Tumor imunologija

Proces uključuje prepoznavanje tumorskih antigena, izvršnih stanica i pokretanje imunološkog odgovora. Razvoj tumora, unatoč prisutnosti antigena, imunološki odgovor važnosti u patogenezi tumora i mogućnost korištenja lijekova koji stimuliraju imunološki odgovor ostaje predmet intenzivnog proučavanja.

tumorskih antigena

Mnogi tumorske stanice proizvode antigen koji može osloboditi u cirkulaciju i izložene na staničnoj površini. Antigeni su identificirani za većinu onkoloških bolesti čovjeka, uključujući za Burkittov limfom, neuroblastoma, malignog melanoma, osteosarkom, rak bubrega i sl. d. Ključna je uloga imunološkog sustava je otkriti ove antigene i naknadne ciljani iskorjenjivanje.

TAA i TSA obično fragmenti unutarstanične molekula eksprimiranih na staničnoj površini.

Predloženim mehanizmom za tvorbu tumorskih antigena uključuju:

• uvođenje novih genetičke informacije s virusnim česticama,
• promijeniti nastanku tumora ili tumorskih potiskivača pod djelovanjem aktivnost karcinogena, pri čemu su novi aminokiselinski slijed ili akumulirane proteini koji normalno nije eksprimiran, ili izražena u vrlo malim količinama,
• abnormalno visoke razine proteina;
• izlaganje antigena, obično skriveni u staničnu membranu, zbog poremećaja homeostaze u membrani tumorskih stanica;

Odgovor na razvoj tumora

stanični imunitet

odgovor T-stanica na nastajanje tumora regulirano drugim stanicama imunološkog System neke stanice zahtijevaju prisutnost humoralnog antitijela protiv tumorskih stanica (stanična citotoksičnost antitelzavisimaya) za pokretanje interakcije koje dovode do smrti tumorskih stanica.

Video: imunologija i imunoterapija tumora: pristupi potaknuti imunitet protiv tumora

Prirodnih ubojica (NK) - je jedna populacija izvršnih stanica s aktivnošću protiv tumorskih stanica. Mehanizam kojim NK stanice razlikovati normalnih i nenormalnih stanica, trenutno ispituje. Izraz smanjenu razinu molekule klase I karakteristika mnogih tumorskih stanica, može promovirati aktivaciju NK stanica i naknadno lize tumorskih stanica.

Makrofaga u aktiviranom stanju mogu uništiti stanice tumora u kombinaciji s brojnim čimbenicima, uključujući limfokina (topljivih faktora sintetizirani T-stanice), i interferona.

Dendritičke stanice - jedan specifični stanice koje prezentiraju antigen koje su prisutne u barijere tkiva. Oni igraju važnu ulogu u pokretanju imunološkog odgovora opuholspetsifichnogo. Te stanice apsorbiraju tumorski proteine, njihovu obradu i prisutne TAA T-stanica stimulirati CTL odgovor protiv tumorskih stanica.

Regulacijske T-stanice obično su prisutni u tijelu, te spriječiti razvoj autoimune reakcije. Oni nastaju u aktivnoj fazi imunološkog odgovora na patogene i ograničiti snažan imunološki odgovor koji bi mogao oštetiti zdrave stanice u tijelu.

VIDEO: Nedospasov SA Molekularnu imunologiju i biotehnologiju u budućnosti

Mieloidzavisimye supresorski stanice su nezrele mijeloidne stanice i njihovi prethodnici. Ove stanice nakupljaju u većim količinama u tumoru i snažno potiskuju imunološki odgovor.

humoralni imunitet

Za razliku od citotoksičnih T-stanica imunološkog odgovora antitijela humoralne ne pružaju značajnu zaštitu protiv rasta tumora

Ova antitijela mogu pokazati antitumorske učinke komplementarna vezanje ili po djeluje kao oznaka za T-stanica koje uništavaju tumorske stanice.

Neuspjeh obrane tijela

Iako su mnogi tumorske stanice eliminiran od strane imunološkog sustava tijela (i zato nikada nije našao), drugi i dalje raste, unatoč prisutnosti TAA.

Nekoliko mehanizama predložio objasniti nedostatak odgovora tijela na TAA, uklj.:

• specifični imunološki podnošljivost na interakcije TAA antigenu koji predstavlja stanicu i supresorskih T-limfocita vjerojatno da sekundarna prenatalnog antigen izlaganja;
• supresija imunološkog odgovora pomoću kemijskih, fizikalnih ili virusnim agensima (uništavanje T-helper stanice se pod djelovanjem HIV);
• potiskivanje imunološkog odgovora citotoksičnim lijekovima ili zračenjem;
• potiskujući imunološki odgovor samog tumora kroz razne složene i uglavnom karkaterizirani mehanizama koji podrazumijevaju različite poremećaje, uključujući Prigušenje funkciju T-stanica, B-stanica i stanica s antigenom, smanjena proizvodnja IL-2 i povećanje količine cirkulirajućeg topivih IL-2 receptora (koja se vežu i tako inaktivira IL-2).

tumori immunodiagnostics

Antigene povezane (TAA) može pomoći u dijagnosticiranju raznih tumora, a ponekad bi se utvrdilo odgovor na terapiju ili recidiva. Idealan tumorski biljeg može identificirati samo iz tumorskog tkiva, to je specifičan samo za ovaj tip tumora se može odrediti s malom ukupne mase tumora, on će imati izravnu povezanost s mase tumora, te će biti otkrivena u svih bolesnika s određenom tumora. Međutim, dok većina tumora identificira sistemski krvotok makromolekularne antigene koje je moguće detektirati pomoću bilo kojeg od tumorskih biljega nema sve potrebne karakteristike, koje će omogućiti obavljanje specifične i osjetljive testove za rano otkrivanje i masovnih programa probira za učestalost raka.

Karcinoembrionski antigen (CEA) je belkovopolisaharidny kompleks. Sadržaj u krvi povećana kod pacijenata s rakom debelog crijeva, ali specifičnost je relativno nizak, kao i pozitivan rezultat dobiven u teških pušača i kod pacijenata s cirozom, ulcerativni kolitis i drugih oblika raka. Praćenje razine CEA može biti korisna u procjenjivanju stupnja recidiva nakon resekcije tumora, ako je pacijent u početku imala povišene razine CEA, kao i poboljšati predviđanja ovisno o fazi.

-fetoprotein normalno nastaje u fetalnim hepatocitima, su također prisutni u serumu bolesnika s primarnim hepatocelularnog karcinoma, tumora germinativnih stanica, a često neseminomnyh embrionalne karcinome jajnika ili testisa. Određivanje razine često je korisno za procjenu prognoze i rijetko za dijagnozu.

Podjedinicu humanog korionskog gonadotropina (hCG-R), koja se određuje pomoću imunoanalize, je glavna klinička marker u žena s gestacijski trofoblastične tumora (Trp) - broja bolesti. Izmjerena podjedinice P, budući da je specifična za hCG. Ovaj marker je prisutan u malim količinama u zdravih ljudi. Njegova razina raste tijekom trudnoće.

specifični antigen prostate (PSA), glikoprotein koji se nalazi u epitelnim stanicama propusnim prostate, određena u niskim koncentracijama u serumu zdravih muškaraca. Uz korištenje odgovarajućeg gornje granice normalnih analizom upotrebom monoklonskih antitijela prepoznaje povećanu razinu PSA u serumu od približno 90% pacijenata s uznapredovalim rakom prostate je određena, čak u odsutnosti metastatskom bolešću. Ovaj test je osjetljivija od analize fosfataze prostate kiseline. Međutim, budući da je razina PSA postavlja i drugi uvjeti, to je manje specifičan.

CA 19-9 je izvorno razvijen za otkrivanje raka debelog crijeva, ali se ispostavilo da se više osjetljiva za određivanje raka gušterače.

Kromogranin A koristi se kao pokazatelj karcinoidnog tumora i drugih neuroendokrinih. Osjetljivost i specifičnost za neuroendokrinih tumora smije biti veći od 75%, a dijagnostička točnost je veća da bi se raspršili nego lokaliziranih tumora. Razina tih markera mogu biti povišeni kod drugih vrsta raka.

Tireoglobulln nastaje u štitnjači, to može povećati razinu različitih poremećaja njegove funkcije. Uglavnom se koristi za otkrivanje raka nakon tireoidektomija štitnjače i za praćenje odgovora na terapiju raka recidiva s metastatskim karcinomom štitnjače.

imunoterapija rak

Nekoliko imunološki postupci utječu i pasivno i aktivno, može se koristiti u borbi protiv stanica tumora.

Video: Anders Bredberg "Nedavni napredak u imunologiji karcinoma"

Aktivno specifična imunoterapija

Indukciju imunosnog odgovora (koji uključuju citotoksične T-stanice) u tijelu pacijenta, na kojem nema učinkovit odgovor, obično podrazumijeva povećana prezentaciju tumorskih antigena na površini efektora. imunost posredovanu stanicama mogu se razviti na specifičnim, poznatih antigena. Stimulirati imunološki odgovor organizma može koristiti nekoliko metodik- mogu uključivati ​​davanje peptida ili DNA tumorskih stanica (od pacijenta ili drugog pacijenta). Peptidi i DNA često primjenjuje putem stanicama koje ispoljavaju antigene. Ove dendritičke stanice mogu također biti genetski modificirana lučiti dodatne agente koji stimuliraju imunološki odgovor.

Video: Imunologija IVF oplodnje, uvod

Vakcine bazirane na peptide sadrže peptide iz TAA identificirani. Tijekom vremena, odlučan, sve više i više od TAA kao cilj T-stanice u bolesnika s rakom, TAA droge testira u kliničkim ispitivanjima. Nedavni podaci upućuju na to da odgovor na terapiju je najmoćniji u slučaju TAA su prikazani na dendritičke stanice. Te stanice su dobivene od tijela pacijenta, učitati ih TAA je potrebno, a zatim primijeniti na pacijentu vnutrikozhno- potiču endogene T stanice i pokrenuti svoj odgovor na TAAs. Peptidi se također mogu primijeniti istovremeno isporučuje s imunogenom adjuvansom.

DNA cjepiva sadrži rekombinantnu DNA koja kodira određeni (određeni antigen). DNA uključen u virusne čestice te injicira u pacijenta, ili češće, uvode u dendritičnih stanica iz pacijenta, koji se tada primjenjuje na pacijenta. DNA eksprimiraju željeni ciljni antigen koji uzrokuje ili pojačava imuni odgovor kod pacijenta.