Hematološki-koloidni rješenja i hemostaza obemozameschayuschie

CDF podrijetla mozhnorazdelit u dvije glavne skupine: prirodni (produktypererabotki lijekovi i u krvnoj plazmi) i iskucstvennye (polisaharidni derivati ​​-dextran i hidroksietil škrob (HES), - derivati ​​želatine) 1.

Većina chastoupominaemye literatura koloidno obemozameschayuschierastvory

Mehanizmi djelovanja CDF nasistemu hemostaze prepoznati nekoliko osnovnih, naiboleeissledovannyh: 1) - hemodilucije smanjenje hemostaza trombocita kontsentratsiibelkov sustava razrjeđivanjem (7-11) - 2) spetsificheskoevzaimodeystvie faktora zgrušavanja CDF-komponentamifibrinoliticheskoy sustav i inhibitori fibrinolize (7-9 -11-16) - 3) izravnom interakcijom s membranom trombocita, kletkamiendoteliya plovila (8-15-18). Uz to, produžena primeneniialbumina, navedeno mogućnost supresije sinteze faktora zgrušavanja vpecheni na principu negativne povratne [1-19] chtopodtverzhdaetsya kliničkih opažanja: pacijenti primali albumina massivnyetransfuzii tijekom postoperativnih chascheprihodilos transfuziju crvenih krvnih zrnaca i plazme, od bolesnika, liječenje kotorymtransfuzionnaya tijekom operacije te u postoperativnom periodeprovodilas bez albumina rješenja. Produljena terapija albuminomotmechaetsya smanjenja koncentracije faktora zgrušavanja (protrombinsko sintetiziranih vpecheni, fibrinogena, VIII faktor) [19].

Rassmotrimvozdeystvie CDF na određenim područjima hemostatskog sustava.

Sistemasvertyvaniya. Gotovo sve aktivnosti zgrušavanja CDF smanjiti sistemykrovi da kada izražen u laboratoriju studija udlineniivremennyh zgrušavanja parametrima: trombina, aktivirovannogochastichno tromboplastinsko vrijeme (APTV), Quick Time [7-9-15-20] .Prichinoy to je prije svega smanjenje faktorovsvertyvaniya sadržaja (fibrinogena , protrombin i tako dalje. d.), zbog hemodilucije [1-7-9-13-21-26].
Poseban naglasak mora biti izmeneniyaaktivnosti mehanizam karakterističan za faktor koagulacije VIII. Osim izravnom interakcijom CDF gemodilyutsiiotmecheno molekula s faktora VIII, što dovodi do značajnog smanjenja aktivnosti potonjeg (i, prema tome, za produljenje aPTT) nego se može objasniti prostymrazvedeniem [1-7-9-13-17-26-29]. J.Treib sur. Hipoteza da je stvaranje kompleksa s faktora VIII (u molekula koloida chastnostiGEK) ubrzava izlučivanje faktora [13-30]. Tako Y.S.Arkel dr.predpolagayut i uključivanje imunološkog mehanizma [31] chtokosvenno potvrđena nedostatku specifične interakcije CDF sVIII faktor u pokusima in vitro.

Faktor VIII odnosi knefermentnym faktora zgrušavanja. Kompleks belkovyhmolekul obavljanje različitih funkcija u hemostaze. To vhodyatsleduyuschie komponente: Faktor VIII: C - koagulant i von Willebrandov faktor (vWF). Faktor VIII: C - faktor koagulacije komponenta uskoryayuschiyaktivatsiyu faktor IX, koji se, u prisutnosti Ca ++ kompleksiran nafosfolipidnoy matrica. Ova komponenta je označen kao "antigemofilnyyfaktor"Budući da njegov nedostatak leži u osnovi hemofilija A. FaktorVillebranda - krupnomolekulyarnyh proteina koji kontrolira trombotsitarnyygemostaz i potrebno, osobito za adheziju trombocita. EF u svoyuochered se sastoji od dvije podjedinice - glavni antigenski marker VIIIfaktora (FVIIIR: Ag - antigenu povezanom s faktorom VIII) iristotsetin-kofaktor (FVIIIR: RCF) [7-32-34] ..

Reakcija može ohvatyvatkak sva tri podjedinice faktora VIII i preimuschestvennoosuschestvlyatsya ili koagulant, ili PV. Prva karakteristika dlyapreparatov HES i dekstran. Selektivne učinke na razini aplikacije derivata FVotmechaetsya želatinske [12]. Nekotoryeissledovateli omogućuju interakciju s preferencijalnog HES VIII: C :. Prema sl DCStump nakon infuzije od 1000 ml HES namjene vozmescheniyakrovopoteri kirurških i traumatiziranih bolesnika otmechenosnizhenie FVIII: C 54% (od 108% do 51%), dok je FVIIIR : RCFtolko 35% (113% CO u 73%) [7] ili preferencijalne vzaimodeystvies FVIIIR: Ag i FVIIIR: RCF [35].
. Macintyre E. et al usporedili učinke visoke nagemostaz HES (Hespan - HES 450 / 0.7) i infuziju kristalloidovpri transfuzije ortopedicheskihoperatsy pružanje rutine. HES razliku crystalloids (kontrolna skupina) je opaženo kompenzacijski porast sadržaja FVIII: C pervyhposleoperatsionnyh kraju dana i FVIIIR sadržaj: Ag i FVIIIR: RCF uvelichilossuschestvenno u manjoj mjeri u odnosu na kontrolnu skupinu (10,5% i 50-70%, respektivno). Autori predlažu zaštitni učinak HES nasosudisty endotel i, prema tome, upozorenje kompensatornoyreaktsii ili faktor pojačanja VIII katabolizma [34]. Za razliku od istraživača otdrugih Macintyre E. i sur Lockwood et al. Vyyaviliukorochenie vremena trombina pozadini HES infuzije. Predpolagaemyymehanizm: jačanje HES molekule aktivirajući učinak nafibrinogen trombin. Treba napomenuti da je ovo popraćeno formirovaniemsgustka s labave strukture. [16-34].
Protivosvertyvayuschayasistema. Sve CDF smanjiti aktivnost antikoagulant sustava koji polaboratornym ispitivanja izražava se kao smanjenje sadržaja antitrombina III (AT-III). Ova činjenica će objasniti jednostavnu hemodilucije [7]. Tako, S. Kapiotisi al. Nađeno nema razlike u promjeni sadržaja AT-III u zdorovyhdobrovoltsev kad infuzijom 6% otopine HES i 5% otopine albumina [22-26].

Fibrinolize. Kada primeneniidekstrana obemozameschayuschego rješenje kao što je navedeno ukorochenievremeni urokinazozavisimogo euglobulina lizi ugruška koji govoritob pojačavaju fibrinolize. Razlog za to - molekulydekstrana interakcija s fibrinogenom i plazmin, čime se dobije kompleks Internat. Kao kompleks sprječava inhibicija plazmina (2-antiplazmina, tj smanjuje učinak antifibrinoliticheskoysistemy [1-22-36]. Isto tako, ali nisu potpuno identične učinak uočen za derivate HES [21-37-39]. Osim toga, u vliyaniemdekstrana nastala fibrinski ugrušak ima nisku strukturu koja olakšava njegovo propadanje [40-41]. nema značajnog učinka na albumin i fibrinolizdlya kristaloidnim otopine zabilježen [22].

Vaskularne krvnih gemostaz.Vse CDF imaju više ili manje izraženu antitrombocitno akciju. Vnaimenshey mjeri je karakterističan za albumin [42-43]. J.Boldt i dr.rekomenduyut albumin kao "liječenje prve linije" priinfuzionno transfuzije terapija kod pacijenata s visokim stupnjem riskagemorragicheskih komplikacije [42].

Mehanizam djelovanja različit tipovKOR (derivati ​​polisaharide, želatina) na vaskularne hemostatske trombotsitarnoezveno slične: prvo, hemodilucije i, kao posljedica toga, smanjenje trombocita u krvi [7]. Drugo, smanjenje aktivnostiFV zbog stvaranja kompleksa s molekulama CDF, što dovodi knarusheniyu interakciju s receptorima GP Ib na membranu funkcije trombocita isnizheniyu zadnji [1-12-18-42-44-47]. Za derivate zhelatinaotmecheno interakcije samo plazma vWF i nedostatak njihove SPV trombocita i endotelnih podrijetla. To nahoditotrazhenie u laboratorijskim testovima: smanjenje agregacije samo sristomitsinom i bez promjene u svoje druge vrste. Tako N.Tabuchii al. Napomena promijeniti samo funkcionalna aktivnost vWF iotsutstvie značajne promjene u koncentraciji (uz pretpostavku da je očito adicijsku hemodilucije) [12].

Za derivate polisaharida ryadavtorov primjećuje tzv "silikoniziruyuschy učinak" - ljuske obrazovaniemonomolekulyarnoy CDF molekula na površini endotela krvi formennyhelementov i [18-45], uz gubitak adhezije agregacije trombocita. Polisaharidi iz narusheniefunktsii naglašenijim trombocita karakterističnih dekstrana [13-18-48].

Paracoagulation. Unatoč stolvyrazhennoe smetnji CDF u hemostatskog sustava, oni imaju tendenciju da se ne ojačani procesa paracoagulation. Niti jedan od CDF ne otmechenousilenie paracoagulation testova ili veći sadržaj fibrinogena produktovdegradatsii [22-39] (PDF).

Dakle, bolshinstvoissledovateley opisati razvoj promjena u hemostatskog sustava, povezanih s uporabom CDF. Njihov fokus u storonugipokoagulyatsii koagulyatsionnogogemostaza zbog smanjenja aktivnosti, aktivacija fibrinolize, smanjena trombotsitarnogozvena funkciju. Stupanj tih promjena varira i ovisi o mnogim čimbenicima, od kojih je glavna uloga imaju četiri glavna.

1. HarakterKOR. U analizi literature imamo, kao i od strane drugih istraživača [42], podaci o velikom usporednom utjecaj studije na sistemugemostaza s predstavnicima raznih skupina CDF ne naydeno.Odnako, kada se uspoređuju različite radove izlazi opredelennayakartina. U prvom redu je utjecaj na hemostaze nedvojbeno stoyatpreparaty dekstran zatim želatinske derivate i HES inaimenshee djelovanje na koagulaciju karakteristične albumin [8-42-43-49-50]. Neki istraživači staviti želatinu i hes za stepenivliyaniya hemostaze jedan bod za albumin. Na primjer, dr P.V.Maryutin prilikom primjene gelofusin izmeneniygemostaza nije promatrana izvan umjerene hemodilucije [45]. L.Mastroiannii al., J.Boldt et al. Drži usporedivo djelovanje na gemostazsrednemolekulyarnogo HES i 5% albumina [18-51-53].

2.Molekulyarnaya masa i druge strukturne karakteristike CDF. Dekstran 70okazyvaet minimalan učinak na hemostaze, a posebno od trombotsitarnoezveno dekstran 40 (potonji poznat kao jedan od naiboleeeffektivnyh antitrombocitnih lijekova) [24-25-54].
Vyrazhennostizmeneny hemostaza kada se primjenjuju HES otopine ovisi pomimomolekulyarnoy težinu i stupanj supstitucije (molekularne karakterizacije udio ostataka glukoze supstituirani na gidroksilnyegruppy) 2 [9-55-58]. U velikoj mjeri smanjiti hemostatski potentsialpreparaty visoke HES s visokim stupnjem supstitucije, vchastnosti HES 450 / 0,7. Najmanji učinak opažen za GEK200 / 0,5 [9-18-55-59] Formulacije u aplikaciji koja je pokazala da nema utjecaja naaktivnost faktora VIII osim uzrokuje dilyutsiey.RGStrauss et al., Koristeći HES 264 / 0,5 u leukofereza , poluchiliskhodnye, hemodilucije odgovarajuće promjene koncentracije faktora VIII fibrinogenai [59]. Međutim, suglasni nisu svi autori. . Prema sl S.Kapiotis infuzije na 6% -tnom srednjih molekularnih HES (200 / 0,5), uočeno je značajno smanjenje izraženije djelovanja FVIII: C, uz 5% -tni chempri albumin (Primjer hemodilucije) u ekvivalentnyhdozah sličnim skupinama bolesnika. Još promatranje istih autora: 500 mL otopine za infuziju HES zdrave srednje molekulske dobrovoltsuprivela smanjiti sadržaj FVIII: C s 51% do 28% (gotovo dvostruko), koji je također teško objasniti samo razrjeđenje [26]. Ryadissledovateley tvrdi da djeluju na svertyvaemostpreparatov HES različite molekularne težine razlika je zanemariva [60-61].

Imajte na umu da stepenmolekulyarnogo supstitucije ima neizravan utjecaj na učinak vyrazhennostgipokoagulyatsionnogo droga. Činjenica da uvelicheniekolichestva supstituirani (hidroksilirani) ostataka glukoze tormoziteliminatsiyu hes molekule i time produljuje vrijeme ekspozitsiipreparata. To je osobito važno uzeti u obzir kada se više infuziyahpreparata: HES sa stupnjem supstitucije od 0,6 do kumuliranje obladayutsposobnostyu nakon dulje upotrebe koncentracije GEKmozhet prelazi dopuštenu ograničenja [14]. J.Treid sur. Zahtjevu chtopovtornye HES 200 / 0,62 / 10 udlinenieAChTV uzrokuju izraženije i smanjenje faktora VIII aktivnosti od sličnih doza HES 200 / 0,5 / 6 [13].

Nekoliko studija vyyavilsuschestvennuyu razlika u djelovanju različitih HES molekulyarnoymassy na fibrinolize. Prema S. Kapiotis et al. I R. G. Strauss i fibrinolizu dr.usilenie karakterističan samo visoko rastvorovGEK [9-22-26]. Srednjih pripravaka gotovo nevliyayut fibrinolize i na koje slični 5% otopine albumina [26].

3. Obeminfuzii i trajanje primjene lijeka. Što se tiče ovog voprosadannye istraživači su malo drugačiji, ali općenito mozhnovydelit tri sveska u inozemstvu su isti za sve CDF.
- 500 mlili 5-7 ml / kg tjelesne težine na dan za koloide gemostazprakticheski djelovanje ne pojavljuju ili ne prelaze hemodilucije [7-8-14-44-62];
- 1000-1500 ml ili do 20 ml / kg tjelesne težine, koloidi sutkiproyavlyayutsya specifične učinke interakcije (sfaktorami koagulacije, oblikovani elementi krvi), ali izgleda neproslavljen ili pojačavanja hemoragijskog sindroma [7-8-12-21-44-53-63 -65] -
- opasan u smislu zreniyagemorragicheskih komplikacija smatra CDF masivni infuzija (više od 25% ili više BCC 1500-2000 ml dnevno) [4-66-67].
J.Treib dr.privodyat statistiku i hemoragijskih komplikacija opisano priispolzovanii velike HES pripreme. Usileniekrovotochivosti, povećana intraopreratsionnoy i posleoperatsionnoykrovopoteri, gastrointestinalno krvarenje, itd bilješke kakpravilo, s istovremenim infuzijama i 2000 ml ili više produljenih (5-7 dana ili više) od relativno malog (u 1000 ml) dozpreparata [13]. Amplifikacija hemoragijskog sindroma, izražena vuvelichenii volumen gubitka krvi intraoperativna opažene prilikom upotrebe N.Tabuchi isoavtory zhelifundola 1500-2000 ml (želatinu lijek) želatina .Mezhdu volumena za infuziju i volumen gubitka krvi opažena lineynayazavisimost. Ozbiljne poremećaje hemostaze opažena s infuzijom 3000 ml i više zhelifundola otopinu [12]. R.G.Strauss vodi dannyeneskolkih rad dobiven iz pasa pri masivnih (30-50% BCC) hes pripravaka. Pokazala povećanje frekvencije posleoperatsionnyhkrovotecheny, intracerebralnog krvarenja spontano [44]. Nekoliko avtorovrekomenduet više oprezan pristup korištenju CDF Dakle, mneniyuL.B. Levchenko za prevenciju poremećaja hemostatic primassivnoy krvarenje infuzije KDP ne smije prelaziti 1000 ml, u t.ch.rastvorov dekstran na 400 ml [6].

4. stanje gemostaza.Izmeneniya hemostatsko kada se primjenjuju CDF upatsientov izraženiji s početnim hemostatic poremećaja, kao što su, hemofilije boleznVillebranda, trombocitopenija različitih geneza, itd [1]. Na primjer 500 ml infuzija dekstran pacijenti koji pate od bolesti Villebrandaprivela smanjiti razinu sve tri komponente faktora VIII 60-90%, a zdravih darovatelja samo 25% [68-69]. Sličan effektotmechen nakon infuzije 1000 ml otopine 6% HES tog pacijenta zhepatologiey [63]. Infuzija srednje molekularne HES 7 bolesnika sgemofiliey A u dozi od 10-15 ml / kg tjelesne težine za svrhu vospolneniyaintraoperatsionnoy krvarenja pratnji manje izmeneniyamipokazateley hemostaze, osim razinu faktora VIII, a koja se smanjio na agregatsiitrombotsitov subnormalnih brojeve [70]. Podobnyhnablyudeny daje malo, ali među njima mogu se pratiti sleduyuschuyuzakonomernost: infuzija koloidne otopine u području od 1000 ml ubolnyh patologije hemostaze dovodi do teške (veće od bez takvih upatsientov) laboratorijskim promjenama, međutim, bez pratnje amplifikacije hemoragijskog sindroma.

Jedan opis redkogooslozhneniya zbog visokih infuzije pacijent HES stromboticheskoy trombocitopenijska purpura povijesti privodyatJ.C.Chang et al .. Nakon uvođenje 1000 ml Hespan razvijen tyazhelyyDVS sindrom, je, nakon 48 sati. Za smrt pacijenta [71].
Dakle bolesti, utjecaj na hemostaze CDF je raznolika i ovisi o mnogihfaktorov. Unatoč činjenici da je ovaj problem peredissledovatelyami desetljećima [72], to je daleko od polnogorazresheniya. Konsenzus o težini i mehanizmovizmeneny hemostatskog sustava tijekom infuzije CDF među issledovateleynet. Konkretno, objavljeno u literaturi kontradiktorna dannyeotnositelno razini utječu na aktivnost HES rješenja faktorasvertyvaniya VIII i fibrinolize utjecaj na želatina derivati ​​funktsiyutrombotsitov. Ne postoji konsenzus o preporučenim dozirovokpreparatov. Maksimalna sigurnost doze u rasponu od 1000 ml CDF / sutkipo Prema nekim istraživanjima [6] do 3000 ml / dan prema drugom [45-65]. Ostaje problem nerazvijenih mogućnosti i uvjeta infuziisinteticheskih CDF u bolesnika s osnovnom oštećenjem hemostaze: postoje opisi pojedinačnih slučajeva od njihovih pacijenata sgemofiliey, von Willebrandova bolest, postoji malo dokaza o učincima KORpri trombocitopenija.

Treba napomenuti da korištenje posebnog aktualnostvoprosy CDF steći sada na to, jer sneobhodimostyu krovi.Predposylkami ograničiti korištenje komponenti je značajan porast rizika od infekcije u prošlosti peredachivirusnyh transfuziju.

Literatura.

1. Strauss R.G. Volumen replacementand koagulacija: komparativna review.// J. Cardiothor. Anesth. 1988.V.2 p.24-32.
2. Bick R.L. Trombocita oštećenja funkcije: a clinicalreview. Semin.// Tromb. Hemost. 1992. V.18 p.167-185.
3. VorobevP.A. Sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije krovi.Moskva. Nyudiamed. 1986.
4. Kaufman H.H., Mattson J.C. Coagulopathyin glava injury.// Beeker D.P., Povlishock V:. Središnji živčani SystemTrauma Status Report. 1985. p.187-206.
5. Egan E.L. Bowie E.J.W., Kazmier F. J. et al. Utjecaj kirurških zahvata na određenim testovima usedto dijagnosticirati intravaskularne koagulacije i fibrinolize. // Mayo. Clin.Proc. 1974. V.49 p.658-664.
6. Levchenko LB Povreda hemostaze prigemodilyutsii, svyazannoys infuzija-terapija transfuzijom massivnoykrovopoteri. Sažetak Diss. doktor medicine St. Petersburg, 1995.
7. StumpD.C., Strauss R.G., Henriksen R.A. et al. Učinci hidroksietil starchon zgrušavanja krvi, osobito faktora YIII.// transfuziju. 1985.V.25 p.349-354.
8. Diehl J. T., J. L. Lester, Cosgrove D.M. Clinicalcomparison od hetastarch i albumin u postoperativnom cardiacpatients.// analima torakalnu kirurgiju. 1982. V.34 p.674-679.
9.Strauss R.G., Stansfield C, Henriksen R.A. et al. Pentastarch može causefewer učinke na zgrušavanje nego hetastarch.// transfuziju. 1988. V.28p.257-260.
10. Lubnin AJ, Thomas G., Polonskaya ME dr. Dinamikapokazateley hemostaza na pozadini spajanjem s molekulama vode hemodilucije uneyrohirurgicheskih pacijenata .// problemima hematologiju i transfuziju krovi.1998. №1 s.13-17.
11. Macintyre E., I.J. Mackie, Ho D. J. et al Tinker. Hemostatična učinci hydroxyethil škroba (HES), koristi se kao avolume expander.// Namjera. Care Med. 1985. V.11 p.300-303.
12.Tabuchi N., J. Haan, Gallandat Huet R.C.G., et al. Želatina prianjanje korištenje impairsplatelet tijekom srčanog surgery.// Thromb. Haemost. 1995. V.74p.1447-1451.
13. Treib J., Haass A., G. Pindur Koagulacija disorderscaused od hidroksietil starch.// Thromb. Haemost. 1997 V.78p.974-983.
14. Treib J., A. Haass, Pindur G. et al. Svi mediumstaeches nisu isti: utjecaj na stupanj hydroxyethylsubstitution od hidroksietil škroba na volumen plazme, hemorrheologicconditions i coagulation.// transfuziju. 1996. V.36 p.450-455.
15.Vogt N. Bother U., Georgieff. Usporedba humani albumin 5% i 6% HES 200 / 0,5 kao ekskluzivni koloidni sastojak tijekom glavne surgury. // Anasthesiol. Intensivemed. 1994. V.29 p.150-156.
16. Lockwood D.N.J., Bullen C, Machin S.J. Jaka koagulopatiju nakon volumereplacement sa hidroksietil škroba u Jehovah`s Witness.//Anaesthesia. 1988. V.43 p.391-393.
17. Kochetygov NI Krovezamenitelipri gubitka krvi i šoka. Moskva. Medicina. 1984.
18. Boldt J. KnotheC., Zickmann B. et al. Utjecaj različitih intravaskularnc volumetherapies na funkciju trombocita u bolesnika podvrgnutih cardiopulmonarybypass.// Anesth. Analg. 1993. V.76 p.1185-1190.
19. Galstyan GM Gorodeckog VM Korištenje albumina rješenja u kliničkoj praksi .// hematologiju i Hemotransfusion. 1993. №5 s.44-47.
20. MatthiassonS.E., Lindblad B., Matzsch T. et al. Studija interakcije dextranand enoksaparina na hemostazu u humans.// Thromb. Res. 1994. V.76p.363-371.
21. N. Vogt Bother U., M. Georgieff Usporedba humanalbumin 5% i 6% HES 200 / 0,5 kao ekskluzivni koloidnom komponenta duringsurgery.// Anesthesiologie. 1994. V.29 p.150-156.
22. Strauss R. G., Stump DC, Henriksen R., et al. Učinci hidroksietil škroba, onfibrinogen formiranje fibrinskog ugruška i fibrinolysis.// Transfusion.1985. V.25 p.230-234.
23. Motsch J. K. Geigerovi Učinci 6% hidroksietil škroba laktatirane Ringerove otopine na koagulaciju krvi, laboratorijskih parametara i protok tijekom epiduralni anestesia.//Anaesthesist. 1991. V.40 p.9-17.
24. Haab A., Oest a., Krack str. et al. Hamodilutionsbehandlung beim akuten ischamischen Hirninfarkt.//Rheologische, gerinnugs- und pathophysiologische Grundlagen. Nervenarzt, 1990.
25. Harke H., Pieper C, Meredig J. et al. Rheologische undgerinnugsphysiologische Untersuchungen nacxh infuzija Von je 200 / 0,5und dekstran 40.// Anaesthesist. 1980. V.29 str.71.
26. S. Kapiotis, Quehenberger P., Eichler H.G. et al. Učinci hidroksietil škrob onblood koagulaciju i fibrinolisis kod zdravih dobrovoljaca: comparisonwith albumin.// Crit. Care Med. 1994. V. 22- međunarodni standard za sinkroni i asinkron p.606-612.
27. FlordalP.A., J. Svensson, Ljungstrom K.G. Učinci dcsmoprcsin i dextranon zgrušavanja i fibrinolisis u zdravom volunteers.// Tromb. Res.1991. V.62 p.355-364.
28. Batlle J., del Rio F., Lopez Fernandez M.F.et al. Učinak je dekstran na faktor VIII / von Willebrandov faktor structureand function.// Thromb. Haemost. 1985. V.54 - p.697-699.
29. ConroyJ.M., Fishman R.L., Reeves S.T. et al. Učinci desmopresin and6% hidroksietil škroba na faktor VIII: C .// Ann. Thorac. Sitrg. 1997. V.63p.78-82.
30. Treib J., A. Haass, Pindur G. et al. Visoko substitutedhydroxyethyl škrob (HES 200 / 0,5), dovodi do tip-I von Willebrandsyndrome nakon ponovljenog administration.// Haemost. 1996. V.26p.210-213.
31. Arkey Y.S., Lynch J., Kamiyama M. Tretiranje ofacquired von Willebrandov sindrom intravenskim immunoglobulin.//Thromb. Haemost. 1994. V.72 p.643-651.
32. Barkagan ZS Uvod vklinicheskuyu hemostaze. Moskva. Nyudiamed. 1998.
33. BarkaganZ.S. Krvarenja bolesti i sindroma. Moskva. Meditsina.1980.
34. Macintyre E., I.J. Mackie, Ho D. et al. U haemostaticeffects hidroksietil škroba (HES), koristi se kao volumen expander.// Inten.Care Med. 1985. V.11. p.300-303.
35. Åberg M., U. Hedner, BergentzS.E. Djelovanje dekstran na faktor VIII (antihemophilic faktor) andplatelet funkciju. // Ann. Sitrg. 1979. V.189 p.243-247.
36. Carling., Bang N.U. Povećanje aktivacije plazminogena i hidrolize ofpurifield fibrinogena pomoću dekstran 70.// Thromb. Res. 1980. V.19p.535-541.
37. Katsuda K., H. Maeno Mehanizam za ingibitoryeffect dekstrana na (2-plazmina ingibitor activity.// Tromb. Res. 1980.V.19 p.655-662.
38. Carlin G., Bang N.U. Povećanje plasminogenactivation i hidroliza purifiled fibrinogena i fibrina dextran70.// Thromb. Res. 1980. V.19 str. 535-546.
39. Carlin G., Saldeen T.On interakcija između dekstrana i primarne fibrinolysisinhibitor (2-antiplasmin.// Tromb. Res. 1980 V.19 p.103-110.
40.Carr M.E., Gabriel D.A. Učinak dekstran 70 u strukturi ofplasma-derivied fibrina gels.// J. Lab. Clin. Med. 1980. V.96p.985-993.
41. Ts`ao C.H., Krajewski Hidroksi Utjecaj dekstran onplatelet aktivacije polimerizacijom fibrin.// Am. J. Pathol. 1982. V.106p.1-7.
42. Boldt J., Muller M, Heesen M. et al. Utjecaj terapije volumen ofdifferent na funkciju trombocita u kritički ill.//Inten. Care Med. 1996. V. 22- međunarodni standard za sinkroni i asinkron p.1075-1081.
43. T. E. Emmerson Uniquefeatures albumina: kratak review.// Crit. Care Med. 1989. V.17p.690-694.
44. Strauss R.G. Pregled učinaka hidroksetilni na koagulaciju krvi system.// transfuziju. 1981. V.21p.299-302.
45. Maryutina PV Levchenko LB, Uchvatkin VG i dr.Krovopoterya - hipovolemije, pristupi infuziju-transfuzionnoykorrektsii .// anesteziologiju i intenzivno liječenje. 1998. №3 s. 35-41.
46.Meyer D., Girma P. Von Willebrandov faktor: struktura i function.//Thromb. Haemost. 1993. V.70 p.99-104.
47. Korttila K., Groehn P., Gordin A. et al. Učinak hydroxyethil škroba i dekstran na plasmavolume i krv i hemostaze coagulation.// J. Clin. Pharmacol. 1984.V.24 p.273-282.
48. Nazzal M., A. Owunwanne, Christenson J.T. Directplatelet učinak niske molekulske težine dekstran u malim kalibra PTFEgrafts.// Eur. J. Vasc. Sitrg. 1991. V.5 p.169-172.
49. Henkeln K., R. Senker, beez M., Usporedna studija učinkovitosti intraoperativna of5% humanog albumina i 10% hidroksietil škroba u smislu hemodinamicsand prijenos kisika u 40 patients.// Infusionsth. Transfusionsmed.1990. V.17 p.135-140.
50. Vincent J.L. Uključivanjem laeks? Newinsights u sintetskoj colloids.// Crit. Care Med. 1991. V.19p.316-318.
51. Mastroianni L., Niska H.B.C., Rollman J. et al. Acomparison 10% i 5% pentastarch albumina u bolesnika undergoingopen-srca surgery.// J. Clin. Pharmacol. 1994. V.34 p.34-40.
52.Cope J. T., Banke D., Mauney medicinska služba, Lucktong T. i sur. Intraoperativehetastarch infuzija narušava hemostazu nakon srčanog operations.// Ann.Thorac. Sitrg. 1997. V.63 p.78-82.
53. Vogt NH Bother U., Lerch G.et al. Velikim primijenjena doza od 6% hidroksietil škrob 200 / 0,5 fortotal operirani: plazma homeostazi hemostaza i renalfunction odnosu na upotrebu 5% ljudskog albumin.// Anesth. Analg. 1996.V.83 p.262-268.
54. Brodman R. F., M. Sarg, Veith F.J. et al. Dextran40 izazvane koagulaciju zbunjen von Willebrandov disease.// Arch.Surg. 1977. V.49 p.24-27.
55. Molchanov IV, Goldin OA, Gorbačov YV Rastvorygidroksietilirovannogo škrob - sovremennyei učinkovito sredstvo za plazma infuziju terapii.Monografichesky pregled. Moskva. Publ ih NTSSSH.Bakuleva RAMN.1998. 138.
56. Infukol - HES 200 / 0,5. Znanstveni Brošura .. serum-werkBernburg AG.
57. Treib J., A. Haass, Pindur G. et al. Bleedingcomplications se može izbjeći upotrebom hidroksietil škroba s nižim invivo MW. // Namjera. Care Med. 1997. V. 23- međunarodni standard za jednosmjerni asinkr suppl.1 p.62.
58. Treib J., A. Haass, Pindur G. et al. Utjecaj niske i srednje molekulske weighthydroxyethyl škrob na trombocite tijekom dugoročne hemodilucije bolničkih cerebro diseases.// Arzneim.-Forsch./Drug Res.1996. V.46 str. 1064-1066.
59. Strauss R.G. Hester P., Vogler W.P.et al. Multicentralni ispitivanje dokumentirati učinkovitost i sigurnost arapidly izlučuje analoga hidroksietil škrob za leukofereza s anote o steroidima stimulacije granulocitno donors.// transfuziju. 1986.V.26 p.258-264.
60. Ehrly AM, Seebens H., K. Saeger-Lorenz Einflubeiner 10% 6% igen und igen hydroxyethylstarke-Lösung (MG 200,000 / 0,62) imVergleich mit einer 10% igen dextranlosung (MG 40000) auf dieFlieb-des eigenschaften blutes und den gewebssauer-stoffdruck vonpatienten mit Claudicatio intermittes.// Infusionstherapie. 1988. V.15p.181.
61. Koscielny J. Jung F., Mrowietz C. et al. Vergleich vonzwei 6% IGEN mittelmolekularen hydroxyethylstarkelosungen auf dieeliminations - kinetik und die fliebfahigkeit des Blutes beifleiwilligen Probanden.// Infusionsther. Transfusionsmed. 1994. V.21p.251
62. Randell T., Lindgren L., Yli-Hankala A. et al. Effectof dekstran infuzija na koncentracijama antitrombina III i na plateletfunction tijekom manji surgery.// Ann. Chir. Gynaecol. 1996. V.85.p.17-21.
63. Strauss R. G., Stump DC, Henriksen R., Hidroksietilškrob naglašava von Willebrand`s diseas.// transfuzije. 1985. V.25p.235-237.
64. Concannon K. T., Haskins S. C., Feldman B.F. Hemostaticdefects povezana s dva infuziju stope dekstran 70.// Am. J. Vet.Res. 1992. V.53 p.1369-1375.
65. Treib J., Haass A., G. et Pindur al.Increased rizik hemoragični nakon ponovljenog infuzije jako substitutedmedium molekulske mase hidroksietil starch.// Arzneim.-Forsch./DrugRes. 1997. V.47 p.18-22.
66. Nagy K.K., Davis, J., Duda J. et al. Acomparison od pentastarch laktatirane Ringer`s rješenje u theresuscitation bolesnika s hemoragijska shock.// Circulatory Shock.1993. V.40 p.289-294.
67. Mortier E., Ongenae M. De Baerdemaeker L.et al. In vitro procjenu učinka duboke haemodilution withhydroxyethyl škrob 6%, je modificirana želatina tekućine 4% i 10% dekstran 40 oncoagulation profil mjeren thromboelastography.// Anaesthesia.1997. V.52 p.1061-1064.
68. Åberg M., U. Hedner, Bergentz S.E. Theantithrombotic učinak dextran.// Scand. J. Haematol. 1979. Suppl.34p.61-68.
69. Åberg M., U. Hedner, Bergentz S.E. Učinak dekstran onfactor VIII (antihemophilic faktora trombocita), a function.// Ann. Surg.1979. V.179 p.243-247.
70. Bulanov AY, Shulutko EM, Vasiliev SA, i sur. Pomoću hidroksietil škrobom za punjenje intraoperatsionnoykrovopoteri pacijenata s hemofilijom .// VI ruskom sezdanesteziologov i reanimacije. Moskva. 1998
71. Chang J. C., bruto H.M., Jang N. S. Raspršene intravaskularne koagulacije zbog toIntravenous administracija hetastarch.// Am. J. Med. Sci. 1990. V.300p.301-303.
72. Karlson K. E., Garzon A.A., Shaftan G. W. i al.Increased gubitak krvi je povezan s davanjem određenih plasmaexpanders, dekstran 75, dekstran 40 i hedroxyethyl starch.// Surgery.1967. V.62.p.670.