Antioksidansi antihypoxants u složenom liječenju pacijenata sa kroničnim bronhitisom

Temelju rezultata ispitivanja i promatranja 206 pacijenata s kroničnim bronhitomotseneny dinamike peroksidacije lipida (razina askorbata, tokoferol, malonske dialdehida aktivnost superoksid dismutaze i katalaze) vprotsesse "tradicionalan" liječenje i korekciju mogućnosti identificirati narusheniyantioksidantami enzimska (ceruloplazmin), a enzimsku (askorbinska kiselina, tokoferol) djeluje. U 32 bolesnika s kroničnom legochnymserdtsem nakon dulje upotrebe lijekova nitrata ispitivanih toleranciju grupe stepenformiruyuscheysya njima, i sposobnost da se identificiraju riboksina askorbinovoykisloty otežava ovaj proces.

Kao što su nedavna istraživanja pokazala da u patogenezi hronicheskogobronhita važnu ulogu igraju oksidativnog stresa, razvoju vrezultate neravnoteža između i antioksidacijskih sustava. Tako vkrovi tkiva i doći do visoke koncentracije pereokisnogo okisleniyalipidov proizvode, a posebno - malonaldehidu destabilizirajući stanica membrany.Odnoy razloga za deficit "ne-enzimatski" antioksidansi - tokoferol iaskorbata - u bolesnika s kroničnom bronhitisu je njihova povećana potrošnja. Krometogo, teške bolesti komplicirana kronične plućne serdtsems zatajenje cirkulacije, a tu je naglašeno smanjenje aktivnosti enzimskih krvi antioksidansa (superoksid dismutaza, katalaza).

U svjetlu gornjih okolnosti, uspješno liječenje kronične bronhitavsyaky vremena, zajedno s drugim terapijama patogenetskih dolzhnapredusmatrivat povećana upotreba antioksidansi [5, 8]. Prije nedavnegovremeni osnovni lijekovi koji omogućuju da utječu naprotsessy peroksidaciju lipida su antioksidantynefermentativnogo spomenuti serija (tokoferol, askorbat itd). S dolaskom nafarmatsevticheskom tržištu erisod pripravaka (bakar-erythrocytic tsinksuperoksiddismutaza), poliola (metalo-sastav liposoma) i tseruloplazminvoznikla potencijal viđenje utječu poremećaji povezuju vfermentativnom antioksidativni sustav.

opazili smo 206 bolesnika s kroničnom bronhitisu iobstruktivnoy bolest pluća (na 129 provodi svrhovito terapiyaantioksidantami, 77 čine kontrolnu skupinu). Pacijenata kotrolnoy skupina nepoluchaetsja antioksidansa u liječenju, bio je negativan dinamikapokazateley peroksidaciju lipida u uništavanju oba fermentativnogozvena i neenzimatskoj komponente antiokidantnoy sustava. Tu vvidudefitsit, ponekad napreduju, tokoferol i askorbat u smanjenju aktivnostikatalazy (vidi. Tablicu).

stol
Dinamika pokazatelja antioksidanta sustava i perekisnogookisleniya lipida u bolesnika s kronični bronhitis utjecajem provodimoyterapii

Kao što se vidi iz tablice, u 54 bolesnika (19 - uz kronični bronhitis i 35 - sobstruktivnoy plućne bolesti umjereno) pomiješa se zajedno sbazisnoy terapije tradicionalne kompleksa "ne-enzimatski" antioksidansi (0.6 g / tokoferla i 1.5 g / dan askorbata) obilježen značajne indikatora polozhitelnayadinamika pereokisnogo lipid (iaskorbata sadržaj tokoferol u krvi značajno povećana, ponekad dosežu norma). U 92,6% pacijenata koji su primali "ne-enzimatski" antioksidansi do 12 dana prakticheskinormalizovalas auskultacijskih slike u plućima, značajno smanjuje kašalj, dok je u bolesnika koji nisu bili antioksidansi, unatoč polozhitelnuyusubektivnuyu dinamiku ovog pojma remisiji, a nije došao u legkihsohranyalis teško disanje.

U skupini od 26 pacijenata s opstruktivnom plućnom bolesti umjerene jakosti, pomiješa se s kompleksom "ne-enzimatski" antioksidansi u kombinaciji stseruloplazminom, izraženije označena poboljšanja u oba zvenyahantioksidantnoy sustavu. Sadržaj tokoferola i askorbata postignut verhnihgranits standarde aktivnost superoksid dismutaze i katalaze jasno smanjena, očito poboljšavajući Antioksidativna svojstva krovitserulopdazminom serum. Razina malondialdehida u normalu u 84,6% bolesnika.

U bolesnika s opstruktivnih bolesti pluća, teške mlađe od 55 letnaznachenie tradicionalni kompleksa "ne-enzimatski" antioksidantovsposobstvovalo dismutaza aktivnost povećanje superoksid, obilježen vozrastaniyukontsentratsii askorbata. Međutim, katalaze aktivnost promijenila meneeznachitelno i razine Tokoferol ostao smanjena na sve. Pacijenata starshe60 godina s opstruktivnom bolesti pluća, teške, osobito u stradavshihgnoynym bronhitis, odgovor na uvođenje antioksidansa sustava samo"ne-enzimatski" antioksidansi je bila najmanja (tokoferola razine iaskorbata ruže vrlo malo, ali ostao gotovo nepromijenjen antioksidantnyhfermentov aktivnosti).

Korekcija peroksidacije lipida u 24 bolesnika s teškim plućnom obstruktivnoyboleznyu kombinaciji "ne-enzimatski" antioksidansi itseruloplazmina omogućuje postizanje više zadovoljavajuće rezultate, ali Nebo sve slučajeve. Samo u 54,2% bolesnika imalo je porast soderzhaniyatokoferola i askorbat u krvnoj plazmi u normalu, uz povećanje aktivnostisuperoksidismutazy i katalaze. Aktivacija antiradikalnog sistemsoprovozhdalas značajne (p<0,02) уменьшением концентрации конечногопродукта перекисного окисления липидов - малонового альдегида. Сопоставленияпоказали, что такой удовлетворительный результат по клинико-лабораторным даннымимел место лишь у больных, возраст которых не превышал 60 лет, а сопутствующиезаболевания не носили манифестирующий характер, находясь в стадии ремиссии иликомпенсации. Больные с обструктивной болезнью легких тяжелой степени в возрастесвыше 60 лет, имевшие гнойный бронхит и выраженные сопутствующие внелегочныезаболевания в фазе обострения (n=6) в целом имели неудовлетворительныерезультаты коррекции оксидативного стресса даже при использовании церулоплазминав комплексе с "неферментативными" антиоксидантами. Несмотря на некотороеповышение антирадикального потенциала ферментативного звена антиоксидантнойсистемы, у них, как и в группе контроля, сохранялся дефицит токоферола иаскорбата. Вместе с тем, на этом фоне к концу курса лечения выявлено достоверное(р<0,05) повышение уровня малонового диальдегида. У 5 больных (20,8% случаев)обструктивной болезнью легких тяжелой степени изменения в антиоксидантнойсистеме после курсов лечения комплексом антиоксидантов с церулоплазминомотличались особой направленностью - изолированный подъем до нормальных значенийуровней аскорбата и одного из антиоксидантных ферментов (каталаза илисупероксиддисмутаза). Концентрация же токоферола при этом оставалась низкой, асодержание малонового диальдегида не достигало и среднего показателя контрольнойгруппы. Анализ клинического течения заболевания, однако, не выявил каких-либоособенностей, а в состоянии больных отмечалось субъективное и объективноеулучшение.

Trenutačno, smanjiti plućnu hipertenziju plućni obstruktivnoybolezni kao periferni vazodilatatori često ispolzuyutsyaprolongirovannye oblik nitrati, osobito, pripravci izosorbid dinitrat [1]. Međutim, poznato je da uzimaju nitrate prati razvitiemtolerantnosti njihove hemodinamski učinak [4, 7]. mehanizmi za razvoj"nitranoy" tolerancije varirati. Uzimajući u obzir nedavno otvoren novi puteyformirovaniya nitrate tolerancije povezan s povećanom produtsirovaniemsosudistym endotela superoksid anion [9], proučavanje djelovanja antioksidansa i vozmozhnogokorrigiruyuschego antihypoxants na "nitrat"tolerancija u klinici čini hitno.

Procijeniti pojedinačne osjetljivost izosorbid dinitrat (nitrosorbid) i otkrivanja tolerancija na njegove učinke na hemodinamskih 32patsientov opstruktivne plućne bolesti komplicira kroničnom legochnymserdtsem, kontakt se akutnih testova na droge i lijek rasschitankoeffitsient svoju učinkovitost (CE), u skladu s predloženim formule LG , Voronkov iV.A. Kuts [2]: QE = (AD1 - AQ2) x (CHSS2 - CHSS1) gdje AD1 - tlak dopriema nitrosorbida- AQ2 - tlak na vrhu akcijskog Nitrosorbid-CHSS1 - otkucaja prije primjene nitrosorbida- CHSS2 - smanjenje u chastotaserdechnyh vrhunac akcije Nitrosorbid.

Dodatnih objektivni kriteriji za vrednovanje "nitrat" ubolnyh tolerancija kronične plućne srca ovih opažanja rezultatyissledovaniya i serumskih protutijela na izosorbid dinitrat krvi. O vazhnoyroli immunnngo odgovor u genezi različitih vatrostalni, uključujući knizkomolekulyarnym, droge, kažu dannyeimmunofarmakologicheskih studije [3]. Ispitivanje antitijela izosorbidadinitratu provodi enzimskog imunoispitivanja test sustavu, dizajniran i široko testirani u našoj klinici [6] priobsledovanii koronarnih srčanih bolesti pacijenata liječenih s nitratima. Urovenantitel za izosorbid dinitrat je izračunata u arbitrarnim jedinicama, relativne ravnyhprotsentnomu optički signal opticheskomusignalu ispitivanog uzorka na referencu, koja je izabrana kao srednja vrijednost opticheskoyplotnosti donora seruma. Sredine optički signal krovi30 seruma bolesnika koji nisu primali nitrat (kontrolna grupa) iznose 98.77 +/- 3,86u.e.

Svi pacijenti glavne skupine za više od tri tjedna prije istraživanja, redovito uzimanje nitrata: izosorbid dinitrat - 23 pacijenata i preparatydepo-nitroglicerin - 9 osoba. Dodatno nitrat naznachalsyariboksin 9 pacijenata (0,2-0,6 g / dan), a 11 bolesnika - askorbinske kiseline (0,15 do 0,20 g / d). Interes Riboxinum kao na mogućnost tolerancije nitrata gazište, povezana je s relativno česte upotrebe u terapiji kronične legochnogoserdtsa kao metabolički prednosti, kao i njegove sposobnostyuvozdeystvovat redoks procesa i uluchshatperenosimost hipoksije.

Analiza nađeno da se u osoba s nitratima prinimavshihodnovremenno Riboxinum ili askorbinska kiselina, KEbyli prosjek znatno veći u odnosu na druge pacijente (88.6 +/- 7.1 +/- 6,7-101,4 i 17 0 +/- 15.9, p sootvetstvenno-<0,01).Толерантность к изосорбидудинитрату с КЭ<70 регистрировалась в 8 случаях и лишь среди больных, непринимавших ни антиоксиданты, ни антигипоксанты, в то время как у всехпациентов, пользовавшихся рибоксином или аскорбиновой кислотой КЭ был >70(р<0,01). Важно отметить, что средний уровень оптического сигнала, отражающийсодержание антител к изосорбида динитрату оказался выше контрольного, как вцелом по группе больных, не получавших антиоксиданты и антигипоксанты(167,42+/-18,06 у.е.- р<0,01), так и у 8 пациентов, показавших в остромлекарственном тесте низкую чувствительность к нитросорбиду (196,50+/-19,88 у.е.-р<0,01). Напротив, у пациентов, получавших дополнительно рибоксин илиаскорбиновую кислоту при достаточной эффективности нитросорбида средний уровеньоптической плотности в тесте на антитела к изосорбида динитрату достоверно неотличался от контроля (117,15+/-9,62 у.е.- р<0,05). Полученные данныеуказывают на возможную роль иммунных реакций в формировании толерантности книтратам при их длительном использовании в лечении хронического легочного сердцаи позволяют говорить о способности рибоксина и аскорбиновой кислоты уменьшатьриск развития "нитратной" толерантности. С учетом найденных закономерностейможно полагать, что применение рибоксина и традиционных антиоксидантовспособствует улучшению качества лечения нитратами. Однако, для установленияоптимальных дозировок и режимов приема препаратов антиоксидантного ряда в ролисредств профилактики толерантности к нитратам нужны дополнительные проспективныецеленаправленные наблюдения.

Tako, ova studija je potvrdio važnost mestoantioksidantov u liječenju kroničnog bronhitisa je otego klinički varijanta prema vrsti, težini. Rezultati ispravka narushennyhprotsessov lipidne peroksidacije kao i općenito terapijski effektbolee izražena ako tradicionalni lijek kompleksni broj antioksidantovnefermentativnogo ceruloplazmin dalje uključen. Prikazivanje osoboemesto antihypoxants antioksidansa u prevenciji tolerancije nitrata kprolongirovannym koriste u liječenju plućne hipertenzije u bolnyhs nastajanju i dekompenzacije srca plućne.

REFERENCE

1. LI Volkov, YG Shteingart Individualizacija liječenje hipertenzije kod vazodilatatoramilegochnoy kronični bronhitis .// klina. med. - 1994. - №6. -S.66-67.

2. Postupak za određivanje osjetljivosti na pacijentove nitrosorbid ishemicheskoyboleznyu srca .// br. № 2026634. navedeno. 22.05.91- Publ. BI u 1995, №2, P.104.

3. Kovalev IE Područje O. Biokemijske osnove immmuniteta knizkomolekulyarnym kemijski soedmneniyam. - Moskva, 1985.

4. Snježna vijavica VI Martsevich SY, Kozirev MP et al., Clinical znachimosttolerantnosti i upornost na nitrate i različite metode ihpreduprezhdeniya .// kardiologije. - 1995. - №4. - S.71-72.

5. Novozhenov VG Belonogov MA, YO Teselkin . A drugi Hronicheskiyobstruktivny bronhitis: neki aspekti patogenezi i ima klinicheskogotecheniya .// ter. arhiva. - 1996. - №3. - p.58-62. 6. AA Panov, Lozovskiy A.P., Uklistaya EA, Don MG Određivanje antitijela izosorbid dinitrat metodomnepryamogo ELISA (smjernice). -Astrahan. 1996

7. Panov AA, AR Lozovskiy Uklistaya EA, GA Arkannikova Tolerantnostk Nitrati: dijagnoza, prognoza, korekcija, prevencija (metodicheskierekomendatsii). - Astrahan 1997.

8. Trubnikov GA Zhuravlev YI Antioksidansi u liječenju bronhitisa bolnyhhronicheskim .// Ros. med. Pa. - 1998. - №2. - S.38-41.

9. Munzel N., Sayegh H. Freeman B.A. et al. Dokazi za pojačanu proizvodnju aniona vascularsuperoxide u nitrata tolerancije. Newel mehanizam underlyingtolerance i cross-tolerance.// J. Clin. Investirajte. - 1995. - Vol.95, №1 -P.187-194.