Alkoholna bolest jetre

Danas boleznipecheni i suvremeni život radnog član društva, ksozhaleniyu odnose prilično usko. Hepatologija je sada dveosnovnye rješava problem: borba s alkoholom i virusnih zabolevaniyamipecheni. Oni utječu najviše djelatan stanovništva.
Od svih namirnica koje su ikada upotreblyalchelovek, alkohol najčešće dovodi do razvoja zavisimosti.Alkogolizm odnosi na rasprostranjenog oboljenja u mnoge zemlje su. Kao primjer, sljedeći podaci: postoji više od 10 milijuna pacijenata u alkogolizmom- SShAkazhdaya treći obitelji u Rusiji sastoji se od takvog pacijenta, bolee200 tisuću smrtnih slučajeva svake godine su povezani s ovisnosti o alkoholu ..
Većina podverzhenaotritsatelnomu učinke alkohola jetre, jer proiskhoditmetabolizm većina etanola. To je uzrokovalo vydeleniyaalkogolnogo oštećenja jetre u odvojenim nosological Formula alkoholne bolesti jetre (ALD).

Čimbenici rizika ABP Postoje određene faktore rizika za alkogolnogopovrezhdeniya jetre.
Prvo, količina etanola je važno i dugotrajno korištenje. Alkohol se smatra izravne hepatotoksične agenti svojim opasnim i sigurnih doza za dugo vremena određenog za muškarce izhenschin dnevnu potrošnju od 40 g apsolutne etanolapredstavlyaet rizik od ABP, korištenje 80 g absolyutnogoetanola za 10 ili više godina povećava vjerojatnost stvaranja ciroze. RazvitieABP ne ovisi o vrsti alkohola i tijelo određuje dozoypostupayuschego etanola. Tablica. 1 prikazuje soderzhanieabsolyutnogo etanol u različitim alkoholnih pića.
Međutim, izravna korelacija između stupnja oštećenja jetre količine konzumiranog alkohola se ne objavi. Jaki porazheniypecheni - hepatitisa i ciroze - pati manje od 50% od onih upotreblyayuschihalkogol opasnih dozama. To sugerira da, osim patogenezalkogolnoy bolesti izravno toksični učinak etanolavovlecheny drugih čimbenika.
Drugo, da faktoramriska razvoj alkoholnog oštećenja jetre odnosi zhenskiypol. Postoji hipoteza da je to zbog zheludochnoyalkogoldegidrogenazy (ADH) nedostaje, što je rezultiralo hepatocita zhenschinypostupaet više etanola, dok je muški dio nekotorayaego meta boliziruetsya želudac. Danas se vjeruje da Kupfferove stanice žena pod utjecajem estrogena boleechuvstvitelny endotoksina koji transport na pozadini alkoholizam cherezkishechnuyu stijenke povećana.
Treće, genetski faktori su važni i imennonasledstvenno zbog polimorfizma enzima metaboliziruyuschihalkogol (ADH Aldo-giddegidrogenazy - ALDG). Na primjer, dio naslijeđa podrijetla litsaaziatskogo "sporo" izofer-mentADG, u vezi s kojim su povećanu razinu acetaldehida (glavni metabolit etanola) u krvnom serumu. Kada upotrebleniialkogolya tih ljudi često tjeskoba, teška mučnina, crvenilo lica. To može objasniti razvoj rijetkih privykaniyak navike u ovoj grupi.

Sl. 1. Dijagram metabolizam etanola u jetri.

Video: 2015/05/14. 04. Maevskaya MV Alkoholna bolest jetre

Slika 2 (Biopsija jetre, hematoksilin-eozinom, X200). Alkogolnyygepatit na pozadini difuznog kuglastih gepatotsitov.Fibroz pretilosti.

Četvrto, tijelo izbytochnayamassa sada se odnosi na neovisne faktoramriska ABP. Mogući uzrok - uz taloženje masti vgepatotsitah kod pretilih ljudi, što povećava dotok oksidirati-tion stress.Defitsit ne smatra se dodatni faktor u eksperimentalnoj ABP.Odnako rizikom pokazalo se da je pretjerana upotreblenietugoplavkih masnoće, niske ugljikohidrate dijeta sposobstvuyutpovrezhdeniyu jetre.
Peto, treba napomenuti da je sustavno upotrebleniealkogolya povećava rizik infitsirova-tion s virusom hepatitisa C, kotoryyvliyaet ozbiljnost alkoholnoj bolesti jetre. Kod osoba s alkogolnoyzavisimostyu inficirani s hepatitisom C, jetre povrezhdaetsyav mlađoj dobi nižih kumulativnih doza alkohola, s težim morfološkim promjenama i više vysokoyletalnostyu.

Glavna količina etanola prevraschaetsyav acetil-taldegid enzimom ADH, i zatim - u atsetatpod ALDG enzim (Slika 1.). Ipak Sinteza ADGne inducirana suviškom alkohola.
Pojedinci zloupotreblyayuschihalkogolem, veliku važnost u metabolizam etanola drugoyput - kroz sustav mikrosomalnog etanol oksidacije (MEOS) .To se nalazi u endoplazmatski retikulum i komponentomtsitohroma P4502EI (CYP2E1). Produžena primjena alkohola stimuliruetproduktsiyu CYP2EI, za koji je vjerojatno da će dovesti do bržeg eliminatsiietanola kod bolesnika od alkoholizma, formiranje više toksičnih tvari kolichestvaego, ipovrezhdeniyu razvoja oksidacijskog stresa jetre. Ne smije se zaboraviti da je samo CYP2EI kataliziruetne etapola metabolizam, ali i neki lijekovi (npr atsetamipofena, NIT-rozaminov). Indukcija CYP2EI etanol opasnarazvitiem toksični učinak ovih lijekova preparatovu alkoholičara.

Mehanizam oštećenja jetre alkohol Produžena sistemski upotrebleniialkogolya nastaju slobodni radikali, koji uzrokuju povrezhdeniepecheni kroz peroksidacije lipida i održavana vospalitelnyyprotsess. Smetnje povećava sposobnost etapola endotoksinovpronikat kroz crijevni zid u krvotok. Nakon što se u jetri, oni aktiviraju bakrene stanice, objavivši u svojim ocheredprovospalitel Nye citokina. U formiranju konačne korak ABP- ciroze - sudjelovati stellatnye stanice. U normalnyhusloviyah tim stanicama akumulirati rezerve vitamina A. Kada stimulyatsiitsitokinami ili acetaldehid, oni proći kroz niz strukturnih promjena funktsionalnyhi i početi proizvoditi vlaknastih,što dovodi do stvaranja fibroze, i zatim - i ciroze.

čini ABP Postoje tri osnovna oblika BPO: steatoza, hepatitis (slika 2.) i ciroza. Najčešći oblik je povrezhdeniyapecheni steatoza. Alkoholni hepatitis i ciroza razvivayutsyapriblizitelno 15-20 / 6 pacijenata s kroničnim alkoholizmom. Mnogiespetsialisty vjerujem da većina bolesnika s cirozom pecheniprohodyat fazi alkoholnog hepatitisa. Neki pacijenti tsirrozrazvivaetsya zbog začepljenja terminalnim jetrenih vena, odnosnoRazvoj perivenu-čnih fibroza, koja već može biti pas stadiisteatoza i dovesti do stvaranja ciroza jetre, izbjegavajući stadiyugepatita (Sl. 3).

Klinička slika ABP ABP kliničkih znakova varira od polnogootsutstviya nikakve simptome na klasičnu sliku tyazhelyhform bolesti jetre sa simptomima zatajenja jetre portala giperten Zee. Pacijenti se često žale naslabost, nedostatak apetita, mučnina i rvotu7, povrede ritmasna i budnosti, smanjena libido, povećana tjelesna temperatura itd Pathognomonic za ALD-fi zikalnyhpriznakov ne. Najčešće se tijekom pregleda pacijenta može biti vyyavitginekomastiyu, hipogonadizam, Dupuytrenova kontraktura, bijeli nokti, periferna polineuropatija, pauk vene, Palmar-nuyueritemu, ascites, splenomegalija, širenje potkožne vene bryushnoystenki.
Samo fizički podataka nemoguće differentsirovatABP od drugih oblika oštećenja jetre.

Kriteriji za dijagnozu ALD
Prije svega, liječnik mora znati u kakihkolichestvah i koliko dugo pacijent konzumira alkohol. To ochenslozhnaya problema, kao pravi informacije poluchitne uvijek uspijeva. Liječnik treba biti svjestan objektivnih kriteriyahtakih pojmova kao "Ovisnost o alkoholu" i "zloupotrebleniealkogolem",
Kriteriji za ovisnost o alkoholu- Alkoholna pića se koriste u bolshihkolichestvah pacijenta ili duže vremensko razdoblje nego što je očekivao.
- Pacijent ima stalnu želju upotreblyatalkogol (psihološke ovisnosti) ili on je napravio jedan i boleebezuspeshnyh pokušaje da se zaustavi uzimanje alkohola ili pod kontrolom kolichestvopotreblyaemogo.
- Većinu vremena pacijent proveo napriobretenie alkohol, njegova uporaba i naknadni simptomi izbavlenieot svoje toksično djelovanje.
- Konzumiranje alkohola u okolnostima: a) kogdaonmo-Jette biti opasne po život (primjerice, prilikom vožnje automobila), ili b) kada se krši obveze pacijenta u svoju blizkimiili društvu (kod kuće, u školi, na poslu).
- Konzumiranje alkohola smanjuje ilivoobsche zaustavlja društveni i profesionalni aktivnost pacijenta.
- Nastavak unos alkohola, unatoč činjenici da je pacijent zna da je njegov psihološki, osobna i fizicheskieproblemy uzrokovana ili pojačana alkoholom.
- Promjena tolerancija alkohola: neobhodimostzametno povećati količinu alkohola (barem 50%) za dostizheniyazhelaemogo učinak ili, naprotiv, alkohol rezkosnizhaetsya tolerancije kada se rabi u prethodnim količinama.
- Poyavlenieharakternyh simptomi apstinencije od alkohola (apstinencije).
- Potreba za unos alkohola za izbavleniyaili smanjenje simptoma ustezanja.
Ovisnost o alkoholu dijagnosticira na osnovaniitreh navedenih značajki.
prinalichii zlouporabu alkohola može prepoznati jedan od dva sljedeća obilježja:
-pijenje alkohola, unatoč činjenici da je pacijent zna chtoego trajna ili ponavljajuća društveni, domaće, stručne, psihofizičke probleme uzrokovane ili zbog korištenja usilivayutsyaiz alkogolya- - ponovna upotreba alkogolyav situacije u kojima to može biti opasno po život.
Prepoznati latentni alkoholno zavisimostiispolzuetsya kavezu upitnik koji sadrži četiri voprosa.Otvet "da" dva ili više pitanja smatra pozitivan test, što znači da alkohol ovisnost skrivena od dannogopatsienta.
Upitnik CAGE 1. Kako se osjećate o neobhodimostiprekratit unos alkohola? 2. Da li ste dobili kritiku okruzhayuschihVashego alkohol Nadražuje? 3. Je li to ikada libochuvstvo kriv sljedeći dan nakon konzumiranja alkohola? 4. Nuzhnoli pijete ujutro da biste dobili osloboditi od mamurluka? SpetsialistamiVOZ razvio testa "identificiranje poremećaja povezanih s upotrebleniemalkogolya", Pozitivan test je kada pozitivan odgovor 8 pitanja i više u 10.

Identifikacija srodnih poremećaja upotrebleniemalkogolya.Anketa 1. Da li često upotreblyaetealkogol? O - nikogda- 1-1 puta mjesečno ili jednom vmesyats- rezhe- 2-2-4 3-2-3 puta nedelyu- 4-4 puta tjedno ili više.
2. Koliko čaša alkoholnih pića što vypivaetev tipičan dan? O - 1 ili 2, 1 - 2 3 ili 4 - 5, ili 6-3 - 7-9-4 - 10 ili više.
3. Koliko često pijete šest čaša ili više zaodin vrijeme? O - nikogda- 1 - manje od 1 put u mjesec-2 - svaki mjesec, 3-4 ezhenedelno- - svakodnevno ili gotovo svakodnevno.
4. Koliko puta tijekom prošle godine ste mislili oneobhodimosti prestati uzimati alkohol? O - 1 nikogda- -mode mesjats 1 puta 2 - 3 svaki mesjats Gastroenterology

Normalnayapechen 90-100% masne jetre Alkoholni hepatitis ciroza 8-20% Perivenulyarnyyfibroz 259 - ezhenedelno- 4 - dnevno ili prakticheskiezhednevno.
5. Koliko puta u posljednjih godinu dana, ne moglivypolnyat njihove svakodnevne dužnosti sljedeći dan poslepriema alkohol? O - nikogda- 1 - manje od 1 put u mjesec-2 - kazhdyymesyats- 3-4 ezhenedelno- - svakodnevno ili gotovo svakodnevno.
6. Koliko puta ste voznikalapotrebnost mamurluk u proteklih godinu dana? O - nikogda- 1 - manje od 1 put mjesečno, dva - mjesec-svaka 3-4 ezhenedelno- - dnevno ili prakticheskiezhednevno.
7. Koliko puta u posljednjih godinu dana, ste se osjećali chuvstvoviny ili kajanje sljedeći dan nakon konzumiranja alkohola O - Nikogda- 1 - manje od 1 put u mjesec-2 - svaka month- 3 - Tjedni 4 - svakodnevno ili gotovo svakodnevno.
8. Koliko puta u posljednjih godinu dana, ne moglivspomnit događaja večeri, kada su pili alkohol O? - Nikogda- 1 - manje od 1 put u mjesec-2 - svaka month- 3 - Tjedni 4 - svakodnevno ili gotovo svakodnevno.
9. Jeste li Vi ili netko drugi travmyili štetu, dok pod utjecajem alkohola? O -None- 1-da, ali ne u prošlosti godine 2 - da, tijekom protekle godine.
10. Bilo da ste pozvani rođaci, prijatelji ilimedrabotniki smanjiti količinu i učestalost konzumacije alkohola? On-net-1 - da, ali ne u posljednjih godinu ili dvije - da, tijekom proshedshegogoda.
Osnovna laboratorijska potpisuje ABP navedene u tablici. 2. Praktični liječnik prvenstveno obraschatvnimanie proteže na aktivnost jetrenih enzima, asparaginske transaminaze (ACT), obično 2 puta veća od vrijednosti alanin transaminaze (ALT). Je li dijagnostički značajan porast kontsentratsiigamma-glyutamilpepti-oksidaze (GT) s naknadnim pad fonevozderzhaniya od alkohola.
Trenutno u razvoju novih markeryABP, to uključuje ugljikohidrate s manjkom trans-Ferrín. Kada upotrebleniialkogolya u dozi od 60 grama dnevno pokazatelyadlya osjetljivosti od 81% muškaraca, žena je manje informativan.

Liječenje ABP kamen u liječenju ABP yavlyaetsyaprekraschenie unos alkohola. U bilo kojoj fazi bolesti privoditk svoj povoljniji tečaj. Energije mora biti potpuna, jer alkoholu često razvija defitsitbelkov, vitamini i elementi u tragovima (naročito kalij, magnezij i fosfor) .Kaloriynost napajanje 25-35 kcal i 1,0-1,25g proteina po 1 kg idealne tjelesne težine po danu. Vitamini i mikroelementymogut proguta u obliku multivitaminsko preparatov.V sada objavljeni rezultati pozitivnog deystviyaparenteralnogo uvođenje aminokiselina, što dovodi do uluchsheniyunutritsionnogo status Tablica 2. Tipichnyelaboratornye potpisuje ABP

smanjenje razine bilirubina, ali, nažalost, ne utječe na preživljavanje pacijenata.
efikasnost kortikosteroidiproučavali metanaliza studijama vklyuchayadva randomizirana, shga-Tseboev-kontrolirovappyhissledovaniya. Uporaba ovih lijekova opravdano patsientovs od teškog akutnog alkoholnim hepatitisom kada otsutstviiinfektsionnyh komplikacija i gastrointestinalnog krvarenja.
Trenutno dostupni podaci effektivnogoispolzovaniya pripreme ursodeoksiholovoy kiselinau bolesnika s ALD. Effektivnostpreparatov vjerojatno povezane s njihovom sposobnošću da inhibiraju citokina i dati aktivnostprovospalitelnyh en tiholestaticheskoe učinak zbog stimulacije eksocitozu aktiviranjem protein kinaza kaltsiyzavisimoyalfa toksična koncentracija i smanjena za pechenochnoykletki žučnih kiselina (kolna, lithocholic, deoksikolične) .Along to dobila podatke izražava imunomodulacijski schemeffekte ursodeoksiholovoy kiselina smanjenja lipida i perekisnogookisleniya pojačanje en zaštitu tioksidantnoy iz b lnyhs alkoholni hepatitis. Rezultati nekoliko studija mnogotsentrovyhkontroliruemyh upućuju izravno na zaštitnu deystvieursodeoksiholovoy kiseline na membrani hepatocita: na pozadini terapiiotmechalos značajan napredak u laboratorijskim parametrima (ACT, ALT, GT, bilirubin), došlo je do pozitivnog trenda u kontrolnyhdiagnosticheskih testovima. Doziranja-vanija ursodeoksiholovoy kislotysostavlyaet način 10 mg / kg / dan, što odgovara prosječno 2-3 kapsulamv dan (500-750mg).
S-adenozilmetionin predstavlyaetsoboy prirodnog materijala koji je uključen u različite tkaneyorganizma i igra ključnu ulogu u metabolizmu jetre. U organizmeS-adenozilmetionina oblikovan od metionina ATFpri koristeći enzim S-denozilmetioninsiptetazy. Ova funkcija hepatocita soedinenieuluchshaet povećavajući iskorištenje reakcije membrancherez transmetilirova-tion i povećava proizvodnju antioksidansi (npr glutationa i cisteina). Kao rezultat tih effektovpovyshaetsya uklanjanju slobodnih radikala i drugih toksičnih tvari iz hepatocita.
Važan aspekt korištenja ovog preparatayavlyaetsya njegov antidepresivni učinak, kao emotsionalnyeproblemy javljaju gotovo svaki vrijeđanje alkogolempatsienta. S-adenozil-metionip postavljen prvi parenteralnopo 5-10 ml (400-800 mg) intravenski ili intramuskularno techenie10-14 dana, nakon čega slijedi 400-800 mg (1-2) tableta den.Prodolzhitelnost 2 puta u toku liječenja prosjek 2 mjeseca. Pripremna treba imenovati azotemijom iu prvih 6 mjeseci trudnoće.
Na danas objavljeni rezultati randomiziranih kontroliranih korištenja dvuhprospektivnyh issledovaniyapo kolhicina u bolesnika s ABP v. Uz dnevne ispolzovaniipreparat poboljšava se 5- 10 godina opstanak.
Essentsialnye fosfalipidy predstavlyayutsoboy pročišćena smjesa polipepasyscheppyh phospholene-lipidi (preimuschestvenno- fosfatidilholipa) koje su izvedene iz soje. Ispolzovaniepreparata temelji se na njegovu sposobnost da smanji okislitelnyystress i imaju anti-fibrozni učinak. U eksperimentahna pavijana je pokazao sposobnost polinenasyschenpyh fosfolipidovpredotvraschat fibroze i ciroze. Studija u istom smjeru i dalje.
Nadalje, u liječenju ABP takiepreparaty koriste kao propylthiouracil i silimarina svrhu umensheniyaokislitelnogo stresa, anabolički steroidi poboljšati regeneratornoysposobnosti jetre, D-penicilamina za smanjenje pechenochnogofibroza. Trenutno, ovi lijekovi nisu široko primeneniyaiz odsutnost jasnih podataka o njihovoj stvarnoj učinkovitosti.
transplantacije jetre - edinstvennyyeffektivny liječenje terminalnih stadija bolesti jetre, uključujući ABP. US među svim pacijentima, podvergayuschihsyatransplantatsii jetre trenutno bolesnici s terminalnoystadiey ABP su oko 27%. gepatitaS virusom u njima nema temeljni utjecaj na preživljavanje posletransplantatsii jetre. Prema različitim podacima, od 10 do 80% transplantaciju jetre bolnyhposle natrag u alkohol, ali u manjim dozama.