Onkologiya-

IU Oosterhuis

Rotterdam, Nizozemska

izvor RosOncoWeb.Ru

uvod

Učinjen je pokušaj za rješavanje problema s kojima se bavi patologa testisa tumora zametnih stanica (TGCT), sa stanovišta razvoja zreniyabiologii tumora. Nomenklatura je dano prema sovtorym publikacije histološki klasifikacije tumora germinativnih stanica, koje prihvaćaju WHO [1]. Jedina iznimka je ispolzovanietermina "karcinom in situ" (CIS) umjesto intratubulyarnoygerminogennoy neoplazija. Detaljniji opisi problema u mozhnonayti Ulbright pregled posvećen Pathomorphology TGCT [2] .Prekrasnye crteži ovih tumora prikazanih u novo vyshedsheyknige Jacobsen i Talerman [3].

Tri skupine kliničko patološkim tumori zametnih stanica u testisima

TGCT razdelyayutcya u tri dobne skupine, svaka sa sobstvennoygistologiey, citogenetike i kliničku ponašanja:

Pri TGCT djeca na histološkoj razini teratomyili čisti tumor žumančanom vrećicom (YST) i rijetko oboihtipov smjesu [4]. Karcinom in situ (CIS) u susjednom parenhima ne obnaruzhivaetsya.Teratomy - diploidne, 46XY, a YST - obično nakon aneuploidnyso stalno javljaju kromosomske aberacije: brisanje 1p36 i gubitak dijelova R4q i 6 Q. Isochromosome 12p etihopuholyah nije detektiran u [5]. Teratom i YST obnaruzhivaemyeu djeca do 1 godine - dobroćudne. YST deteystarshe na 1 godinu mogu biti maligne.

TGCT adolescenti i odrasli se sastoji od seminom i-ili neseminomnyhkomponentov. Prethodnik, CIS, uvijek se nalazi u parenhimeyaichka. CIS i seminom obično gipertriploidny dok neseminomnyeopuholi - gipotriploidny. Na razini citogenetskog opuholiharakterizuyutsya povećanjem doza od kratkog dijela kromosoma 12, obično u obliku i (12p) [6]. Seminom i nonseminoma - zlokachestvennyeopuholi, čak i ako je nonseminoma može se sastojati isključivo od kletokzreloy teratoma.

Spermatocytic seminom, uobičajeno u starijih mozhetbyt diploid ili aneuploidna, a odlikuje se dopolnitelnymikopiyami kromosoma 9 [7]. To se obično benigni opuholiza osim u rijetkim slučajevima tipa sarkoma diferencijacije [8].
Te tri klinički-morfološka skupine odgovaraju dobro razdeleniyugerminogennyh testisa, tumora jajnika i mjesta vnegonadnyh osnovannomuna njihove kromosomsku građu i evolucijski potencijal [9].

Tumori sadrže i zametne stanice embrionalnog užeta / stroma elementygonadnoy

Postoje dvije vrste tumora koji utječu na reproduktivne stanice: disgerminoma i mješovite tumore koji se sastoje od embrionalnih zametnih stanica ikletok kabele / gonadalne strome elemenata. Disgerminomyrazvivayutsya disgeneticheskih gotovo isključivo u gonada pojedinaca koji su fenotipski nalikuju ženama, ali oni nemaju Y hromosomai Barr tijelo. Oni su na visokim razvitiyaseminomy rizika ili nonseminoma. Iz tog razloga disgeneticheskie gonade profilaktička Oudalan. Nesminoma koji je nastao u dysgerminoma se promatranje je gotovo diploidni s i (12P) i dopolnitelnoykopiey kromosomu 7 [10], što znači da GCT, izvornog disgeneticheskih gonade Patogeno sklopove opuholyamirazvivayuschimisya u normalnom testisa.

Miješani tumor sastavljen od stanica i zametnih stanica / zarodyshevyhshnurov elemente gonadnim tumora strome su rijetke u jajetu kotoryevoznikayut starijih [11]. Napredovanje na seminom ilineseminome u ovom slučaju se ne promatra.

Morfologija seminom i nonseminoma testisa

TNM-klasifikacija [1]. Za pravilnu morfološke TNM-klasifikacija, puni opis uzorka dobivenog Orchiectomy kakminimum mora sadržavati podatke o veličini uzorka i prisutnost tumora u trehizmereniyah- ožiljak tkiva-područja stezanje opuholyuotnositelno epididimisa, tunica albuginea, tunike vaginalis isemennogo kabel. Mikroskopske karakteristike treba minimalnovklyuchat: prisutnost ili odsutnost ili prisutnost cis otsutstviesosudistoy / limfni invazii- naibolshegoprostiraniya Mikroskopska analiza tumora. Na temelju tih podataka, možemo sozdatsluduyuschuyu klasifikacijski skale:

PTX Primarni tumor ne mogu se procijeniti (orhiektomiine provodi radikal) -
PT0 niti jedan dokaz prisutnosti tumora primarne
pTis cis
PT1 tumora ograničen na testise i epididimisa, bez vaskularne / limfni invazii- tumora može prodrijeti tunica albuginea, ali ne tunica vaginalis-
PT2 tumora ograničeni na testisima i epididimisa s vaskularnih limfni / invazijom ili tumora koji se proteže kroz tunicaalbuginea uzimanje tunica vaginalis-
PT3 tumorske uzbudljive područja spermija kabela sa ili bez vaskularnog / limfni invazii-
PT4 tumor hvata skrotum sa ili bez vaskularnog / limfaticheskoyinvazii.

Dvije točke potrebno dodatno pojašnjenje: klassifikatsiyadistroficheski modificirane primarni tumor, a demonstracija vaskularne / limfna invazija.

Seminom i nonseminoma mogu se spontano povlače. Na njihovom mesteostaetsya više ili manje okrugle ožiljak koji se sastoji od voloknistoytkani s malim brojem stanica, ponekad kalbtsinirovannoy, zameschayuschiyranee postojeće sjemenih kanalića. Često okruzhayuschihsemyavynosyaschih kanalići i dalje se može vidjeti CIS, detektiruemayas pomoću PAS-bojanja glikogen ili immunogistohimicheskogookrashivaniya na alkalne fosfataze placente (PLAP). PrisutstvieCIS uvjerljivo pokazuje da je formiranje ožiljka uzrokovane regressieyopuholi. Međutim, posebno u slučaju seminom, reakcije organizma, postaje očito prisustvom velikog broja sjemenih kanalića limfotsitovv može uništiti CIS. U etihsluchayah cjevastog atrofije, limfocitni odgovor i mikrokalcifikati sjemenih kanalića dovoljna da dokazatelstvomtogo ožiljak rezultat degeneracije tumora. To sluchaidolzhny biti klasificirana kao PTX. Bolesnici s metastaticheskimiopuholyami, klasifikacije kao ožiljak pT0 može dovesti do oshibochnomuzaklyucheniyu primarne ekstragonadalni GCT. Klasifikacija CIS, ostayuscheysyav ožiljak kao pTis, može biti zabludu da CISmozhet metastazirati, što ne može biti, jer nije nikakogodostupa u krv i limfne žile. U slučajevima metastaza nablyudeniyaCIS najviše mogući razlog je chtomikrorasprostranyayuschayasya tumor ili ožiljak se preskače.

U procjeni angioinvazii problem razlikovanja krovenosnymii limfne žile. Kao svaki slučaj ima svoju spetsificheskieosobennosti, angioinvaziya procjenjuje bez specifikacije. Vtorayaproblema - razlika između tumora i prisutnost angioinvaziiey sjemenih kanalića. U ovoj situaciji, obično dostatochnoprovesti histološku analizu lumen zahvaćene žile. Angioinvaziyaobychno snima grupe, ponekad grananje, raznyhrazmerov lumena. Krvne žile sadržavati crvenih krvnih stanica i vezani na tumorske fibrinovyeniti embolija. Ako ste u nedoumici, provesti sluchayahrekomenduetsya bojanje faktora VIII antigena povezanih CD31, koji prlja vaskularni endotel. Zahvaćena semyavynosyaschiekanaltsy imaju istu distribuciju i unutarnje diametrkak susjedne kanalića. Ponekad identificirani scrtoli stanice kotoryedayut pozitivno bojenje za inhibin.

Gistologcheskaya karakteristika CIS, seminoma i nonseminoma [1,2, 3]. Histološka karakterizacija GCT testisa sastoji opisaniyaparenhimy uključujući intratubulyarnuyu CIS i seminom, neneseminomu i invazivne tumore. Invazivne GCT prezentirani ilineseminomami seminoma, svaka vrsta je oko pola vsehsluchaev. Tumori sastavljeni od seminom i nonseminoma, priblizitelno10% slučajeva, određene klasifikacije koji je kao neseminomy.Soglasno britanskoj klasifikaciji, zvali kombinirovannymiopuholyami. Određivanje tih tumora, kao neseminom yavlyaetsyanaibolee prihvatljiva jer se klinički manifestira kao nonseminoma.

CIS i reaktivne promjene parenhima. S obzirom na spermatogeneza parenhimynuzhno opisyvt države, tijela odgovor (limfocita, plazma stanica, granulomatoznih reakcije, itd), kletkiLeydiga, i što je najvažnije - prisutnosti i rasprostranenieCIS.

stanice CIS - tumor kolege vrlo rano zametnih stanica, možda primordijalne zametne stanice. Tumorske stanice su velike, mnogo spermatogoniji, s jasnim granicama i obychnoprozrachnoy citoplazmi. Okrugli jezgra s jednom ili više neregulyarnymyadryshkom. Često otkrivenih mitoze ploča neredkoatipichnoy oblik odražava aneuploidna stanica tumora kletok.Obychno CIS raspoređeni u obliku zrnaca između bazalnih membranoysemyavynosyaschih tubula i Sertolijeve stanice. Vas kanaletss CIS ima manji promjer od normalne analogni.

CIS - zajednički preteča seminom i nonseminoma. Gotovo vsegdaobnaruzhivayutsya u parenhima oko tumora i tipov.Pri prisutnost nekog iskustva koje je moguće otkriti na obychnookrashennyh pripreme. U dvojbenim slučajevima, PAS-a PLAP specifične bojenje.

Parenhima okružuje seminom i neseminomu nekoliko otlichaetsyaodna drugi. Reaktivne promjene povezane s reakcijom organizmai cjevasto atrofije, često mnogo izraženije u parenhimeprilezhaschey na seminom nego nonseminoma. Čini se da je reakcija tijela kako bi se postupno smanjio broj CIS, okruzhayuschihseminomu. Stoga, često oko neseminom preko CIS, chemvokrug seminoma (neobjavljeni podaci).

CIS uz seminoma i nonseminoma skhodny.Odnako morfološke, imunohistokemijska analiza otkriva razlike nimi.Naprimer, razina ekspresije TRA-1-60 obično znatno veći u CISprilegayuschih nonseminoma u [12]. Citogenetskog takzherazlichny ovih tumora. CIS seminom je veći od broja primjeraka hromosomy15 CIS nonseminoma slična razlika nađena je mezhduseminomoy i nonseminoma [13]. Jasno je da je evolucija kariotipizacijom CISskhodna sa onom invazivne kolega.

Intratubulyarnaya seminom i nonseminoma. Međufaza mezhduCIS i invazivne GCT, intratubulyarnoy seminom i intratubulyarnoyneseminomoy se naći u parenhima. Intratubulyarnoyseminomy znak je prisutnost Vas tubula lumena kotoroyzapolnen stanice imaju istu morfologiju kao ZND-a limfotsitami.V 60% slučajeva, ovaj uzorak je promatrana u susjedstvu seminom i nonseminoma mnogo manje o tome. Intratubulyarnaya nonseminoma, zaredkimi iznimke predstavlja embrionalne kartsinomu.Obychno to djelomično i nekrotične kalbtsinirovana. Kao opuholiobnaruzhivayut u tubulima blizu ili unutar tumora. Intratubulyarnayaneseminoma naći samo u suradnji s nonseminoma. Etukartinu ne treba miješati sa sekundarnog napada semyavynosyaschihkanaltsev nonseminoma. Slično je opaženo kod 10 do 20% uzoraka, obično u slučaju malih tumora [14] i neopublikovannyedannye.

Seminom. Seminom sadrži tumorske stanice imaju u zhemorfologiyu i bojenje kao karakteristike stanice CIS. Etoveroyatnee sve maligne promjene iskonsko polovyhkletok, tipa tumora samo u ljudi. Priroda dannogotipa tumora objašnjava njihovu krajnju osjetljivost na zračenje.

Identifikacija seminomopodobnyh tumora. U kliničkom urovneosobenno važno razlikovati između seminom i seminom. Plotnyevarianty embrionalni karcinom i žumančanom vrećicom tumor, tumori platsentarnyetrofoblasticheskie, limfom i seminom Spermatocytic mogutoshibochno uzeti za seminom. Obično postavljanje differentsialnogodiagnoza dovoljno pažljivo analizirati kriške okrashennyetraditsionnym način. seminom stanice organizirane u labave listyili trake okružen uniformno distribuirani podderzhivayuscheystromoy i plovila, mjestimice s limfocitne infiltratami.Nuzhno uzeti u obzir da je stanica bojenje, okruzhayuschihseminomu može biti tako jak da može zatenyatkletki seminom.

Gusta izvedbe embrionalni karcinom, a tumori zheltochnogomeshka i posteljice trofoblastični adheziju tumorskih harakterizuyutsyabolshey manje jednolično rasta karakter i nihne naznačen podderzhivayuscheystromy raspodjela jednolika komponenata i limfocita. Spermatocytic seminom naznačen nalichiemkletok s malim, srednjim i velikim jezgre. Bolshihyadrah kromatina je organizirana u pramenove, podsjećajući organizacija kromatina u spermatotsitah.Limfotsitarnyh ne infiltrira promatrati u parenhima obnaruzhivayutsyane ZND i intratubulyarnye Spermatocytic seminom. Morfologiyalimfom veličina i usporedivi s onima iz stanične jezgre. Stanica limfoma razdelyayutsemyavynosyaschie kanale umjesto da ih zamjene. Kanalići infiltrirali namaner koncentrične prstene. CIS u parenhim odsutan.

Za dijagnostičke svrhe, preporučljivo je provesti PAS bojanjem glikogen i imunohistokemijsko bojanje PLAP, AFP, HCG, a na citokeratin 18 i 8 (na primjer sa 5,2 KAM). Kletkiseminomy PAS-pozitivne i pokazati PLAP-specifične membrannoeokrashivanie. HCG-pozitivni gigant trofoblastični kletkimogut također prisutne. AFP specifični rezultat bojenja daetotritsatelny. Keratin je obično odsutna. Eslizhe on i dalje zastupljeni, a zatim se u divovskom trofoblasticheskihkletkah ili nekoliko raspršenih stanice ili skupine kletoksoderzhaschih male citoplazmatske inkluzije. U protivopolozhnostetomu, embrionalni karcinom pružaju slab do umjeren polozhitelnoeokrashivanie na citokeratin. Često (ali manje od seminoma) takzheotmechaetsya pozitivan PLAP-specifičan način bojanja. Trenutno nekotoryhkletkah AFP. HCG se može naći u rasuta mononuklearnyhkletkah ili trofoblastičkom divovskih stanica. Sve stanice plotnyhopuholey žumanjčana vreća dati pozitivno bojenje za keratin neki od njih su pozitivne za alfa-fetoproteina.Kletki posteljice trofoblastičkom tumora keratin-pozitivne, a većina njih su pozitivne za chelovecheskogohoroio-gonadotpropina. Spermatocytic seminoma obično daju otritsatelnuyureaktsiyu na PLAP, Citokeratini, AFP i HCG. Mali kolichestvorasseyannyh, PLAP-pozitivne stanice se mogu naći. Limfomyotritsatelny u odnosu na prethodno spomenutih markera i pozitivan votnoshenii antigen leukocita (LCA, CD34), kotoryyne definirano tumora zametnih stanica.

Seminom uz srednji fenotip. Neki GCT imaju osnovnuyugistologiyu seminoma, ali osim toga oni prisutstvuyutelementy nonseminoma. Ovaj takozvani seminom s promezhutochnymfenotipom. Najčešći primjer - seminom s trofoblasticheskimigigantskimi stanica. Udio takvih seminoma je priblizitelno8% svih seminoma. Mnogi su rjeđi seminom sadrži lokusydifferentsiatsii po tipu teratoma i žumanjčane vrećice tumora. Nalichieopuholey s intermedijarnim fenotipom potvrđeno gitotezu oko obrazovaniineseminom reprogramirati seminom stanice. Klinicheskoepovedenie seminom s velikim trofoblastičkom stanica ne razlikuju od klasičnih seminoma. Klinički značaj je nepoznat drugogopromezhutochnogo fenotip. Možda najpouzdaniji lijekove kao nonseminoma.

Nonseminoma. Nonseminoma je karikatura embrionalnog razvoja, koja se sastoji od broja različitih embrionalnih stanica karcinoma, matične stanice neseminomnyh i njihove derivate. Embrionalnyetkani zrele i nezrele teratomnyh komponente nesiminomnyh tumori, kao i elementi sva tri embrija slojevima tkiva može prisutstvovat.Vneembrionalnye oborazuyutopuholi žumančanom vrećicom i komponentyhoriokartsinom. Većina neseminom sastoji od mješavine ovih tumora je komponentov.Neznachitelnaya dio histologiju embrionalnogoraka čist ili čist teratom. Čisto tumor žumanjčane vrećica i horiokartsinomaochen rijetka u testisu odraslih muškaraca. U mješovitim tumora neredkomozhno susret strukture koje sliče embrionalne strukture vozrastomvplot do 10 tjedana. Tumor sastavljen isključivo od njih su klasificirani kao embrioidnyhtelets poliembriomy.

Vrlo važna karakteristika je malignosti područja prisutnost neseminom tzv sekundarni negerminogennyh malignost [15]. Lyubayasomaticheskaya tkanina teratomnogo komponenta može razviti vstoronu obrazovanje negerminogennoy malignosti. Većina obychnyetipy - nediferencirane sarkom, i rabdomisarkoma hondrosarkoma.Menee česte različite vrste adenokarcinoma i embrionalnyhopuholey tipa neuroblastoma i bubrega adenokarcinoma. Otlichitelnymichertami su histološki rak i normalni sastavni narushenieorganoidnyh modela teratomnogo rasta uslijed malignosti infiltrativnymrostom negerminogennoy [16]. Treba primijetiti chtoleykozy, često malignitet sekundarni negerminogennaya germinogennyhopuholey medijastinuma, nije opisan kao da su povezane s germinogennymiopuholyami jajima [17].

Histološka Opis nonseminoma mora sadržavati opisanierazlichnyh elemente i njihove relativne udjele ukupne mase opuholi.Osobenno važno spomenuti prisutnost i odsutnost nezrelih ilizrelyh teratomnyh komponenti još od nonseminoma komponentomteratomy konjugata s visokim razvoj zrele teratoma ono vostatochnoy tumora nakon kemoterapije za metastatskog karcinoma. S druge strane, vrlo malo bez seminom teratomnyhkomponentov razviti u teratoma zaostalih [18, 19].

Prisutnost i vrsta malignosti bilo koje vrste negerminogennoy dolzhnootmechatsya jer njihovo prisustvo je povezana s lošom prognozom [20, 21]. Sekundarni zloćudni tumor ne negerminogennye chuvstvitelnyk kemoterapije s cisplatinom. Često sekundarni negermigennyemalignizatsii prvo će se pojaviti u preostalim mase nakon himioterapii.Retrospektivny analize mogu pokazati da su već poslali primarnim tumorima [15].

Budući da je preteča je nonseminoma CIS, ti opuholioni očito se javljaju kao posljedica reprogramiranje neoplasticheskihkletok CIS u pluripotentne stanice EZ. To je vrlo slično Tokak iskonsko zametne stanice miša i ljudski pluripotentne matične stanice pereprogramiruyutsyav. To reprogramiranje zapuskaetprotsess ebrionalnogo neoplastične razvoj i uvelichivaetradiorezistentnost tumor. Postoje dokazi Chthon samo CIS stanice, a stanice se može seminom pereprogramirovanypo neseminomnyh fenotip [22, 23, 24]. Takav postupak opisandlya kultura primordijalnih zametnih stanica miša [25] i ljudi [26].

Teratom protiv epidermoidnih ciste. Epidermoidne ciste testisa mogutoshibochno uzeti kao zreli teratoma, što je značajka neseminomoy.Diagnosticheskoy odsutnost CIS u okolni parenhim slučaju epidermskog cista. Ako parenhim histologija upitno ili izrezano tumora parenhim s premala za togochtoby bilo je moguće naći CIS, možete koristiti metodu DNA tsitometrii.Diploidnost bodova epidermskog cista, aneuploidan znači da nonseminoma. Kromosomske aberacije u kratkom kraka hromosomy12 prisutni u testisa tumora zametnih stanica može biti vyyavlenys pomoću FISH ili CGH tehnike [6, 27].

Morfologija metastatskim testisa tumori zametnih stanica

Seminom i metastazirati nonseminoma ponajprije preko limfaticheskiyputi. Samo koriokarcinom primarno metastazira na krov.Bez kemoterapije histologiju primarnog tumora i metastaza obychnoskhodna. U slučaju miješanih tumora, međutim, manje agressivnyekomponenty manje zastupljen u polju metastaza. Na primjer, seminoma i teratomnye komponente pomiješana primarni neseminomyne često pojavljuju u metastaze [18]. Ova pojava je izraženija u usporedbi s udaljenim metastazama regionalnih [19, 28].

Kemoterapija se naglo mijenja histologiju neseminomy.Ostatochnye metastatskog metastatskog mase nakon kemoterapije priblizitelnona 45% sastoje nekroze, zrele stanice teratom čine 40%, i raka - 15% [18, 29]. Rak može biti predstavljen vtorichnoynegerminogennoy ili maligne bolesti i tumor otporan zlokachestvennoygerminogennoy. Kao što je već navedeno, prisutnost teratoma primarnog tumora povezana s teratoma u preostalim masseposle kemoterapije. Teratom je tumor u primarnom dopolnitelnoyprichinoy među ostalim kliničkim parametrima rezektsiiostatochnyh mas.

Kada je bila potpuna predviđanje resekcija Preostalo teratom blagopriyatnyy.Pri nepotpuni resekcija a prisutnost elemenata malignozatsii prognozneblagopriyatny [20,21]. Međutim, čak i kada je potpuno jasni rezektsiiostatochnaya teratom može ponoviti kao što teratoma zhivayaopuhol ili negerminogennaya kao sekundarnih malignoma [20].

Metastaze nepoznatog primarnog lezija

Tumori zametnih stanica može biti predstavljena nedifferentsirovannymikartsinomami, posebice na tumore medijastinuma tumora Raspoznavanieetih vrlo važni jer mogu biti chustvitelnyk kemoterapijom cisplatinom [30]. Morfološke imunohistokemijske studije često ne daju odgovor. Međutim, primjena i FISH CGH metoda otkriva 12P anomalija koje dijagnostiku tumora zametnih stanica i metastaziranje kakpervichnyh [27].

reference

1. Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. Histološka tipkanje oftestis tumora, drugo izdanje, Springer, Berlin, 1998. ISBN 3-540-63374-X

2. Ulbright TM. Zametnih stanica neoplazme testisa. Am J SurgPathol 1993- 17: 1075-1091.

3. Jacobsen GK, Talerman A. Atlas tumori germinativnih ćelija, Munksgaard, Kopenhagen, 1989. ISBN 87-16-06490-9

4. Harms D Janig U. zametnih stanica tumora u dječjoj dobi. Izvješće of170 slučajevima, uključujući 59 čistih i parcijalnih tumora žumanjka ulici. VirchowsArch Patk Anat 1986- 409: 223-239.

5. Mostert MC, Rosenberg C, pognuti H, Schuyer M Timmer A, OosterhuisJW, Looijenga LHJ. Kromosomske ustav zametnih stanica tumorsof infantilnih testisa. Prijavljen.

6. Van Echten J, Oosterhuis JW, Looijenga LHJ, Wiersma J, TeMeerman GJ, Schraffordt Koops H, Sleijfer DTH, De Jong B. No recurrentstructural abnormalnosti u zametnih stanica tumora odraslih testisapart dobije i (12p). Radačić, Marko 1995- 14: 133-144.

7. Rosenberg C Mostert MC, Bakker Schut T, Van de Pol M VanEchten-Arends J, De Jong B Raap T, Tanke H, Oosterhuis JW, LooijengaLHJ. Kromosomske ustav ljudskih spermatocytic seminoma: compartive genomska hibridizacija podržan konvencionalnim andinterphase citogenetike. Radačić, Marko 1998- 23: 286-291.

8. Točno LD, Otiš CN, Delprado W, Scully RE, J. Rosai Spermatocyticseminoma od testisa s sarcomatous transformacije. Izvješće offive slučajeva. Am J Sitrg Patk 1988- 12: 75-82.

9. Oosterhuis JW, Looijenga LHJ, Van Echten J, De Jong B. Chromosomalconstitution i razvojni potencijal ljudske germinativne stanice tumorsand teratoma. Rak Genet Citogenet 1997-95-96-102.

10. Hamers A, B De Jong, Suijkerbuijk RF, Geurts van Kessel A, Oosterhuis JW, Van Echten J, J Evers, Bosman FT. Od 46, XY femalewith pomiješa gonadalnu disgenezu i 48, XY + 7 + i (12p) chromosomepattern u osnovnoj gonada tumora. Rak Genet Citogenet 1991-1957: 219-224.

11. Bolen JW. Miješani zametnih stanica Seksualna tumora strome kabel. Gonadaltumor razlikuje od gonablastoma. Am J Clin Patk 198- 75: 565-573.

12. Rajpert-De Meyts E Kvist M Skakkebzhk NE. Heterogeneityof ekspresija imunohistokemijska tumorskih biljega u testicularcarcinoma in situ: patomehanizam važnost. Virchows Arch 1996-428: 133-139.

13. Looijenga LHJ, Gillis AJM, Van Putten WLJ, Oosterhuis JW.In situ numerički analiza centromerni regije chromosomes1, 12 i 15, seminoma tumora nonseminomatous zametnih stanica, in situ andcarcinoma ljudskog testisa. Lab Invest 1993- 68: 211-219.

14. Scully RE. Testis. U: testis u patologiji incipientneoplasia, drugo izdanje (Henson DE, Albores Saavedre J, ur) .WB Saunders, Philadelphia, 1993, str 384-400.

15. Ulbright TM, Michael H, Loehrer PJ, Donohue JP. Vretena celltumors resected od muških bolesnika s tumorima zametnih stanica: a clinicopathologicstudy od 14 slučajeva. Rak 1990. 15: 148-156.

16. Ulbright TM, Roth LM. Testisa i paratesticular neoplasms.In: Dijagnostički Kirurški Patologija, drugo izdanje (Sternberg SSed). Raven Press, New York, 1994, poglavlje 46, str 1885-1947.ISBN 0-7817-0043-4

17. Nichols C, Roth B Heerema N, Griep J Tricot G. Hematologicneoplasia povezan sa primarnih medijalnih zametnih stanica tumors- ažuriranje. Novi Engl J Med 1990- 322: 1425-1429.

18. Oosterhuis JW, Suurmeijer AJH, Sleijfer DTH, SchraffordtKoops H, J Oldhoff, Fleuren GJ. Učinci kemoterapije višestruke lijekove (cis-diamin-diklorplatina, bleomicin i vinblastin) na thematuration retroperitonealnog limfnog čvora metastaza tumora nonseminomatousgerm stanica u testisima. Rak 1983- 51: 408-416.

19. Oosterhuis JW. Metastaza ljudskih teratoma. U: Thehuman teratoma, eksperimentalna i klinička biologija (Damjanov I, Knowles BB, Solter D, ur). Humana Press Inc., Clifton, 1983, pages137-171.

20. Sonneveld DJ, DT Sleijfer, Koops HS, Keemers-Gel ME, MolenaarWM, Hoekstra HJ. Zreli teratom identificirati nakon postchemotherapysurgery kod pacijenata s tumorima diseminiranih nonseminomatous testiculargerm stanica: prizivanje agresivnog kirurške approach.Cancer 1998- 82: 1343-1351.

21. Stenning SP, Parkinson MC, Fisher C, Mead GM, Cook PA, FossaSD, Horwich A, Jones WG, Newlands ES, Oliver RT, Stenwig AE, WilkinsonPM. Postkemoterapijski preostale mase u bolesnika tumorskih stanica klica: sadržaj, kliničke slike, i prognozu. Medicinska istraživanja CouncilTesticular tumora Radna skupina. Rak 1998- 83: 1409-1419.

22. Oosterhuis JW, Castedo SMMJ, De Jong B Seruca R, brana A, Vos A, De Koning J Schraffordt Koops H. Ploidija primarnih tumora germcell testisa. Lab Invest 1989- 60: 14-21.

23. Oosterhuis JW, Looijenga LHJ. Biologija ljudskih zametnih celltumors: retrospektivna nagađanja i novih prospectives. Eur Urol1993- 23: 245-250.

24. Looijenga LHJ, Oosterhuis JW. Patogeneza tumora testiculargerm stanica. Rev Razmnožavanje 1999- 4: 90-100.

25. Matsui Y, Zsebo K, Hogan BLM. Izvođenje pluripotentne embryonicstem stanica iz primordijalnih zametnih stanica u kulturi. Mobitel 1992.-70: 841-847.

26. Shamblott MJ, Axelman J, Wang S, Bugg EM, Littlefield JW, Donovan PJ, Blumenthal PD, Huggins GR, Gearhart JD. Derivationof pluripotentnih matičnih stanica iz kulture ljudskih primordijalnih germcells. Proc.Natl.Acad.Sci USA 1998- 95: 13.726 - 13.731.

27. Mostert MMC, Van de Pol M, Olde Weghuis D Suijkerbuijk RF, Geurts van Kessel A, Van Echten-Arends J Oosterhuis JW, LooijengaLHJ. Komparativna hibridizacija genomska tumora zametnih stanica ofthe potvrde odrasle testis- od kariotipska nalaza i identicationof a 12P amplikon. Rak Genet Citogenet 1996. 89: 146-152.

28. de Graaff MI, Oosterhuis JW, Van der Linden S, Homan Vander Heide JN, Schraffordt Koops H, Sleijfer DTH. Preostala matureteratoma poslije kemoterapije nonseminomatous zametnih stanica tumorsof testisa javlja znatno rjeđe u pluća nego inretroperitoneal metastaza u limfnim čvorovima. J Urol Pathol 1991. do 1: 75-81.

29. Steyerberg EW, Gerl A, Fossa SD Sleijfer DTH, de Wit R, Kirkels WJ, Schmeller N, Clemm C Habbema JD, Keizer HJ. Validityof predviđanja preostalog retroperitonealnog masovne histologiju u nonseminomatoustesticular raka. J Clin Oncol 1998- 16: 269-274.

30. Bosl GJ Ilson DH, Rodriguez E Motzer RJ, Reuter VE, ChagantiRSK. Klinički značaj u I (12P) marker kromosoma u germcell tumora. J Nat Cancer Inst 1994. do 86: 349-355.