Androgeni i antiandrogeni

PKositra hormoni steroidni strukture androgeni igrayutvazhnuyu ulogu u životu organizma. Oni pružaju muzhskuyupolovuyu diferencijaciju (formiranje odgovarajućeg morphotype te u govornim i dr.), Odrediti funkciju testisa, prostate, testisa muškaraca.
Međutim, rad posljednjih godina pokazao chtoretseptory na androgene (RA) su vomnogih tijela, ne samo ljudi, nego i žene, dakle, oni pokazuju ovisnost o djelovanju tih hormona. Dakle, to je pokazala svoje sudjelovanje u sazrijevanje kostiju sekretsiigonadotropinov regulacije sinteze lipida i različite gustoće, generacijeb-endorfini, faktori rasta, inzulin. Uz anabolicheskimeffektom androgena regulirati libido i seksualnu potenciju, stimuliruyutfunktsiyu žlijezde lojnice i folikula. U fiziologicheskihkontsentratsiyah androgeni su uključeni u mehanizmu regresije follikulav jajnika i određivanje rast kose i stidnih pazuha [1-4].
Uz povećanje proizvodnje androgena ili izmeneniiih ravnoteže prema aktivne frakcije koje pokazuju znakove defeminizatsii (obrnuti razvoj ženskih reproduktivnih organa)pa čak i virilization (razvoj muških spolnih karakteristika). Neredkostertye oblici hiperandrogenemije (HA) ima važnu ulogu u genezebesplodiya, anovulation, gubitak trudnoće u žena.
Da bi se osigurala ispravan pristup dijagnostici i liječenju stanja vezanih uz povećanje proizvodnje ili aktivnostiandrogenov, praktičar treba razumjeti osnovne putimetabolizma androgena u zdravlju i bolesti.

MetabolizmandrogenovV pojam „metabolizam androgena” vhodyatne jedini način njihova transformacija, ali i priroda njihovo vezivanje za transportnymibelkami krvi, kao i provedbu periferni učinak razlichnyhfraktsy androgena u ciljnim organima. Kliničke manifestacije često parallelizmamezhdu odsutnost i stupanj izlučivanja androgenovmozhet objasniti promjenom ravnoteže između skupina, i osjetljivost takzherazlichnoy receptora u ciljanim organima, a ti receptori raznymkolichestvom [5].
Proizvodnja androgen iz kolesterola osuschestvlyaetsyau ženskog Jajnici i nadbubrežne žlijezde drugihorganah transformacijom (naročito u jetri, koži, masti i mišićno tkivo) .U razliku od mužjaka u ženskom tijelu postupcima preobrazovaniyaotdelnyh frakcije androgeni međusobno kontrolu vesmaslozhno kao što može biti intermedijeri sintezadrugih spolnih steroida - estrogena i progesterona. Tako, testosterona (T), dihidrotestosteron (DHT), androstendiola, androstendion, dehidroepiandrosteron (DHEA), dehidroepiandrosteron sulfat i (DHEAS) može biti vyyavlenykak intermedijeri u različitim organima. Međutim, više od 90% DHEA i DHEAS sintetiziraju samo nadbubrežne žlijezde, uglavnom zbog kotoryhv izlučuje mokraću COP 17, što je vrlo važno ispitivanje uchityvatpri [2, 6].Tablica 1. Klasifikacija fiziološkog djelovanja androgena (na [2])

Jedan naiboleeaktivnyh androgena je testosteron je proizveden drugim putyami.Schitaetsya u zdravih žena 50-70% testosterona obrazuetsyaputem periferne konverziju androstendiona, ostatak chastprodutsiruyut jajnika i nadbubrežne žlijezde [2, 6].
sadržaj testosterona u krvi ne može otrazhatdeystvitelnuyu androgenization stupanj, jer je glavni massaandrogenov je u krvnoj plazmi u vezanom stanju, chtodelaet nisu aktivni. Oko 20% njih svyazyvayutsyaalbuminami, 78% - globulina. Najstabilniji obespechivaetsyas veza preko spolnih steroidnih se veže globulina (PSSG) sintezkotoryh odvija u jetri. Samo mali dio od testosterona (1,6%), ostaje slobodan i aktivni [2, 4]. Smatra se da je urovensvobodnogo Testosteron je najbolji pokazatelj androgena od razine povezane, ali njegova definicija zahtijeva nalichiyaspetsialnyh tehnologiju, a ne odnose se na opće prakse. Opredelenieobschego Testosteron je sasvim odgovarajuća ispitivanja dostupnymv bilo klinici. Prijenos hormona iz svojih izvora na tijelo-misheniproiskhodit obično u obliku vezanog proteina. Sposobnostsvyazyvaniya u PSSG najizraženiji u odnosu na DHT, androstendion i naimenshee- u DGA. Kod žena, koncentracija PSSG 2 razavyshe od muškaraca jer im je sinteza je stimulirana estrogenami.Ustanovleno da žene s HA ​​koncentracija PSSG često niže od onih zdravih ljudi.
Treba imati na umu da se pod određenim patologicheskihsostoyaniyah dovodi do androgenization ne samo obnaruzhivayutsyakolichestvennye promjene u sintezi hormona, ali i mijenja kachestvennyyharakter uz prevlast određenih metabolita, obladayuschihrazlichnymi svojstva. Osim toga, fiziološki odgovor naizbytok androgena razlikuju od pojedinca do pojedinca i zavisyatot mnogim čimbenicima.
Molekularna djelovanje androgena
Izvanredan uspjeh za molekularnu biologiju eksperimentalnu endokrinologiju u posljednjih nekoliko desetljeća yavilosustanovlenie postojanje specifične receptore u organima-mishenyah.Bylo pokazala da citosoličnu RA koji su soboybelki posebnu strukturu, postoji niz tijela (myshechnayai kosti, kože, lojne žlijezde, hipofiza, hipotalamus, et al. ) i izložen pluralnosti cirkulirajućih metabolitovandrogenov ulazi u citoplazmu pasivnom diffuzii.Funktsiya receptora h to bi trebalo raspoznatsvoy hormona povezati se s njima u jednom naselju, a ne vyadro osigurati određeni odgovor. Ovaj proces i chrezvychaynoslozhen višekomponentnih. Smatra se da je RA kod žena organizmestimuliruyutsya estrogen.
Tu je i utjecaj različitih raznitsav organa androgena metabolita. Tako, neobratimayakonversiya T u DHT javlja u vysokoandrogenochuvstvitelnoyprostate i kože zbog visoke aktivnosti enzima 5-a-reduktaze. Dakle, u tim organahRA osjetljivim na DHT i T. neosjetljiv na suprotno, u mišićima, receptori koji su osjetljivi na testosteron, to fermentaprakticheski br. Androgen učinci tomsluchae provoditi samo ako je reakcija receptor kompleksa androgenu androgen nastaje odgovarajući. Interakcijom s nucleus genomomvnutri, taj kompleks potiče specifično kletochnyyotvet manifestira kao kaskada različitih biokemijskih procesa, u završnoj fazi, od kojih je aktivacija ribo- i polisomu biogeneza proteina sinteze, uključujući enzime ovisnih o androgenima [2] .Naprimer u žlijezda lojnica kože kao rezultat navedenog protsessovvyrabatyvaetsya masti. Antiandrogeni povezuju receptor kako bi se dobilo kompleks lishsuboptimalny i blokira daljnje transformacije ikletochny odgovor.
Kliničke manifestacije androgenization
Različiti poremećaji u metabolizmu androgenovvlekut nastanka širokog spektra kliničkih simptoma koji uzrokuju patološke promjene određuje i vozrastombolnoy.
Kliničke manifestacije uključuju virilizatsiyui anabolizatsiyu i biti izražena kao u pravilu, ne predstavlyayutosoboy složenosti za dijagnozu. Međutim, u ginekološkoj praktikevrachu susreo sa simptomima latentnom androgenization kao što anovulation, amenoreje, maternice hipoplazije i mliječnih žlijezda, alopecija, akne, masnu seboreja, dlakavost, i drugi.
Tablica 2. Tipovi androgena i temeljnim mehanizmima djelovanja (u [6])

Nedavna neredkoyavlyayutsya jedini prigovor koji dovode ženu do liječnika-kozmetički kao derivati ​​kože - lojnih žlijezda i kose follikuly- su androgen-ovisnog i reagiraju na povećanje urovnyaandrogenov povećana proizvodnja masti, prekomjerni rast kose i Natela gubitak kose na glavi. [5]
Hirzutizam može varirati od blage (nadguboy i brada) do potpunog muškog distribuciju uzorak kose (trbuh, bokovi, leđa). Patogeno hirzutizam posljedica androgene povysheniyaproduktsii poboljšati enzimske aktivnosti 5--reduktaze kože, koji potiče pretvorbu T u DHT i povećanje osjetljivosti receptora tijela misheneyk antiandrogeni.
Povećanjem osjetljivosti androgene receptore kozhik razvija idiopatski hirzutizam koja nije popraćena kakpravilo GA. Smatra se da je 30% ženskog populyatsiiimeyut neki stupanj dlakavost, 10% su u potrebi za dijagnostiku i liječenje [5, 6].
U općim kliničkim manifestacijama androgenization naknadne obrade određen njegovim uzrocima glavnih odakle ste:
• genetska (npr rase, obitelj);
• fiziološki (npr sportaša);
• post-traumatskog stresa;
• iatrogenic (npr novorođenčadi poslepriema majka sredstva s androgenim djelovanjem);
• adrenalne;
• jajnika;
• hipotalamus-hipofiza;
• genetske kromosomske aberacije;
• hipotireoza.
Diferencijalna dijagnoza je posledovatelnomisklyuchenii ti ili drugih razloga, a treba provoditi, u pravilu, uz sudjelovanje opće endokrinologa. Nadbubrežne i yaichnikovyeformy GA najčešće susreću u praksi, što je Ginekolog.
Adrenalne oblik hiperandrogenizam
Konvencionalno podijeliti u primarna i sekundarna.
K osnovni giperplaziyukory su nadbubrežne i nadbubrežne tumora.
Najčešće patologija nadbubrežne proyavlyaetsyav dobije adrenogenitalni sindrom (AGS), kad nepolnotsennostfermentnyh sustava u hardver, što je rezultiralo u siromašnim proizvodnju kortizola.V ovisno o specifičnom biokemijski defekta vyzvavshegonedostatok kortizol, hiperplazije izoliran 5 skupine kada imeyutsyadefekty 20-22 dezmolaze, 3- i-ol-dehidrogenaze, 21-hidroksilaze (21 DPP), 11-hidroksilaze, 17-hidroksilaze. Trenutno, pokazao je da je glavni uzrok kongenitalne AGS obuslovlennoezabolevanie genetski povezana s autosomsko recesivno gena (kromosom korotkoeplecho 6). U 80-90% bolesnika manje vrijednosti fermentnyhsistem manifestira deficita 21 hidroksiliranje proizvodi normalne posleduyuschimsnizheniem steroidogenezu (prvi ocheredkortizola), što dovodi do povećanja ACTH stimulira kortizol sintezandrogenaktivnyh prekursora na razinu 17-oksiprogesterona suvišak koji promovira hiperplaziju i dalneyshemupovysheniyu androgen proizvodnje [7-11].
Virilnoe oblik AGS pojaviti najviše chastoi uvjetno podijeliti u prirođene i „meke” (nedavno). Vrozhdennyeformy pratnji znakova pseudohermaphroditism i diagnozustanavlivaetsya pri porodu lako. Vyyavitpozdnie puno teže, pogotovo latentne forme ACS. Kod žena s oligomenoreju, neplodnost, pobačaj, hirzutizam tih pacijenata sostavlyayut26-30% [7, 11].
Može se pretpostaviti da je do određenog povećanja izrazitog manjka 21. nadoknaditi. Na pozadini ovog usileniyaraboty nadbubrežne nedostatka manifestira i znakova androgenizatsiimanifestiruyut.
Krajem puberteta formira AGS klinicheskayasimptomatika očituje u pubertetu i na postpubertatnoyforme - kasnije u različitim razdobljima u životu žene [7, 11].
Važnije, takozvani "soft" oblici ACS kada nedostatak 21-hidroksilazu beznačajno sekundarni neredkosochetayutsya s policističnih jajnika (RCA) [12, 13].
Dijagnostički kriteriji korteks hiperfunkcije nadpochechnikovdaleko nije uvijek jednoznačan i diferencijalna dijagnoza neredkochrezvychayno komplicirano, međutim, sumirajući literaturu, može se privestinekotorye simptoma koji se javljaju u praksi najčešće.
Ključni dijagnostički kriteriji: nadpochechnikovoyGA
• prepoznatljiv povijest (nasljedstvo, pozdneemenarhe, menstrualna disfunkcija s menarhe, neplodnost, pobačaj);
• specifični morphotype sa značajnim hirzutizam, hipoplazije genitalija i grudi, slaba razvitiempodkozhno masnog sloja.
• rezultati istraživanja (anovulacija, amenoreja, inferiornost lutealna faza ciklusa, i drugi.);
• laboratorijski podaci i rezultati uzoraka (vysokie17-KS, DHEA, DHEA, T, 17-gidroprogesteron, pozitivan test za deksametazonomi ACTH);
• rano zatvaranje zone rasta prema rentgenologicheskogoissledovaniya.
Tumori nadbubrežne žlijezde (Glyukosteroma, glyukoandrosteroma) je također u mogućnosti izazvati kliničku proyavleniyavirilizatsii. Prisutnost tumora često karakterizira vnezapnymnachalom i brzo napredovanje procesa. Dijagnoza temelju podataka ustanavlivaetsyana ultrazvuk, tomografija i gormonalnyhprob (visoka razina DHA, 17 T i nakon testa s COP deksametazonomne sniženim).
sekundarna hiperandrogenizam nadpochechnikovogogeneza otkrivena u nizu drugih vrsta neuroendokrinih bolesti kao što je hipotalamus-hipofiza pubertet, sindrom Cushing-ova bolest, akromegalije i druge.

Hipotalamus-hipofiza sindromperioda pubertet (GMPCS) je simptom koji je izražen u poliglandulami disfunkcije i metaboličkih poremećaja, trofičkih procesa poraza kardiovaskularnih i nervnoysistem, poremećaja menstruacijskog ciklusa. Memorandum najviše chastoharakterizuetsya posebno morphotype visok, ozhireniemv suknju i u ramenim pojasom, prisutnost strija, giperpigmentatsieyi mramora kožu, prekomjerna androgena i glukokortikoida [7].
u Itsenko - Cushing pervichnoporazhayutsya strukture hipotalamusa i hipofiza, što dovodi do vtorichnoygiperfunktsii kore nadbubrežne žlijezde. Najčešći simptomi: pretilost, nadutost, odgođenog rasta i spolnog razvoja na prezhdevremennompolovom pilosis, akne, metabolički poremećaji, refleksnih asimmetriyasuhozhilnyh [6, 8].
u Cushingov sindrom - Cushing klinicheskieproyavleniya ovisi o uzroku sindroma, često je soprovozhdaetsyastoykoy hipertenzija, poraz kardiovaskularnog sustava, debljina, osteoporoza [8, 11].
Jajnika oblik GA
Povećanje proizvodnje androgena iz jajnika nablyudaetsyapri PCO, gipertekoze, određenim vrstama tumora.
Etiologija i patogeneza PCOS dugo vremyabyli i dalje predmet rasprava. Trenutno zabolevanierassmatrivaetsya kako poliglandularni, polietiologichesky, polisimptomnayapatologiya. Autori su otkrili većinu zgodno izdvojiti primarni (policističnog jajnika bolest - BPKYA) i sekundarnog (sindrom policističnih jajnika - PCOS) oblik [13].
osnovniPVR nastale kao vjeruju povećana obrazovaniemandrogenov u jajnicima zbog kršenja procesima aromatizacije steroida, a posebno nedostatak 17-b-gidroksisteroidegidrogenazy [14].
sekundarni PCO mogu pratiti ryaddrugih patoloških procesa, kao što su manje vrijednosti gipotalamicheskihstruktur, hiperprolaktinemija, ACS Sporazumu, mijenjanje prijem kgormonam periferije i suradnici otkrili da 46% žena sa PVR imeetsyakombinirovannaya dobije GA, 27% -, ponajprije jajnika, 12% - nadbubrežne HA ne mogu biti obilježena u drugim izrazima [12].
PCO histološki naznačen nalichiemmnozhestva ciste, odsutnost dominantnog folikula, žuto tijelo, zadebljanja, tunica hiperplazije teka interna.
Hipersekrecije androgena u QWI procesa ovisi o luteinizirajućeg hormona (LH). Osim povećanja urovnyaLG također mijenja indeks LH / FSH prema gore. Hronicheskayagiperstimulyatsiya LH hiperplazija teka tkiva manifestira yaichnikov.Sintez višak T i drugih androgena proiskhoditv malih folikula dospijevaju nisu postigli 6 mm, budući kletkigranulezy nisu zreli i nisu pojavili aromataznayaaktivnost. Sa velikim brojem testosterona proizvoda uvelichivaetsyaperifericheskaya estrogena, koji se smatra odnaiz uzrocima povećane razine LH u PCO. Stvoren metabolicheskiyporochny krug koji vodi do anovulation, neplodnost i policističnih jajnika.
Nedavne studije također osnovan faktore rasta aktivnayarol i hiperprodukcija inzulina u genezi yaichnikovoyGA. Stoga je pokazano da je hormon rasta pospješuje rast formiranje insulinpodobnogofaktora (IGF) u granuloznim stanicama, koje zauzvrat povećava vezanje LH teka stanica i androgene produkcije. Kromeetogo pokazala da smanjuje proizvodnju inzulina i PSSG povyshaeturoven slobodnog testosterona, otporna na inzulin. Zato giperproduktsiyaandrogenov može se kombinirati s razvojem dijabetesa, chtovazhno uzeti u obzir u ispitivanju i liječenju bolesnika s simptomamiandrogenizatsii [11].
Dijagnostički kriteriji za GA jajnika, kaki nadbubrežne također vrlo nejasan, međutim, spominje sljedeći naiboleechasto.
Ključ dijagnostički kriteriji GA yaichnikovogogeneza:
• Pojava amenoreje ili oligomenoreiposle razdoblja normalnog redovnog menstruacije do početka polovoyzhizni ili nakon stresne situacije, također se može pratiti otyagoschennayanasledstvennost;
• morphotype žena s umerennovyrazhennym girsutizmomi pretilost na žensku tipa;
• Povećanje jajnika i PCO ultrazvukom i gdje laparoskopija, anovulacija u pozadini i relativne absolyutnoygiperestrogenii;
• laboratorijski podaci i rezultati gormonalnyhprob (visoka T, LH, povišen indeks LH / FSH inogdagiperprolaktinemiya, pozitivan test za HG et al.).
Morfološki razlikuju od PCOS redkogozabolevaniya gipertekoza, kada jajnici obnaruzhivayutsyamnozhestvo hiperplastičnih otočića luteinskih kletokteka površinski stromu jajnika. Klinička diagnostikatrudna (najčešće imaju simptome kao što su akne, dlakavost, klitorisa hiperplazije, hormoni studije među naiboleeveroyatno identificiranje visoki T niskog kontsentratsiyahgonadotropinov).
terapija

Tretman bolesti koje su popraćene s simptomima androgenization žene, naravno, ovisi o vrsti patologije, proces lokalizacije, stepenyutyazhesti, dob, itd i treba biti sveobuhvatan, ohvatyvatvse veze i manifestacije. Na primjer, etiopatogenetski terapiyavklyuchaet uklanjanje tumora, prestanak iatrogenic učinak suzbijanja povećane sinteze androgena liječenja Cushingov sindrom ibolezni, hipotiroidizam, resekcijski ili nagrizanjem recepta jajnika s antiandrogeno djelovanje et al. [7, 9,11, 15].
Simptomatska terapija uključuje tretman sa antiandrogeni sochetaniemedikamentoznogo svrhu nivelirovatvliyanie androgena na ciljnim organima s kozmetičkim protseduramii psihološku podršku.
Najbolji primjer može se smatrati patogeneticheskoyterapii glukokortikoidi (deksametazon, prednizon) za punjenje AGS usmjerene na smanjivanje kortizolai manjka sintezu adrenalnog androgena.
Međutim, sastavni dio terapije za stertyhi izraziti simptomi androgenization gotovo bilo etiologija primenenieantiandrogenov u svrhu smanjenja tih simptoma.
antiandrogeni
Za ublažavanje simptoma androgenization primenyayutsyapreparaty, poznat kao antiandrogeni na temelju njihove sposobnostiogranichivat sintezu aktivne androgene i njihovih posljedica-mishenyah.Ih organa koji se koriste u androgenization simptoma u žena i muškaraca nekotoryhzabolevaniyah.
Na temelju pojmova Biodinamika androgenovv tijela, teoretski pretpostavlja sljedeće načine blokadyandrogennyh utjecaje:
- Inhibicija biosinteze androgena i sekretsiigormonov u žlijezde;
- Smanjenje gonadotropnih stimulacija (LH, FSH, ACTH);
- smanjenje androgena stimulacija učinaka naorgany cilj zbog blokade odgovarajućih stanica RA;
- smanjujući koncentraciju aktivnih frakcija androgena;
- PSSG povećanje proizvodnje;
- ubrzanje metabolizma inaktivacije androgena njihovo uklanjanje iz tijela [2, 5, 6, 16].
Ona nudi nekoliko klasifikacije antiandrogeni, prilagođene njihovom kemijskom sastavu, mehanizam djelovanja, fiziologicheskieeffekty itd Ovdje su neke od njih.
Dakle, različiti načini antiandrogeno djelovanje u toyili može posjedovati neki stupanj. Međutim, mogu se dobiti realnyerezultaty pruža integrirani vozdeystviyana androgenization obrađeni jedinice, to jest pružanje znachitelnoesnizhenie razinu aktivne androgena cirkulira u krvi, kompleks prepyatstvuyaobrazovaniyu receptora androgena, i drugi.
Tablica. 2 prikazuje osnovni mehanizmi deystviyanaibolee poznatih lijekova koji posjeduju antiandrogenu učinak.
Oralna kontracepcijska sredstva (OCS)
Glavna svrha korištenja redu kad GA - snizheniesinteza gonadotropina, inhibicija proliferacije učinak estrogenovna endometrija i normalizacija menstrualnog ciklusa.
Ovisno o progestin priispolzovanii redu mogu se pojaviti kao intenziviranje, Tak i regresspriznakov androgenization. Poznato je da gestageni poslednegopokoleniya - gestoden, dezogestrela - imaju minimalnymandrogennym učinak. Stoga, niske doze OK soderzhaschieeti gestageni, korisne za slabe proyavleniyahandrogenizatsii. Najučinkovitiji OK kad GA jajnika proiskhozhdeniya.Mehanizm njihovo djelovanje - inhibicija ovulacije inhibicije sekretsiigonadotropinov i endogenih hormona jajnika, osobito androgena.
Budući da dugotrajno liječenje OK jajnici modernost može biti smanjena zbog supresije proizvodnje gonadotropina, ne treba im dati za dugo vremensko razdoblje kada gipotalamicheskihi nadbubrežne oblici HA.
Jednostavni (čiste) antiandrogeni
Do čiste antiandrogeni uključuju lijekove, osnovnoymehanizm akciju koja je smanjiti korištenje androgenovna periferije i, u manjoj mjeri njihove sinteze. Oni su podijeljeni nasoedineniya steroidnih i nesteroidnih podrijetlo.
U posljednjih nekoliko godina, bilo je izvješća o primeneniifinasterida, koji je antagonist 5--reduktaze ne zamjenjuje RA i ima svojstva steroidnyhgormonov, nema nikakvog utjecaja na hipofiza gonadotropnih funkcije i minimalne razine gonadotropina. Uglavnom se koristi za lecheniyagiperplazii prostate, ali informatsiyaob uspješnu primjenu u liječenju bolesti, soprovozhdayuschihsyagirsutizmom, alopecija i akne kod žena u posljednjih nekoliko godina. Pokazano je da se nakon 3 mjeseca dnevne primjene finasterida u dozi od 5 mg / dan smanjenje nablyudaetsyadostovernoe T i DHT u krvi smanjuje vyrazhennostgirsutizma.
Ostali lijekovi iz ove skupine su flutamid, podatke o korištenju u žena koje su se pojavile od 90-ih godov.Mehanizm djelovanja nesteroidnih anti-androgena obyasnyaetsyaego sposobnost zamjene RA u ciljnim organima. Sredneterapevticheskayadoza - 500 mg / dan, u višim dozama flutamid sposoban okazyvattoksicheskoe učinak na jetru. Dokazano je da nakon 3-6 mjeseca tamo je obično značajno smanjenje dlakavosti, a sadržaj podataka androgena u krvi su kontradiktorni, pouzdanost snizheniyaandrogenov krv ne dogodi. Međutim, u nekim soobscheniyahest informacije koje flutamid 375 mg / dan razinu sposobensnizhat T i DHT u krvi [2, 14, 15].
Dakle, čista antiandrogeni i mogutprimenyatsya u terapiji bolesti, u pratnji androgenization, ali iskustvo njihove upotrebe kod žena je još uvijek nedovoljno, posebice s obzirom na njihove nuspojave, kao što je toksičnost jetre vliyaniyana koja ne dopušta čak ih preporučuju za prakticheskogoprimeneniya. Klinička ispitivanja tih lijekova i izuchenieih učinak u žena s HA ​​nastavlja.
Antiandrogeni - progestogena
Lijekovi iz ove skupine kombinira sve neobhodimyesvoystva želji za anti-androgena, a danas denschitayutsya najučinkovitiji, siguran i pristupačan u klinicheskoypraktike.
Jedan od najaktivnijih predstavnika etoygruppy su ciproteron i ciproteron acetata (CPA) - sinteticheskiygidroksiprogesteron s antiandrogenovoy i antigonadotropnym aktivnosti.Ciprotcron antiandrogennoyaktivnostyu ima manje od ZKP, no potonji zaslužuje više vnimaniyai široko primjenjuje.
Mehanizam djelovanja CPA je zbog svega sposobnost zamjene vsegoego RA i hvala gestagena svoystvampodavlyat oslobađanje gonadotropina. Tako, supresijom ovulaciju, CPA smanjuje sintezu spolnih hormona u jajniku. Te točke prilozheniyayavlyayutsya ključ za razumijevanje svoje djelovanje.
Ovojnice hiperfunkcije može adekvatnopodavlyatsya CPA i ima malo izgleda kao etiopatogeneticheskayamonoterapiya. Iako je, prema YB Belousov et al. [1], glukokortikoidno djelovanje TsPAobladaet potiskuje sekretsiyugipofizom LH i ACTH, smanjivanjem ne samo izlučivanje androgena od jajnika, ali nadbubrežne žlijezde. Međutim, u kombiniranoj terapiji s patologiinadpochechnikov smanjiti simptome i androgenization regulyatsiimenstrualnogo ciklusa CPA naširoko koristi. Tako, Masahashi pokazala je da je svaki treći pacijent s GA nadbubrežne podrijetla priispolzovanii CPA dobiven ovulacijski ciklus [17].
Osim toga, CPA podiže razinu endorfina, suzbijanju negativnih učinaka androgena na endorfini, koji ima blagotvoran učinak na seksualnu funkciju, bol refleksa, emocionalno stanje bolesnika [1].
CPA se pokazao učinkovit u prezhdevremennompolovom sazrijevanju djevojčica. Dakle, doza 50-75 mg / dan je sposobstvovalstabilizatsii rast i regresije prerano razvijene vtorichnyhpolovyh značajke. Tako je obilježen nuspojave kao što su umor, adrenalne insuficijencije simptoma.
CPA dodijeliti od 10-50 mg 5 do 14 minuta, dnitsikla kao monoterapija ili u kombinaciji s estrogenom. Naiboleeizvestnym u ginekološkoj praksi je priprema Diane-35- hormonska kontracepcijska tretman koji se izvodi prilegkih stupnjeva hirzutizam. Svaki Formulacija tablete soderzhit35 ug etinil estradiola i 250 mg CPA. Obično, kada vyrazhennoyandrogenizatsii ili nedovoljna Učinak monoterapije Diana-35C tijekom 6-9 mjeseci, uključuju terapiju preporučeni dopolnitelnoTsPA (androkur -10, 50), u fazi I ciklusa jednog ili više od 15 dana, tabletokpo shemi 1 do 15 og dana ciklusa. Takva kombinirovannayaterapiya je učinkovitija i pruža brži učinak.Primanje preporučenu trajanje Diana-35 kako bi se smanjio vyrazhennostisimptomov hirzutizam - 12 mjeseci za akne i alopecija učinak nastupaetbystree - prosječno 6 mjeseci [3, 10].
Diana-35 je posebno učinkovit u pratnji terapiibolezney QWI se pojavi regulyatsiyatsikla, uklanjanje kronične stimulacije estrogen snizhenieurovnya LH, smanjivanje simptoma androgenization povećanje soderzhaniyaPSSG, smanjenje DHEA-S, jajnika smanjenje veličine, zatim povyshaeteffekt stimulirati ovulacije neplodnosti.
Zbog svestranosti njegovog učinka Diane-35 i, posebice, natjecateljski zamjenu RA, na shirokoprimenyaetsya droga u idiopatskim oblicima dlakavost kod dermatologije i kozmetika.
Tako, CPA primarnih zadovoljava tselyamterapii antiandrogeni se obično dobro podnose patsientkamii dobro poznati kliničara.
Spironolakton (SL) - antagonist aldosterona (veroshpiron) za 15 godina se koristi kao anti-hormona s mochegonnymeffektom kada je otkrio izražena antiandrogenovyesvoystva. CO u visokim dozama sposobni suzbijanju proizvodnje androgenovv jajnika, iako nema središnji mehanizam djelovanja svojstvene CPA. Poznato je da CO inhibira prijelaz u T DGT.Nailuchshie rezultata dobivenih njegovu primjenu za liječenje seboreja aknei. Se daje 150-200 mg / dan tijekom 20-30 dana priGSPPS Naravno, budući da se u ovom sindromu otkrije sekundarnog aldosteronizma [7, 11].
SL je drugi lijek izbora nakon TsPApri androgenization simptoma i može se preporuča u slučajevima kada žena ima kontraindikacije ili toleranciju da se dobije TsPA.Dlya djelovanje lijeka ne smije koristiti manje polugoda.Otmecheno da je doza od 100 mg / dan smanjuje CO hirzutizam, odnakone smanjuje razine androgena u krvi.
nalazi
Dakle, tu je sada dovoljno shirokiyspektr antiandrogena lijekovi koji se mogu uspješno primenyatzhenschinam androgenization znakovima. Međutim, kako bi se postigla effektasleduet pridržavati određenih načela dijagnostike konsultirovaniyai.
Prije liječenja antiandrogeni potrebnim ustanovitistochnik hiperandrogenemije, osim svega tumora, trudnoću i pažljivo opravdati svrhu etiopathogenic terapiju. Sleduettakzhe uzeti u obzir kontraindikacije s korištenom mediju, vozmozhnyepobochnye reakcije.
Nakon dobivanja terapijskog učinka o dozi i tselesoobraznosnizit nastavak liječenja kod tzv podderzhivayuschemrezhime.
Igra važnu ulogu konsultatsiyapatsientok preliminarni, to treba objasniti da je liječenje ne može bytdlitelnym uvijek moguće postići željeni učinak i chtoposle prekid neke znakove virilization mogutretsidivirovat. Adekvatna savjetovanje i liječenje, naravno, ovisi o kvalifikacijama liječnika.

reference:
1. Belousov YB, Moiseyev VS, Lepahin V.K.Klinicheskaya farmakologija i farmakoterapija. M., Universum, 1993-345.
2. Reznikov AG, Varga SV Antiandrogeny.M., Medicina 1988.
3. Sivkov AV Zašto finasterid. Meditsinadlya sve. 1997, 2 (3): 16-9.
4. Spona J., S. Aydinlik Hirsutism i endocrinedermatological problema Parthenon objavljivanja grooup. 1988.
5. Shahmester IJ Schwartz GJ Novi lekarstvennyepreparaty u ginekologiji. 1995.-52-4.
6. dijagnostici i terapiji. Androgenization.Ed M. Breckwoldt. Berlin, Diesbach Verglag 1992.
7. Vikhlyaeva EM po ginekologicheskoyendokrinologii vodič. M. Medinformagentstvo 1997- 227, 241, 360.
8. AA Pishchulin, Udovichenko OV Patogeneza narusheniyfunktsii hipotalamus-hipofiza bolest i na sindromeItsenko-Cushing. Problemi. Reprodukcija 1995- 3: 17-23.
9. Prilepskaya VN Sekundarna amenoreja. Klinika, dijagnoza i liječenje. Disertacija ... dokt.med.nauk. M.,1989.
10. VN Serov, AA Kozhin, Prilepskaya V.N.Kliniko-fiziološka osnova ginekološki endokrinologii.R.- on-Don, Everest 1998- 232-9.
11. Smetnik VP, LG Tumilovich Neoperativnayaginekologiya. S.-Pb. "Sothis" 1995.-138-61.
12. Gasparov AA Kulakov VI Kliničko geneticheskieparalleli u bolesnika s policistične bolesti jajnika. Problemi reprodukciju 1995-3: 30-2.
13. Sotnikova EI Durinyan ER, NazarenkoT.A. et al. Cista na jajnicima: Pitanja i patogeneza.Akush Gin.1998- 1: 36-40.
14. Matveev BP Antiandrogeni blokiraju bolezn.Meditsina za sve 1997, 2 (3): 30-3.
15. Serov VN, VN Prilepskaya et al. Ginekologicheskayaendokrinologiya. 1995.
16. Mulder W.J., Berghout A., 1990. Wiersinga W.M.Net.J.Med 36 (5-6): 234-41.
17. William je Beck. Ob Gyn, Waverly tvrtke 1994. do 443-8.