Pedijatrija, antifungalna droge u pedijatrijskoj praksi

Video: Himna Saveza pedijatri Rusije

Mikologiya kao medicinski profil datira iz prve polovice XIX stoljeća. u Njemačkoj, gdje je u 1839. otvorio Henok favus patogen. Prije seredinynashego stoljeća razvijao polako kao teška formymikozov upoznao rijetko, njihova klinička dijagnoza je bila teška, i učinkovite terapijske lijekovi nedostaje. Međutim, u secondhalf dvadesetog stoljeća. Posebni antifungalna sredstva su otkriveni, što je odmah povećava mogućnost terapijske korekcije. Parallelnos to uvelike poboljšala dijagnoza gljivične infekcije: tako naryadus mikrobiološke metode u praksi još chuvstvitelnyeissledovaniya, kao što je serum, lančanom reakcijom polimeraze, plinskom kromatografijom.
Jedan oduševljen interes u europskim i američkim liječnicima izucheniyugribkovyh bolesti uzrokovane značajan porast učestalosti u posljednjih nekoliko godina. To je zbog velikog povećanja broja gljivičnih infekcija faktorovriska na pozadini uvođenja novog dostizheniymeditsinskoy znanosti i promjene u okolišu. Do takimfaktoram uključuju terapiju antibioticima (često nerazuman), duljeg boravka u jedinicama intenzivne skrbi, provedeniereanimatsionnyh događaje i infuzije (uključujući kateterizatsiyui hyperalimentation), korištenje glukokortikoida i immunosupressivnyhpreparatov, uništavanje okoliša. Koristeći DNA tipizaciju bylapodtverzhdena prijenos prilika Candida gljivica kbolnomu iz pacijenta i medicinskog radnika za pacijenta. Sada mikozamizanimayutsya liječnici gotovo sve specijalitete. Dermatologichasche suočen s problemom onikomikoza, koja stradayut2% svjetske populacije. Ove bolesti su obično uzrokovane dermatofita. Neonatalnog vstrechayutsyas različiti oblici kandidijaze (s površinska na generalizirani) koji se razvija uglavnom intrauterino infitsirovaniiot trudne vaginalne kandidijaze. U urologiji etiologicheskoystrukture upalna bolest 11 - 12% su gljivice (poželjno rod Candida). Gastroenterolozi ne izvješće tolkoo gljivične crijevne dysbiosis, ali sinergije Helicobacter pylori i Candida gljivica u etiologiji bolesti pischevareniya.V oncohematology pritiskom pitanje aspergiloza i kandidozana pozadini kemoterapije i imunosupresivnih terapii.Pulmonologi pojaviti uglavnom s takvim patogenima kao pnevmomikozov Candida, Cryptococcus i Aspergillus. Osim toga, poznata uloga gljiva na respiratornyhallergozah i bronhijalne astme. Neurolozi kažu uchastivshiesyasluchai gljivične ili mješovite bakterijske-gljivične porazheniyaTsNS. Kirurzi kažu kandidijaza kao bolničkih infektsii.Po podaci Državnog epidemiološki nadzor sustava zanozokomialnymi infekcija za 1992, Candida vrsta zanyalichetvertoe među uzročnicima izoliranih iz krvi. Dakle bolesti, trenutno harakterizuyutsyane gljivičnih oboljenja samo visoke frekvencije, ali i raznolik etiologicheskimspektrom, tako da liječnik mora imati dovoljno znanja oprotivogribkovyh lijekova koji se koriste u svrhu i na tretiranje i prevenciju.
U imenovanja bilo antifungalna priprema neobhodimoimet podatke o svojoj ponudi akcije, bioraspoloživosti, distribuciji organizama, učinkovitosti, moguće nuspojave i sposobahprimeneniya.

   U pedijatrijskoj praksi u Rusiji koristiti više gruppprotivogribkovyh pripravaka za enteralnu i parenteralnogoprimeneniya. To uključuje antibiotike, derivati ​​pirimidinai azoli.
Među antifungalna sredstva su prvi u mid-50 su sintetizirani hgodov polienskih antibiotici. Te preparatyobladayut širok spektar aktivnosti i su aktivni protiv patogene prakticheskivseh sistemske mikoze. Protivogribkovogodeystviya njihov mehanizam se temelji na interakciji s ergosterola tsitoplazmaticheskoymembrany gljiva uzrokuje štetu na to da je To dovodi do narušavanja životne aktivnosti gljivica i njihovog uništenja. No, možda takzheperekrestnoe interakciju polien antibiotika kolesterol, koji je dio citoplazmatske membrane stanica životinja, uključujući i ljudske stanice. U povrezhdenieetih stanice rezultat, što je uzrok brojnih popratnih reakcija.
nistatin dugo i široko se koristi u kliničkoj pripravi praktike.Eto koja ima in vitro fungicida i vvysokih koncentracije - i fungicidnim djelovanjem. Aktivan je u otnosheniimnogih patogenih i saprofitskih gljivica, ali najviše effektivenpri kandidijaza. Lijek se ne otapa u vodi i slabo vsasyvaetsyaiz probavnog trakta. Njegova bioraspoloživost vsego3-5%. koncentracije u serumu fungistatici preparatdostigaet samo oralne primjene u vrlo velikom dozah.Vyvoditsya izlučuje gotovo u cijelosti u stolici u neizmenennomvide. Kada se daje nistatin ima lokalne akcije i šupljine ogranichennoerotovoy gastrointestinalnog trakta, pa se koristi za liječenje i profilaktikikandidoza samo to mjesto. Ali je istaknuo da naznacheniepreparata u drugim oblicima kandidijaza, uključujući generalizirani, u pratnji nekih poboljšanja u stanju pacijenta. To obuslovlenoumensheniem primitak stupanj gljivica u krvi, limfe i drugieorgany iz probavnog trakta, kao i smanjenje njihovog bacanje dišnih stazi. Kada se to dogodi, kao što su bili "lokalizacija"upala, ali nije istina, jer su aktivatori su već ušle u drugo tijelo okruženju, gotovo bez zarazni proces droge i podvergayutsyadeystviyu nastavlja. Nistatinvypuskaetsya samo u jednom obliku za doziranje - u obliku tableta, obloženih tableta koje sadrže 250 i 000 ili 500,000 IU preparata.Naznachaetsya u 3-4 puta dnevno. Pojedinačna doza za djecu do 1 godine vozrastedo 100 000-125 000 000-100 75 jedinica (000 IU / kg) od 1 do 3 godine, - 250.000 jedinica više od 3 godine - 1 000 000 do 1500 jedinica 000. Prosječno trajanje liječenja je 10 -14 dana. Nistatin niska toksičnost, ali ponekad na povišenoj chuvstvitelnostik antibiotika mučnina, povraćanje, povećana stolici, pa čak i zimica, groznica.

   Dakle, u današnje vrijeme može primenyatsyadlya nistatin liječenje i prevenciju gastrointestinalnog kandidijaze samo kishechnogotrakta, pretežno u izvanbolničkim uvjetima poskolkuissledovaniya posljednjih godina otkrila su niska osjetljivost gospitalnyhshtammov roda Candida gljivice na droge i njegove učinkovitosti, za našeg znanja, ne prelazi 70-75 %.
Još polien antibiotik - Levorinum - aktivna otnosheniidrozhzhepodobnyh gljivice (osobito, rod Candida) i nekotoryhprosteyshih (Trichomonas vaginalis). Formulacija gotovo nerastvorimv i voda, kao i nistatin, ima nisku biodostupnostyupri enteralnu primjenu. Lijek se primjenjuje oralno u obliku tableta kapsula 3 - 4 puta dnevno. Dnevna doza za djecu do 2 letsostavlyaet 25 000 - od 30 000 IU / kg, 2 do 6 godina - 20000 - 25 000 IU / kg. Djeca starija od 6 godina Levorinum daje u jednoj dozi od 200.000 - 250.000 jedinica 2 - 4 puta dnevno. Prodolzhitelnostterapii prosjek je 10 - 12 dana, a po potrebi naravno mozhnoprodolzhit nakon 5-7 dana pauze. Na pozadini enteralnogopriema levorin mogu doživjeti mučninu, proljev i takzhedermatit i svrbež kože. Kada se pojave dodijeliti protivogistaminnyepreparaty, vitamina B, askorbinsku kiselinu, i privremeno otkazali kada su fenomeni vyrazhennyhpobochnyh droga. Levorinum kontraindiciran kod bolesti jetre, akutnog gastro-kishechnyhzabolevaniyah porozan bez etiologiji bolesti peptičkog čira idvenadtsatiperstnoy želuca. Kada koristite levorin treba regulyarnokontrolirovat funkciju jetre.
Dakle, levorin mogu se koristiti samo za prevenciju kandidijaze lecheniyai gastrointestinalnog trakta u bolesnika ogranichennoygruppy uvjetom pokazateleykrovi biokemijske kontrole (aktivnost AST, ALT, bilirubin). U nastoyascheevremya u kliničkoj praksi, to antibiotik ne nalazi shirokogoprimeneniya.
Glavni korak u liječenju gljivičnih infekcija 1955 je otkriće g.drugogo polien antibiotika - amfotericin B. unlikefrom druge lijekove od B primenyaetsyavnutrivenno skupina amfotericin i stoga učinkovit u sistemske lezije. Preparatv relativno niska koncentracija utječe mnogo uvjetno patogennyei patogenih gljivica, a učinkovit je za bolesti kao što su aspergiloze, blastomikoza, kandidijaza, kriptokokoza, koksidioidomikoza, histoplazmoza, plijesni mikoza et al. U ovu antibiotske neosjetljive aktinomiceta, Nocardia, kao što su bakterije, protozoa i virusi. Amfotericin Vv terapijske koncentracije djeluje fungistaticheski- invitro fungicidalan učinak manifestira duljeg izlaganja visokim koncentracijama. Kada vnutrivennomvvedenii srednja doza dovoljna terapijska kontsentratsiyapreparata spasio 6-8 sati u plazmi, a zatim u roku od sati posleduyuschih20 glatko smanjuje za pola. Poluživot kad se daje medlennomkapelnom je 24-48 sati. The amfotericin B metaboliziruetsyav jetre i izlučuje u mokraći je vrlo sporo. U prva 24 sata poslevvedeniya izlaz samo 5% primijenjene doze, te 7 dana - 20-40%, tako da je moguće kumuliranje lijek i povećava strani reaktsiy.Pri eliminacija bubrega lijek funkcija više zaderzhivaetsya.Poetomu predvidjeti farmakodinamiku u više vvedeniiamfoteritsina monitoringa bez njegova koncentracija u plazmi ochenslozhno, osobito u novorođenčadi i nedonoščadi. Sleduetpomnit da amfotericin B bitno ne prolaze kroz gematoentsefalicheskiybarer i nalazi se u likvoru u minimalnoykontsentratsii nedovoljne za antifungalna akcije. Poetomuvnutrivennoe primjena lijeka u svrhu liječenja gljivičnih porazheniyTsNS gotovo nedjelotvornim. Amfotericin B se koristi u teškim (utječu unutarnjih organa, osim središnjeg živčanog sustava) techeniimikozov uzrokovana osjetljive flore. Pripravak vvodyatvnutrivenno, koji je izravno prije primjene soderzhimoeflakona (50 000 IU amfotericin B) se otopi u 10 ml sterilnoyvody za ubrizgavanje, a zatim se otopina iz bočice u ivlivayut štrcaljke u priloženim bocu koja sadrži 450 ml sterilnom 5% -tnoj otopini glukoze kako bi se dobila koncentracija od 100 IU pripravi / ml. Fiziologicheskiyrastvor ne treba koristiti jer uzrokuje vypadeniepreparata taloži. Početna doza amfotericin B 100ED / kg, a zatim povisi na 50 - 100 IU / kg dnevno, a podešava se unovorozhdennyh i dijete na prosječno 250 - 500ED / kg dnevno, a u starije djece - do 500 - 1000 U / kg vsutki. Kako bi se izbjeglo nakupljanje lijeka primjenjuje 1 puta dnevno 2-3 (2-3 puta tjedno), sporo intravenska infuzija techenie4-6 sati. Trajanje je obično od 4 do 8 tjedana. U svyazis tako loše da amfotericin B prolazi kroz gematoentsefalicheskiybarer kada lezije CNS intratekalna to pokazali, ali to zahtijeva posebnu njegu s obzirom na volumen doziranja. Antibiotik se može primijeniti u lumbalnom, tsisternalnoyili ventrikula punkcijom. Doza je novorođenče dolazi ranoj dobi 25-50 U po davanja i y-starshihdetey od 100 do 1000 IU ovisno o dobi i postupak rasprostranennostivospalitelnogo, prvi u štrcaljke od 100 do 1000 IU amfotericin B, vrijeme punkcije njihove razrijeđena v5-10 ml CSF i daje polako tijekom 2 min.
U usporedbi s tim nistatin i levorin naznachayutsyatolko unutra, ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta amin uzrokovati brojne nuspojave povezane s djelovanjem mehanizmomantimikoticheskogo, amfotericin B ima visoku toksichnostyu.Na pozadinu uobičajene terapijske doze, pa čak i 50 - 80% bolesnika koji su groznicu , groznica, glavobolja, mučnina, inogdarvota (posebice u prvoj infuziji). Također je moguće myshechnyeboli, napadaji, nagli pad krvnog tlaka, kishechnyekrovotecheniya, bol u prsima. Intenzitet tih pojava mozhnoumenshit istodobno korištenje nesteroidnog protivovospalitelnyhsredstv (acetilsalicilna kiselina) i H1-blokatori (antigistaminnyhpreparatov), ​​koji se primjenjuju prije, a nakon 3 sata nakon početka davanja i vkontse. Ako takva terapija je neučinkovito, zatim na početku kazhdogovvedeniya u sustavu za infuziju se primjenjuje hidrokortizon. Osim opće gastrointestinalnih poremećaja opisanih gore, postoji toksicheskoedeystvie i drugih organa i sustava: hepatotoksičnost (povećanje harakterizuetsyatranzitornym djelatnošću transaminaze i alkalne fosfataze), myelotoxicity (hemoliza, trombocitopenija i anemija). Osoboevnimanie liječenje amfotericin B treba posvetiti funktsiyupochek zbog otoksičnost može razviti interstitsialnogonefrita, tubularna acidoza i povećanje razine uree, ostatochnogoazota i kreatinina u serumu. Mali pokazatelji povyshenieetih nematerijalan. Uz umjereno povećanje tselesoobraznoizmenyat načinu davanja, povećanjem intervala mezhduvvedeniyami. Ako nema učinka ili značajnih pokazatelja povysheniibiohimicheskih liječenje treba prestati polnoyih normalizaciju. U slučajevima u kojima je proces traje neskolkodney, liječenje treba nastaviti s istom dozom, a ako pereryvbudet duže, zatim niža doza. Nefrotoksienosti može donekle smanjiti ili čak spriječiti dotatsiinatriya.
Drugih nuspojava prilikom pridavanje amfoteritsinaV metabolički poremećaji koji su karakterizirani snizheniemurovnya kalija i magnezija u serumu. Hypokalemia bytvyrazhennoy i može dovesti do poremećaja funkcije miokarda i infarktom razvitiemaritmy prati sootvetstvuyuschimiizmeneniyami na EKG. Potrebno je stalno pratiti urovenetih elektrolita i provesti odgovarajući ispravak. Inogdalechenie kompliciran kemijski tromboflebitisa vjerojatnost kotorogosnizhaetsya dodajući heparin neposredno prije vvedeniem.Pri intrahekalno antibiotik može biti u obliku neyrotoksicheskiereaktsii pareza, tremor i konvulzije.
Zbog visoke toksičnosti amfotericin B sleduettolko propisati pod strogim indikacijama, u slučajevima kada drugi protivogribkovyepreparaty nedjelotvornim. Tretman se provodi pod konstantnim (1 nerezhe svakih 5-10 dana), kontrola funkcije jetre i bubrega, urovnyakaliya i magnezija u serumu i ukupnog analizi krvi. Primenenieetogo antibiotik kontraindicirana u pojedinačnoj netolerancije, jetru, bubrege, krvotvornog sustava i dijabetesa. Prilechenii amfotericin B treba imati na umu da se lijek može usilivateffekt srčane glikozide (posebno u odnosu na pozadinu hipokalemija) ikurarepodobnyh za opuštanje mišića.
Širok spektar antifungalna amfotericin B, s jedne strane, te brojnih ozbiljnih popratnih reakcija s druge zastavilispetsialistov potrazi za drugim oblicima doza lijeka. U 80 studija provedena egody amfotericin B zatvoren u lipidnuyuobolochku i pokazao je smanjenje od 30-50% toksicheskihproyavleny frekvencije bez smanjenja njegove učinkovitosti. U posljednjih nekoliko godina, komercijalni preparati poyavilosneskolko lipida oblike amfoteritsinaV. Oni uključuju liposomalne amfotsil AmBisom (koloidnog vzveslipidnye mjehurića - amfotericin B) i (abeltset amfotericin B -lipidny kompleks). BSE ovi pripravci variraju u veličini liposomnyhpuzyrkov, struktura, farmakokinetika i eventualno za klinicheskoyeffektivnosti nekih oblika invazivnog mikozov- ochem Međutim, sudio trenutno nije predstavlyaetsyavozmozhnym jer samo pojedinim klinikama ispolzovaniyaneskolkih iskusni u takvim preparatima.
Najpoznatiji u našem lijeka AmBisom, koji pravi predstavlyaetsoboy liposoma formulu. Liposomi - krutina sfericheskievezikuly, nastaje kada su raspršene u vodi, kao što je neki polyarnyhlipidov fosfolipida i kolesterola. Kada homogenizacije fosfolipidi vodene otopine jednostruko ili mnozhestvennyekontsentricheskie oblik dvoslojne membrane. Prisutnost lipofilne skupine amfotericin B omogućuje ovaj spojem ugrađenim u liposome lipidnyybisloy. Ambizome promjera liposoma je 60 nm. Nahodyasv krvožilni linija, lijek može ostati netaknut u techeniedlitelnogo vrijeme, što vjerojatno objašnjava njegov toksichnostpo manji u usporedbi s čistim amfotericin B. raspredelyaetsyav droga kao netaknut, liposomi, u tkiva u kojima postoje žarišta gribkovoyinfektsii. Liposomi se veže na vanjski zidovi poverhnostyukletochnoy gljiva, a zatim je pušten aktivnogokomponenta. Smatra se da je nakon objavljivanja amfotericin B perenositsyak ergosterola bogate gljivične stanične membrane. Deystviyaambizoma spektar odgovara onom amfotericin B. Vzaimodeystvies gljivice stanica pojavljuje i izvan i unutar makrofaga, što je važno, jer gljive pripadaju unutarstanične infekcije mogu ostati u makrofagima. Razliku amfoteritsinaB naznačen AmBisoma manji volumen raspodjele, mensheyvelichinoy bubrežni klirens (kao liposomi su prevelike da se izlaz iz žile tijekom glomerulyarnoyfiltratsii). Indikacije za ambizoma gotovo isti kao i za amfotericin B za, ali s obzirom manje toksičnosti, preporuča za sprječavanje invazivnih gljivičnih infekcija u onkologicheskihbolnyh, kao i presađivanja parenhima organa i kostnogomozga. Kao i kod amfotericin B, AmBisom primijeniti intravenski tijekom 30-60 minuta. Starija djeca ezhednevnoiz lijek propisan stopa 1-3 mg po 1 kg tjelesne težine, ovisno o tyazhestizabolevaniya. Posebne preporuke za doziranje lijeka i starosti bez Vrana AmBisoma daju u dozama sopostavimyhs doza za odrasle, po 1 kg tjelesne težine. Sredniykurs je 2-4 tjedna, ali ako je potrebno mogu biti prodlen.Iz popratne reakcije su češća mučnina, povraćanje, umerennyegolovnye bol i disfunkcija bubrega, povećana aktivnostipechenochnyh enzime i hypokalemia. U svakom slučaju primeneniyaambizoma registrirani razvoj upala vena. Terapija ambizomom kao amfotericin B, treba provoditi na konstantu (ne rezhe1 puta tjedno) na kontroli bubrega, jetre, krvi i krvotvornog ionnogosostava. posebno pažljivo AmBisom koristi u kombinaciji s lijekovima koji imaju nefrotoksičnog deystvie.Lechenie bolesnika zatajenje bubrega na dijalizi se provodi tek nakon završetka hemodijalize. U imenovanju preparatabolnym dijabetesa treba imati na umu da je svaki bočica ambizomasoderzhit 900 mg saharoze.
Amfotsil Je koloidna suspenzija amfoteritsinaV koja se sastoji od ekvimolarne količine antibiotika i sulfataholesterina. Veličina čestica od 122 nm imaju formu.Pri intravenski lijek pločaste brzo je zarobljen kletkamipecheni. Trenutno nije nakupila dovoljno klinicheskihdannyh za procjenu učinkovitosti ovog lijeka u svijetu, iako postoji više dostupnih informacija pozitivne rezultate njegove uporabe u aspergillezelegkih odraslih. Autori također ističu da kada naznacheniiamfotsila slabije nefrotoksienosti nego u ispolzovaniiambizoma i učinkovitosti kako je isti.
   Abeltset - Amfotericin B lipid - kombinacija amfotericin B predstavlyaetsoboy dva lipida (dimiristoilfosfatidilholinomi dimiristoilfosfatidilglitserolom) omjer lekarstvennogoveschestva lipida i 1: 1. Volumen kliničkim ispitivanjima preparatana trenutno malo, ali ona se koristi u odraslih prityazhelyh kandidijaza, aspergiloza, kriptokokoza i drugih tyazhelyhgribkovyh bolesti. Konačni zaključci o effektivnostipreparata učiniti još.
Dakle, amfotericin B se koristi u techenieuzhe više od 40 godina, on nije izgubio svoju važnost i široko naznachaetsyaklinitsistami s dubokim mikoza. Međutim, širok korištenje ograničenog složenosti pedijatrijske doziranje, brojne nuspojave i beznačajnih effektivnostyupri CNS lezija. Pretraživanje za druge oblike doziranja lijeka su vjerojatno da će otvoriti nove perspektive za njegovu uporabu.
Sljedeće antibiotik iz skupine polien Amphoglucaminum.Da je u vodi topiv formulacija amfotericin B, dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i prednaznachendlya oralnu primjenu. Na spektra djelovanja odgovara amfoteritsinuV. Amphoglucaminum koristi u gastrointestinalnom kandidijaza, kishechnogotrakta kandidonositelstvo, visceralne kandidijaza, koksidioidomikoza, kriptokokoza, histoplazmoza, blastomikoza, chromomycosis, plesnevyhmikozah. Lijek se daje 2 puta dnevno nakon obroka. Razovyedozy za djecu: dobi 2 - 25 000 jedinica (tableta 1/4), od 2 do 6 godina - 100.000 jedinica (1) za tablete od 6 do 9 godina - 150 000ED, od 9 do 14 godina - 200 000 jedinice od 14 godina - od 200 000 do500 000 jedinica. Trajanje tijekom 10 - 14 dana do 3 - 4 zemljišta ozbiljnosti bolesti. Ako je potrebno i otsutstviipobochnyh reakcije nakon 5-7 dana slomiti naznacheniepovtornyh eventualne smjerove u istom trajanju. Nuspojave priispolzovanii Amphoglucaminum primeneniiamfoteritsina slične onima na B, ali manje izražena (više otmechaetsyanefrotoksichnost). Primjena Amphoglucaminum kontraindiciran priindividualnoy netoleranciju i bubrega vyrazhennymnarusheniem s njihovom funkcijom. Mjere opreza za liječenje amfoglyukaminomte isti kao u imenovanju amfotericin B.
Posljednja do sada reprezentativni polien antibiotikovyavlyaetsya Natamycin. Ovaj lijek ispoljava fungitsidnoedeystvie najviše patogene kvasce osobennoCandida albicans, dermatophytes na njega manje osjetljiva. Kaki svi drugi lijekovi iz ove skupine, Natamycin gotovo absorbiruetsyai, stoga, ima samo lokalni antimikotsko deystvie.Poetomu indikacija za Natamycin unutar kandidozzheludochno trakta. Tablete za oralnu pokrytyobolochkoy koji štiti pripravak od izlaganja i omogućuje zheludochnogosoka otapaju samo u crijevima. Id lijek se koriste u starije djece koja mogu progutati tablete tselikom.Ne isključila mogućnost imenovanja dio tabletkidetyam ranoj dobi, jer su smanjena kiselost zheludochnogosoka, tako da inaktivacija Natamycin u želucu će neznachitelnoy.V ovisno o dobi imenovati 1 tableta 2 - 4 puta dnevno. Tijekom liječenja je u prosjeku 1 tjedan. Moramo se sjetiti chtopri bolesti koje uključuju zheludochnogosoka veću kiselost, aktivnost lijeka može se smanjiti. Nuspojave priprimenenii Natamycin malo daleko i između, uglavnom etotoshnota i proljev u prvih nekoliko dana liječenja. Ovi simptomi nestanu samostoyatelnona terapije. Kontraindikacije na odredište Natamycin sluzhitlish preosjetljivosti na lijek.
Sljedeća skupina antifungalna sredstva predstavljen flucitozin,antifungalni mehanizam djelovanja u kojem je princip takve otlichaetsyaot polien antibiotika. Flucitozin je ftorirovannympirimidinom. patogena osjetljivih stanica apsorbira flucitozin -deaminirani od specifičnog tsitozidezaminazyv 5-fluorouracil, koji inhibira timidilat sintetaza. U rezultateetogo slomljen sintezu nukleinskih kiselina i RNA u stanice gribov.Takim način, lijek se daje djeluju protiv gljivica učinak. Spektar deystviyapreparata uske i ograničene kvašćeve gljivice (rodaCandida), Cryptococcus neoformans, chromoblastomycosis i patogena.Nadalje, mikoze flukitozin kao monoterapija učinkovitosti proyavlyaetnevysokuyu postoji brzo stvaranje ustoychivyhform Candida i Cryptococcus, međutim naznachayutv lijeka često kombinira s ostalim antifungalnim tvarima (amfoteritsinomV ili flukonazol). Međutim, kada chromomycosis flucitozin yavlyaetsyaedinstvenno učinkovit lijek. Flucitozin dostupan u dvuhlekarstvennyh oblika - za intravensku i enteralnu primjenu, što ukazuje na njegovu dobru biološku. Flucitozin votlichie iz polien antibiotika vrlo lako prodire cherezgematoentsefalichesky barijeru i njegova koncentracija u spinnomozgovoyzhidkosti čine oko 75% koncentracije u plazmi koji svjedoče mogućnost upotrebe lijeka u gljivične porazheniiTsNS. Lijek se izlučuje urinom u nemodificiranom obliku samo i normalne funkcije bubrega, njegova koncentracija u urinu vsegdanemnogo nego u plazmi. Poluživot je priblizitelno6 sati. flucitozin propisane za kandidijaza, kriptokokoza, chromoblastomycosis, kao i aspergiloza, ali samo u kombinaciji s amfoteritsinomV. Doza lijeka nakon intravenozne i oralne vvedeniisostavlyaet 100-150 mg / kg dnevno. Unutar flucitozin primenyayut4 puta u razmacima od svakih 6 sati i intravenozno - jednom polako 40-60 minuta. U teškim oblicima zabolevaniyalechenie obično počinje s intravenozno davanje lijeka, kotoroeprodolzhaetsya 10 - 14 dana, zatim su prenesene u primanje vnutr.Pri blagih oblika terapije može odmah početi trajanje enteralno.Obschaya Naravno je tipično 2-4 tjedna, ali neobhodimostimozhet biti povećana na 6 tjedana ili više. Nuspojave flutsitozinav u osnovi isti kao i onaj drugi antifungalno preparatov.Eto gastrointestinalne disfunkcije u obliku mučninu, povraćanje, povraćanje jednom, barem - proljev. Hepatotoksičnost može proyavitsyapovysheniem transaminaze aktivnost u serumu. Storonypochek označena kršenje azotovydelitelnoyfunktsii uglavnom s porastom razine uree i kreatinina, ali može imetmesto i proteinurija to je očito zbog interstitsialnymporazheniem bubrega. Jedan od ozbiljnih nuspojava, liječenje voznikayuschihpri flucitozin je myelotoxicity. Kada etomrazvivaetsya depresija koštane srži s leukopenije i trombocitopenije.Dakle, liječenje ovim lijekom treba kontrolirovatgemogrammu, transaminaze aktivnosti, razine uree i serum redovito kreatininav 1 svakih 7 - 10 dana. Poskolkuflutsitozin izlučuje u urinu kod pacijenata s oslabljenom funkcijom pocheksleduet povećanje intervala između doza lijeka ili smanjenja doze. Bolje terapijski učinak može se postići priodnovremennom imenovanje flucitozina i amfotericin B, poskolkuoni zajednički djeluju, ali to ne isklyuchenoi pojačati nuspojave oba lijeka. U sluchaevozniknoveniya sporednih reakcija koristi umenshayutobychnuyu hidrokortizon ili terapijsku dozu lijeka. To treba imati na umu chtoinfuzionnye rješenja flucitozina i amfotericin moraju se primjenjivati ​​u nesovmestimyi odvojeno. Važno je napomenuti da kada odnovremennomprimenenii flucitozin i citotoksičnih imunosupresivnih znachitelnovozrastaet rizik od leukopenija i trombocitopenija da trebuetbolee pažljivo praćenje perifernoj krvi.
Sljedeća važna skupina antifungalnih sredstava predstavljeniderivati ​​azola. Azolne antifungalni učinak svyazans inhibiciju citokroma P-450 ovisan alfa dimetilazy, za pretvaranje u lanosterol kotorayaotvetstvenna ergosterola, vhodyaschiyv sastav membrane gljivica stanica. Promjena lipida sostavmembrany, a stanica umire. Azoli skupina je heterogena i vklyuchaetproizvodnye imidazola i triazola. Derivate imidazola i triazola, mikonazol otnosyatsyaketokonazol - Diflucan (flukonazol i itrakonazol) (orungal).
   ketokonazol ima prednosti u odnosu na vysheopisannymipreparatami kao visoku bioraspoloživost ima dovolnoshiroky spektar djelovanja. Da je učinkovit protiv vozbuditeleykandidoza neki krasta (Trichophyton spp., Epidermophytonfloccosum, Microsporum spp.), Kao i patogeni koji uzrokuju sistemske mikoze (Cryptococcus spp., Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis). Priprieme unutra, kako je rečeno, da se lijek dobro apsorbira, metabolizira u jetri i izlučuje u žuči. Prakticheskine ketokonazol prodire kroz krvno-moždanu barijeru i stoga se ne može koristiti kada gljivične infekcije CNS. Egonaznachayut unutra za liječenje određenih sistemskih gljivičnih infekcija (različite oblike kandidijaza, histoplazmoza, koksidioidomikoza, parakoksidioidomikoza hromomikozai) pri umjerenim Naravno, kao onikomikoza.Ketokonazol davati u obliku tableta jednom dnevno tijekom edy.Novorozhdennym i male djece lijek propisan rascheta2,5 - 5 mg / kg, još težine na 20 kg - 50 mg / dan, od 20 do 40 kg - 100 mg / dana, a više od 40 kg - 200 mg / dan, adolescenti, odrasli kaki - 200 - 400 mg (1 - 2 tablete) na dan. Dlitelnostkursa ovisno o bolesti varira od 2 - 4 tjedna (npr kandidijaza gastrointestinalnog trakta) do nekoliko mjeseci (onikomikoze). Prilikom primanja ketokonazol, posebno dugoročno, mogu biti brojni strani - Reakcije kishechnyerasstroystva gastrointestinalni (mučnina, povraćanje, povraćanje i proljev), narusheniyafunktsii jetre, endokrinih promjene, poremećaji TsNS.Sleduet napomenuti da hepatotoksičnost proyavlyaetsyane droga samo povećanje jetrenih transaminaza koje nablyudaetsyaprakticheski svaki deseti pacijent, ali i veliki rizik od hepatitisa razvitiyatoksicheskogo, posebice tijekom duljeg liječenja. Toksicheskiygepatit očituje groznica, letargija, zheltushnymprokrashivaniem bjeloočnice i koža, tamna mokraća i Ahola. Odnovremennonablyudaetsya povišene razine transaminaza i bilirubina syvorotkekrovi izgled žuči pigmenti u urinu i smanjenje sterkobilin sadržaja u izmet. To bi trebao pomnitesche o vrlo važna nuspojava: ketokonazol mozhetvyzvat testosterona i kortizola sinteze blokada, ali također obično vremennuyu.Otmechayutsya ginekomastija, oligospermija i snizhenielibido. Rjeđe, mogu postojati i druge nuspojave: glavobolja, vrtoglavica, pospanost, fotofobija, svrbež, bolove u zglobovima, alopecija, i trombocitopeniju. S obzirom na gore navedeno, terapiyuketokonazolom bi trebao biti pod kontrolom funktsionalnogosostoyaniya jetre, endokrini i trombocita (svakih 10 - 14 dana). Lijek je kontraindicirana u bolesnika s jetre i preosjetljivosti na vyrazhennymnarusheniem nemu.Ne od ketokonazol treba kombinirati s antacidima, holinoblokatorami, blokatora H2 receptora, budući da se lijek ne apsorbira kada snizheniikislotnosti želučanog soka. Uchityvayavozmozhnost endokrinih poremećaja, terapijom ketokonazol sleduetnachinat ne ranije od dva tjedna nakon povlačenja glukokortikoida.Dakle, trenutno ketokonazol ispolzovandlya liječenje može biti osjetljiva na to gljivične bolesti, ali uchityvayamnozhestvennye popratne reakcije, indikacije za njegovu namjeravanu ogranicheny.Po istog razloga poželjno je koristiti pripravak s tselyuprofilaktiki razvoj gljivičnih infekcija u djece s visokim rizikom.
Još prikazuje derivata imidazola je mikonazol.O mehanizmu djelovanja lijeka u blizini ketokonazol i effektivenv protiv većine sojeva Candida spp., Aspergillus spp., Dimorphons gljive, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum sp., Torulopsisglabrata. Razliku ketokonazol lijek slabo vsasyvaetsyaiz gastrointestinalnog trakta, a dostupan je na dva lekarstvennyhformah - za oralno i intravenozno davanje. Kada vnutrivennomvvedenii antimikotik Učinak pripravka je poboljšana sposobnost prodiranja odnakoego koncentracije u barijeru krv-mozak u nevelikai tekućine od 10 do 40% razine u plazmi.Indikacija za lijek su mukoza, obuslovlennyechuvstvitelnoy na mikonazol flore, osim porazheniyaTsNS. Mikonazol kako nisu pronađeni za enteralna i vnutrivennogovvedeniya za široku primjenu u kliničkoj praksi iu literaturi postoji samo nekoliko radova o egoispolzovaniyu. U odrediti tablete (samostalno ili u sochetaniis intravenozno) samo za liječenje i prevenciju mikozovzheludochno trakta. Dnevna doza je podijeljena na 3 - 4 priema.Detyam ranije dobi lijeka propisanom brzinom od 20 mg / dan i GFP starije - 250 mg (1 tableta) 3 - 4 puta den.Pri intravensko davanje novorođenčadi sostavlyaet15 dozi - 20 mg / kg po danu (kada je to potrebno može se uvelichenado 20 - 40 mg / kg), viši - 10 mg / kg dnevno. Preparatobychno jednostruko primjenjuje polako kroz 30 - 60 min koristeći dlyarazvedeniya 5% otopina glukoze ili fiziološku otopinu, te primijeniti nomozhno kap po kap u nekoliko koraka. Trajanje Kursaterapii je obično 3 - 4 tjedna. Kada CNS mikonazolmozhet koristiti intratrahealno (i endolyumbalno intraventrikularno) djecu u dozi od 5 do 15 mg na dan 1 puta dnevno tijekom 5 - 10 dana. Mikonazol kao amfotericin B i ketokonazol, ima brojne neželjene učinke. To uključuje narusheniefunktsii gastrointestinalni trakt, jetra, središnji živčani sustav, hematopoetski sustav, kao i alergijske reakcije. Gastrointestinalni rasstroystvaproyavlyayutsya mučnina, povraćanje, povraćanje i proljev. Nakon vnutrivennogovvedeniya moguće prolazno povećanje jetrenih transaminaza, zimica, vrućica, vrtoglavica, osip na koži. Na mjesto inektsiypri veći broj injekcija može razviti tromboflebitis. Vnutrivennopreparat primjenjivati ​​s oprezom, što se može dogoditi kad bystromvvedenii srčana aritmija i rvota.Krome mogućih hematoloških (anemija, trombocitoza, anemija) i biokemijske (hiperlipidemije i hiponatrijemija) odstupanja. Imenovanje mikonazol je kontraindiciran u disfunkcije jetre i individualnoyneperenosimosti lijeka. U liječenju mikonazol treba imati na umu da se potencira učinak kumarina antikoagulansa, peroralnyhgipoglikemicheskih droge diphenylhydantoin. Dakle, ispolzovaniemikonazola ograničen svojim nuspojava, te korištenje ega za prevenciju gljivičnih infekcija je vjerojatno nepraktično.
Nova grupa protiv gljivica preparatov- otvorena je 80 godina derivati ​​triazola, koji uključuju flukonazol, itrakonazol.
Mehanizam djelovanja flukonazol kilavan ugneteniisistemy temelju citokroma P-450, što rezultira sintezom poremećena ergosterolai povećava propusnost stanične membrane gljivica. U unlikefrom ketokonazol, flukonazol ne inhibiraju sintezu testosterona ikortizola i stoga ne uzrokuje endokrinih narusheniy.Flukonazol ima djeluju protiv gljivica aktivnost protiv gljiva iz roda Candida bolshinstvavidov, Crypticoccus neoformans, Microsporumspp., Trichophytona spp., osim toga, da je učinkovit u otnosheniiBlastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis i Histoplasma capsulatum.
Flukonazol ima visoku bioraspoloživost. Po primitku vnutron dobro apsorbiraju u probavnom traktu i krvi kontsentratsiyav je to više od 70% od razine postignute s vnutrivennomvvedenii. Unos hrane ne utječe na apsorpciju, pa se ne priempreparata povezane s hranom, razlikuje otdrugih flukonazol antifungalna sredstva. Farmakološka harakteristikipreparata nakon intravenske i enteralnu primjenu odinakovy.Period poluživota od 30 sati, čime naznachatflukonazol jednom dnevno. Flukonazol penetracija sve biološke okoliša i organizam tkiva koncentracija preparatav sline i sputum je isti kao u krvi i u sloj corneuma, epiderme, dermis i znoj tekućine - čak i veći. Jedinstvena visoka sposobnostpreparata probiti krvno-moždanu barijeru, otsutstvuyuschayau druge antifungalna sredstva. Njegov sadržaj u spinnomozgovoyzhidkosti doseže 80% od razine u plazmi. Ova nekretnina delaetflukonazol lijek izbora za lezije CNS-a, obuslovlennomchuvstvitelnymi mu gljive. Flukonazol organizmapreimuschestvenno dobivene iz bubrega, naznačen time, da je oko 80% - nepromijenjena vide.Klirens je izravno ovisi o vrijeme kreatinina.Metabolitov pripravak je otkriven u perifernoj krvi. Pokazaniemk svrha flukonazol su svi oblici i lokalizacija kandidozai kriptokokoza (uključujući CNS), kožne gljivične infekcije, obuslovlennyechuvstvitelnoy flore, kao i duboke endemske mikoze, vklyuchayakoktsidiomikoz, parakokidioidomikoza, sporotrichosis i histopiazmoza.
Flukonazol je jednostavan za korištenje jer ima tri lekarstvennyhformy: intravenoznu otopinu, želatina kapsulydlya oralnu suspenziju i okus naranče, osobennoudobnaya za uporabu u ranoj dobi. Doziranje flukonazolazavisit težini i lokalizaciju bolesti, ali se razlikuje mnogostrukost vvedeniyane - priprema se daje jednom dnevno. Tako, kada je tyazhelomtechenii sistemskih gljivičnih infekcija (uključujući CNS) lijek naznachayutvnutrivenno maksimalne doze: rannegovozrasta dojenčadi i djece - brzinom od 12 - 15 mg po 1 kg tjelesne težine dnevno, ustarshih - 200 - 400 mg / dan. Trajanje terapije zavisitot kliničku djelotvornost i može biti od 2 - 4 u 6- 8 tjedana. To ne mora nužno cijelo razdoblje preparatvnutrivenno daje, ponekad nakon prvih 10 - 20 dana u tranzicijiza oralnu primjenu (bez doza preračunavanja). Kada mukokutana oblik kandidozadoza nešto manji i je 7 - 12 mg / kg dnevno u doba deteymladshego i 50 - 100 mg / dan za stariju djecu na etomprodolzhitelnost liječenja 7 - 14 dana. Kada vaginalnomkandidoze preporuča jednom flukonazol, odnakodlya smanjenje recidiva može ponovno naznachenie.Pri onihomikozah može zahtijevati dugoročnu primjenu lijeka (od 3-6 do 12 mjeseci).
Flukonazola se dobro podnosi. Kada ga koristite, čak unedonoshennyh i full-term novorođenčad i dojenčad uzlazno naveo nikakve ozbiljne nuspojave. Prema dannymliteratury je najčešća nuspojava - toshnota- pronađeno ne više od 3-3,5% slučajeva. Čak i više rijetko promatraju glavobolju, osip, povraćanje, bol u trbuhu i proljev. Kod nekih pacijenata s AIDS-om i zlokachestvennymizabolevaniyami tijekom liječenja s flukonazol nablyudalisnarusheniya jetre, bubrega i organa krvotvornih, odnakosvyaz ovih poremećaja lijek nedokazannoy.Nesmotrya što ostaje da se najmanje 1 vremena tijekom dugotrajnog liječenja s flukonazola treba kontrolirovatfunktsiyu jetre i bubrega u 2 - 4 tjedna.
Kontraindikacije na odredište povyshennayachuvstvitelnost flukonazol je u neposrednoj blizini lijeka ili azolnymsoedineniyam strukture.
Budući da se lijek izlučuje putem bubrega, krše njihova funktsiisleduet smanjiti dozu. Kada dodjeljivanje flukonazol odnovremennos kumarina antikoagulanse treba osigurati pokazatelyamiprotrombinovogo vremena (možda rodom). Moramo se sjetiti da flukonazol povećava poluživot u plazmi peroralnyhgipoglikemicheskih sredstvima (derivati ​​sulfonilureje) poetomupri njihov zajednički zahtjev treba strah od hipoglikemije. Krometogo, uz flukonazol može usporiti izlučivanje teofilina, što povećava rizik od predoziranja simptoma.
Flukonazol je siguran i učinkovit način dlyalecheniya svim mjestima kandidijaze (uzrokovane većine sojeva) i kriptokokoza, uključujući CNS. Lijek se može naznachatdetyam sve uzraste, počevši od novorođenčeta razdoblju. Vysokayaeffektivnost i sigurnost lijeka široko ispolzovat omogućiti ne samo za liječenje, ali i za prevenciju mikozovvo svim dobnim skupinama. Za profilaksu rannemvozraste lijeka propisanom brzinom od 2,5 - 5 mg / kg dnevno, stariju djecu - od 50 do 200 mg / dan, ovisno o riskarazvitiya bolesti. Trajanje tečaja određuje se individualno.
Jedna druga reprezentativni triazola je itrakonazol.Kak sve azoli, inhibira sintezu ergosterola membranygribov stanice. Pripravak je sličan ketokonazol, a naznačen boleeshirokim spektar djelovanja. Itrakonazol učinkovite otnosheniidermatofitov (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophytonfloccosum) te kvašćeve gljivice naročito Candida spp. (VklyuchayaC.albicans, C.glabrata, C.krusei). Pripravak prema chuvstvitelnytakzhe kalupa: .... Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporum spp, Blastomyces dermatidis i itrakonazol dr.Biodostupnost visoka, što omogućuje do dostatochnyhkontsentratsy u krvi nakon oralnog davanja. Lijek vsasyvaetsyaosobenno dobro, ako se uzima odmah nakon teškog obroka. Horoshoraspredelyaetsya u raznim organima i tkivima. Koncentracije itrakonazolav pluća, bubreg, jetra, kosti, želudac, slezena, skeletnyhmyshtsah 2 - 3 puta i tkiva koja sadrže keratin (posebno kože), 4 puta veća od njegove koncentracije u plazmi. Itrakonazolpronikaet u žlijezda lojnica, te u manjoj mjeri u potovye.Preparat praktično ne prodire krvno-moždana barijera ne može se koristiti u lezijama CNS. Itrakonazol metaboliziruetsyav jetre kako bi se dobilo 30 metabolita, jedan od which- gidroksiitrakonazol - ima in vitro usporedive s itrakonazolomprotivogribkovoe djelovanje. Približno 35% od doze preparatavyvoditsya urina kao metabolitima 1 ned- neizmenennomvide outputa manje od 0,03% doze. Izmet jer u neizmenennomvide izlaz od oko 3 - 18% od doze. Trenutno, s obzirom na visoku koncentraciju lijeka u koži, itrakonazol vosnovnom koristi za liječenje onikomikoze, iako je njegov ispolzuyutsya za liječenje aspergiloze, kandidijaze, kriptokokoza i takzhegistoplazmoza, sporotrichosis, parakokidioidomikoza, blastomycosis andother sustavnih gljivičnih infekcija uzrokovanih osjetljivim floroy.Preparat dolazi u obliku kapsula koje se uzimaju kao cjelina, obično jednom dnevno. To objašnjava činjenicu da opytaprimeneniya itrakonazol u male djece tamo. Starshimdetyam njegov označavaju 100 - 200 mg 1 - 2 puta dnevno zavisimostiot obliku i ozbiljnosti bolesti. Duljina kolegija varira od 1 - 3 dana s genitalnog kandidijaza do 6 - 8 mjeseci na sistemnyhmikozah. Reakcije stranu tijekom terapije itrakonazol slično ketokonazol takovymipri tretman, ali mnogo manje izražene i otmechayutsyarezhe. Prema tome, itrakonazol klinicheskoybezopasnostyu ima veći od ketokonazol. Moguće strana deystviyamotnosyatsya gastrointestinalni poremećaji, hepatotoksičnost (povyshenieurovnya transaminaza i propafenon - razvoj toksicheskogogepatita), promjene u središnjem živčanom sustavu (glavobolja, vrtoglavica, neuropatija), alergijskih i dermatološke reakcije, biokemijske promjene (hypokalemia), edem, kao supresija testosteronai sinteze kortizola. Kontraindikacije, posebne upute ivzaimodeystviya s drugim lijekovima isto kao da od ketokonazol. Istovremena primjena lijekova induciranim fermentnyesistemy jetru, značajno smanjuje bioraspoloživost itrakonazola.Takim način itrakonazol sada široko ispolzuetsyapreimuschestvenno za liječenje onikomikoze jer harakterizuetsyashirokim spektra djelovanja i visoke kliničke učinkovitosti, ali se može koristiti u sustavnoj mikoze, vozbuditelikotoryh neosjetljivi na druge antifungalna droge (na primjer, za prevenciju i liječenje aspergillosis).
U zaključku, unatoč znachitelnyyprogress antifungalno liječenje gljivičnih infekcija ostaje problem ochenaktualnoy. Daljnji razvoj ovog područja farmakologije mozhetidti u tri područja: poboljšanje već poznatih lijekova, te korištenje novog sinteze immunokorrigiruyuschih preparatov.Uzhe, nove antifungalna sredstva koja su nastoyascheevremya su u kliničkim ispitivanjima. To vorikonazol pripadaju azola imaju dva oblika doziranja za enteralnu (vnutrivennogoi davanja) i karakteriziran širokim spektromdeystviya uključujući Aspergillus. Kada invazivna aspergiloza u eksperimentima sa životinjama i u in vitro opažena visoka djelotvornost preparataSSN56593. Ehinokardin i pnevmokardin novymiprotivogribkovymi su lijekovi s novom strukturom. Oni okazyvayutin brzo vitro fungicidno djelovanje inhibicijom gljivične sintezakletochnoy zid. Aktivno se razvijaju liposomalnogonistatina. Nadamo se da kliničkim ispitivanjima novyhantifungalnyh preparati otvaraju nove perspektive.

Video: Kako napraviti grudi self-ispit? Savjeti za roditelje - Unija pedijatara Rusije

reference:

  1. Lode X. Gljivične infekcije u intenzivnoj njezi. materijali mezhdunarodnoykonferentsii "Bolničke infekcije u odjelima intensivnoyterapii", M., 1998,
2. Mashkovskii MD Lijekovi, M. Meditsina, 1993.
3. Navashin SM, IP Fomina Racionalna terapija antibioticima, M. Medicina, 1982.
4. Pediatrics. Ed. Dzh.Grefa, M. Practice, 1997. godine.
5. Ručno lijek. The Merck Manual", Diagnostikai terapija. Ed. R.Berkou, E.Fletchera. M:. Mir, 1997.
6. Samsygina GA, Buslaeva GN Kornyushin MA Kandidijaza novorozhdennyhi djeca. Diflucan u liječenju i prevenciji kandidoza.M., Pedijatrija ih. GN Speranskii program 1996.
7. Sergeev YV, Sergeev AY Etiološki pristup lecheniyuonihomikozov. Moskov. Dermatol, 1998-2: 68-71.
8. Mačji VA, Chelnokoff MM Suprun OI, Zvona AV Sinchikhin KP, Kurdukov VV, Scherbakov PL Gelikobakterioza ikandidoz - sinergijski etiološki čimbenici organovpischevareniya bolesti? Pedijatriju, 1998-3: 97-8.
9. Andriole V. Izgledi za poboljšanje kemoterapije offungal infekcije. Drugi Europko kongres kemoterapije. Expertlectures: povijesni uvod i sažetke predavanja. Hamburg, 1998-22-3.
10. Fraser IS & Denning DW. Empirijska amfotericin B terapija: potreba za preispitivanja. Krv Recenzije 1993-7: 208-14.
11. HILLERY sati. Supramolekularnih lipidni sistemi isporuke lijekova: od laboratorija u klinici: pregled nedavno introducedcommercial formulacija liposomalni i lipida na bazi od amphotericinB. Advanced Drug Delivery Reviews 1997-24: 345-63.
12. Jennings TS & Hardin TC. Liječenje aspergillosiswith itrakonazola. Anali Farmakoterapija 1993-1927: 1206-9.
13. Ribaud P & Gluckman E. kritički pregled lipida amphotericinV pripravaka kao tretman u invazivnom aspergilozom patientswith hematoloških poremećaja ili koštane srži transplantatio / `- [p-0n (BMT). Journal de Mycologie Medicale 1996-6 (Suppl.l): 17-20.
14. Richardson MD & Kokki MH. Antifungalni terapija u "koštana srž neuspjeh" (Pregled). Britanski časopis Haematology1998-100: 619-28.
15.Tollemar J & Ringden A. lipida formulacije amphotericinB: manje toksičnosti, ali na ono što ekonomski trošak? Drug Safety 1995-1913: 207-14.
16. Uzun O & Anaissie "Antifungalni profilaksu patientswith zloćudnih bolesti hematološkog sustava: a preispitivanje", Krv, 1995-1986 (6): 2063-72.