Onkologiya-

IU Oosterhuis MK Mostert, L.H.I. Looyenga

Rotterdam, Nizozemska

izvor RosOncoWeb.Ru

Tumori ljudske gamete su tumori grupe soboygeterogennuyu nastaju, očito iz primordijalnih zametnih stanica. Oni se uglavnom nalaze vgonadah, ali također može biti proizvedena u određenim vnegonadnyhsaytah. To je zbog lokalizacija migracijskih putova primordialnyhpolovyh stanica koje se formiraju u endoderm žumanjka meshka4 tjedna embrija, migriraju duž regija dorzalnog mezenteriyav genitalnog nabora. Muškarci klice opuholimogut razvijati kao u testisima, a sacrococcygeal odjel, retroperitonealnog i Medijastinalni (Mostofi 1998. do Scully, 1979). U adolescenata i odraslih (uključujući i starije osobe) tumora zametnih stanica uglavnom se proizvodi u testisima, a vremyakak u dojenčadi i male djece u njihovom glavnom obrazomobnaruzhivayut sakralnih osnovnm mjesto dannogotipa lokalizaciju tumora kod žena.

Na temelju podataka histologiju, dobi pacijenta, kao i sve biologiiopuholey tumori testisa zametnih stanica može biti razdelenyna tri skupine (kliničko-morfološka kategorija) (Oosterhuis, Looijenga, et al, 1997.):

Zametnih stanica tumora dojenčad i malu djecu (GCTI): teratom i žumanjčana vreća tumora
Zametnih stanica tumora adolescenata i mladih odraslih osoba (TGCT): seminoma i neseminomnyeopuholi
Zametnih stanica tumora starijih (SS): seminom Spermatocytic
Sljedeći paragrafi će raspravljati glavne harakteristikidannyh skupine, kao i suvremenih pogleda na njihove genetske veze.

Zametnih stanica tumora testisa novorođenih i malu djecu (GCTI).

GCTI otkrivena u ranom djetinjstvu sa frekvencijskom 0.12na 100.000 (Looijenga 1999). U većini slučajeva oni voznikayutvo vnegonadnyh mjesta uglavnom u sakralnim (45%), te u rijetkim slučajevima u testisima (6%). Histološki GCTI predstavlyayutsoboy teratom ili jajeta vreća tumor. Teratom (TE) yavlyayutsyadobrokachestvennymi tumora i stoga se liječenje mozhetprimenyatsya kao orhiektomijom. Jajeta sac tumor voznikayutchasche od TE (4: 1) (Harms i Janig 1986), su maligni i tretman može zahtijevati dodatne kemoterapije.

Za razliku od stanja sa testisa, tumore zametnih stanica odraslih mladosti (TGCT- cm, ispod), koji pokazuje da je njihova predshestvennikamiyavlyayutsya intraepitelna karcinom (karcinom in situ, CIS) (Skakkebaek et al., 1987), u ovom slučaju uvjerljiv dokaz povezanosti GCTI s CIS nisu dostupni. Zametnih stanica tumora sakroilijačnih kopchikovogootdela obično su veliki benigni teratoma javljaju ubrzo nakon rođenja i obilježava se uglavnom žensku ulicu. Djeca u dobi od strshe 6 godina imaju bolshiyrisk malignih tumora žumanjčana vreća kao izpredshestvuyuschey teratoma, a mjesto nije u potpunosti udalennoyteratomy (Perlman i sur., 1994).

Protočna citometrija pokazalo se da je u osnovnomdiploidny teratoma (Silver i sur, 1994. do skladišta i sur, 1995.-Hoffner et al, 1994 ...), dok iz žumanjčane vrećice tumora bytaneuploidnymi mogu, u većini slučajeva - gotovo tctraploidna (Oosterhuiset al., 1989- Kommoss et al., 1990. Perlman, Cushing et al., 1994-Jendery et al., 1995). Razlika je ploidijom podtverzhdenatsitogeneticheski: FISH analiza pokazala i karyotyping otsutstviehromosomnyh aberacije u teratoma i prisutnost značajnih aberratsiyhromosom u žumanjak vrećice tumora. Povezan odsutnost hromosomnyhaberratsy u teratoma s gubitkom tumorskih stanica tijekom uzgoja, nije poznato. Karyotyping jajeta sac tumora vyyaviloanomalii u kratkom kraku kromosoma 1 (rayonap36 djelomični gubitak) dugog kraka kromosoma 6, kao i anomalije u 3p regiji (Kaplan et al., 1979. Oosterhuis et al., 1988- Oosterhuis et al., 1993- Hoffner , Deka i sur., 1994. do Perlman, Cushing et al., 1994-Bussey et al., 1999). FISH analiza-jajeta tumorske stanice meshkapodtverdil kromosomske aberacije u prisutnosti 1, i kao što je prikazano na kromosomima izmeneniechisla kopija 8, 10, 12, 17 i X (Hu et al. 1992.-kataloški, 1994. do Jenderny, Koester et al., 1995.-Perlman et al., 1996).

Nedavno, žumanjčana vreća tumor testisa rannegovozrasta djeca su analizirane pomoću CGH-tehnologije. Nesmotryana da je broj slučajeva analiziranih bio malen u nihbyla otkrio sličan uzorak kromosomske neravnoteže (vovlechennyerayony stavlja u zagrade). U svim slučajevima, utvrđeno je poteryachasti kromosomske materijala regijama 4Q (23-33) i 6 Q (16-22), vsochetanii sa stjecanjem materijala u 20q regiji. Prema krayneymere u tri slučaja identificirati: gubitak dijela kromosoma materialav regiji 1p (21-31) u svezi sa stjecanjem kromosomskim regijama materialav 3p (22-24), 9q (34), 12p (12-13), 17q (22-25) , 19q (13) i 22 (13).

Osim četiri tumora kontaktirati žumanjčane vrećice su obsledovanysluchai napredovanje sakralni teratom tumor žumanjčane meshka.Vyyavlennaya obrazac kromosomskih aberacija bila je vrlo slična takovoydlya tumora testisa. Ovi podaci se slažu i sa više istraživanja rannimikariotipicheskimi (Perlman, Cushing i sur., 1994-Bussey, Lawce i sur., 1999) i pokazuju da su ti tumori geneticheskayakonstitutsiya velikoj mjeri određuje histologiju, ali ne i anatomska lokalizacija.

U jednom slučaju, jajeta vreća tumora pokazalo visoku područje 12q12-P14 područje urovenamplifikatsii je poznato soderzhascheygen MDM2. Također je poznato da MDM2 tvori kompleks s p53, privodyak inhibicije zadnja funkcija (Haupt et al., 1997 Lane andHall 1997 Midgley i Lane, 1997). U tom smislu, pomoću immunogistohimicheskiypodhod, istražili smo prisutnost ovih tumora MDM2 i P53. Nashidannye pokazali da žumanjčana vreća tumora i teratoma produtsiruyutsyaMDM2, dok su proizvodi gena p53 pronađeno. Prema tome, u tim tumora pronađen mutacija u eksona 5-8 genaP53. Ovi podaci pokazuju da inaktivacija gena p53 u tim opuholyahproiskhodit nije genetski i na biokemijskoj razini (Prives1998).

Od kromosomske aberacije nalaze u teratoma nisu bili, naši podaci ne daju nikakve nove informacije o mogućim vzaimootnosheniyahmezhdu žumanjčana vreća tumora i teratoma. Otomi pretpostavka da teratoma tumori mogu napredovati u žumanjčana vreća donesene prema istraživanjima sakralnih teratoma (Gonzalez-Crussi1982), treba dalje da potvrdu pomoću zhivotnyhmodeley (Van Berlo i sur., 1990).

Testisa tumori zametnih stanica u adolescenata i odraslih (TGCT)

Histologija, kliničke značajke i napredovanje modela

Klinički i morfološki TGCT mogu se podijeliti u dvatipa: seminom (SE) i nonseminoma (NS). SE proyavlyayutsyau obično muškaraca u dobi od 35 godina, i dok su NS obično proyavlyaetsyalet deset prije. SE sastoji neoplastičnih kolega pervichnyhpolovyh ktetok. NS se može sastojati od embrionalnih tkiva (embrionalnayakartsinoma, nezreli i zrele teratom) i / ili (vneembrionalnyhtkaney jajeta vrećica tumora i horiokarcinoma). Od svih TGCT, 40% su NS, a 50% - SE. Preostali TGCT komponentovoboih sastoji od tipova tumora i klasificiran prema britanskom klassifikatsiikak miješane tumora (CT) ili NS prema klassifikatsiiVOZ (Mostofi, 1998).

SE je obično manje agresivni u odnosu na NS, iako ovisi o histološkom agressivnostposlednih podpipa. Sveukupno vylechivaemostipatsientov s TGCT visoke, ali još uvijek 10% pacijenata umire od dannoybolezni. Stopa smrtnosti može se smanjiti pomoću intensivnogolecheniya. Do danas nema pouzdanih faktori mogli predvidjeti ishod liječenja (Bokemeyer i Schmoll1995).

Smatra se da zajednička preteča SE NS i cis (Skakkebaek, Berthelsen et al., 1987), koji se sastoji od intratubulyarnyh rakovyhkletok nalik SE stanice. Ekstrapolacije na temelju nablyudeniyahpatsientov sa CIS dijagnozom bez invazivnih TGCT pokazuju chtoCIS uvijek napreduje do invazivnog TGCT (Giwercman i sur., 1993- Burke i Mostofi 1988- Dieckmannovu i Loy 1993). Stanice Pervonachalnayaekspansiya CIS identificirane kao intratubulyarnaya ili mikroinvazivnayaseminoma.

Postoje dva osnovna modela razvoja CIS TGCT. Soglasnoodnoy različite varijante histološka pojaviti neovisno TGCT (Sesterhenn 1985), dok je drugi model pretpostavlja da SE je međuprodukt između CIS i različitih neseminomnymiopuholyami (Oosterhuis et al., 1989- Oliver 1987). Tsitogeneticheskieissledovaniya pokazala prisutnost istog kromosoma aberratsiyv SE i NE komponentu CT (Van Echten-Arends i sur., 1995.-Haddadet al., 1988) favoriziraju potonji model. Nedavnovydvinutaya hipoteza da na svakom stupnju razvoja pojaviti TGCTmozhet stanice reprogramiranja cis ili seminom embrionalne stanice raka su poliponentnye stvolovymikletkami neseminomnyh tumora (Oosterhuis et al., 1997) takzhene suprotno drugom modelu. Pretpostavlja se chtoshans reprogramiranja CIS i jugoistočne u NS smanjuje s dobi, što je činjenica objašnjava kliničke manifestacije neseminomnyh opuholeyv ranijoj dobi nego seminoma (Oosterhuis, Castedo i sur., 1989).

Kromosomska ustav

Protočna citometrija je pokazalo da TGCT predstavlyayutsoboy aneuploidan stanice, a stanice gipertriploidny SE, akletki NS - gipotriploidny (Oosterhuis, Castedo i sur, 1989 Fosse i sur, 1991. do el-Naggar i sur, 1992 ...). Mehanizam poliplodidizatsiiv ovaj slučaj razlikuje od opisanom bolshinstvarakovyh stanice koje se razvijaju opuholevoyprogressii prema modelu predložio Nowell (Nowell 1976- Nowell 1986). Etamodel opisuje klonalne evoluciju populaciji tumorskih stanica, počevši od diploidnih stanica, koje se razvijaju u storonuuvelicheniya broja setova kromosoma. U tom slučaju TGCT mehanizmsostoit polyploidization u lokalnoj gubitak posleduyuimi hromosomnogomateriala. Predispozicija za poliploidije stanica TGCT mozhetbyt povezane s njihovim podrijetlom iz kletok.Eti iskonsko zametnih stanica može biti osobito skloni poliploidije, poskolkuoni posjeduju visoku mitoze aktivnost i sklonost obrazovaniyumehromosomnyh mostove. Poznato je da patogengez TGCT uključuje opredelennyymehanizm nastanak kromosomskih mostovima (Gondos 1993).

Polyploidization zatim lokalno gubitkom kromosoma nastalih vTGCT dati određeni uzorak kromosomskih kompleta, što će se detektirati karyotyping (De Jong et al., 1990. Castedoet al., 1989- Van Echten-Arends et al., 1995). Te issledovaniyapokazali da na indeks triploid DNA SE INS stanicama postoji višak kromosoma 7, 8, 12 i X u nedostatak hromosom11, 13, 18, i Y. U druge često kromosomskom gubitak anomaliyamiyavlyayutsya kromosoma 4, 5 i 9, u suvišku od 21 kromosoma. s mensheychastotoy (< 20%) встречаются делеции или аберрации в районах1p21-26- 6q14-25- 7q11-q36 и 12q12-24 (Murty and Chaganti 1998).Однако, эти хромосомные аберрации с одной стороны не всегда обнаруживаютсяв данных типах опухолей, а с другой - обнаруживаются в другихопухолях, указывая на то, что эти события имеют отношение к опухолевойпрогрессии. Несмотря на то, что в SE и NS обнаруживаются однотипныехромосомные пересторойки, специфической чертой SE является значительнобольшее, чем в NS число копий хромосом 7, 15, 19 и 22, нарядус уменьшенным числом копий хромосомы 17 (Van Echten-Arends etal., 1995).

Druga mogućnost je TGCT sverhpredstvlenostkorotkogo kraku kromosoma 12, promatrana u većini sluchaevv obliku isochromosome I (12p- Sl. 4). To isochromosome bylavpervye opisano u 1982 (Atkin i Baker 1982). To je obično 80% obnaruzhivaetsyav TGCT (De Jong, Oosterhuis et al., 1990). Zajedništvo proiskhozhdeniyaoboih kromosomske ruke (Sinke i sur., 1993) u spomenutom polzuprepolozheniya da ja (12p) koji je nastao u kromosomu, a rezultatenepravilnogo centromere podjelu nego kao rezultat razmjene ne sestrinskogohromatidnogo (Mukherjee et al., 1991). Unatoč činjenici da su stanice su uvijek prisutne TGCT 12P aberacije obrazovaniyui kromosom uvijek prethodi poliploidije. Dokazatelstvometogo služi za očuvanje heterozigotnost na 12P u i-pozitivnyhTGCT (Geurts van Kessel et al., 1989).

Ideja da je super kratka ruka hromosomy12 igra važnu ulogu u razvoju je potvrdio TGCT gibridizatsieyin situ (Suijkerbuijk i sur., 1993- Samaniego i sur., 1990). Pokazanotakzhe da je super 12p promatrana u i-negativnyhTGCT.

To karyotyping. prikazana gore primljenih dalneysheepodtverzhdenie nedavnih pokusa korištenjem CGH-tehnologije (Korn et al., 1996. Mostert et al., 1996. Ottesen et al., 1997-Summersgill et al., 1998- Rosenberg et al., 1999).

Nadalje, amplifikacija određenom području 12 u kratkom plechahromosomy seminom metastaza (Suijkerbuijk et al., 1994).

Proto-onkogena i supresorski geni

Molekularna istraživanja u početni TGCT stadii.Dlya bolucheniya više informacija o mogućoj ulozi supressornyhgenov, mnoge studije provedene analize gubitka heterozigotnosti (LOH). Unatoč činjenici da je dobiveni podaci nisu uvijek dosljedni, potvrdio je rezultate istraživanja. Dobiveni pomoschyutsitogeneticheskih metodama, tj delecije regija sadrži rayon1p (Mathew et al., 1994), 5q (Peng i sur., 1995.-Murty et al., 1994. do Peng et al., 1999) i 12q ( Murty et al., 1992).

Također otkrili vrućih delecije obuhvaćaju geni DCC (18q21), i RB1 (13q14) (Murty et al., 1994). Aberacije protoonkogenovi drugi supresorskih gena su rijetki u TGCT: myc (c-MYC- 8q24, N-MYC- 2p24), c-KIT (4q11-12) i P53 (17p13) (omrznuti i suradnici, 1995.), K-ras (12p12) (Dmitrovsky et al., 1990) i NME1 (17q22) (Schmidtet al., 1997).

Na razini RNK je nađeno da se poveća ekspresija takvog proktoonkogenovkak: (. Rajpert-De Meyts i Skakkebzhk 1994. do Strohmeyer et al, 1995), c-kit, N-myc, c-MOS (Shuin et al, 1994), Ciklin D2 i K ili , N-RAS (Houldsworth et al, 1997 Houldsworth et al, 1997), također Fnd oslabljena ili nepostojeća ekspresija takvog onkogenovkak: RB, DCC (Murty, Li et al, 1994), 2-INT (Shimogaki et al. , 1993- Yoshida et al., 1988) i c-eERB-1 i 2 (Shuin, Misaki et al., 1994).

Budući da je jedini izuzetak (Murty et al., 1994) vrste vdannom tumora nije detektiran nestabilnosti mikrosatellitnyhposledovatelnostey obzir. što za popravak oštećenja reproducirati ulogu u prgressii TGCT gen (omrznuti, Peltomaeki et al., 1995).

Naglasak na obiteljskim predmetima TGCT

Epidemiološke studije i veza analiza pozvolyayutpredpolozhit da jedna trećina pacijenata s TGCT naznačen geneticheskoypredraspolozhennostyu (Nicholson i Harland 1995). U neskolkihissledovaniyah Rađeni su pokušaji identificiranja područja kromosoma koji nose osjetljive gene. Veza analiza provedena u 50semyah pomoću markera 221 (Leahy et al., 1995) su pokazali da takva područja može definirati hromosom1 područje 4 (područje 2), 5, 14 i 18. Usporedba rezultata prikazani najam Međunarodna raka testisa LinkageConsortium omogućava to sugerira da su ti geni vjerojatno lokalizuyutsyav 3. 5. kromosoma 12 i 18. Nažalost, ne postoji predispozicija lokalizatsiigenov podataka koji se mogu pripisati geneticheskoygeterogennostyu (akcija različitih gena nosi jedan konechnomurezultatu).

Zametnih stanica tumora starijih osoba

Treća vrsta tumora zametnih stanica u diagnostsiruemom yaichkeyavlyaetsya Spermatocytic seminom (SS), obično obnaruzhivaemayau muškarci stariji od 50 godina. Takvi tumori nikada voznikayutvo vnegonadnyh mjesta te u većini slučajeva povoljan prognoza (Talerman 1980- Burke i Mostofi 1993). SS harakterizuyutsyakletochnoy fenotipski heterogena. Morfološki mogu napominatSE (Talerman 1980). Razlika između SS SE, proizvodnymibolee diferencirane stanice, naime, B spermatogoniji B (Masson 1946- Romanenko i Persidskii 1983- Rosai et al., 1969) koja se odnosi općenito u slučaju SS u susjednim ne parenhima obnaruzhivaetsyapreinvazivnyh tumora (CIS), ali prisutnost intratubulyarnyh SSpredpolagaet da njihov prekursor se preinvasive rak (Muller et al., 1987).

Smatra se da SS razvila nezaisimo, iako je u tom pogledu imeyutsyanekotorye sumnje. Na temelju nalaza da je 40% SS yavlyaetsyac pozitivno-KIT je sugerirao da su neki od tumora podaci krayneymere imaju svoje podrijetlo iz stanica pervichnyhpolovyh (Kraggerud i sur., 1999). Immunogistohimicheskiyanaliz koristeći PLAP pokazala razlike histološke SSot drugih tumorskih stanica. U tim ekspermentah SS harakterizovaliskak negativne, a drugi tumora zametnih stanica (bylipozitivnymi Manivel et al., 1987). Postupak prtochnoy tsitometriibylo prikazano. da SS stanice mogu biti diploidni. pa ianeuploidnymi (Takahashi 1993). Od ove vrste rijetke opuholeyyavlyaetsya (0,2 do 100.000- Burke i Mostofi 1993) svedeniyaob njihove kromosomske ustav je vrlo rijedak.

Prvi podaci o kromosomske ustav SS dobiveni su 1973. godine, kada su dva slučaja su opisane s kromosomima 52 i 82, odnosno (Atkin 1973). Rezultati novijih radova tipova stanica definicija ploidnostidannyh koriste različite metode dala protivorechivyerezultaty (Talerman i sur., 1984- Dekker i sur., 1992.-Takahashi1993- Looijenga i sur., 1994). U našim istraživanjima to je bio prvi opisanakariogramma SS stanice, što pokazuje njihov aneuploidan i nebolshoekolichestvo strukturnih aberacija (Rosenberg i sur., 1998). Issledovaniyanashego eksperimentalni materijal i ostale tri uzorka, uključujući bilateralne tumora pomoću CGH- tehnologiipokazali da jedini specifična značajka SS yavlyaetsyasverhpredstavlennost kromosomu 9 (Rosenberg, Mostert et al., 1998). Moguće je da je relativno povoljna dannogotipa tumori zbog činjenice da je u promatranom kromosomske disbalanssvyazan s cijelim kromosoma. In situ hibridizacija s probama spetsifichnymidlya X i Y kromosom je pokazano heterogenost opuholevyhkletok populacija. Navodno to je zbog činjenice da su ti biopsija opuholipredstavleny mala, srednja i velika stanica (Burke andMostofi 1993- Cummings et al., 1994. do Eble 1994. do Looijenga, Olieet sur., 1994). odnosi s javnošću su kletochnyetipy do seta. Pretpostavlja se da je u ovom otnosheniimetod mikrodisekcijom i CGH može biti vrlo perspektivan (Looijengaet sur., 1999).

Pretpostavlja se da potječe od SS spermatgoniev B (Masson1946- Rosai et al., 1969- Romanenko i Persidskii 1983). Obnaruzhenieodinakovyh kromosomske abnormalnosti u bilateralnim SS stavlja podsomnenie ovu pretpostavku. kao objašnjenje je svaki obnaruzhennymskhodstvam pretpostavke o mutacije zarodyshevyhliny stanica (de novo, ili obitelji), ili prisutnost metastaza. Oba predpolozheniyapredstavlyayutsya vjerojatno kao obiteljski slučajevi SS nepoznat metastaza čistom SS također nikada nije pojavio obnaruzhivalos.Nedavno nova hipoteza odnosi se na otkriće u SSkletkah c-KIT (SCF) proteina, markera stanične pervichnyhpolovyh (Manova i Bachvarova 1991). Taj receptor se nalazi u CIS takzhebyl i SE (Strohmeyer et al., 1991. do Strohmeyeret al., 1995). Pretpostavlja se da je barem dio SS vedetsvoe izveden iz primarnih (prvobitnim) zametnih stanica (Kraggerud et al., 1999), u kojem se pojavljuju prije mutacije njihove migracije gonada počela. Ovi različiti modeli mogu poslužiti obyasneniemprisutstviya slične kromosomske aberacije u bilateralnyhSS. Analiza razine ekspresije gena mejoze i mogućnosti mogutbyt informativno u ovom slučaju.

patomehanizam odnos

Smatra se da SS ne potječu iz CIS-a, a iz primarne (prmordialnyh) gamete. Rasprava o ukupnom ilinezavisimogo patogenezi GCTI i TGCT dijelom vezan za obnaruzheniemCIS-poput stanica u susjedstvu parenhima GCTI. Opisaniedvuh Postoje slučajevi u kojima je pretpostavka o prisutnosti podataka o podacima kletokstroitsya PLAP-pozitivnost i morfologija (Jacobsen1992). Ovi podaci su kritizirali drugih autora (Parkinsonova andRamani 1993). Treba napomenuti da je imunohistokemijski pristup može se koristiti za identifikaciju CIS parenhimeyaichka stanice u prvoj godini života, kao što je normalno parenhim mogu soderzhatPLAP seks pozitivne ishodišne ​​stanice (Jorgensen et al., 1993). Sveukupno patomehanizam put za GCTI predstavlyaetsyamaloveroyatnym TGCT i zbog njihovog različitog brojem kromosoma.

U isto vrijeme, postoje naznake da tumorske djeca zheltochnogomeshka testisa mogu sadržavati dodatne kopije 12P (zaliha, Ambros i sur., 1995.-Jenderny i sur., 1996), pa čak i ja (12p) kromosom, koji je otkriven pomoću FISH -metodiki (Stock, Ambros i sur., 1995). Međutim, ovaj rezultat nije potvrdio karyotyping (Perlman, Cushing et al., 1994). Na našem malom uzorku mytakzhe ne otkriti prisutnost dodatnih 12P primjeraka. Mi deystvitelnopokazali prisutnost u tri od pet tumora žumanjčana vreća dopolnitelnyhfragmentov 12P, ali ti fragmenti se razlikuju od onih obnaruzhivayutsyav TGCT. Pretpostavljamo da je u nekim slučajevima otkrivanja opuholeys ja (12p) u djece govorimo o tumorima odraslih tipa od malchikovs ranom pubertetu.

Dodatni dokazi u prilog neovisne i patogenezaGCTI TGCT su epidemiološka i immunogistohimicheskihissledovany. Razlika od TGCT, GCTI frekvencije nije nablyudaetsya.V rasti, dok proteina p53 u stanicama otkriven TGCT (Schenkmanet al., 1995- Guillou et al., 1996), što nije detektiran u GCTIkletkah.

Opisan životinja GCTI i TGCT modela. Miš Model teratokarcinom veroyatneevsego peredstavlyayut GCTI (Walt i sur., 1993), demonstriruyatu istom sposobnost prgressirovat žumanjčana vreća tumora (van Berlo i sur., 1990). seminom pasa vjerojatno predstavlyayutmodel SS humanih tumora (Looijenga, olie et al., 1994). Otsutstviezhivotnyh modeli TGCT naglašava specifičnost tipaopuholey na ljude.

Dakle, ovi podaci potvrđuju nezavisimyegeneticheskie put GCTI, TGCT i SS.

Pojačanje 12P u TGCT

To karyotyping, RIBA-i-CGH analiza pokazuje prisutnost TGCT dodatne doze kromosomu 12. U većini slučajeva, kratka ruka ovog događaja je otkriti kao prisutstviei (12P). Riblji- anaziz koristeći centromere-spetsificheskoyproby kao hibridizacijske probe za detekciju i smatra podhodyaschimmetodom (12P) u jezgri (međufaznog Mukherjeeet al., 1991. do Rodriquez et al., 1992). Iako dannymetot prema našem metoda nije dovoljno pouzdan, to može biti usovershenstvovandopolnitelnym pomoću FISH hibridizacije sa dvije sonde specifične za centromere i kratkom kraku kromosoma 12. Dlyaetih svrhe mogu se koristiti i uspješno boji probe specifične za kratke i duge kraku kromosoma 12 ( Bloughet al., 1997 Blough et al., 1998).

Iako je formiranje isochromosome 12 i nije prvi stadieypatogeneza TGCT (Geurts van Kessel i sur., 1989), stalno prisutstvieetih strukture u stanicama invazivnih tumora ukazuje chtoprisutstvie dodatne kopije gena koji se nalaze u kratkom plechehromosomy 12 igra važnu ulogu u razvoju ove vrste tumora. za identifikaciju gena koji su uključeni u ovaj proces je vrlo teško zbog kratkog veličine ruka je 40 MB, a to soderzhit2000 - 4500 gena (https://ncbi.nlm.nih.gov/genemap). Mi, i nekoliko drugih autora su opisani TGCT tumor kletkahkotoryh otkriven u ograničenim područjima pojačanje 12P (Suijkerbuijket al., 1994. do Korn, Olde Weghuis i sur., 1996. Mostert, Van dePol i sur.,). Možemo pretpostaviti da ako je važno sa stanovišta gena raka zreniyarazvitiya nalaze se u pojačani regiji, toizuchenie TGCT takvog pojačanja i bez njih može prolitsvet o biološkoj ulozi dodatnog razvoja 12p doze TGCT. S tim ciljem, istražili smo pojačanje 12P u nekom TGCT opuholey.Dannaya pojačanja pronađen je u 8% slučajeva, uglavnom VSE. Također treba napomenuti da je u stanicama bez pojačanja obnaruzhivalisi kromosoma. Ova činjenica ukazuje na to da postoje dva alternativnyhmehanizma kupnju dodatne kopije 12P. koji svyazanys biologije tih tumora.

Riba, analiza je pokazala. da prisutnost pojačavanja 12P assotsiirovanos invazivno rast. Prisutnost 12p amplifikacije invazivnyhopuholyah, mikro-invazivne SE stanice, ali ne i u CIS. Prisutstviedannoy kromosomske aberacije u gotovo svim SE ukazyvaetna dvije moguće u tim slučajevima, put razvoja - rasta ili ingibirovanieapoptoza. Posljednje prilika potvrđuje pomoću DNA-otiska (olie et al., 1996) te in vitro analiza preživljavanja stanica. Sleduetotmetit. SE da uz pojačanje 12P pojaviti više rannemvozraste. Korelacija s kliničkom stadiju bolesti i rezultativnostyulecheniya navedeno. 12p pojačanje ima prognosticheskogoznacheniya za NS.

Unatoč činjenici da je opisana u dovoljnoj velikoj seriji s TGCT amplifikatsiyami12p, najmanji području preklapanja umnožavanja (SHROA), ostalasv prethodna ograničenja. Čini se da se jaz u pogledu amplikonima klasteriruyutsyav određenih mjesta, što ukazuje na sudjelovanje mnogih genovv taj proces. Do nastoyaschemku put u SHROA zona kartirovanytri gena: SOX5, JAW1 i KRAS2. Pretpostavljamo da većina veroyatnymkandidatom je KRAS2 gen (olie i sur., 1995). KRAS2takzhe mutacije imaju prognostičku vrijednost.

budućim izgledima

Mnoga pitanja još uvijek o tome da će biti riješen. to se odnosi na rane buduće događaje i, posebno gena uključenih u germinogennyhopuholey procesu formiranja. Studije obitelji s predispozicijom prema opredelennomkutipu raka izgleda vrlo obećavajuće za pronalaženje molekulyarnyhmehanizmov. U slučaju genetska predispozicija TGCT vyyavlenau 25-33% bolesnika (Nicholson i Harland 1995). Traži gen predispozicija tumori ovih bolesnika pokazao. najvjerojatnije su mestamiih lokalizacija kromosomu 3, 5, 12 i 18 (Leahy et al., 1995). Bez sumnje, pretpostavka o postojanju gena predraspolozhennostitrebuet šire obitelji analizu. ako se ispostavi da su identificirani geni su tumorske prigušivači, rezultati ovih istraživanja treba usporediti s dannymiLOH analize (Murty i sur., 1994. do Peng i sur., 1999).

Biološki značaj prisutnosti dodatne kopije gena u razvitiiTGCT 12P ostaje nejasno. U tom smislu, zanimljivo predstavlyayutsyaissledovaniya mali broj primjeraka 12P u CIS-a, i njihov mogući proces uvelicheniyav invazivnog rasta. Konačna odluka etooy problemybudet postići s razvojem novih metoda istraživanja in vitro i stvaranje odgovarajućih životinjskih modela.

Literatura.

Atkin, NB (1973). "Visoka kromosom broj seminomataand maligne teratomata od testisa: Pregled podataka o 103tumours." Britisch Journal of Cancer 28: 275-279.

Atkin, NB, i MC Baker (1982). "Specifične promjene kromosoma, i (12p), u tumorima testisa?" Lancet 8311: 1340.

Blough, RI, NA Heerema, P Albers i RS Foster (1998). "Fluorescencein situ hibridizacija na jezgri od parafin uklopljenih tissuein niske faza čistog embrionalni karcinom testisa." J Urol159: 240-244.

Blough, RI, TA Smolarek, TM Ulbright i NA Heerema (1997)."Bicolor fluorescentna in situ hyrbridization na jezgri fromformalin-fixed, paraffin-embedded testisa tumora zametnih stanica: usporedbu sa standardnim analizama metafaze." Rak GenetCytogenet 94: 79-84.

Bokemeyer, C i HJ Schmoll (1995). "Liječenje testicularcancer i razvoj sekundarnih malignih bolesti." Journalof Clinical.Oncology 13: 283-292.

Burke, AP i FK Mostofi (1988). "Intratubulusne stanice malignantgerm u testisa biopties: klinički tijek i identificationby bojenje za alkalne fosfataze placente." Moderna patologiji1: 475-479.

Burke, AP, FK Mostofi (1993). "Spermatocytic seminoma.A kliničko patološkim studija od 79 slučajeva." Časopis UrologicPathology 1: 21-32.

Bussey, KJ, HJ Lawce, SB Olson, DC Arthur, DK Kalousek M Krailo R Giller, S Heifetz, R Womer i RE Magenisovog (1999). "Chromosomeabnormalities od osamdeset i jednog dječjih tumora zametnih stanica: spolnih, starosti, web mjesta i histopatološki vezane uz razlike - studije Children`sCancer skupina." geni kromosomi & Rak 25: 134-46.

Castedo, SM, B De Jong, JW Oosterhuis R Seruca, VJ Idenburg, brane, G TE Meerman, HS Koops i DT Sleijfer (1989). "Chromosomalchanges u ljudskim primarnim testisa nonseminomatous zametnih celltumors." Cancer Res. 49: 5696-5701.

Cummings, OW, TM Ulbright, JN Eble i LM Roth (1994). "Spermatocyticseminoma: an immunohistochcmical studija." Hum Patk 25: 54-59.

De Jong, B, JW Oosterhuis, SMMJ Castedo, A Vos i GJ Te Meerman (1990.). "Patogeneza odraslih testisa tumora zametnih stanica: a citogenetskog modela." Rak Genet Citogenet 48: 143-167.

Dekker, I, T Rozeboom J Delemarre, brana i JW Oosterhuis (1992). "Placentni poput alkalne fosfataze i DNA u protočnoj citometriji spermatocytic seminom." Rak 69: 993-996.

Dieckmann, KP i V Loy (1993). "Testisa intraepithelialneoplasia: Prekursor testisa zametnih stanica tumora."Onkologie. 16: 61-68.

Dmitrovsky, E, GJ Bosl i RSK Chaganti (1990). "Clinicaland genetske karakteristike ljudskog raka spolnih stanica." Rak Surv.9: 369-389.

Eble, JN, (1994.). "Spermatocytic seminom." Hum Pathol25: 1035-1042.

el-Naggar, AK, JY Ro, D McLemore, AG Ayala i JG Batsakis (1992)."DNA ploidija u testisa zametnih stanica neoplazmi. Histogeneticand kliničke implikacije." Am J Pathol Surg 16: 611-8.

Fossa, SD, JM Nesland, EO Pettersen, O Amellem, H Waehre, andK heimdal (1991). "DNA ploidija primarne raka testisa."Br Cancer J 64: 948-952.

Geurts van Kessel, A, E Van Drunen, B De Jong, JW Oosterhuis A Langeveld i MP Mulder (1989). "Kromosoma 12q heterozygosityis zadržani u i (12P) pozitivnih tumor testisa zametnih stanica stanica."Rak Genet Citogenet 40: 129-134.

Giwercman, A, H Von der Maase i NE Skakkeb? K (1993). "Epidemiologicaland klinički aspekti karcinom in situ testisa."Europska Urologija 23: 104-114.

Gondos, B (1993). "Ultrastruktura razvoja i malignantgerm stanice." Europska Urologija 23: 68-75.

Gonzalez-Crussi, F (1982). Ekstragonadalni teratoma. Washington, oružane snage Institut za patologiju.

Guillou, L, A Estreicher, P Chaubert J Hurlimann, AM Kurt GMetthez R iggo, AC Gray, P Jichlinski i J Benhattar (1996)."Tumori zametnih stanica u testisima ekspresiju divljeg tipa p53."Am J Patk 149: 1221-1228.

Haddad, FS, PM Sorini AA Somsin, MH Nathan, RM Dobbs, CS Berger, i AA Sandberg (1988). "Obiteljske dvostruko tumori testisa: identični kromosomske promjene u seminom i embrionalni carcinomaof isto testisa." J Urol 139: 748-50.

Harms, D i U Janig (1986). "Zametnih stanica tumora childhood.Report 170 predmeta, uključujući 59 čistim i djelomičnim tumora žumanjka ulici."Virchows Arch Patk Anat 409: 223-239.

Henderson, BE, L Bernstein, RK Ross, RH Depue i HL Judd (1988)."Rano u maternici estrogena i testosterona environmentof crnaca i bijelaca: utjecaji na muško potomstvo."Br Cancer J 57: 216-8.

Haupt, Y, R Maya, A Kazaz i M Oren (1997). "Mdm2 promotesthe brzu degradaciju p53." Priroda 387: 296-9.

Hoffner, L, R Deka, A Chakravarti, a U Surti (1994). "Cytogeneticsand podrijetlo dječjih tumora zametnih stanica." Rak GenetCytogenet 74: 54-58.

Houldsworth, J, V Reuter, GJ Bosl i RS Chaganti (1997). "Aberrantexpression ciklina D2 je rani događaj u ljudskoj muškoj klica celltumorigenesis." Rast stanica razlikuju 8: 293-9.

Houldsworth, J, V Reuter, GJ Bosl i RSK Chaganti (1997). "Aberrantexpression ciklina D2 je rani događaj u ljudskoj muškoj klica celltumorigenesis." Rast stanica & Developm 8: 293-299.

Jacobsen, GK (1992). "Fetalnom testis s intratubulusne germcell neoplazije (ITGCN)." Moderna Patologija 5: 547-549.

Jorgensen, N, Giwercman, J Muller i NE Skakkeb? K (1993)."Imunohistokemijski biljezi karcinoma in situ thetestis također izražen na normalnim zametnim stanicama infantilnih." Histopathol22: 373-378.

Jenderny, J, E Koester, A Meyer, O Borchers, W Grote, D Harms i U Jaenig (1995). "Otkrivanje kromosoma aberrationsin parafinskim rezovima sedam gonada žumanjčane vrećice tumora u djetinjstvu."Hum Genet 96: 644-650.

Jenderny, J, E Koester, O Borchers, A Meyer, W Grote, D Harms i U Jaenig (1996). "Medufaznih citogenetika na paraffinsections pedijatrijskih ekstragonadalni tumora žumanjčane vrećice." VirchArch Int J Pathol 428: 53-57.

Kaplan, CG, FB Askin i K Benirschke (1979). "Cytogeneticsof ekstragonadalni tumor." Teratologija 19: 261-266.

Kommoss, F, M Bibbo i A Talerman (1990). "Nuklearne deoxyribonucleicacid sadržaj (ploidija) od endodermal sinusnog (jajeta vreća) tumora."Lab Invest. 62: 223-231.

Kom, MW, DEM Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk, U Schmidt, T Otto, S Du Manoir A Geurts van Kessel, S Seeber i R Becher (1996)."Detekcija DNA kromosoma dobitaka i gubitaka u tumorima testiculargerm staničnih komparativne genomske hibridizacije." GenesChromosom & Rak 17: 78-87.

Kraggerud, SM, A Berner, M Bryne, EO Pettersen i SD Fossa (1999). "Spermatocytic seminom odnosu na classicalseminoma: an immunohistochcmical and DNA protočne citometrije studija."APMIS 107: 297-302.

Lane, DP, i PA Hall (1997). "MDM2 - arbitar p53`s uništenja."Trendovi Biochem Sci 22: 372-4.

Leahy, MG, S Tonks, JH Moses, AR Brett, R Huddart, D Forman, RTD Oliver, DT Bishop i JG Bodmer (1995). "Kandidat Rak regionsfor gena osjetljivosti na testisa." Hum Mol Genet4: 1551-1555.

Looijenga, LHJ RA olie, i Van der Gaag, FJ van Sluijs J Matoska J Ploem-Zaaijer, C Knepfle i JW Oosterhuis (1994). "Seminomasof pasji testis- pandan spermatocytic seminom ofmen?" Lab invest 71: 490-496.

Looijenga, LHJ, Oosterhuis J. W. (1999). "Patogeneza oftesticular zametnih stanica tumora." Okr of Reproduction 4: 90-100.

Omrznuti, RA, P Peltomaeki, N tommerup, SD Fossa, AE Stenwig, ALBorresen i JM Nesland (1995). "Molekulska genetska promjena kod ljudskih tumora muških zametnih stanica." Lab invest 73: 606-614.

Manivel, JC, J Jessurun, MR Wick i LP Dehner (1987). "Placentalalkaline fosfataza imunoreaktivnost u testisa klica cellneoplasms." Am J Pathol Surg 11 (1): 21-29.

Manova, K, R Bachvarova (1991). "Ekspresija c-kitencoded na W lokusa miševa razvoja embrija klica cellsand vjerojatne melanoblast." Razvojna biologija 146: 312-324.

Masson, P (1946). "Etida sur le seminome." Rev CancerBiol 5: 361-387.

Mathew, S, VVVS Murty, GJ Bosl i RSK Chaganti (1994). "Lossof heterozigotnost identificira višestruka mjesta alelima deletionson kromosomu 1 u humanih tumora muških zametnih stanica." Rak Researchs54: 6265-6269.

Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. Histološka tipizacija testistumours, drugo izdanje, Springer, Berlin, 1998.

Midgley, CA i Lane DP (1997). "p53 protein stabilityin tumorske stanice ne određuje mutacijom ali dependenton vezanja MDM2." Oncogene 15: 1179-89.

Mostert, MMC, M Van de Pol D Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk A Geurts van Kessel, J Van Echten-Arends, JW Oosterhuis i LHJLooijenga (1996). "Komparativna hibridizacija genomska germcell tumora potvrde odraslog testis- od identifikacije kariotipska findingsand od 12P amplikon." Rak Genet Cytogenet89: 146-152.

Mukherjee, AB, VVVS Murty, E Rodriquez, VE Reuter, GJ, Bosl andRSK Chaganti (1991). "Otkrivanje i analiza podrijetla OFI (12P), dijagnostički marker humanih tumora muških zametnih stanica byfluorescent in situ hibridizacije." Geni kromosomi Cancer3: 300-307.

Muller, J, NE Skakkebaek i MC Parkinson (1987). "Thespermatocytic seminom: stavovi o patogenezi." Int J Androl10: 147-56.

Murty, VVVS, GJ Bosl J Houldsworth, M Meyers, AB Mukherjee, V Reuter i RSK Chaganti (1994). "Alela gubitak i somaticdifferentiation u ljudskim tumorima muških zametnih stanica." Oncogene9: 2245-2251.

Murty, VVVS i RSK Chaganti (1998). "Genetska perspectiveof tumori zametnih stanica muški." Semin Oncol 25: 133-144.

Murty, VVVS J Houldsworth, S Baldwin, V Reuter, W Hunziker, P Besmer, G Bosl i RSK Chaganti (1992). "Alela deletionsin dugom kraku kromosoma 12 identificirati mjesta od tumorsuppressor gena kandidata kod muških tumora zametnih stanica." Natl AcadSci SAD 89: 11.006 - 11,01 hiljada.

Murty, VVVS, RG Li, J Houldsworth, DL Bronson, VE, Reuter GJBosl i RSK Chaganti (1994). "Čest alelnu gubitak deletionsand ekspresije gena DCC karakterizirati u mužjaka tumora germcell." Onkogena 9: 3227-3231.

Murty, VVVS, RG Li, S Mathew, VE, DL Reuter Bronson, GJ Bosl i RSK Chaganti (1994). "Replikacije pogreška tipa geneticinstability na 1q42-43 kod humanih tumora muških zametnih stanica." CancerResearchs 54: 3983-3985.

Nicholson, PW i SJ Harland (1995). "Nasljeđivanje i testicularcancer." Britisch Journal of Cancer 71: 421-426.

Nowell, PC (1976). "Klonalnih Evolucija populacije tumorskih stanica."Znanost 194: 23-28.

Nowell, PC (1986). "Mehanizama napredovanja tumora."Cancer Res. 46: 2203-2207.

Olie, RA, AWM Boersman, MC Dekker, K Nooter, LHJ Looijenga, andJW Oosterhuis (1996). "Apoptoza ljudskog seminom cellsupon prekida njihove mikro-okruženje." Brit J Cancer73: 1031-1036.

Olie, RA, LHJ Looijenga, L H.Boerrigter, B Top, S Rodenhuis, MPMulder i JW Oosterhuis (1995). "N- i KRAS mutationsin humanih tumora testisa zametne stanične: pojavu i moguće biologicalimplications." geni kromosomi & Rak 12: 110-116.

Oliver, RTD (1987). "HLA fenotipa i clinicopathologicalbehaviour tumora zametnih stanica: moguće dokaz klonskih evolutionfrom seminoma do nonseminomas." Int J Androl 10: 85-93.

Oosterhuis, JW, SM Castedo, B de Jong, CJ Cornelisse, brane, DT Sleijfer, a H Schraffordt Koops (1989). "Ploidija od primarygerm tumora stanica u testisima. Patogenetskih i klinički značaj."Lab invest 60: 14-21.

Oosterhuis, JW, SMMJ Castedo, B De Jong, CJ Cornelisse, brane, DT Sleijfer, a H Schraffordt Koops (1989). "Ploidija od primarygerm tumora stanica u testisima. Patogenetskih i klinički značaj."Lab invest 60: 14-20.

Oosterhuis, JW, SMMJ Castedo, B De Jong, R Seruca J Buist, HSchraffordt Koops i JB Leeuw (1988). "Karyotyping slijed baza protočne citometrije od orchidoblastoma." Cancer Genet Cytogenet36: 7-11.

Oosterhuis, JW, B De Jong, E Dmitrovsky i LHJ Looijenga (1997) .Testicular tumori germinativnih ćelija. Molekularne biologije i genetike. Principlesand Practice of Oncology genitourinarnog. D. Raghavana, H. I. Scher, S. A. Leibel i P. Lange. Philadelphia, Lippincott-Raven Publishers: 631-642.

Oosterhuis, JW, RJ Van Berlo, B De Jong, brane, J Buist, RYJTamminga i RP Zwierstra (1993). "Sakralnog teratom withlate ponavljanje jajeta vreće tumora: ljudski pandan embrija jajeta ili vreće izveden iz teratoma?" J Urol Pathol 1: 257-267.

Ottesen, AM, M Kirchhoff, E Rajpert De-Meyts J Maahr, T Gerdes, H Rose, C Lundsteen, P Meidahl Petersen, J Philip i NE Skakkeb? K (1997). "Otkrivanje kromosomskih aberacija u seminomatousgerm tumora stanica korištenjem usporedne genomske hibridizacije."geni kromosomi & Rak 20: 412-418.

Parkinson, MC i P Ramani (1993). "Intratubulusne klice cellneoplasia u infantilno testisa." Patohistološki 23:99.

Peng, HQ, L Liu, PE Goss D Bailey i D Hogg (1999). "Chromosomaldeletions pojaviti u ograničenim područjima 5q u raka testisa germcell." Oncogene 18: 3277-83.

Perlman, EJ, B Cushing, E Hawkins, i Griffin CA (1994). "Cytogeneticanalysis od djetinjstva endodermal sinusa tumora: pedijatar OncologyGroup studija." Pediatr Patk 14: 695-708.

Perlman, EJ, MB Valentinovo, CA Griffin, a na izgled (1996). "Deletionof 1p36 u djetinjstvu endodermal sinusa tumora pomoću dvobojnog fluoresencein situ hibridizacija: pedijatrijskoj studije onkologija skupinom."geni kromosomi & Rak 16: 15-20.

Prives, C (1998). "Signalizacija na p53: razbijanje MDM2 p53circuit." Stanica 95: 5-8.

Rajpert-De Meyts, E i NE Skakkeb? K (1994). "Expressionof proteinskog produkta u c-kit-u karcinoma situ i invasivetesticular zametnih stanica tumora." Int J Androl 17: 85-92.

Rodriquez, E, S Mathew, AB Mukherjee, VE Reuter, GJ, Bosl andRSK Chaganti (1992). "Analiza interfaznih stanica kromosomu 12 aneuploidyin iz muških tumora zametnih staničnih fluorescencein situ hibridizacije." Geni kromosomi raka 5: 21-29.

Romanenko, AM i YV Persidskii (1983). "Ultrastructureand histogenesis od spermatocytic seminom." Voprosi Onkologii19: 61-66.

Rosai, J, K Khodadoust, i Silber (1969). "Spermatocyticseminoma." Rak 24: 103-116.

Rosenberg, C, T Bakker Schut, MC Mostert, HJ Tanke, AK Raap, JW Oosterhuis i LHJ Looijenga (1999). "Kromosomske gainsand gubitke testisa tumora zametnih stanica adolescenata i adultsinvestigated s modificiranim CGH pristupa." Lab Invest 79: 1447-1451.

Rosenberg, C, MC Mostert, T Bakker Schut, M Van de Pol J VanEchten-Arends, B De Jong, T Raap, H Tanke, JW Oosterhuis, andLHJ Looijenga (1998). "Kromosomske ustav humanspermatocytic seminoma: komparativna genomska hibridizacija supporedby konvencionalne i medufaznih citogenetike." geni kromosomi& Rak 23: 286-291.

Samaniego, F, E Rodriguez, J Houldsworth, VV Murty, M Ladanyi, KP Lele, QG Chen, E Dmitrovsky, NL Geller, V Reuter i sur., (1990). "Citogenetička i molekularna analiza stanica humanih tumora malegerm: kromosoma 12 abnormalnosti i pojačanje gena."Geni kromosomi, Cancer 1: 289-300.

Schenkman, NS, IA Sesterhenn, L Washington, YA Tong, CM Weghorst, GS Buzard, S Srivastava i JW Moul (1995). "Povećana p53protein ne korelira s mutacijama gena p53 u microdissectedhuman testisa tumora zametnih stanica." J Urol 154: 617-621.

Schmidt, B, R Ackermann, M Hartmann i T Strohmeyer (1997)."Preinake gena nm23 metastaza supresor i theproto-c-myc onkogena u humanim tumorima testisa zametnih stanica."J Urol 158: 2000-2005.

Scully, RE (1979). Atlas tumora patologiju. Washington, DC, Oružane snage Institut za patologiju.

Sesterhenn, IA (1985). Uloga intratubulusne malignih germcells u histogenesis tumora zametnih stanica. Zbornik ofthe 2. klice konferenciji stanica tumora. W. G. Jones, A. Milford Wardand C. K. Anderson. Leeds: 25-35.

Shimogaki, H, S Kitazawa, S Maeda i S Kamidono (1993). "Variableexpression od HST-1, int-1, i paratiroidni hormon povezanih proteinin različite vrste ljudskih histolofical testisa zametnih celltumors." Rak Journal 6 (2): 81-86.

Shuin, T, H Misaki, Y Kuboto, M Yao i M Hosaka (1994). "Differentialexpression od protooncogenes u humanim tumorima zametnih stanica od thetestis." Rak 73: 1721-1727.

Siebert, R, K i Weber-Matthiesen, (1997.). "Fluorescencein situ hibridizaciju kao dijagnostička sredstva u malignim limfomima."Histochem Cell Biol 108: 391-402.

Srebrna, SA, JM Wiley, i EJ Perlman (1994). "DNA ploidyanalysis pedijatrijske zametnih stanica tumora." Mod Patk 7: 951-956.

Sinke, RJ, RF Suijkerbuijk, B De Jong, JW Oosterhuis i A Geurtsvan Kessel (1993). "Uniparental podrijetlo i (12P), u tumorima humangerm stanica." Geni kromosomi raka 6: 161-165.

Skakkebaek, NE, JG Berthelsen, A Giwercman i Muller J (1987)."Karcinom in situ od testisa: moguće podrijetlo iz prekursora gonocytesand svih tipova tumora zametnih stanica osim spermatocytoma."Int J Androl 10: 19-28.

Stock, C, IM Ambros, T Lav, OA Haas, A Zoubek, H Gadner, andPF Ambros (1994). "Otkrivanje numeričkih aberacija u structuralchromosome i dječjih tumora zametnih staničnih meansof međufaznim citogenetike." geni kromosomi & Cancer11: 40-50.

Stock, C, IM Ambros, S Sthehl, A Zubek, FM Fink, H Gadner, andPF Ambros (1995). "Citogenetičke aspekti dječjih tumora germcell." Klin Padiatr 207: 235-241.

Strohmeyer, T, D Reese, M Press, R Ackermann, M Hartmann, andd Slamon, (1995.). "Izraz proto-oncogeneand faktorom matičnih stanica ligand c-kit (SCF), u normalnom i testisa malignanthuman tkiva." Journal of Urology 153: 511-515.

Strohmeyer, T, S Peter, M Hartmann, S Munemitsu, R Ackermann, A Ullrich i DJ Slamon (1991). "Ekspresija HST-1 i c-kita protooncogenes u humanim tumorima testisa zametnih stanica."Cancer Research 51: 1811-1816.

Suijkerbuijk, RF, RJ Sinke, AM Meloni, JM Parrington J van Echten, B De Jong, JW Oosterhuis, AA Sandberg i A Geurts van Kessel (1993). "Overrepresentation kromosoma 12P sekvenci andkaryotypic evolucije I (12P) -negativno testisa klica stanica tumorsrevealed fluorescencijom in situ hibridizacije." Rak GenetCytogenet 70: 85-93.

Suijkerbuijk, RF, RJ Sinke, DEM Olde Weghuis, L Roque, A Forus, F Stellink, A Siepman, C Van de Kaa, J Soares i A Geurts vanKessel (1994). "Amplifikacija kromosoma podregiji 12p11.2-p12.1in a metastaza jednog: i (12P) -negativno seminom: odnos totumor napredovanje?" Rak Genet Citogenet 78: 145-152.

Summersgill, B, H Goker, S Wber-Hall, R Huddart, A Horwich, odobrava osobne odbitke Shipley, (1998.). "Molekularna citogenetska analiza adulttesticular tumora zametnih stanica i identifikacija regija ofconsensus broj kopija promjene." Brit Rak J 77: 305-313.

Takahashi, H (1993). "Protočna analiza testicularseminoma i spermatocytic seminom." Acta Patk Japón 43: 121-129.

Talerman, A (1980). "Spermatocytic seminom." Cancer45: 2169-2176.

Talerman, A, YS Fu, a T Okagaki (1984). "Spermatocyticseminoma. Ultrastrukturalne i microspectrophotometric zapažanja."Lab Invest 51 (3): 343-349.

Van Berlo, RJ, JW Oosterhuis, E Schrijnemakers, CJF Schoots, B De Jong, a ja Damjanov (1990). "Jajeta-sac karcinom developsspontaneously kasni pojavljivanje u sporo rastuće teratoid tumorsproduced od presađenih 7 dana starih mišjih zametaka." InternationalJournal raka 45: 153-155.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, brane, DTSleijfer, H Schraffordt Koops i B De Jong, (1995.). "Cytogeneticevidence da seminom i nonseminoma komponenta mixedtesticular tumora zametnih stanica može biti ili monoklonalno ili polyclonalin podrijetlo: Izvješće o tri slučaja." Moderna Patologija u tisku.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga J Wiersma, G TE Meerman, H Schraffordt Koops, DT Sleijfer, a B De Jong, (1995.). "Ne ponavljaju strukturne abnormalnosti u zametne celltumors za odrasle testisima osim I (12P)." geni kromosomi& Rak 14: 133-144.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga J Wiersma, G TE Meerman, H Schraffordt Koops, DT Sleijfer, a B De Jong, (1995.). "Ne ponavljaju strukturne abnormalnosti u zametne celltumors za odrasle testisima osim I (12P)." geni kromosomi& Rak 14: 133-144.

Yoshida, T, M Tsutsumi, H Sakamoto, K Miyagawa, S Teshima, TSugimura i M Terada (1988). "Izraz HST1 oncogenein humanih tumora zametnih stanica." Biochem AndBiophys Res CoMMMM 155: 1324-1329.