Fiziologija muškog spolnog sustava

Najvažniji seksualni steroidi koji utječu na mušku reproduktivnu funkciju, su testosterona dihidrotestosteron i estradiol. S kvantitativnog gledišta, najvažniji je testosteron. Više od 95% testosterona luče testisa Leydigove stanice. Nadalje testosterona testisa izlučuju mala količina dihidrotestosterona što izgovara androgenih svojstava, dehidroepiandrosteron i androstenedion, posjeduju slaba androgenih značajka. Leydigove stanice također luče male količine estradiol, estron, pregnenolona, ​​progesteron, alfa-17-gidropregnenolon i 17 alfa hidroksiprogesterona.
Estradiol i dihidrotestosteron se formiraju ne samo izravnom sintezom u testisima, ali i zbog pretvorbe u perifernim tkivima prekursora androgena i estrogena koje proizvodi u testisima i nadbubrežnim žlijezdama. Približno 80% cirkulirajuće koncentracije ovih dvaju steroidi nastaju rubnog konverzije.
U krvnim androgena i estrogena postojati u slobodnom (nevezanog) obliku ili u srodnim globulin serumu. Iako oko 38% testosterona je povezana s albumin, glavni vezanje protein globulin koji veže spolne steroide (SHBG), koje se veže oko 60% testosterona. To glikolizirani dimerni proteinski homologni, ali ipak se razlikuje od androgeni globulin koji veže luče Sertolijeve stanice. SHBG je sintetiziran u jetri. Gen odgovoran za njegovu sintezu, lokalizirano na kratkom kraku kromosoma 17. Koncentracije ovog proteina povećava serum pod utjecajem estrogena, tamoksifen, fenitoin, tiroidni hormoni, kada se daje i gipertirioze kao i ciroze jetre i dolje pod djelovanjem egzogenih androgena glukokortikoidi, hormon rasta, hipotiroidizam, akromegalije, pretilosti i hiperinzulinemije uvjetima. Približno 2% cirkulirajućeg testosterona nije povezan s serumske proteine ​​može prodrijeti u stanice i metaboličke učinke daju. Također dio povezan s proteinima testosterona može se odvojiti od proteina i prodiru u ciljne stanice. Tako, količina bioaktivnog testosterona je nešto veća od količine nevezanih proteina s hormonom.
Testosteron se može pretvoriti u dihidrotestosteron u određenim ciljnim tkivima androgena. Većina cirkulirajućeg testosterona prevodi u jetri na različite metabolite, poput androsterona, etioholanolon, koji se, nakon konjugacije s glyukuronovoi ili sumporne kiseline izlučuje urinom kao 17-keto steroide. Međutim, treba napomenuti, da samo je 20-30% od urinarnih 17-keto steroide su testosterona metaboliti. Većina 17-keto-steroid je metabolički produkt nadbubrežnih androgena. Dakle, 17-keto steroide ne odražavaju androgena izlučuju aktivnost testisa.
Testosteron ostavlja cirkulaciju i brzo prodire kroz staničnu membranu. U većini ciljnih stanica koje reagiraju na androgen testosteron se pretvara u aktivni androgen DHT uključuje mikro somalnogo izoenzima 5 alfa-reduktazu 2, u aktivnosti koja je optimalna pH 5,5. Drugi izoenzima 5-alfa reduktaze radi optimalno-1 u okruženju s pH od oko 8,0, te se može vršiti androgenu aktivnost na koži, ali nije aktivan u urogenitalnog trakta. Dihidrotestosteron i testosteron su povezani s jednim i istim specifičnog proteina unutarstanični receptor, koji se razlikuje od proteina koji veže androgeni i SHBG, Geni koji kodiraju ove proteine ​​kod X kromosoma. Androgeni receptor, član superobitelji nuklearnih receptora steroidnih hormona i štitnjače. Receptor je kompleks različitih proteina i nalazi u citoplazmi. Kad testosteron ili dihidrotestosteron veže na receptor, odvaja se od višeproteinskog kompleksa i prolaze konformacijske promjene koje omogućuju vam da uđe u stanične jezgre. Jezgra kompleks „androgen receptora androgena” veže na DNA putem domene DNA-vezivanja proteina receptora, i u interakciji je s ko-aktivatora koji iniciraju transkripcijsku aktivnost kroz transaktivny polimorfne domene receptora. Kao rezultat toga, mRNA se sintetizira koja se transportira u citoplazmu gdje se aktivira sintezu novih proteina i drugih transformacija koje su rezultat djelovanja androgena.

Modul} {direkt4

Kod muškaraca, androgenih akcija su raznolike. Kao što je opisano u poglavlju 15, oni su neophodni za razlikovanje vanjskih i unutarnjih spolnih organa u maternici. Tijekom puberteta pod njihov utjecaj postoji skrotalni rast, epididimisa, sjemenska vrpca, sjemene vrećice, prostate i penisa. Funkcionalna aktivnost tih tijela također treba biti stalan utjecaj androgena. Androgena stimuliraju rast skeletnih mišića i rast grkljana, što dovodi do glasovnog mutacije, kao i učinke na kosti epitize, što je dovelo do rasta pubertet skoka. Osim toga, rast stidne dlake, ispod pazuha, na licu (brada i brkovi) i tijela (prsa, leđa, trbuh), kao i aktivnosti žlijezda lojnica, stimuliran androgena. Ostali učinci uključuju stimulaciju eritropoeze i formiranja ponašanja.

Funkcija kontrole testisa

Os hipotalamus-hipofiza-Leydigove stanica "
Hipotalamus dekapeptidni sintetizira gonadalnu-tropin-oslobađajući hormon (GnRH), i izlučuje u hipotalamo-hypophysial portalne krvotok impulsa svaki 30-120 min. Postizanje hipofizu, GnRH djeluje na gonadotrofy i stimulira otpuštanje u krvotok kao LH, i (u manjoj mjeri) FSH. LH regulira aktivnost Leydigove stanice u kojima je hormon se veže na određeni membranskog receptora. LH receptor je G-protein vezani receptor sadrži transmembranske 7 domenov- citoplazmatsku domenu koja sadrži veliki broj serin i treonin fosforilacije odvija, a domena ex-tratsellyulyarnym hormon koji veže se sastoji od amino kiselina 350-400. LH se veže na ovaj receptor dovodi do aktivacije stvaranja cAMP i adenilakttsiklazy i drugih trenutak glasnik. I aktivira sintezu steroida neposredni gena regulatornog proteina. To dovodi do povećanja kolesterola odvija u unutarnjoj mitohondrijskoj membrani stimuliranjem sintezu i sekreciju androgena. S druge strane, je povećanje koncentracije androgena inhibira izlučivanje LH inhibirajući njegovu izlučivanja izravno na razini hipofize i na razini hipotalamusu. I hipotalamus i hipofiza imaju receptore za androgene i estrogene. U eksperimentu pokazano je da čisti androgeni (na primjer dihidrotestosteron) smanjenje učestalosti LH puls, a estradiol smanjuje pulsnoamplitudne. Međutim, većina Inhibicijski učinci androgena na hipotalamus, možda putem estradiola, koji lokalno sintetiziran od testosterona pomoću aromataze. Leydigove stanice i luče malu količinu drugih citokina i peptide koji mogu biti važni za parakrini regulaciju funkcije testisa.

Os hipotalamus-hipofiza-sjemenih kanalića "
Gonadotrofy nakon stimulacije s GnRH, FSH izlučenog u sistemsku cirkulaciju. Ovaj hormon gliko-protein se veže na specifične receptore na Sertolijevim stanicama i stimulira proizvodnju proteina koji veže androgeni. FSH je potreban za indukciju spermatogeneze. Ipak, za potpuni sazrijevanje spermija, potrebno je djelovati ne samo FSH, ali i testosteron. Doista, glavni rezultat utjecaja FSH na spermatogeneze je stimulacija proteina androgena vežu i da je taj protein omogućuje postizanje i održavanje visoke koncentracije testosterona u sjemenih tubulima.
Osim HSA, a Sertolijeve stanice proizvode više drugih tvari, uključujući faktor inzulinu sličan faktor rasta I, J, transferin, faktor inhibicije Müllerian i inhibin. Postoje najmanje 3 gena koji su direktno odgovorni za sintezu inhibin. Iako poznati dva oblika inhibin u ljudi javlja se samo inhibin B. Ovaj protein sa molekularnom masom od 32 kDa, se sastoji od dva alfa i beta-podjedinice selektivno inhibiraju izlučivanje FSH u hipofizi, bez utjecaja na izlučivanje LH. FSH izravno stimulira sintezu inhibin u stanicama Sertoli- koncentracija seruma inhibin B korelira s količinom Sertolijeve stanice, proizvodnju sperme, veličine jaja. Između serum inhibin B i FSH, postoje međusobni odnosi. Inhibin B, navodno, je primarni fiziološki regulator proizvodnje hipofiza FSH, po mogućnosti s spolnih steroida. S godinama, koncentracija inhibin B opada.
U testisima mogu zastupati dva inhibin poput proteina, identificiran u svinjskog folikularnoj tekućini. Ti čimbenici su označeni kao folikularni regulacijskog peptida i aktivin, predstavljaju dimer od beta-podjedinice inhibin i in vitro može selektivno stimulira sekreciju hipofiza FSH. Strukturno su slični faktora transformacije rasta P (TRFR), koji stimulira otpuštanje FSH iz hipofize. Međutim, fiziološka uloga (ako ih ima) od folikularnog regulatornog peptida, aktivin i TRFr u regulaciji sekrecije FSH nije jasno.