Kronična limfocitna leukemija: stupanj liječenje, dijagnoza, simptomi, projekcije, uzroci

Te bolesti se klasificiraju na temelju morfološkim karakteristikama, immunophenotypic karakteristike, i molekularnih citogenetička abnormalnosti raka. Neki limfom manifestirati povećanje broja limfnih stanica u infiltraciji u krvi i koštane srži po njima.

Udio kronična limfocitna leukemija čini 30-40% svih leukemija dijagnosticirana u Europi i Sjevernoj Americi. Učestalost B-stanica, kronična limfocitna leukemija 2,5 slučajeva na 100 000 stanovnika, ljudi su bolesni 2 puta češće nego žene. Srednja dob u kojoj je bolest dijagnosticirana, 65-70 godina 79% bolesnika u vrijeme postavljanja dijagnoze, više od 60 godina. Poveznice pojava B-stanica, kronična limfocitna leukemija s bilo čimbenika okoliša nije identificiran. Etiologija bolesti, može igrati ulogu genetskih čimbenika. Dakle, Japanci žive u Japanu i emigrirao u drugim zemljama, pate od kronična limfocitna leukemija često. Opisan kao obiteljska povijest bolesti.

razlozi

Nekontrolirani rast leukemijskih klona stanica - rezultat činjenice da oni ne reagiraju na signale do apoptoze. Te stanice eksprimiraju protein Bcl-2 koji inhibira apoptozu.

Postupno nakupljanje malih limfocita u limfnim čvorovima, slezeni, koštane srži i krvi dovodi do progresivnog povećanja veličine limfnih čvorova, slezene, i infiltracija koštane srži. Rezultati nedavnog istraživanja na ovom području dopušteno identificirati dvije podtipova kronična limfocitna leukemija. Obje podvrste razviti iz B limfocita aktiviranih antigenima i obnoviti svoje gena imunoglobulina. Međutim, za jednu podtip leukemije, naznačen stečene dodatne mutacije u genima za imunoglobulin koji je nastao kao afinitetno sazrijevanje (hipermutacije), dok je u drugom podtip takve mutacije ne pojavljuju.

Druge patološke značajke B-stanica, kronična limfocitna leukemija, kao što su:

• idiopatska trombocitopenijska purpura,
• hipogamaglobulinemije;
• umanjenje funkcije T-limfocita.

Simptomi i znakovi

Kliničke manifestacije su različiti, ali općenito kronične limfocitne leukemije razvija postupno. Trenutno, često se dijagnosticira u ranoj fazi, često se temelji na analizi krvi obavlja iz nekih drugih razloga. Bolest se očituje bezbolan limfadenopatija, anemija, ili infekcija, kao što su herpes zoster, Uobičajeni simptomi se javljaju u bolesnika s opsežnim fazi limfocitne leukemije i uključuju umor, teške znojenje noću, gubitak težine. Za ovaj korak karakterističnom neuspjeh funkcije koštane srži kao što je izraženo u različitim stupnjevima anemije i neutropeniji trombotopenii.

Limfadenopatija je simetričan, često se generalizirati. Slezene u vrijeme dijagnoze detektiran u 66% pacijenata, gepatomealiyu manje.

Poraz od drugih tijela u prvom pozivu na liječnika rijetko otkrije.

dijagnostika

Za dijagnostičke svrhe imaju sljedeću studiju.

• Klinička analiza krvi.
• Mrlja krvi.
• Bušiti i biopsija koštane srži.
• limfocita imunofenotipizacija.
• Citogenetskog studija s karyotyping i fluorescentne in situ hibridizacije pomoću sonde na najčešće pogođene lokusa.

Nacionalni institut za rak razvio dijagnostičke kriterije za kronične limfocitne leukemije. Povećava broj limfocita i krvnih razmaza pojaviti male limfocite i brojne hlad poremećen limfociti povezani s tehničkim pogreškama premazati pripreme imunofenotipizacija površinske antigene igra važnu ulogu za isključenje reaktivnog povećanja broja limfocita (obično T-limfocitoza) limfocitoza zbog drugih limfoidnih tumora. Kronična limfocitna leukemija karakterizira ekspresija antigena limfocita i slabu ekspresiju površine IgM. Karakteristični odstupanja tsitogeneti ima prognostičku vrijednost, nose deleciju kromosoma 11 dugog i kratkog dijela kromosoma 17.

liječenje

Tretman ne povećava životni vijek bolesnika s ranim stadijem kronične limfocitne leukemije kad se javlja uglavnom jednostavnu limfocitoza i limfadenopatiju. Sistemska terapija je indiciran za pojave kliničkih simptoma i manifestacija u koraku raspoređenih.

Ispod su indikacija za liječenje bolesnika s kronične limfocitne leukemije u skladu s preporukama koje je razvio britanski Odbor za standarde u hematologiju.

• Uobičajeni simptomi povezani s limfatičnom leukemijom [gubitak težine veći od 10% u 6 mjeseci, umor ili niskog funkcionalne aktivnosti (bod 2), groznice i bez očite znakove infekcije, noći hiperhidroze].
• Limfadenopatija i hepatosplenoraegalija s kliničkim manifestacijama.
• Progresivni anemija.
• Progresivni trombocitopenija.
• Progresivno limfocitoza (više od 300x109 / L) ili proliferacija limfocita (kratko udvostručuje broj limfocita).
• Autoimuna bolest koja je otporan na prednisolona.
• Ponavljanje infekcija hipogamaglobulinemije ili bez njega.

Preporuke britanskog Odbora za standarde u hematologiju definirati jasan pristup liječenju kronične limfocitne leukemije.

Prva linija terapije

Najčešće korišteni lijek alkiliranjem klorambucil ili analog nukleozida fludarabin. Oba lijekovi mogu se dati na usta. Obično imaju djelomičan učinak: limfocitoza smanjenje, povećanje hemoglobina i trombocita u krvi, smanjenje veličine limfnih čvorova i slezene, smanjenje u težini simptoma uobičajene. Randomizirane studije fludarabin pružio potpunije djelovanje, osim na duže vrijeme od kemoterapije sheme CAP (ciklofosfamid, doksorubicin, prednizon) ili klorambucil. Međutim, statistički značajna razlika u preživljavanju u bolesnika liječenih fludarabin kao prva linija terapije i drugih lijekova su identificirani. Postoje dokazi visoke učinkovitosti (preko 90%), u kombinaciji s fludarabinom, ciklofosfamid (FC) i rituximabom (FCR). Nedavno je u Velikoj Britaniji završio istraživanje CLL4, posvećena komparativne analize učinkovitosti liječenja fludarabin, fludarabin i ciklofosfamid i klorambucil.

Klorambucil terapija je obično 6-12 mjeseci i dalje sve dok se krvna slika popravila i stanje pacijenta, i prestati čim normalnim 1ichestvo limfocita. Fludarabin se primjenjuje šest ciklusa. On ima jak imunosupresivne svojstva, posebice smanjenje broja CD4 stanica, tako da bolesnici s povećanim rizikom za oportunističke infekcije, -ekih poput herpesa i Pneumocystis, trajati nekoliko mjeseci nakon tretmana. U vezi s tim pacijentima preventivno propisati Septrin i aciklovir za 6-12 mjeseci. Alkilirajuća sredstva i fludarabin može izazvati autoimunu hemolizu, tako da treba koristiti uz oprez u bolesnika s pozitivnim izravnim globulina reakcije. „Dugi-završen studij CLL4 klorambucil izazvana hemolizu češće nego fludarabin, iako hemoliza uzrokovana potonje, to je teže.

glukokortikoidi

Prednizolon monoterapija uzrokuje smanjenje infiltracije limfocita koštane srži i značajno smanjuje citopeniju i druge kliničke manifestacije. Prednizon trajanje terapije 1-2 tjedna poželjno je da postavi na početku liječenja pacijenata s teškim oblikom pancitopenije, a tek onda nastaviti na kemoterapiju. To bi trebao biti dan kao u autoimune hemolize i trombocitopenija.

Druga linija terapije i zatim obradom

Ako dođe do recidiva nakon početne remisiji postići s klorambucil, možete ponovno dodijeliti klorambucil, ako dugoročnu remisiju. Bolesnike koji su rezistentni na klorambucil male doze ili s primarnim kratkog remisije fludarabin. Kemoterapija shema CVP ili CHOP postaje alternativu u slučajevima gdje fludarabin terapija nije moguća. Pacijenti koji imaju godinu dana ili više nakon tretmana s fludarabin pokazuje znakove kronične limfocitne leukemije, opet, možete dodijeliti fludarabin monoterapiju.

Ako su simptomi kronične limfocitne leukemije pojavljuju godinu dana nakon tretmana sa fludarabinom, fludarabin kombinirana terapija je propisana i tsikpofosfamidom.

U bolesnika koji su rezistentni na fludarabinom ili koji naknadno pojavio otporan na lijek, lošom prognozom.

alemtuzumab

Alemtuzumab kimerno anti-C052 protutijelo koje se izražava širokim spektrom limfocita, uključujući leukemiju. Lijek je testiran na 341 pacijenata koji ne reagiraju na fludarabin u pet randomiziranih istraživanja. Njegova ukupna učinkovitost je 39% (potpuna remisija je zabilježena u 9,4% slučajeva, djelomična - 40%), što je povećanje od medijana preživljenja havneniyu s poznatim preživljavanje pacijenata s otpornošću na fludarabin. Alemtuzumab - licencirani lijek za liječenje bolesnika s kroničnim limfnom 1eikozom koga fludarabin ne pomaže. Terapija je trajalo 12 tjedana ili više djelotvoran je protiv poremećaja u krvi indikatora barem smanjuje limfadenopatija manifestacije. Alemtuzumab ima označenu imunosupresivni učinak i povećava rizik od virusne infekcije, osobito citomegalovirus reaktivacije.

Transplantacija matičnih stanica se

Tradicionalni alotransplantacije matične stanice kronične limfocitne leukemije rijetko rade, jer je povezana s visokim mortalitetom (40-70%) od komplikacija povezanih uglavnom s poodmaklom dobi, a pacijenti s teškim popratnim promjenama u odnosu na tečaj ranije mi kemoterapije. Međutim, s obzirom na moguću reakciju „graft-versus-tumor”, trenutno studira mogućnost korištenja matičnih stanica alograft nakon pripreme pacijenta kemoterapija štedljiv sheme.

Trajanje remisije kronične limfocitne leukemije ovisi o svojoj cjelovitosti, stoga je potrebno da se postigne odsutnost minimum prisutnosti bolesti, u istraživanju uporabom tehnika molekularne ili floutsitometrii. To se može postići upotrebom visoke doze kemoterapije i autologne transplantacije matičnih stanica. Bolesnici pogodni čije performanse mogu biti uključeni u održan trenutno u Ujedinjeno Kraljevstvo CLL5 studije je istražiti učinkovitost rano i odgođeni autologne transplantacije matičnih stanica nakon prvog remisije kronične limfocitne leukemije.

Radioterapija

Kada kompresija vitalnih organa povećanim limfnim čvorovima učinkovito žarišnu radioterapija. Zračenje slezene donosi olakšanje za bolesnike s splenomegalija, u pratnji boli, nego kad je slezena dosegne značajnu veličinu i stanje pacijenta dozvoljava, to je bolje ukloniti.

splenectomy

Splenectomy je djelotvorna kada značajne splenomegalija. u pratnji teške anemije i trombocitopenije povezane s hypersplenism i autoimune hemolitičke anemije, vatrostalnog na prednizon i citotoksičnih lijekova.

Prije obavljati splenectomy, pacijent se primjenjuje cjepivo protiv pneumokoknih. meningokokalni i Hib infekcije. Nakon splenektomijom zahtijeva cjeloživotno penitsillinoprofilaktika za sprječavanje infekcija u djece koja su u pratnji visokom stopom smrtnosti.

S obzirom na relativno male veličine slezene može se ukloniti laparoskopski, koja je povezana s nižim rizikom od komplikacija, ali je potrebno tradicionalni kirurgija za teške splenektomijom.

pogled

Pacijenti s kroničnim limfocitne leukemije. što stanice sadrže gipermutirovannye gena imunoglobulina, može živjeti dugo vremena: medijan preživljenja dođu do 25 godina. No, u bolesnika s nemutirane imunoglobulin gena preživljavanja od samo osam godina, izraz nekoliko antigena uključujući CD38 i ZAP-70, povezana je s manje povoljnim prognozu. ZAP-70 ekspresija korelira s brojem mutacija gena imunoglobulina, međutim, ovaj antigen može poslužiti kao marker koji prognostičku vrijednost. Genetske abnormalnosti uključuju delecije dugom kraku kromosoma 11 i kratkog dijela kromosoma 17 [del (11q) i del (17P)], kao i otpornost na fludarabin povezana s lošom prognozom.

planovi

Sve je jasno da je djelotvornost u liječenju kroničnog limfocitne leukemije ovisi o trajanju remisije. Rezultati visoke doze kemoterapije i liječenje alemguzumabom pokazali važnost postizanja potpune remisije i nedostatak minimum prisutnosti bolesti, u ispitivanjima ili osjetljive molekularne tehnike floutsitometrii. Daljnje mjere u cilju postizanja potpune remisije i poboljšanje učinkovitosti terapije kako slijedi:

• kombinacija visoke doze kemoterapije sa termin alemtuzumab;
• Spojeni dodjele antitijela, npr alemtuzumab i rituksimab;
• podržava terapiju antitijelima i kemoterapije
• alogeneična transplantacija kalemskih stanica s novim shemama pripremi pacijenta;
• liječenje usmjeren na svladavanje stečene blokadu apoptoze, npr flavopiridola.