Terapiju i dijagnostiku i prognostički vrijednosti plazma fibronektina u kroničnih bolesti jetre difuznih

Plazma fibronektina (FN) ima raznolik biologicheskimisvoystvami. Osim opsonic funkciju, obavlja važnu Rolv upalnih i regenerativne procese, hemostaze mehanizme, organizacija ekstracelularnog matriksa [1, 2, 3]. Širok raspon biologicheskogodeystviya FN uzrokuje njegovo uključivanje u patogenezi raznih studija zabolevaniy.Aktivno kliničku značaj u šok, sepsa, akutne kirurške patologije, DIC, broj tijela zabolevaniyvnutrennih [4, 5, 6]. U isto vrijeme, literatura prakticheskiotsutstvuyut statusnih poruka Fn kroničnog diffuznyhzabolevaniyah jetre (CDDL). Dostupno samo jedna studija nosyatkrayne kontradiktorni, a ponekad i međusobno isključuju [7, 8,9, 10] To je vjerojatno zbog činjenice da su čimbenici koji utječu na nauroven FN su složeni i raznovrsni: nije jasno što određeni mehanizmi uzrokuju fluktuacije glikoprotein razine uočene u CDLD pacijenata. U ispitivanjima provedenim izuchalsyalish razinu ukupnog FN plazme, to ne uzima u funkcionalnu aktivnost računa sostoyanieego.

Cilj istraživanja bio je utvrditi dijagnostičku i istraživanje prognosticheskoytsennosti plazma FN pacijenata CDLD.

Ukupno nadzire CDLD bolesnika bila 160: 97 - tsirrozompecheni (CPU) 42 - kronični aktivni hepatitis (ChAT), 21 - hronicheskimpersistiruyuschim hepatitis (CPh). Kada se dijagnoza polzovalisobscheprinyatymi klasifikacije. Klinička dijagnoza ustanavlivalsyana temelju pritužbi pacijenata, kliničke povijesti i dugo laboratornogonablyudeniya. U nekih bolesnika (63%), dijagnoza je potvrđena prilaparoskopii s biopsijom jetre.

Za određivanje razine plazma FN metode tverdofaznogoimmunofermentnogo analiziranja. Dijagnoza je izvedena s pomoschyustandartnyh SRI proizvodnja sustava za ispitivanje cjepiva i Sera II Mechnikov Mechnikov. Uz proučavanje zajedničke imunoreaktivnog FN, njegova funkcionalna aktivnost je procijenjena određivanjem stepeniosazhdeniya ovog glikoproteina na heparin talogu [11].

Za procjenu sustava državnih plazma hemostatsku proizvodilosopredelenie u fibrinogena periferne krvi (FG) na RA Rutberg [1961] fibrinolitička aktivnost (FA) - po Kowalski i sur (1959), topljivi kompleksi fibrin monomera etanolne postupkom (Godal, Abilgaard, 1968), faktor koagulacije XIII antitrombinaIII (AT III) i produkti fibrinogena fibrin degradacije. (PDF) pomoću ELISA.

Kontrola studije su podvrgnuti gotovo 36 zdorovyhlits (donatori). Koncentracija FN skupine u donorskom prosječne sostavila348,91 +/- 23.4 pg / ml (M +/- m), što odgovara podacima literatury.Kontsentratsiya FN u kontrolnoj skupini ne ovisi o dobi i spolu.

Istraživanje o visini FN u bolesnika CDLD pokazala je da je prosječna soderzhanieglikoproteina plazme su smanjene u odnosu na kontrolnoygruppoy. Dobiveni podaci prikazani su u tablici 1.

Tablica 1 Državni pacijenti plazma FN CDLD

Najveće smanjenje koncentracije FN je otmechenou pacijenata CPU - 220.9 +/- 11.6 pg / ml, u usporedbi s 348.93 +/- 23,4mkg / ml (p donora<0,001)- в меньшей степени, но также достоверноу больных ХАТ - 240,3+/-16,0 мкг/мл (р<0,001). У больных ХПГколичество ФН в плазме крови приближалось к таковому у доноров,в среднем составляя 321,76+/-35,9 мкг/мл, и было достоверно выше,чем у больных ХАТ и ЦП (р<0,01). Наблюдавшееся небольшое различиев уровнях ФН плазмы у больных ХАТ и ЦП носило недостоверный характер.

Pacijenti CPU također naći značajan pad protsentnogosoderzhaniya funkcionalno aktivne frakcije Fn prošao u geparinovyyosadok - 65,9 +/- 2,4% u usporedbi s 75,4 +/- 1,33% od iskhodnogourovnya u zdravih osoba (p<0,01). Биологическая активность плазменногоФН у больных ХАТ и ХПГ достоверно не отличалась от значений, полученныхв контрольной группе.

Istraživanje je pokazalo da kontsentratsiyaplazmennogo FN u bolesnika s aktivnim CPU smanjuje bolsheystepeni od bolesnika s aktivnošću bolesti umjereno -199,9 +/- 14.8 pg / ml i 15,5 mg 235,4 +/- / ml. Međutim, pronašao razlika nije bila značajna (p>0,05). U tozhevremya, detaljna analiza otkrila je da kvantitativna defitsitobschego FN razvijen u 64% bolesnika s aktivnim CPU i samo 40% bolnyhTsP umjerene aktivnosti.

Funkcionalna aktivnost u plazmi pacijenata FN aktivnymTsP prosječno 60.71 +/- 3.09%, što je znatno niža, tako da pacijenti donora i cirotične s umjerenom aktivnost: 75,4 +/- 1.33% i 74,53+ / -2,67%, odnosno (p<0,01). У больных с умереннойактивностью заболевания данный показатель существенно не отличалсяот нормы.

Rezultati dobiveni provođenjem slične issledovaniypri ChAT donekle razlikuju od CPU-a.

Dakle, ako je promjena ukupne razine u plazmi FN ovisilo o stepeniaktivnosti Hut, bitne funkcionalne poremećaje aktivnostiglikoproteina kada je pronađena.

Koncentracija FN kod pacijenata s visokim ChAT aktivnosti je vsrednem 197,125 +/- 19.06 g / ml, što je znatno niža nego u pacijenta s umjerenim aktivnosti - 282.25 +/- 65 ug / ml, respektivno (p-<0,001) и в контрольной группе (р<0,001). Содержание плазменногоФН у больных ХАГ умеренной активности также достоверно ниже, чемв контрольной группе: 282,25+/-20,65 мкг/мл и 348,93+/-23,4 мкг/мл,соответственно (р<0,05).

Dakle, ovi podaci pokazuju da je razina u plazmi chtosnizhenie FN CaH bolesnika i bolest aktivnost povezana CPU.

Rasvjetljavanja odnos između sadržaja u krvnoj plazmi FN funkcionalnog stanja jetre, svi pacijenti su CPU razdelenyna tri skupine (A, B i C) u skladu s Child-Pugh klasifikaciji. Utvrđeno je da je izvor razina FN plazmi u bolesnika s teškom formamiTsP (B i C) znatno niža nego u bolesnika u fazi A - 186,6 +/- 16,9mkg / ml i 13 ug 242.0 +/- / ml, odnosno (p<0,05).

U bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom, s simptomamientsefalopatii otporan, ne reagiraju na ascites (stupanj C), otmechenomaksimalnoe smanjenje FN u krvnoj plazmi. Vyrazhennyydefitsit glikoprotein zabilježen je u 10 od 14 bolesnika sa 4 od njih imali razine ispod kritične vrijednosti FN - ne prelazi 100mcg / ml. Od 5 bolesnika koji su ispitani u prekomatosnoe stanju na 4 izrečena nedostatak plazmi FN, koji imaju 3 patsientovuroven glikoprotein ne prelazi 100 ug / ml. Od 5. obsledovannyhbolnyh CPU sa naprednim jetrene kome 4 ljudi umrlo poboljšanje UODN dogodilo. Svi bolesnici s 3 oštro snizhennoykontsentratsiey FN (manje od 100 ug / ml) umro.

Dakle, ti podaci podupiru činjenicu da progresija bolesti jetre u bolshinstvesluchaev, uz smanjenje sadržaja u plazmi FN krovi.Kriticheskoe kap glikoprotein koncentracije manje od 100 mikrograma / mlyavlyaetsya vrlo nepovoljan prognostički znak.

Postoji odnos između razine u plazmi i FN sostoyaniembelkovo-sintetskog funkcijom jetre kao rezultat issledovaniyasoderzhaniya krvi albumina. Koncentracija u plazmi FN gruppebolnyh s hypoalbuminaemia bio je značajno manji od normalne razine albumina bolnyhs u perifernoj krvi: 178,4 +/- 14,76mkg / ml, 230,9 +/- 13,88 pg / mL (str<0,01), чтоподтверждает имеющиеся данные о важной роли печени в синтезе ФН.

Neki od ispitanih u dinamici CPU bolesti pacijenata: periodvyrazhennyh u kliničkim manifestacijama vrijeme stabilizacijskog razdoblja patologicheskogoprotsessa tijekom ponovljenih primitke sa zamjenskim obostreniyami.Issledovanie ukupne razine u plazmi FN pokazali da bolshinstvaobsledovannyh bolesnika (64,3%) na njihovu otpuštanja iz bolnice, Vsluchae kada je relativna stabilizacija patologicheskogoprotsessa, FN sadržaj u krvnoj plazmi povećana. Tako, ako je kontsentratsiyaplazmennogo FN izražen u razdoblju od kliničkih manifestacija u srednemsostavlyala 190,0 +/- 15,87 pg / ml, nakon terapije, u trajanju od relativnog stabilizacije patološki proces +/- 23.21 -266,38 mcg / ml. Razlika je pronađen valjani znak (p<0,05).

Dakle, ovi rezultati pokazuju da bolshinstvaobsledovannyh cirotičnih pacijenata s pozitivnim dinamike bolesti, na pozadini terapije, uz poboljšanje funktsionalnogosostoyaniya jetre, došlo je do povećanja ukupni sadržaj FNplazmy krvi. Prema tome, normalizacija procesa FNV cirotičnim pacijentima plazma obrade, zajedno s drugim kliničkim laboratornymitestami odražavaju pozitivnu dinamiku i kliničku uporabu kao jedan od kriterija uluchsheniyasostoyaniya pacijenata.

S obzirom na dostupne podatke o sudjelovanju FN u hemostatic mehanizama, proveli smo istraživanje o stanju ovog glikoproteina u bolnyhHDZP sa znakovima poremećaja zgrušavanja krvi i fibrinolize sustava.

Prema našim podacima, proširene intravaskularne koagulacije markeri otkrivene su u 63% bolnyhTsP. Osim toga, 33% od onih opaženih daleko otišao DIC, sa značajnim porastom krvnog PDF (4 ili više), vyrazhennymnarastaniem FA razini smanjenje FG, XIII Factor svertyvaniyai AT III.

FN koncentracije u plazmi kod pacijenata CPU 1 stadieyDVS sindrom (Hiperkoagulabilno) prosječno +/- 215.86 17,67mkg / ml, što je znatno niži nego u bolesnika bez znakova CPU ICE: 269,22 +/- 19 44 mcg / ml, respektivno (p-<0,05). Наибольшееснижение уровня плазменного ФН обнаружено у больных ЦП с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции - в среднем 149,81+/-11,71 мкг/мл.

U studiji pacijenata sa znakovima CAT DIC 51% bolesnika bilo je obnaruzhenyu. Glavni dio ove skupine (82%) bili su bolnyes visoka aktivnost patološkog procesa.

U skupini bolesnika s 1 DIC stupnju koncentracije plazmennogoFN prosječno 216.06 +/- 25.13 pg / ml, što je znatno niža nego u pacijenata bez znakova CAG ICE: 295,32 +/- 23,89 ug / ml, respektivno (p-<0,05). Уровень ФН в плазме крови больных ХАГ с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции был наиболее низким, в среднем составляя147,25+/-16,65 мкг/мл.

Dakle, rezultati dobiveni u bolesnika s CAG priznakamiDVS CPU i ne razlikuju značajno. Pažnje totfakt da je stupanj snižavanje plazma FN izravno proportsionalnaglubine DIC. Pad u plazmi FN u bolnyhHDZP sa znakovima proširene intravaskularne koagulacije, prije svega odražava egopovyshennoe potrošnje u procesu eliminacije iz krvotoka produktovparakoagulyatsii, uključujući i PDF.

Treba napomenuti da, iako je sadržaj FN periferne krovibolnyh CPU bez dokaza DIC bila je značajno viša u bolesnika s DIC koje u nekih bolesnika u ovoj skupini (21%) kao nablyudalosdostovernoe smanjenje glikoproteina i svertyvaniya.Veroyatno faktora objašnjava se smanjenjem proteina -Synthetic funktsiipecheni u tih bolesnika, kao što pokazuje istovremenim padeniemurovnya markera koji odražavaju funkciju proteina sintetičkog jetre (albumin, indeks protrombinsko, ukupni protein u serumu).

Tako, paralelno studija kod pacijenata CDLD plazmennogoFN i DIC biljega (FDP) i FM omogućava ICE differentsialnuyudiagnostiku s coagulopathies povezanih s poremećenom funktsionalnogosostoyaniya jetre, naznačen skele DIC.

Rezultati istraživanja pokazuju da je ukupna plazma FN opredeleniesoderzhaniya mogu se koristiti u klinicheskoypraktike kao dodatni kriterij za ocjenjivanje ozbiljnosti patologicheskogoprotsessa CDLD pacijenata. Kvalifikacije plazmennogoFN indikatori razine u liječenju bolesnika gore, nicanja tendencijom graditi-gore je, zajedno s drugim kliničkim i laboratorijskim testovima, odražava polozhitelnuyudinamiku i može se koristiti kao jedan od kriterievuluchsheniya stanju bolesnika. U međuvremenu, u bolesnika s CDLD yavleniyamipechenochnoy nedovoljno smanjenje koncentracije plazme FNnizhe 100 ug / ml, a vrlo nepovoljne prognostičke trebuetprovedeniya odmah terapeutske intervencije.

reference:

1. Litvinov RI Sudjelovanje u FN molekularnih i staničnih interakcija // Kazansky. med. magazin. -1984.- N3.- S.203-213.
2. CIDA Dao Antonio J. Interakcija između fibronektina, glycosamiglicansand nativni kolagenskih vlakana EM studija u umjetno tri dimensionalextracellular matrice // Eur. J. Cell. Biol.- 1989.- N2.- P.303-312.
3. Gudenwicz P.W., Heinel Z.A., Stanton K. et al. Interactionof fibronektin (FN) svih veznih fragmenata i interleukina-8 inregulating neutrofill kemotakse // Biochem. AndBiophys. Res. Common.-1994.-V.205.- N1.- P.706-713.
4. Matsui S, Takahashi T. Expression, lokalizacija i alternativesplicing uzorak fibronektina RNK u fibroza humanliver i hepatocelularnog karcinoma // J. Hepatol. -1999.- 27 (5) .P. 843-853.
5. Katchalov SN FN plazma kao indikator blokade retikulo-endotelialnoysistemy - učinkovitosti njegove korekcije u bolesnika s akutnim pankreatitami.Avtoref. Dis. C-. med. Znanosti. -Khabarovsk, 1990. -21 str.
6. Levitan BN Astahin AV, PP Proshina Plazma fibronektina u bolesnika s kroničnim aktivnim hepatitisom i ciroze jetre sa priznakamisindroma ICE // Kazansky. med. Zh. -1993. -N2-C. 158-161.
7. Matsuda M., Yamanaka T., A. Matsuda Raspodjela fibronectinin plazme u bolestima jetre // Clin. Chim. Acta. -1982. -v.18.-P.191-199.
8. Mosher D.F. Fibronektin i jetre bolesti // Hepatology. -1986.-V.6. -P.1419-21.
9. Koncentracije Clund S. plazma fibronektina u bolesnika withliver bolesti // Icand. I. Clin. Lab. lnvest. -1983. -v.43. -N6.-P.533-537.
Abdel-Rahman 10. M.M., Nasi M.S. Plazma fibronektina i serumcomplement C3 razina u kroničnim aktivnim hepatitisom sljedeće virusS infekcije // J. Egypt. Soc. Parasitol. -1993. -v.23. N2. -P.579-589.
11. Vasiljev C.A. Plazma fibronektina u patologiju sistemykrovi: Autor. Dis. C-. med. Znanosti. -M., 1988.