Ginekologija i ginekologiya- komparativna studija o kliničkoj učinkovitosti protokola stimulyatsiisuperovulyatsii s hormona koji oslobađa gonadotropin

gonisty gonadotropin-releasing hormon (AGRG) u sochetaniis gonadotropina počeo da se koristi za superovuliranja dio tehnologiju asistirane reprodukcije (ART) s serediny80 godina. Do danas, kao kombinirani skhemamupravlyaemogo folikula povlaštene bolshinstvomspetsialistov-reproductologists.
Do danas, više od 3000 sintetizirani analozi GRG.Naibolee aktivan od njih su dekapeptidi čiji bylizameneny aminokiselina na položaju 6 i estestvennogogormona molekula 10 th. Njihova biološka aktivnost veća od estestvennogoGRG 50-100 puta, a učinak ovisi o metodavvedeniya i otapala.
Budući da su crijevne kolaps chtovse dekapeptidi peptidazne svoje primenyayutinektsionno ili intranazalno.
Depot nakon primjene GnRH analoga urovenLG plazmi FSH i povećava tijekom prva 2 dana, smanjen na iskhodnyhznacheny 3. dana i 8. dan dosegne minimalnu preko dobivanje registriruemogona djelovanje depo. Zbog gonadotropina padeniyaurovnya krvi javlja se blokada funkcija yaichnikovs oštar pad razine estradiola.
U skladu s EU dvije faze djelovanja GnRH analoga u IVF ispolzuyut2 pojmovima „kratki” i „dug”. Pod „kratki” spoj i primjene analoga GnRH se primjenjuju u ranom HMG follikulinovoyfaze HMG davati istovremeno ili u roku od 2-3 dana nakon prvog vvedeniyaanaloga GnRH, tj u fazi hipofize aktivacije. Blokada adenogipofizavoznikaet nakon početka superovuliranja gonadotropinami.Schitayut da je ova shema je više poželjno da prethodno utvrđenim patsientoks „loše” kao odgovor na stimulaciju superovulaciju, od početka uvođenja HMG pada na aktivaciju faze adenogipofizai zbrajanje učinak endogenih gonadotropina i egzogeno vvodimyhChMG promiče više folikula , Dannayakontseptsiya temelji na pretpostavci komunalnih potentsiirovaniyaeffekta gonadotropina biti neuvjerljivo jer drugihissledovaniyah utvrđeno je da u bolesnika s ograničenim pokušaja follikulyarnymrezervom za poboljšanje djelovanja gonadotropina zbog uvelicheniyaih prenosiv doze i produljenje razdoblja primjene soprovozhdayutsyaklinicheskim rijetko uspješne.
Ako je „dugo” shema davanja GnRH analogna ili ranneyfollikulinovoy početi u sredini menstrualnog ciklusa, lutealne faze, i FSH ili HMG stimulacije je započeo nakon postizanja blokadu gipofiza.V uvjeti „dugo” protokol korisno je uveden deponirovannuyuformu GnRH analoga ili početak primjene njegova Dnevni oblik menstrualnog lyuteinovuyufazu ciklus, budući da se u ovom slučaju klinicheskieeffekty suzbijanje funkcije jajnika izrazio mekša i faza pervonachalnoygiperaktivatsii hipofiza funkcija čini manje svijetla. Posledneevyrazhaetsya manja frekvencija nastajanja jajnika folikularnih cisti u određenoj mjeri smanjuje rizik giperstimulyatsiiyaichnikov sindroma (OHSS).
Pretpostavlja se da kada se koristi bilo koje od perechislennyhskhem poboljšane rezultate superovuliranja sposobstvuetpredotvraschenie „parazitske” LH tijekom ispolzovaniyaekzogennyh gonadotropina, koji je dan prije desensitizatsieygipofiza analog GnRH. Većina uspješno, taj problem je riješen priprimenenii „dugi” protokol.
Studija stimulacija effektivnostirazlichnyh režimi superovulaciju pomoću analogovGRG pokazuje određene prednosti „dugi” protokol, koji, u stvari, to je uzrok češćeg korištenja.
Izbor Pitanje lekarstvennoyformy GnRH analoga trenutno riješen u korist sovremennyhdeponirovannyh droge, što je s obzirom na njihov sposobnostyudlitelno održavati odgovarajuću koncentraciju aktivnog veschestvav krvi i time eliminira potrebu vvedeniyapodderzhivayuschih dozama. Danas, proizvodne tvrtke nude raznyepreparaty agonista skladište GnRH, što ga čini relevantno za njihovu kliničku efikasnost sravnitelnyeissledovaniya u IVF programa.
U kontekstu oboznachennoyproblemy smo proveli istraživanje s ciljem da se sravnenieklinicheskoy učinkovitost depo Dekapeptil ( „Ferring Pharmaceuticals”) i Zoladexa / Gaserelina ( „Astra Zeneca”) u rezultatima postupka IVF-a takzhesopostavlenie upotrebe tih protokola kontrolnymidannymi dobiveni primjenom stimulacije krug superovuliranja, bez potrebe za korištenje GnRH analoga (tj ispolzuyuscheytolko gonadotropina u kombinaciji s Clomid).
Za obespecheniyakorrektnosti provedena usporedba provedena standartizatsiyuprotokolov superovulaciju na sljedećim parametrima:
1) depo lijeka analozi GnRH Grupe sravneniyaoba koriste samo u „dugo” superovuliranja protokol predviđa uvođenje njihovog 21-dan menstrualnog tsikla-
2) za poticanje folikulogeneze u svim skupinama ispolzovalisopostavimye aktivnosti i mehanizmu djelovanja HMG pripravaka, kao i za izazivanje ovulacije lijekova hCG. U kontrolnoj skupini gonadotropinynaznachalis u sklop s Clomid;
3) sve faze IVF povezane s hormonskom iultrazvukovym kontrolu monitoringa sazrijevanje folikula, ograde i oplodnjom oocita, inkubacije, odabir i perenosomembrionov izvodi jednako na sve odabrane issledovaniebolnyh. Osim toga, kako bi se osigurala točnost sopostavlyaemyhrezultatov u svakoj skupini ispitanih obuhvaćaju bolesnike usporedive starosti i sa istom obliku neplodnosti -onila tuboperitoneal, ne više od 5 godina.
Kriteriji za odabir bolesnika ispolzuemyepri i standardizacija provedeniyaprotsedury IVF tehnika isključiti utjecaj liječenja bilo libodrugih nije studirao u ovom istraživanju faktora.
Dakle, kada se uspoređuju rezultati IVF patsientokdvuh grupe usporedbe između predstavlja mogući obektivnogosravneniya kliničku djelotvornost i Zoladexdepot dekapeptila.Sopostavlenie iste podatke s rezultatima dobivenim u skupini lecheniipatsientok kontrole, omogućiti da objektivno usporediti klinicheskuyueffektivnost superovuliranja protokola stimulacije s GnRH ispolzovaniemanalogov i bez primjena.

Materijal i metodeU skladu s ciljevima i svrhom rada su odabrane 109 priče bolesnih pacijenata, koji se dogodio u različitim vremenima neplodnost terapije ispolzovaniemEKO u CFPR i zadovoljili kriterije za uključivanje u ovu studiju, odnosno EU. samo pacijenti do 35 godina čeličnih cijevi i peritonialnymbesplodiem manje od 5 godina i bez drugihzabolevany koje mogu negativno utjecati na reproduktivnoyfunktsii. Dijagnoza se temelji na anamneze podataka, bazalne tjelesne temperature, GHA, FCT, hormonska i infektsionnogoskrininga, dijagnostički laparoskopiju.
Među vydelennyhtakim način u 49 pacijenata (45%) od žena stimulirati superovulyatsiiispolzovali Clomid kombinacije 100 mg / dan od 2. PO6-dnevnog ciklusa i HMG (pergonal, humegon) 2-4 ampula u Denso 2-3-ti dan ciklus. Ovi bolesnici služio kao kontrola.
U preostalih 60 pacijenata za superovulaciju koriste „dugi” protokol pomoću depot AGRG - u 38 (34,9%) žena (ZOLADEX® 1. kontrolna skupina) i na 22 (20,2%) žene depo Dekapeptil (2 Kontrolna skupina). Svi pacijenti gruppsravneniya AGRG uveo na 21. dan koji prethodi stimulyatsiitsikla. Aktiviranje folikulogeneze pomoću preparatovChMG počeo od 2 dana menstrualnog ciklusa.
Sve postupak posleduyuschieetapy IVF je provedeno u sve tri skupine standardnog skladu s općeprihvaćenim metodološkim smjernicama ispolzuemymiv rad našeg Centra.
U ocjenjivanju usporedbi pokazatelja razlichiymezhdu koriste neparametricheskiykritery x2. Statistički značajne razlike su uzeti u obzir pri p<0,05, что соответствовало величине x2 не менее 3,841 причисле степеней свободы (v) равной 1.

Rezultati i raspravaKao što se vidi iz podataka prikazanih u tablici primeneniiAGRG u usporedbi s upravljačka kola stimulacije ispolzuyuscheyklostilbegit i HMG, primijetio:
1) produžuje trajanje gonadotropina stimulyatsiis 8-9 do 11-13 dana, a porast prosječnog broja raskhoduemyhampul hMG ciklus stimulirane sa 14-16 do 40-50;
2) povećava srednegokolichestva folikula aspiriraju iz 7-10 do 14-17, kolichestvapoluchaemyh zrelih oocita od 4-6 do 9-13, zrele embriji 3-5do 7-9. Treba napomenuti da je veliki broj embrionovhoroshego kvaliteta u obje usporedbe skupine dopušteno sudjelovati iznih krio konzerviran. U stimuliranih ciklusa sredneekolichestvo embrija zamrznut pomoću zoladeksasostavilo 3.5 ± 0.4, i depo Dekapeptil - 2,0 ± 0,3. U kontrolnoygruppe ta brojka bila 0.
3) povećanje učestalosti trudnoće u perenosembrionov (HNB za PE) od 19,6% do 35,1% (pomoću ZOLADEX®) i do 38% (kod korištenja depo Dekapeptil).
Vara pobačeni trudnoća% kontrolnoygruppe je oko 2 puta niže od dviju usporednih skupina (11,1% u odnosu na 23% i 25%), učestalost poroda na transfer embrija takzheokazyvalas veći kod primjene Zoladex - 27% i depo dekapeptila- 28,6%, dok je bez upotrebe ovog pokazatelja sostavil15,2%. Očito je da je takav rezultat posljedica bolsheychastotoy trudnoće na PE pomoću zoladeksai depo Dekapeptil. Međutim, primjećuje se povećanje chastotypreryvaniya trudnoća u obje skupine usporedbe moguće svjedoke luteolitičkih AGRG djelovanja. U tom smislu, nelzyaisklyuchit potrebno za više dugoročne i teške podderzhkifunktsii žutom tijelu tijekom i nakon PE u šupljinu maternice tijekom primeneniikak Zoladexa i depot Dekapeptil.
Učestalost sindroma hiperstimulacije jajnika (OHSS) kod primjene AGRG (28,9 i 27,3% u pomoću depot zoladeksai Dekapeptil odnosno) značajno premašen analogichnyypokazatel izračunat u kontrolnoj skupini (16,3%). Očito je da je ovaj fenomen odraz jaču stimulaciju follikulogenezapri pomoću gonadotropina u pozadini pre desensitizatsiigipofiza.
Valja napomenuti da su razlike između tih parametara izračunatih u kontroli i podudaraju s usporednim skupinama statistički značajna (p<0,05). Разница значенийостальных показателей, определявшихся в контрольной и опытныхгруппах (толщина эндометрия в день введения ХГ, частота прерванныхциклов стимуляции) являлась недостоверной (р>0,05). Тем неменее необходимо указать, что при применении протокола стимуляциис клостилбегитом и ЧМГ отмечали несколько большую частоту прерыванияциклов стимуляции (3 из 49, что составило 6,1%), чем при использованиигонадотропинов с золадексом (1 из 38, т.е.2,6%) или депо-декапептилом(1 из 22, т.е. 4,5%).
Usporedba između skupine parametara rasschitannyhv odnosu, što je statistički značajna razlika u indikatora otmechalislish prosječnog broja krio konzerviran embrionovv uspješnih ciklusa stimuliranja. Njegova vrijednost je bila visoka dostovernobolee pomoću Zoladex (3,5 ± 0,4), nego kada primeneniidepo-Dekapeptil (2,0 ± 0,3). Teoretski potkrijepiti to vs stvarni datum nije moguće. Ipak meneeesli ovaj fenomen će biti stabilan, odnosno, stalno reproducirati u nastavku, može biti jedna od najvećih prednosti korištenja Zoladexa argumentovv u programe stimulacije superovulyatsii.Dannaya preduvjet s obzirom na činjenicu da povećanje rezervakriokonservirovannyh embrija IVF povećava potencijal za schetpovysheniya vjerojatnost postizanja trudnoće kod ponovljenog lechebnyhtsiklah. Isključujući taj faktor, ostatak je razlika znacheniyrasschitannyh pokazatelja u usporedbi skupine nisu pronašli statisticheskogopodtverzhdeniya koji nam omogućuje da zaključiti prakticheskiidentichnoy kliničku djelotvornost jednokratnu upotrebu protokolovstimulyatsii koriste Zoladexdepot i Dekapeptil.

zaključakProvedene komparativne studije potvrđuju učinkovitost bolshuyuklinicheskuyu stimulacija protokola pomoću superovulyatsiis AGRG u usporedbi s klasičnim shema sostoyascheyiz kombinaciji s HMG clomid. IspolzovaniyaAGRG prednost je indukcija sazrijevanja više follikulovi zrele preovulatorna jajnih stanica. U ovom konkretnom upravleniyaprotsessom folikulogeneze vjerojatno uzrokuje embrije za dobivanje bolshegokolichestva uspješnih ciklusa stimuliranja predstavlyaetsyavozmozhnost povećati njihov broj se koristi za kriokonservatsii.Eto zauzvrat omogućuje povećanje terapijske potentsialaEKO dopuštajući korištenje zamrznutih zametaka vpovtornyh tretman ciklusa.
Međutim, uz Treba napomenuti snesomnennymi prednosti i mane ispolzovaniyaAGRG: povećanje trajanje i trošak liječenja u bolsheystepeni očitoj potrebi nastavak potpore funktsiizheltogo tijelu veću vjerojatnost za razvoj sindroma hiperstimulacije jajnika.
Usporedba kliničke učinkovitosti jedne stimulacije primeneniyaprotokolov pomoću Zoladexdepot i dekapeptilapo „dugi” sheme nisu otkrili značajne razlike između nimi.Takim način, korisnost tih lijekova u programmeEKO manifestira jednako, čime rekomendovatih za široku primjenu protokola upravlja folikula.
Ipak, nekoliko preferirani predstavlyaetsyaispolzovanie Zoladex (ne depo Dekapeptil), koji je povezan s velikim jednostavnost njegove upotrebe, zbog nedostatka neobhodimostiprigotovleniya suspenzije. Nadalje, u pozadini zoladeksaudaetsya primiti nešto veći broj embrija koji pozvolyaetuvelichit broj koji se koristi za zamrzavanja. Potonji, kao što je već spomenuto, pomaže u poboljšanju ishoda IVF kroz korištenje zamrznutih embrija u ponovljenom lechebnyhtsiklah.

Popis se koristi literaturymozhno dobiti u uredu.