Farmakologija toksičnost fluorokinolona: pregled s naglaskom na nove lijekove

Lipsky B.A. Baker C.A

Fluorokinolona toksičnost profili: pregled s naglaskom na novijim agenata. Klinički infektivne bolesti 1999- 28 (2): 352-64.

U roku od dva desyatiletiyftorhinolony smatra dobro podnosi i bezopasnymisredstvami. Nuspojave se mogu prisuschiklassu droge [simptoma kishechnogotrakta gastrointestinalni (GI) trakta i artropatija] ili biti vezan sizmeneniyami strukturu pojedinih lijekova. Takienezhelatelnye pojave kao crystalluria reakcijom sostorony CNS i ima blizu phototoxicity odnos sizmeneniyami kemijsku strukturu. Većina obschiminezhelatelnymi pojave fluoroquinolones su reaktsiiso gastrointestinalni i središnji živčani sustav (SŽS) i tendinitis -nefrotoksichnost rijetko, ali se značajno razlikuju u etipreparaty stepenifototoksichnosti. Prema kliničkim ispytaniyftorhinolonov, u djece i adolescenata artropatija byliotmecheny u samo 1,3 do 1,5% bolesnika stradayuschihmukovistsidozom, a ne otkrivene su u drugoj. No, čini moguće za potencijalni učinci na zglobne hrskavice su katalizatori trenutno nisu trenutno preporučuje za primjenu u djece, trudnica i dojilja. Nuspojave izazvane raznim fluorokinolona općenito usporedive, iako neki Pripravci incidencija itipy reakcije može varirati. Nedavno je dopušteno kprimeneniyu četiri nova droga.
Levofloksatsinvyzyvaet mali broj nuspojava sostorony gastrointestinalni trakt i središnji živčani sustav i ima minimalnoyfototoksichnostyu (0,03%).
Sparfloksacin rijetko uzrokuje effektyso CNS-a i gastrointestinalnih (mučnina, proljev, bolovi u trbuhu, promjene u okusu, nesanica), ali ima vysokimurovnem phototoxicity (7,9%) i dovodi do udlineniyuintervala QT (1.3%). Usprkos činjenici da je povećani razmak sparfloksacinQT u prosjeku, za 10 ms, nije bilo komunikacije s klinički znachimyminarusheniyami srčanog ritma. Zbog slučajeva paroksizmalno registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy obilježili nakon pojave na lijek nafarmatsevticheskom tržišta sparfloksacin protivopokazanpatsientam primanja drugih lijekova udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo izbjeći njegove uporabe kod pacijenata suvelichennym intervalu QT zbog nekih drugih razloga.
Grepafloksatsin relativno često uzrokuje gastrointestinalne sporedne simptomyso (mučnina od 10 do 22%, prema raznyhissledovany), promjene u okusu (13-27%), barem - reaktsiiso CNS (glavobolja, vrtoglavica - okolo8%, razdražljivost, nesanica - 2,2 i 3,3%, odnosno) i utor izduženje QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Bilo je 10 ms), ali se razlikuje minimalnoyfototoksichnostyu koja se dogodila u 0,5-3% slučajeva.
Trovafloksacina naznačen redkimizheludochno-crijevnih reakcije (mučnina kod 4-8%), vrtoglavica iotnositelno visoke frekvencije (3-11%), u ovom slučaju je najmanji kod drugihftorhinolonov phototoxicity. Trovafloksacina ima minimalan utjecaj nasistemu citokroma P450 i ne utječe nametabolizm varfarin ili teofilin.
Povezana s kolitisom Clostridium difficile, - redkovstrechayuscheesya nepoželjno kod primjene vsehftorhinolonov zbog njihove vrlo neznachitelnogovozdeystviya anaerobnih flore.
Među neželjenih učinaka koji su svojstveni fluorokinolona, ​​drugi mesteposle reakcije gastrointestinalnog trakta reagiraju s storonyTsNS. Najčešće naišao glavobolja, vrtoglavica, pospanost, a koje nastaju kakpravilo, u 1-og dana liječenja i nestaju nakon otmenypreparata. Napadaji su rijetki, 3-4 minute denlecheniya nestati nakon prestanka primjene lijeka, a karakterizira vosnovnom kod pacijenata koji imaju tu predraspolagayuschiefaktory: epilepsija, ozljeda mozga, hipoksije, metaboličkim abnormalnostima, ili istovremene terapiyateofillinom nesteroidni protivovospalitelnymipreparatami.
Nuspojave jetre označen u2-3% bolesnika koji su primali fluorokinolona. Većina chastovyyavlyali povišene serumske transaminaze i schelochnoyfosfatazy, koji je nestao nakon prestanka primjene lijeka. Rad u vodi analiza komplikacija u primeneniitsiprofloksatsina od 80 milijuna pacijenata: u 144 patsientovvyyavili značajne promjene u jetrenih enzima, unebolshogo broj pacijenata razvija hepatitis, jetrena insuficijencija ili nekrozpecheni. Dva sluchayahrazvilas kolestatska žutica. Gepatotoksichnosttakzhe zabilježen je u primjeni cnoksacina, norfloksacin i ofloksacin. Kada izucheniilevofloksatsina, sparfloksacin, grepafloksatsinaizmeneniya jetrenih enzima otmechalisredko, Oni su bili manji i brzo došao knormalnym vrijednosti nakon prestanka primjene lijeka. Ovaj Podaci stateavtory studija trovafloksacina također imaju 140bolnyh i ukazuju samo bessimptomnoepovyshenie transaminaza 3 puta veća od normalne i više noischezayuschee 2 mjeseca nakon otkaza, i zabilježite bolshuyuchastotu (9%) od svog izgleda u usporedbi s drugimiftorhinolonami.
Među štetnih učinaka sostorony kardiovaskularnih vnimanieavtory platiti posebne sposobnosti Fluorokinoloni udlinyatintervalQT. Priprimenenii sparfloksacin klinički značajno povećanjeQT (500 ms) 1,2-3% opaženo kod pacijenata. Osim toga, veličina za razmaku kotoruyuuvelichivalsya QT, Bio je ovisan o dozi (između 2 i 8% imenovanja od 100 do 400 mg na dan). Ove vrijednosti su bile niže nego u liječenju eritromicin. U ovom slučaju, nije bilo otmechenoaritmy ili drugih kliničkih simptoma. Jedan sluchayparoksizmalnoy ventrikularne tahiaritmije, na čelu kserdechno reanimacija je smatran veroyatnosvyazanny s sparfloksacin terapije. U drugom korištenje raboteproanalizirovano parfloksacina u 750 000patsientov: pronađeno sedam ozbiljne štetne yavleniyso kardiovaskularni sustav, te u svih bolesnika prije početka liječenja etihsluchayah imali srčani soputstvuyuschiezabolevaniya. Učestalost nepoželjno yavleniyso cirkulacijskog sustava kada se primjenjuje nije razlichalassuschestvenno sparfloksacin i drugihantibakterialnyh pripreme. Međunarodna sigurnost komitetpo zaključio da je povećanjeQT Interval neyavlyaetsya razlog za zabrinutost, ali neobhodimoizbegat zajednički sastanak sparfloksacin spreparatami sposobnim za produživanjeQT interval ili uzrokuje bradikardiju, na primjer, amiodaron ili sotalol. U pretkliničkim i klinicheskihissledovaniyah bez povećanja intervalaQT pri primjeni levofloksacin ialatrofloksatsina (u dozi od 300 ekvivalent mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin uzrokovalo porastQT vklinicheskih studije interval, ali značaj ovog effektaneyasno.
Vzaklyuchenii autori ističu da su svi&ldquo novi&rdquo- fluoroquinolones su bolshepreimuschestv od ranijih dannogoklassa zastupnika: oni su relativno sigurni i yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Štoviše, prema istraživanjima, levofloksacin i trovafloksacina razlikuju luchsheyperenosimostyu od sparfloksacin i grepafloksatsin.Uchityvaya posljednjim podacima o mogućnosti oštećenja jetre trovafloksatsinavyzvat potrebno kontrolirovatpokazateli svoju funkciju.

M.Suvorova

Lipsky B.A. Baker C.A

Fluorokinolona toksičnost profili: pregled s naglaskom na novijim agenata. Klinički infektivne bolesti 1999- 28 (2): 352-64.

U roku od dva desyatiletiyftorhinolony smatra dobro podnosi i bezopasnymisredstvami. Nuspojave se mogu prisuschiklassu droge [simptoma kishechnogotrakta gastrointestinalni (GI) trakta i artropatija] ili biti vezan sizmeneniyami strukturu pojedinih lijekova. Takienezhelatelnye pojave kao crystalluria reakcijom sostorony CNS i ima blizu phototoxicity odnos sizmeneniyami kemijsku strukturu. Većina obschiminezhelatelnymi pojave fluoroquinolones su reaktsiiso gastrointestinalni i središnji živčani sustav (SŽS) i tendinitis -nefrotoksichnost rijetko, ali se značajno razlikuju u etipreparaty stepenifototoksichnosti. Prema kliničkim ispytaniyftorhinolonov, u djece i adolescenata artropatija byliotmecheny u samo 1,3 do 1,5% bolesnika stradayuschihmukovistsidozom, a ne otkrivene su u drugoj. No, čini moguće za potencijalni učinci na zglobne hrskavice su katalizatori trenutno nisu trenutno preporučuje za primjenu u djece, trudnica i dojilja. Nuspojave izazvane raznim fluorokinolona općenito usporedive, iako neki Pripravci incidencija itipy reakcije može varirati. Nedavno je dopušteno kprimeneniyu četiri nova droga.
Levofloksatsinvyzyvaet mali broj nuspojava sostorony gastrointestinalni trakt i središnji živčani sustav i ima minimalnoyfototoksichnostyu (0,03%).
Sparfloksacin rijetko uzrokuje effektyso CNS-a i gastrointestinalnih (mučnina, proljev, bolovi u trbuhu, promjene u okusu, nesanica), ali ima vysokimurovnem phototoxicity (7,9%) i dovodi do udlineniyuintervala QT (1.3%). Usprkos činjenici da je povećani razmak sparfloksacinQT u prosjeku, za 10 ms, nije bilo komunikacije s klinički znachimyminarusheniyami srčanog ritma. Zbog slučajeva paroksizmalno registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy obilježili nakon pojave na lijek nafarmatsevticheskom tržišta sparfloksacin protivopokazanpatsientam primanja drugih lijekova udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo izbjeći njegove uporabe kod pacijenata suvelichennym intervalu QT zbog nekih drugih razloga.
Grepafloksatsin relativno često uzrokuje gastrointestinalne sporedne simptomyso (mučnina od 10 do 22%, prema raznyhissledovany), promjene u okusu (13-27%), barem - reaktsiiso CNS (glavobolja, vrtoglavica - okolo8%, razdražljivost, nesanica - 2,2 i 3,3%, odnosno) i utor izduženje QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Bilo je 10 ms), ali se razlikuje minimalnoyfototoksichnostyu koja se dogodila u 0,5-3% slučajeva.
Trovafloksacina naznačen redkimizheludochno-crijevnih reakcije (mučnina kod 4-8%), vrtoglavica iotnositelno visoke frekvencije (3-11%), u ovom slučaju je najmanji kod drugihftorhinolonov phototoxicity. Trovafloksacina ima minimalan utjecaj nasistemu citokroma P450 i ne utječe nametabolizm varfarin ili teofilin.
Povezana s kolitisom Clostridium difficile, - redkovstrechayuscheesya nepoželjno kod primjene vsehftorhinolonov zbog njihove vrlo neznachitelnogovozdeystviya anaerobnih flore.
Među neželjenih učinaka koji su svojstveni fluorokinolona, ​​drugi mesteposle reakcije gastrointestinalnog trakta reagiraju s storonyTsNS. Najčešće naišao glavobolja, vrtoglavica, pospanost, a koje nastaju kakpravilo, u 1-og dana liječenja i nestaju nakon otmenypreparata. Napadaji su rijetki, 3-4 minute denlecheniya nestati nakon prestanka primjene lijeka, a karakterizira vosnovnom kod pacijenata koji imaju tu predraspolagayuschiefaktory: epilepsija, ozljeda mozga, hipoksije, metaboličkim abnormalnostima, ili istovremene terapiyateofillinom nesteroidni protivovospalitelnymipreparatami.
Nuspojave jetre označen u2-3% bolesnika koji su primali fluorokinolona. Većina chastovyyavlyali povišene serumske transaminaze i schelochnoyfosfatazy, koji je nestao nakon prestanka primjene lijeka. Rad u vodi analiza komplikacija u primeneniitsiprofloksatsina od 80 milijuna pacijenata: u 144 patsientovvyyavili značajne promjene u jetrenih enzima, unebolshogo broj pacijenata razvija hepatitis, jetrena insuficijencija ili nekrozpecheni. Dva sluchayahrazvilas kolestatska žutica. Gepatotoksichnosttakzhe zabilježen je u primjeni cnoksacina, norfloksacin i ofloksacin. Kada izucheniilevofloksatsina, sparfloksacin, grepafloksatsinaizmeneniya jetrenih enzima otmechalisredko, Oni su bili manji i brzo došao knormalnym vrijednosti nakon prestanka primjene lijeka. Ovaj Podaci stateavtory studija trovafloksacina također imaju 140bolnyh i ukazuju samo bessimptomnoepovyshenie transaminaza 3 puta veća od normalne i više noischezayuschee 2 mjeseca nakon otkaza, i zabilježite bolshuyuchastotu (9%) od svog izgleda u usporedbi s drugimiftorhinolonami.
Među štetnih učinaka sostorony kardiovaskularnih vnimanieavtory platiti posebne sposobnosti Fluorokinoloni udlinyatintervalQT. Priprimenenii sparfloksacin klinički značajno povećanjeQT (500 ms) 1,2-3% opaženo kod pacijenata. Osim toga, veličina za razmaku kotoruyuuvelichivalsya QT, Bio je ovisan o dozi (između 2 i 8% imenovanja od 100 do 400 mg na dan). Ove vrijednosti su bile niže nego u liječenju eritromicin. U ovom slučaju, nije bilo otmechenoaritmy ili drugih kliničkih simptoma. Jedan sluchayparoksizmalnoy ventrikularne tahiaritmije, na čelu kserdechno reanimacija je smatran veroyatnosvyazanny s sparfloksacin terapije. U drugom korištenje raboteproanalizirovano parfloksacina u 750 000patsientov: pronađeno sedam ozbiljne štetne yavleniyso kardiovaskularni sustav, te u svih bolesnika prije početka liječenja etihsluchayah imali srčani soputstvuyuschiezabolevaniya. Učestalost nepoželjno yavleniyso cirkulacijskog sustava kada se primjenjuje nije razlichalassuschestvenno sparfloksacin i drugihantibakterialnyh pripreme. Međunarodna sigurnost komitetpo zaključio da je povećanjeQT Interval neyavlyaetsya razlog za zabrinutost, ali neobhodimoizbegat zajednički sastanak sparfloksacin spreparatami sposobnim za produživanjeQT interval ili uzrokuje bradikardiju, na primjer, amiodaron ili sotalol. U pretkliničkim i klinicheskihissledovaniyah bez povećanja intervalaQT pri primjeni levofloksacin ialatrofloksatsina (u dozi od 300 ekvivalent mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin uzrokovalo porastQT vklinicheskih studije interval, ali značaj ovog effektaneyasno.
Vzaklyuchenii autori ističu da su svi&ldquo novi&rdquo- fluoroquinolones su bolshepreimuschestv od ranijih dannogoklassa zastupnika: oni su relativno sigurni i yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Štoviše, prema istraživanjima, levofloksacin i trovafloksacina razlikuju luchsheyperenosimostyu od sparfloksacin i grepafloksatsin.Uchityvaya posljednjim podacima o mogućnosti oštećenja jetre trovafloksatsinavyzvat potrebno kontrolirovatpokazateli svoju funkciju.

M.Suvorova