Iniciranje diferencijacije B-limfocita. Shema početak diferencijacije u stanicama

Sadržaj cAMP i cGMP u stanicama se uglavnom određuje omjer između aktivnosti adenilat ciklaze i guaniltsiklazy (što katalizira formiranje ATP i GTP), s jedne strane, i aktivnost fosfodiesteraze koji kataliziraju raspadanja, - s druge strane. Hormoni, povezivanje s receptorima na površini stanice, ti enzimi se aktiviraju, fiksirane u staničnim membranama. To dovodi do promjene u stanicama poput omjera i razina cAMP i cGMP i mijenja tijek serije unutarstaničnih biokemijskih procesa (Chandra e. A., 1974). To je primamljiva da pretpostavimo da na taj način antigena i mitoze, pridružio površinske receptore B limfociti, „izbacuje” ih u lanac biokemijskih procesa koji dovode do diferencijacije i proliferacije.

Istraživanje o ovom pitanju provodi u nekoliko pravaca. Prema ovoj shemi, reagira s antigen membrane imunoglobulina receptora aktivira sintezu cAMP adenil ciklaze povećava i promjene u prilog omjer cAMP / cGMP. Ovaj biokemijski procesi pomiče prema negativan odgovor. Za razliku od antigena T stanica signal mitogenima i djeluje na membrani stanica, a aktivirani omjer guaniltsiklazu pomak cAMP / cGMP u korist cGMP. To usmjerava biokemijske procese u pozitivnom smjeru imuni odgovor povezan s proliferacijom i diferencijacijom pojedinih stanica.
Prednost ovog programa su sljedeći podaci.

1. Dodavanje mitogeni što su B-stanice (Watson, 1975a) i T limfociti (Hadden npr. A., 1972, 1976) uzrokuje brzo (15-30 min) i oštar (5-50) porast cGMP sadržaja bez znatnog mijenjanja nivoa cAMP (De Rubertis e. a., 1974).

2. Glavnina (Više od 90%, prema Watson, 1975a) i adenil ciklaze gauniltsiklazy fiksne limfocita u njihovim staničnim membranama. Mitogeni mogu aktivirati ove enzime (Watson, 1975b- Smith npr. A., 1971).

3. Omjer cAMP / cGMP / polako razmnožavanje kultura je znatno više nego u brzo rastućim. Na taj način, što je u atimičnih miševa stanica slezene nakon stimulacije s lipopolisaharidom mitogen pao od 9,2 do 3,1 (Watson, 1975b).

4. Dodavanje cGMP Stanice slezene miševa bez timusa uzrokovao značajan porast u sintezi DNA. Autoradiografska timidin oznaka detektirati nakon stimulacije s 10% suspenzije stanica slezene (umjesto 1% u kontrola).

Nasuprot tome, učinak cAMP inhibiran sinteza DNA (Webb npr. a., 1975- Watson, 1975b). Isti efekt postignut tvari (na primjer, toksin kolere, prostaglandina, teofilin), povećava endogenu razinu cAMP zbog aktivacije adenil ciklaze ili inhibiciju cAMP-Phos-fodiesterazy (De Rubertis, 1974).

U prilog vrijednosti Promjene u kampu sadržaj za razvoj antitijela naznačenog eksperimenata koji su ispitivali promjene nakon imunizacije miševa ovaca eritrocitima. razine cAMP u stanicama slezene odmah (unutar 2 minute), nakon imunizacije, oštro (2 do 3 puta) povećava, a zatim smanjena za vrijeme najintenzivnijeg proliferaciju OVK (Plescia e. A., 1975- Yammamoto, Webb, 1975). Djelovanje na mitogene T-stanica ili povećanjem cGMP cAMP opažena mnogi istraživači (npr Hadden npr. A., 1976).

Valja, međutim, napomenuti da, kao što je objašnjeno shema, i općenito za proučavanje uloge cikličkog 3`, 5`-monofosfatnukleotidov suočava s mnogim izazovima. Prvo, povećanje intracelularne cGMP uzrokuje mnoge tvari koje nemaju mitogeni aktivnost. Drugo, pod određenim uvjetima, dodatak cAMP značajno stimulira sintezu DNA (Mac muškarca npr. A., 1975). Treće, populacija limfnih stanica getorogenna vrlo opasno povezuju promjene utvrđene u analizi ukupnog broja stanovnika, s promjenama u razmatranom klona OVK.

heterogenost populacija limfne stanice To ga čini vrlo teško za proučavanje i djelovati na njih s vanjske strane dodani cAMP ili spojeva, podizanje intracelularne razine. Neki znanstvenici stoga su primijetili supresija antitijela (Chandra EA, 1974- Watson, 1975a ..), a drugi - stimulacija (Ishizuka ea, 1970- Winchurch, 1974 ..). Osim toga, djelovanje cAMP i cGMP se može poništiti ovisno o koncentraciji (Webb npr. A., 1973). I na kraju, postoji jak dokaz da cAMP je uključen u regulaciju staničnog ciklusa nije potrebno. To je naznačeno očuvanje normalnih staničnog ciklusa mutacija u miša limfom S49 unatoč nedostatku cAMP-ovisne protein kinaze. Dodavanje na tim stanicama, čak i velika količina cAMP nije inhibirana njihovu proliferaciju (Coffino e. A., 1975). Unatoč svim tim poteškoćama, za proučavanje uloge cikličkog 3`-, 5`-nukleotidi u aktivaciji B-stanica je vrlo obećavajuće.