Hematološki-infuzijske otopine sa svojstvima kislorodnotransportnymi

U kliničkoj praksi, korištenje krvi, zamjenjujući osoboemesto traje okruženja gazotransportnymisvoystvami kada žrtva je bolje transfuzija krovezameschayuschegosostava, a ne krv. U medicinskim ustanovama ezhegodnogospitaliziruyutsya stotine tisuća žrtava traume druge štete, za koje je potrebno liječenje perelivanieiskusstvennyh nadomjestaka. Dramatično povećan donorskoykrovi deficita, mogućnost širenja krvnih prenose zarazne bolesti, eliminirati potrebu za utvrđivanje krvnu grupu i Rh faktor, mogućnost uspostave industrijske proizvodnje i umjetnih nadomjestaka krvne dlitelnogohraneniya određuje znachimostproblemy dizajn i stvoriti krvi zamjenom medija. U nastoyascheevremya bolnica u svijetu provode transfuzijske kroviokolo 5 milijardi. Dolara godišnje. Pretpostavlja se da je ovaj iznos vozrastetvdvoe ako nisu pune razvijena, shirokodostupnyei sigurno od infekcije krvi zamjenom sredstvima. Bilo katastrofyi vojni sukobi su povezane s oštrim porast potrebnosteyv krvi i krvnih supstitucije okruženja, pa peredovyestrany svijet razvija umjetnu plin nosač.

Kao što je prikazano otechestvennayai stranoj praksi, multifunkcionalna akcijska krvi nadomjestaka "umjetna krv" - naći će sljedeći klinički primeneniepri:

* Akutna krvarenje (traumatske, hemoragični, opekline i infektivnih i toksičnih šokovi), traumatski mozgovoytravme;
* Smetnje periferne cirkulacije i mikrocirkulacije, promjene metabolizma tkiva i izmjenu plinova (gnojnim septičkih stanja, cerebrovaskularnih nezgoda, masti embolija);
* Zaštita donatora organa (predkondicioniranje donorai primatelja);
* Koristite srčano-plućnih strojeva.

Postoje dvije glavne napravleniyasozdaniya umjetne zamjene za plin nosač-primeneniyav eksperimentalnu biologiju i medicinu. Prvi - na temelju ispolzovaniyaprirodnyh kislorodoperenosyaschih proteina - uglavnom modifitsirovannogogemoglobina crvenih krvnih stanica - Prošlo je dug put budućeg razvoja, a tek sada dosegla klinički ispytaniy.V prvi takvi lijekovi bi trebali osigurati razinu transport plina svježe ulovljene krv u akutni gubitak krvi periodposle za razdoblje od ne manje od 10 20 sati, nemaju povrezhdayuschegodeystviya na tijelu, imaju dovoljno dug rok trajanja (2-3 godina). Do danas, ovi zahtjevi priblizhayutsyasleduyuschie lijekova temelji se na modificiranom gemoblobina: polyhemoglobin razvijena "northfield Leboretoriz" (SAD), koji je već pristupilik stvaranje velikih razmjera proizvodnje modificiranog hemoglobina, razvijena "Bekster" (SAD), a već odobren od strane FDA za klinicheskihispytaniy- modificirane hemoglobina "Gemoksan", Razrabotannyyv institut za transfuziju hematologiju Research Center, zadnja faza eksperimentalnogoizucheniya i bioloških testova, kao i droga "Gelenpol"Razvijen u suradnji s RAS IVS RosNIIGiT.

Proces stvaranja preparatovna na modificiranom hemoglobina na osnovi izolaciji gemoglobinaiz krvi eritrocite zatim višestupanjsku himicheskoymodifikatsiey za proizvodnju hemoglobina promjene oblika doziranja videgotovoy u obliku otopina, i liofilizirovannomsostoyanii.

Prvi korak je izolacija modifitsirovannogogemoglobina dobivanje hemoglobina iz donorskog krovi.Protsess oslobađanje hemoglobina iz eritrocita treba biti organizovantakim što nije imalo utjecaja na molekuli hemoglobina može dovesti do promjene konformacije i stoga do smanjenja njegove funkcionalne polnotsennosti- u suprotnom privoditk formiranja methemoglobin i nakon daljnje kemijske modifikatsiistabilnost molekula smanjuje. Kao rezultat toga, u krvotok protsessetsirkulyatsii povećanje metformy ksuschestvennomu uzrokuje smanjenje karakteristika transporta plina. Vmestes hemoglobin mora pročistiti iz vnutrieritrotsitarnyh komponente i strome kontaminanata i druge komponente eritrocita membrana, koje su sa zastorom za daljnje modifikacije i mogutvyzvat neželjenih popratnih reakcija kada se daje krovenosnoeruslo. To se postiže pažljivim eritrotsitarnoymassy ispiranja proteina plazme i crvenih krvnih stanica hemolitičkim povezanih stanja koja dovode do uništenja minimalne njihove membrane. Tako kontsentratsiyagemoglobina u konačnoj otopini treba biti što je u rasponu od 10 - 20 g / l, što je uvjetovano postupkom oba proteina i obavljanje dalneysheymodifikatsii potrebnu kontrolu testovdlya procijeniti hemoglobina.
Još jedan način za postizanje cilja, koji se koristi od strane nekih tvrtki u korištenju modificiranih hemoglobina životinja itakzhe studirao kao mogući alternativa zamjena krvi. To privlekatelnodlya istraživače jer gotovo nelimitiruemoy opskrbu sirovina i materijala, ali potencijal patogena, u ovom slučaju manje moguće detektirati, u usporedbi s ljudskom krvi. Osim ove neobhodimootmetit da zamjena krvi na temelju krv životinja, a može generirati imuni odgovor i imati ograničenja u čišćenju metodahego.

Prvi klinički ispytaniyapokazali mogućnost korištenja droga naosnove hemoglobina izvađen iz ljudske krvi. Međutim, ozbiljni problemi ostaju neriješeni. To je prije svega pobochnyereaktsii koriste modificirani hemoglobina. Stručnjaci schitayutnekotorye ove nuspojave povezane s oba preparata primesyamiv hemoglobina, kao i činjenicom da hemoglobin yavlyaetsyasilnym veziva endotoksina. Nakon što je FDA (Food and Drug Administration - koji kontrolira zafarmpreparatami organizacija u SAD-u) je bio vrlo temeljit popis zahtjeva koji moraju biti ispunjeni da bi se dobila dozvola za istraživanje dalneyshieklinicheskie u ovom području, broj tvrtki, izmijenjeni polipropilen zanimayuschihsyaprodvizheniem hemoglobina dramatično smanjio. Tamno Manje najbliža problemu stvaranja "iskusstvennoykrovi" temelji se na modificiranom hemoglobina sljedećih društava:"Somatogen" (USA), uz dobivanje rekombinantnog hemoglobina titl "Somatogen"Koji je diplomirao na kliničkim ispitivanjima, a tvrtka"Baxter"Završava fazu III kliničkih ispitivanja preparatomDCLHb (Diaspirin umreženi hemoglodin).

Drugi smjer osnovoykotorogo su sintetski - organski perfluoro priključenja bitno razlikuje od prve, jer u ovom napravleniine zahtijeva uzimanje uzoraka krvi za dobivanje eritrotsitovs naknadno oslobađanje hemoglobina. "umjetna krv"Dobiven perftororganicheskih emulzija prirodnyhkomponentov, i koristi se kao sirovina spoja sa poluchaemyehimicheskim. Ovaj smjer, prema nekim stručnjacima, je više obećava, pa smo ga napravleniebolee detalj uzeti u obzir.

Otvaranje perftororganicheskihsoedineny (PFOS) pusti pristup nekonvencionalan način prijenosa plina medij ksozdaniyu prikladne za medicinsku biologicheskogoprimeneniya [1-2-4-5-6]. Sposobnost da raspusti velike kolichestvogazov i kemijske inertnosti PFOS vodio prvi Golanskoj F. iClark L. 1966. na ideji korištenja perftororganicheskihsoedineny kao perfuzije medij za opskrbu serdtsakislorodom.

Na kraju 70-yaponskayafirma "Zeleni križ Corporation" On je izdao prvu kommercheskiypreparat "umjetna krv" emulzija na bazi perftorsoedineniydlya kliničkom ispitivanju pod nazivom "Flyuozol-DA 20%", Do klinicheskomuispolzovaniyu droge na temelju perfluorocarbone emulsiyotnosilis s oprezom, iako je jedan od osnivača "Flyuozol-DA20%" Profesor Naito R. prvi koji će to iskustvo za sebe. To su uzrokovane somneniyabyli. navedeni prvi pripravak japanski "Flyuozol-DA 20%"Koristi se u klinici u 1978, ona je imala nekoliko ozbiljnih nedostataka, i to: polidisperznoj karaktera emulzija, koja utječe na mikrotsirkulyatsiyukrovi- visoku reaktivnost, koja se očituje u aktivaciju sistemykomplementa- slabe stabilnosti emulzije tijekom skladištenja. Situatsiyasuschestvennym promijenilo kad američki issledovatelyamibyli eliminira neke uzroke nestabilnosti emulsiyu novostvorene perfluorocarbone pripremu "oxigent", Poluchivshiyodobrenie za klinička ispitivanja na FDA, ali koji je, kao i "Flyuozol-DA 20%", Poludisperzija lik raspredeleniyachastits emulzije i neke reaktogenost.

U našoj zemlji, blagodaryausiliyam akademik I.L.Knunyantsa - osnivač nacionalnog shkolyftororganiki, rad u ovom području su provedena od početka 70-ih godina godovv St. Petersburgu zavoda za hematologiju i transfuziju Središnjeg instituta za hematologiju i transfuziju. Ali naiboleeintensivnye studija provedena na Institutu teoreticheskoyi eksperimentalnu biofiziku Ruske akademije znanosti pod rukovodstvomprofessora FF Beloyartsev gdje je prvi otechestvennyypreparat je stvoren - "Perftoran" - na osnovi perfluorocarbone emulzija dlyaklinicheskogo primjenu [8-9-10-11-12-13]. Dok chtoprogress istraživanja "umjetna krv" je dostatochnobystro i klinička ispitivanja perfluorocarbone emulzija se širi, još uvijek postoje neke neriješeni problemi.

Nema sumnje da je ime "iskusstvennayakrov" moraju se rasporediti u navodnicima jer je emulzija osnoveperftoruglerodov, kao i modificirani hemoglobina u polnoymere ne pružiti svu prirodnu funkciju krvi. Perftoruglerodnyeemulsii točnije smatrati plazma ekspandera sgazotransportnoy funkcije kao privremena zamjena za djelomičnu naturalnoykrovi održavanje volumena za transport plina, tsirkuliruyuscheykrovi onkotskog i osmotski tlak, pH i fizioloških parametara nekotoryhdrugih krvarenja, i hirurgicheskihvmeshatelstvah perfuziju organa. U tim slučajevima, ne neobhodimostiopredelyat grupa kompatibilnost i infekcija koje sposobstvuetprimeneniyu perfluorocarbone emulzije bez odgode u bilo kojem ekstremalnyhusloviyah. U isto vrijeme moguće znatnu uštedu od operacije donator krvi, pogotovo kada se radi o umjetnom krovoobrascheniem.Sozdanie temelju perfluorocarbone emulzija za perfuziju sredpozvolit organizira organ Banke je sada ograničen zbog nepostojanja plinskog transportnog funkcije kristaloidnih otopina. Primeneniezhe eritrocite u umjetnosti komplicira njihov hemolizu vsledstviemehanicheskogo utjecajem peristaltičkih pumpe, filteri, oksigenatore, što dovodi do stvaranja konglomerata postepennoblokiruyuschih mikrocirkulaciju u organima. Perfluorugljik emulsiimogut korisni u liječenju različitih oblika anemije, kao što je tetanus anaerobnyhinfektsiyah, po potrebi funktsiitransporta O2 oporavka. U slučaju djelomičnog začepljenja na sosudovili krvi kraniocerebralne traume s razvojem moždanog edema, malyyrazmer čestice emulzije im omogućiti da prodre tkiva i dostaviti ishemizirovannyeuchastki O2.

Studije u nedavnom letpokazyvayut koji su kemijski inertni perfluorocompounds okazyvatneposredstvennoe utjecaj na biološke sustave, a to nije samo tehnički upoznavanje može objasniti sposobnost PFC transportirovatgazy [14-15]. Poznato je da PFOS fosfolipidam- afinitet bitnih dijelova stanične membrane [16]. To predpolagaetvozmozhnost PFOS hidrofobnih interakcija s membranom, kod promjene se posleduyuschimikonformatsionnymi [17]. Učinak perfluorougljike prethodno prikazano u pokusima na izoliranim dvosloj lipidnyhmembran mitohondrijima [14-15], eritrociti [18] imikrosom [19] pokazuje ovo.

Emulzija je PFOC slozhnoymnogoparametrovoy sustav čija svojstva ovise o komponentov.Tak npr perfluorugljike stabilizatora - Proxanol mozhetsam poboljšanje mikrocirkulacije, povećavaju protok krvi [20], i u interakciji s hidrofobna dijelovi membrannyhbelkov [17]. Osim toga, istraživanja provedena na fragmentahmiokarda pokazala sposobnost proxanol reverzibilno inhibiraju kaltsievyytok [21]. Myocardiocytes kalcijevih kanala poznati igrayutklyuchevuyu ulogu u napadu. Kaltsievogogomeostaza nepovratno oštećenje vidi kao središnji patogenog vezu ishemije i reperfuzijske ozljede srca [22].

Sposobnost 20% otopljenog O2 perftoruglerodnoyemulsiey odnosu na prirodni krvi nedostatochnovelika. Tako, 2 g hemoglobina može priključiti maksimalno 1,38ml O2, 1 g željeza dodaje 300 ml O2 da formiraju zakisnoezhelezo [23]. Glavna značajka kemijske hemoglobina sostoitv sposobnost da se vežu i cijepaju O2 u vrlo uskom diapazoneperepadov tlak plina u okoliš (prema redoslijedu od 0 do 100 mm Hg. Čl.). Kada se kapacitet kisika u krvi jednak 18 vol.% Kisika se sastoji od jedne litrkrovi puno jer sadrži zraka odinlitr. Dakle, s obzirom na hemoglobin, kao da vozdushnayasreda "podnošljive" Gutanjem tkiva [23]. Međutim, reakcija brzina razgradnje i oslobađanja O2 u perftoruglerodahv nekoliko puta veći. od: hemoglobin ovom postupku PFOS zavershaetsyaza 14-26 ms, dok hemoglobina pH = 6,8, temperatura 25 ° C vtechenie 200-250 msec. Vrijeme otapanja i ispuštanje CO2 perftoruglerodahtakzhe mala u usporedbi s hemoglobina i iznosi 8,5 msek.Krayne velike brzine otapanja i oslobađanje plinova yavlyayutsyaosnovnym uvjet za uporabu kao perfluorougljike "iskusstvennoykrovi" [24]. . Prema tome, s emulzijom perfluorugljika s koncentracijom PFOS- oko 10% (ili 20%) ima kapacitet kisika (pO2 na - 760 mm Hg .. v) samo 7%, što je gotovo 2,5 puta manja od emkostpo krvi O2. , Ali, ipak, doprinose emulzije PFOS na nalichiisubmikronnyh čestica perfluorocarbone (tablica 1) u stanju ravnoteže krovotokeskazyvaetsya plina krvi i tkiva mase uvelichivayaobschy kisik protoka ulaska iz krvi u tkiva i uglekislogogaza u suprotnom smjeru. To je zbog činjenice da skorostotdachi i pridružio O2 i CO2 čestica PFOS nisu čimbenici koji ograničavaju prijevoz plinova. Male količine emulzije unosi malu sposobnost O2 ne mogu dati pravi uvelicheniekislorodnoy sposobnost krvi. Potpuniji vađenje O2 od eritrotsitnogogemoglobina PFOS u prisutnosti čestica pod istim uvjetima treba isporuke mogla postići, vjerojatno zbog povećane difuzije u tkivu. Ispravnost ovog povećanja predpolozheniyagovorit u relativnom udjelu potrošnje O2 [25].

Tablica 1. Dimenzije submikronyhchastits 10ob.% (20%) s emulzijom perfluorugljika.

Podaci ukazuju na ulogu opolozhitelnoy emulzija PFOS eluiranje transporteee CO2 iz tkiva pluća i dobiveni su u [26]. Dakle, evidentirano je chtopri davati male doze emulzija PFOS ukupno soderzhanieSO2 u venskoj krvi pokusnih životinja bila je značajno bolshepo u usporedbi s kontrolnom skupinom. Pronađeno je da su apsolutne kolichestvorastvorennogo čestice CO2 PFOS (mmol / L) na odgovarajućoj krvi rSO2venoznoy 3 reda veličine ispod zadane vrijednosti. Summarnoyuglekisloty Dakle, razlika u ukupan sadržaj uglekislotymezhdu eksperimentalnih i kontrolnih životinja ne može objasniti topljivost prostoypovyshennoy CO2, ali se može pripisati prisutnosti u svojoj uskorennoydiffuzii prijevoznika. Dannogofenomena glavni uzrok je promjena ukupnog prijenosa mase plinova krovi.Pri gotovo identične vrijednosti koje odgovaraju koeffitsientovdiffuzii O2 i CO2 u perfluorougljike i voda diffuziiKroga konstanti (KD) za tih plinova perftororganicheskih faza je puno veća nego u vodi. Izračuni su pokazali da je Kd za O2 perftorbutilaminesostavlyaet 4,4.10-4smz O2 / cm / min / bar, što je puno više znacheniyaKd u vodenom okolišu - 5,3.10-5 cm3 2 / cm / min / atm.

Osnova transport plina u perftoruglerodnoyemulsii "Perftoran"Razvijen od Instituta za eksperimentalnu biofiziku teoreticheskoyi se perfluordekalin (PFD) i (perftormetitsiklogeksilpiperidin PFMCP) u omjeru 2: 1, sa stanovišta izboru je ključni PFOS sposobnostperftoruglerodov održava u raspršenom stanju i bystrovyvoditsya izlučuje. Tako, PPD - pravi ciklički perfluorugljik i imaju cikličku strukturu u molekuli potiče PFD uskorennomuvyvedeniyu od tijela (unutar 1 mjeseca). Međutim, PFD nije daetstabilnye emulzija pomoću proxanol, tako da smo imali dobavitnovy perfluorocarbone PFMCP - drugu generaciju. PFMCP ima dvetsiklicheskie strukturu, a dušikov atom skupine CF3 - imennoprisutstvie dušika kao heteroatome i skupine CF3 omogućava poluchatna PFMCP dovoljno stabilne emulzije. Korištenje PFD kompozitsiiPFMTsP i smanjuje broj PFMCP u "perftoran"(PFD emulzija / PFMCP) 3 puta bez ugrožavanja značajno stabilnost u pogledu izlijeganja.

Studije pokazale chtoposle velike gubitke u krvi (sadržaj hemoglobin 5-8 g / dl) u štakora vyzvannoyzaborom krvi iz jugularne vene i nadoknađeni emulzija PFD / PFMCP (65-85 ml / kg) ili otopine soli proteina (65-90 mg / kg ) soderzhaschimsolevuyu sastav i 3% albumin, preimuschestvennoperftoruglerodnoy emulzije se promatra u broju preživjelih životinja. Prietom u obje skupine za vrijeme primjene i emulzije kontrolnogorastvora frakcijskom dodatni uzorci krvi se provodi, čime urovenHb od 1-2 g / dl. Životinje za vrijeme umetanja navedenog Rastvorova zatim disati kisika (pO2 - 500 mm Hg ..). U opytnoygruppe 30 štakora primila zamijeniti gubitak krvi emulsiyuPFOS, 9 životinje preživjele. U kontrolnoj skupini od 20 štakora zhivotnyepogibli sve unutar prvog 3 h., I 8 štakora umro krajem periodavvedeniya izgovara anemije i hipoksije. U eksperimentalnom gruppe21 štakora umrlo je u periodu od 8 do 12 h., Smrt životinja bila obuslovlenaostrym anemiju zbog velikog gubitka krvi i nastupivsheycherez 5-6 h. Nakon uprava emulzije posttransfuzionnoygipovolemii izgovara, kao što pokazuje vrlo malog broja TsVD.Takim, masivna krvarenje u štakora može djelomično kompensirovatsyavvedeniem emulziju PFD / PFMCP, što ukazuje na mogućnost primjene funkciju prijenosa perftoruglerodnoyemulsii plina koji podtverzhdenoi kliničkih ispitivanja.

Uloga perfluorugljik emulsiyv dostave kisika zanemariva u usporedbi sa crvenim krvnim stanicama (tablica 2). Međutim, za vrijeme ishemije porcija kapilare stanovitsyatrudnoprohodimymi za eritrocite (spazmi, edem). Stoga usloviyahznachitelnogo smanjiti broj eritrocita (za velike krvarenja) PFOC emulzija ulogu u prijevozu fizički otopljenog kislorodavozrastaet. U prisutnosti čestica perfluorugljike emulzijski proiskhoditusilenie ekstrakciju kisika iz krvi. Povećanje massoperenosakisloroda zbog pojačane difuzije zbog više vysokoykonstantoy Krogh difuzije kisika u odnosu na PFOS pivot medija. Nadalje, PFOS akumuliraju u vaskularnom endotelu može ubrzati transporta kisika kroz otpor difuzijske zaštitne od kojih je 500 puta veća od plazme.
Zbog submikronske čestice veličine (0,03-0,08 mm) emulsiiPFOS stanju prodrijeti duboko u ishemijskim oksigenaciju tkiva obespechivayahoroshuyu svi dijelovi tkanine, jer su čestice prodiru emulsiilegko gdje god ne može prodrijeti crvenih krvnih stanica, razmerykotorogo 50-70 puta više. Sve to povećava korisnu prijenos ploschadkapillyarnogo mase i osigurava opskrbu kisikom-osiromašenog uchastkovtkani s krvnih žila i slabe cirkulacije.

Tablica 2. Neki pokazateligazoperenosa i otapanje kisika na / u 10ob.% (20%) PFOC emulzija u dozi od 10 ml / kg.

Jednako je važno kruženje imeetvremya perfluorocarbone emulzije u krvotok, što će, kako nam je poznato, nije više od tri dana. Trajanje, ovisno o disperzija čestica, tenzidi aktivnogoveschestva pokriva volumen PFOS uvedena emulzije i vidazhivotnogo. Vrijednost perfluorugljik emulzija krovezamenitelyav i uvelike određuje trajanje tsirkulyatsiiemulsii u krvotok. proxanol izlučivanje razdoblju - površinski aktivnogoveschestva - emulgirani PFOS čestice - od tijela dovoljno bystryyprotsess (2-4 sata)., nakon čega je sastav disperznu fazu čestica perfluorugljike zamenyaetsyana površinskim proteinima u krvi i fosfolipidyplazmy. Poluživot emulzije iz cirkulacije sostavlyaetokolo 24 sata. Glavnina perfluorokarboni legkies reproduciraju putem izdahnutom zraku, a manje je zarobljen makrofagamipecheni i slezena. Stopa izlučivanja perfluorougljike Organova tkiva ovisi o tlaku i kritičkog pare PFOS temperaturyrastvoreniya u heksana. Dakle, ukupni klirens perftororganicheskihsoedineny uvedena u emulziji PFD / PFMCP nakon 50-60% zamjenske krvi životinja je 18-24 mjeseci.

Svi istraživači, izuchavshieharakter distribuciju PFOS, dogovor o privremenom kumulyatsiibolshogo broj perfluorokarboni elemenata mononuklearnyhfagotsitov sustav, zajednički u gotovo svim organima i tkanyahorganizma. Kao eliminaciju PFOS iz tijela, u mjestu perftoruglerodnyhgranulem [27], je potpuna regeneracija zaostalog parenhimske elementovbez skleroze.

Sigurnost studija emulsiitipa "Perftoran" pronađeno da srednja doza smrtonosna LD50 sostavlyaet130 ml / kg ili 35,3 g / kg. Za usporedbu, prosječan letalna dozashiroko koriste u kliničkoj droga - reopoliglyukina sostavlyaet15,3 g / kg.

Video: Rješenja

Patološki issledovaniyaorganov i tkiva poslije davanja emulzije PFD / PFMCP s gistologoanatomicheskim i gistoenzimaticheskim citokemijske analiza pokazala nikakve promjene priznakovnekroticheskih, pojave proliferacije tumora i rosta.Po podataka morfološkim istraživanjima, nakon 8 mjeseci. Ne vyyavlyayutsyapriznaki perfluorocarbone sadržaj u jetri, koštanu srž, slezenu i ostale organe. Rezultati istraživanja o akciji vozmozhnomukantserogennomu nedvosmisleno potvrdila odsutnost karcinogenosti emulzije PFD / PFMCP ("Perftoran").

Na temelju doklinicheskihi klinička ispitivanja su trenutačno u Rusiji razreshenoshirokoe kliničkoj uporabi lijeka "Perftoran" kachestveplazmozamenitelya u transport plina funkciji protivoshokovoei antiishemičnim sredstvo.

U posljednjih nekoliko godina, nove aktivizirovalsyapoisk PFC. Jedna od glavnih zadaća postavlennyhhimikam je sinteza perfluorougljike, stabilan i bystrovyvodyaschihsyaiz organizama sposobnih za rendgenski vidljivi. Jedan takihpreparatov - emulzija "oxigent"Koji je stvorio amerikanskoyfirmoy "savez" i dopustio FDA povjerenstva (USA) do tolkodlya kliničkim ispitivanjima. emulzija "oxigent" Sastoji se od novogoperftorugleroda - perfluoroktil bromid (PFOB). Ovaj linearni perftorsoedinenies prilogu broma, koja vam omogućuje stvaranje rentgenokontrastnyeemulsii koristiti ne samo kao gazoperenosyaschih okruženja, ali i kao dijagnostičkih sredstava. Perftoroktilbromidaochen Poluživot je mala i iznosi oko 4 dana. emulzija "oxigent"dovoljno koncentrirana: 31 do oko 52% - sadržaj PFOB koji omogućuje da se ona otopi se u 17 do 27 vol% kisika vyazkaya- 25-30,6 cP steriliziranih u autoklavu na 121 ° C, i žumanjka jajeta stabiliziruyuschayasyafosfolipidami [1] ...

Još jedan američki emulzija"adamantan" (20 vol.%), Sastoji se od perftormetiladamantana emulgirovanafosfolipidami i žumanjka. Viskozitet je oko 3 cps, emulzija je stabilan na zagrijavanje i sterilizacija održava stabilnostpri + 4 ° C tijekom 1 godine, kada je temperatura raste hraneniya- nekoliko mjeseci. LD50 vrijednost 138 ml / kg. Kao ukazyvaetavtor [29], mogu biti pohranjeni bez smrzavanja, visoke reologicheskiesvoystva i nedostatku aktiviranje poboljšanje kvalitete svidetelstvuyutob dopuna sustava u odnosu na emulzija drugih pripravaka (na rezultatima kliničkih ispitivanja, to se ne zna).

Na sljedeći emulzije i klassaotnosyatsya izgrađenih ruski mnogokompanentnye (3, 4-komponenta PFOS), emulzije ("Ftoran-MK","Ftoran-RK") I koncentriranje niske emulzije ("Ftoran-5", "2,5-Ftoran"), Mi smo stvorili u istraživačkom laboratoriju biologicheskogoi fizikalno-kemijskih studija PFOS perfluoroktil, perftermetiltsiklogeksilpiperidina, perfluordekalin i perftorbutilamina (u različitim omjerima), emulgirana proxanol-268 na 0,03-0,07mkm prosječna veličina čestica, s maksimalnim promjerom ne od 0.4 mikrona. Razrabotannyeemulsii je krovozameschayuschimi i dioopakne sredstava, kao i perfuzija i očuvanje okoline, osim toga se može koristiti u ultrazvučnom kompjutorska tomografija i kachestvediagnosticheskih medijima.

Poznato je da su svojstva u velikoj mjeri određuje perftoruglerodnyhemulsy emulgatori. Dakle, u našem variantahsozdaniya emulzija Proxanol koristi kao tenzide aktivnogoveschestva. Emulzije stabiliziran proxanol zadržati mnogiepolozhitelnye proxanol svojstva. Ove emulzije melkodispersnyi homogeniji nego emulzija fosfolipida. Studiranje fosfolipidnyeemulgatory (baze u inozemstvo perfluorocarbone preparati) vsostave perfluorocarbone emulzije, došli smo do zaključka da perftoruglerodnayaemulsiya stabiliziranog fosfolipid ima dva dispersiichastits. Prvi disperzija čestica se sastoji od fosfolipida (grubo i promjera do 20 mikrona). Drugi se sastoji od PFOS dispersiyachastits okružene fosfolipida (fina) .Poetomu, stvoriti od mikrona emulzija stabilizirana fosfolipidi, po svoj prilici, nije u potpunosti riješen problem. Osim toga, žumanjak fosfolipidi otechestvennoeproizvodstvo uglavnom slabije zarubezhnymanalogam. Domaće fosfolipidi slabo čisti kardiotoksichnyi pirogena, omogućuje stvaranje problematično prihvatljiva sa stajališta medicinskih i bioloških korištenje emulzije.

Dvadeset godina izucheniyaperftoruglerodnyh emulzije na Institutu za teorijsku i eksperimentalnoybiofiziki akademije znanosti pokazala je da je stvaranje visoko koncentrirane emulzije približava otapanje kisika u krvi, dovoljan pryamolineynyypodhod bez daljnje perspektive. Prema našem mišljenju razrijeđene emulzije s kapacitetom niske kisika za pohranu, a nos visoko plin transportna svojstva (zbog ogromnog ploschadigazoobmena) - najviše obećava opširnije razvitiyaproblemy "umjetna krv" temelju perfluorocarbone emulzije.

U zaključku je potrebno escheraz naglasiti da su lijekovi izrađeni kao temelju perftoruglerodnyhemulsy i mijenjati hemoglobina samo soboyvsego "nepotpuna zamjena krvi" s nekim gazotransportnymisvoystvami su djelomično djeluju jedan od mnogih funktsiykrovi - prijenos plina, što je samo dio mnogochislennyhi komplicirane transportne mehanizme regulacije, koagulaciju i zaštite provode se prirodni krvi.

REFERENCE

1. Riess J. Fluor-based krvi substitules: Što napredovati // J. Umjetna Organs.1991. V.14. str. 253-258.
2. Chang S., N. Zimmerman, Jwamoto N., et al .. Eksperimentalni vitreonsreplacement čega perfluorotributilamine // Am.J.Ophtalmol. 1987.v.103 p.29-37.
. 3. Honda, K., A. Usubov, Miyazawa M., et al Umjetna krv Flyuozola-DA u eritrocitima umjetne // Biosovmestimost.1993. V.1. Broj 2. s.81-94.
4. Sloviter H., M. Petković, Ogoshi S., et al. Raspršili fluorochemicalsas zamjene za eritrocita u brojnim životinjama // Fed proc.1969. v.28. str. 453 (Abstr. 1099).
5. Clark L., Kaplan S. F. Becattini Fiziologija syntheticblood // J. Thorac. Cardlovasc. Sitrg. 1970. v.60. p.757-773.
6. Naito R. K. Yokoyama Poboljšanje perfluordekalin emulsionwith posebnim osvrtom na in vivo stadity, nudi "Fluosol-DA"// Istraživanje perfluoro u medicini i biologiji. Proc.Symp. Travnja 1977. p.42.
7. Golanskoj F., Clark L. Organ perfuzije fluorouglji // Physiologist.1966. № 9 str. 191.
8. FF Beloyartsev. Perfluorirani ugljika u biologiji i medicini: Coll. - Pushchino, 1980. s.5-21.
9. F.F.Beloyartsev, A.N.Kaydash itd B.I.Islamov kardioplegiju emulsiyftoruglerodov kao metodu zaštite miokard tijekom operacije srca .// Biomedical aspektima perfluorocarbone emulzija :. Coll. - Pushchino 1983. s.116-127.
10. G.R.Ivanitsky, F.F.Beloyartsev. Na razvoj temeljna istraživanja na iprikladnyh "Perfluorugljik u biologiji medicini" // Medicinski i biološki aspekti emulsiyperftoruglerodov: Sat-Pushchino 1983. s.9-38.
11. S.I.Vorobev, G.R.Ivanitsky, Yu.V.Ladilov et al. Perfluorugljik Modifikatsiyamembran stanica kao mogući mehanizam umensheniyastepeni ishemijske ozljede miokarda. // Dokl. 1988.299. s.228-230.
12. S.I.Vorobev, Yu.V.Ladilov, S.I.Obraztsov itd Predvaritelnoevvedenie emulzija PFOS -, antiishemijska zaschitymiokarda novi način. // Bull. Exp. Biol. Med. 1990. 7. s.19-21 broj.
13. S.I.Vorobev, A.Z.Vasilev, B.I.Islamov, et al. Evaluacija vozmonostiispolzovaniya emulzijom perfluorugljika za normalnoj perfuziiizolirovannogo srca. // Patofiz. Exp. Ter. 1991 № 6 s.34-36.
14. N.N.Brustovetsky, E.I.Maevsky. Utjecaj perfluorirani soedineniyna mitohondrije. // perfluorugljik u biologiji i medicini: Coll. - Pushchino, 1980. s.81-85.
15. E.I.Maevsky. Biološki učinci fluorne i perfluorugljik Proxanol .// u biologiji i medicini: Coll. - Pushchino, 1980. s.76-81.
16. Geyer R. pregled krvnih nadomjestaka perfluorochemical tipa // Zbornik. Xht kongres prehrane. Kyoto, 1975., str. 3-19.
17. Willcox M. A. Newman M., Paton B. // Surg. Res. 1980. v.25.p. 349-356.
18. E.A.Koval, E.I.Maevsky. propusnost kalij i ustoychivosteritrotsitarnyh membrana u kontaktu s perfluorocarbone .// perfluorugljika u biologiji i medicini: Sat-Pushchino 1980. s.85-90.
19. V.V.Obraztsov, D.G.Shehtman, G.R.Sologub, et al .. mikrosomalnyhtsitohromov indukcija u jetri štakora nakon intravenske zhivotnymemulsii perfluoroorganic spojeva // Biochemistry. 1985. t.50№ 7 s.1220-1227.
20. Jonoff A.S., Mazorow D.L., Coughlin R.T., et al. Modificationof Ljudski Eruthrocyte membranskih struktura od strane membrane stabilizatora // Am.J. Hematol. 1981. v.10. p.171-179.
21. B.I.Islamov, E.I.Maevsky, S.I.Vorobev i dr. Utjecaj Pješak elektromehanički par i njihov doprinos zaštiti fluorne ishemiiemulsiyami // Časopis za SSSR akademije medicinskih znanosti. 1987. № 2 s.40-45.
22. odar D., Carlick P., S. Humphrey "kamena srca": Mechanismsof ishemijske kontraktura // J. Mot. Cell Cardiol. 1977 v.9 Suppl.26.
23. K.P.Ivanov. Suvremeni problemi dišnog funkciji razmjene plinova u krvi u plućima // Fiziol. magazin. 1992 t.78 №.11 s. 26/11.
24. Mitsuno T., Tabuchi S., Ohyanagi M., i sur. Unos i retentionof perfluorochemical tvar Fluosol-FA (FDA) u humanom //Proc.5-th Intern. Simp. na kisik-Carring koloidnog krvi Substitutes.Meinz. 1981.p. ožujak 220.
25. I.N.Kuznetsova, K.A.Gerbut, L.V.Lyagushkina. Promjene u massoperenosagazov krvi pod uvjetima hipoksije za vrijeme infuzije perfluorocarbone emulzije // Fiziol. magazin. 1986 m, LXXII № 2 s.231-238.
26. I.N.Kuznetsova, K.A.Gerbut. Ispravak fizikalno-himicheskogogomeostaza infuzije perfluorocarbone emulzije za liječenje pasa // gemorragicheskogoshoka Gematol. Transfuziol. 1987 № 7 s.36-40.
27. A.M.Golubev, F.F.Beloyartsev, A.Z.Vasilev, et al. Reakcije supstitucije krvi biologicheskihsistem fluorougljični emulzije. Moskva, 1993.
28. V.V.Obraztsov, D.G.Shehtman, G.R.Sologub, et al. Indukcija mikrosomalnyhtsitohromov u jetri štakora nakon intravenske zhivotnymemulsii perftororganicheskih soedineniny. // biokemiju. 1985 t.50№ 7 s.1220.1227.
29. Moore R .F Fizika nove sintetske kisika II. //Biomater.Artific. Stanice Artific. Organe. 1988 v.16 № 1-3 p.443-445.