Geni i vaše srce, genetska bolest srca

Varijabla Utjecaj obiteljske povijesti na rizik od raznih vrsta bolesti srca pruža ključnu točku u genetiku bolesti srca.

Genetska karta: Što zapravo znamo?

Liječnici i pacijenti sanjati primjene genetičkog kartu predstavio projekt „Ljudski genom” kako bi se utvrdilo rizik od razvoja bolesti srca u ljudi, a na temelju informacija primljenih stvoriti individualni zdravstveni plan. Ideja je atraktivna - na temelju genetska analiza svake osobe se dodjeljuje broj od 0 do 100 koji predstavlja rizik od koronarne bolesti srca u svom životu. No, za kardiologa ili genetike ova prezentacija sada se čini nedostižna, gotovo romantičan ideal. Razvoj koronarne bolesti srca zbog oba različitih čimbenika okoliša, kao i sa mnogim drugim genima, a naše razumijevanje tih gena posebno, i ljudske genetike općenito nepotpun.

Kako ova posljednja izjava može biti istina? Projekt „ljudskog genoma” završena je 2003. godine, a trinaest godina i 3 milijarde $ kasnije stvara vrlo popularan pojam je da sada imamo sve odgovore. Naime, iako je projekt „Human Genome” i pod uvjetom veliku količinu podataka, nije odgovoriti na većinu naših pitanja o genima. Projekt „ljudskog genoma” identificirao gotovo svim našim 20-25 tisuća gena (lijevo nekoliko Yeshe) i određuje redoslijed 3 milijarde kemijskih parova baza, ili blokova koji čine ljudski DNK. Važno je napomenuti da istraživači su otkrili da je 99,6% tih genetskih sekvenci su međusobno identični, ali sa 3 milijarde parova baza DNK koji ostavljaju 24 milijuna potencijalnih razlike među ljudima.

Svaka osoba ima jedinstven genetski ustroj. Created by DNK analize samo neki donator genetski karti produkciji projekta „Human Genome”, ne predstavlja svoj određeni skup genima. Štoviše, to nam ne govori o funkciji svakog gena, svojim rasponom mogućih mutacija, i način na koji je kontrolirao svoje funkcije i izražavanje drugih DNA segmenata. Dakle, imamo kartu DNK, ali nemamo ključ za ovu kartu, koja će nam dati individualni zdravstveni plan, na temelju jedinstvenih pojedinih gena. Sada razumijem zašto rano reći da smo puknut genetski kod.

Međutim, web pretraživanje „genetsko testiranje” vas vodi na krivi zaključak da je znanstvenici znaju sve odgovore. Vi ćete pronaći desetke tvrtki koje obećavaju da vam naći osobno rizik za razvoj širok spektar bolesti, uključujući koronarnu bolest srca. Testiranje je pogrešno prikazivanje stotine tisuća ili čak milijuna točaka od genetskih varijacija. Međutim, ovi testovi neće dati punu kartu svoje DNA ili vaš istinski rizik od uobičajenih bolesti. Nakon što je vaša kreditna kartica će biti uklonjeni $ 1000 ili više, dobit ćete listu bolesti na koju su „predispozicije”. Nije baš ista stvar kao „individualnog zdravstvenog plana, na temelju vlastitih gena.”

Genetičko testiranje za bolesti srca, kada to pomaže

Unatoč mnogim praznine u našem znanju i ograničenja genetičkog testiranja, ljudski geni imaju puno nam reći o dostupnosti i rizik od razvijanja određenih vrsta bolesti srca. Imamo najbolji grupa kontrola je relativno rijedak bolesti koje imaju snažan utjecaj i mali broj gena, što ne čudi da očito prenosi u obitelji. Ovaj kratki popis uključuje hipertrofija opstruktivne kardiomiopatije, marfan sindrom i tri aritmiju sindrom: pravo klijetke kardiomiopatija, dugo QT sindrom, Brugada sindrom.

Svaki od ovih uvjeta je povezano s iznenadnom smrću, a svaki uzrokovan mutacijom u jednom genu. Genetičko testiranje tih bolesti povećava točnost dijagnoze, pomaže u liječenju i informirati o dijagnostici i liječenju drugih članova obitelji. Od tih, hipertrofična kardiomiopatija - opasno množenje srčanog mišića - razumljivo je najbolji i je primjer odgovarajuće korištenje genetskog testiranja u suvremenom liječenju kardiovaskularnih bolesti.

Mnogi ljudi s hipertrofične kardiomiopatije imaju genetsku mutaciju, što ukazuje da je screening za ovo stanje može biti vrlo jednostavan, ako ste samo u potrazi za mutirani gen od svakog čovjeka. No, tu je problem.

Do danas su identificirali više od 900 različitih mutacija u trinaest različitih gena u ljudi s tom bolesti. Iako su sve bolesnici „činiti” slični u smislu klinikama, jer imaju klasične rezultate ehokardiografije, oni su često različite u smislu genetike. Svaka obitelj s nasljednim hipertrofične kardiomiopatije, u pravilu, ima svoj vlastiti jedinstveni, bolest-uzrokujući mutatsii- genetičari ih nazvati „privatnih mutacija”. U ovom trenutku smo opisali o dvije trećine mutacije uzrokuju hipertrofične kardiomiopatije. Za deset godina će vjerojatno doći do 90% ili više.

Dakle, genetska osnova relativno jednostavan genetske bolesti koja se prenosi s roditelja na dijete 50% vremena, u stvari, vrlo komplicirano. Ali mi i dalje možete koristiti na temelju genetike ciljne probira za pomoć osobama s hipertrofične kardiomiopatije i njihove obitelji.

Genetičko testiranje počinje s definicijom prva osoba u obitelji koji ima zabolevanie- ta osoba se zove vrpca. Ova osoba treba proći genetsko testiranje identificirati određenu mutaciju koja uzrokuje bolest. U slučaju hipertrofične kardiomiopatije, liječnici mogu utvrditi uzrokuju bolesti mutacije u 65% slučajeva. Ako to ne uspije, provjerite sve prvog stupnja (braća, sestre, djeca, roditelji) kako bi se utvrdilo da li su nositelji defektnog gena. Ova informacija je klinički korisna. Članovi obitelji koji nemaju taj gen, su uvjereni da su vjerojatno bolest neće razviti. Međutim, oni koji su otkrili gen hipertrofična kardiomiopatija može pratiti i liječiti, pomažući im kako bi se izbjegle ozbiljne komplikacije.

Sličan genetsko testiranje se preporuča obiteljima koje pate od marfan sindrom izdužen intervala QT, Brugada sindromom i aritmogeničnih kardiomiopatije desne klijetke. S obzirom da je svaki od prvih simptoma bolesti može biti iznenadna smrt je očito važno da se osigura njihova dijagnoza prije manifestacije simptoma. izduženog utora QT sindrom osobito značajan, jer s pripadajućim Sindrom iznenadne smrti dojenčeta. U budućnosti, mogućnost probira za bolest će spasiti roditelje bol gubitka djeteta. Općenito, ovi srčani problemi su relativno rijetki, od 1 na 1000 do 1 na 5000 ljudi, tako da je genetski probir preporučuje se samo ako imate člana obitelji s tom bolesti. Ipak, vjerujemo da su testovi za srčane bolesti koje uzrokuju iznenadnu srčanu smrt je vjerojatno da će postati rutinski postupak u budućnosti.

Video: Povrće i voće smanjuju rizik od bolesti srca

Genetičko testiranje: problem ishemijske bolesti srca

Iako smo usredotočeni na pregršt relativno rijetke srčane probleme, što uvelike utječe na gene.

Znamo da ne nalazimo jedan gen koji uzrokuje srčane bolesti. Deseci genetskih mjesta povezanih s koronarnom bolesti srca, gotovo stoljeće genetskih promjena povezanih samo s razine LDL kolesterola. A ti brojevi su raste kao nastavak studija.

Imajući na umu da koronarna bolest srca je pod utjecajem raznih gena, neki znanstvenici su ih grupirati zajedno, testiranje predvidljivost snage multigeneticheskih profile. Kao dio ženske zdravstvene genomike istraživači ispitali 101 genetskih markera u 19.000 žena i vrednovati zdravlje njihove kardiovaskularnog sustava u roku od dvanaest godina. Autori su zaključili da geni sami po sebi su rijetko uzrok bolesti srca.

Video: Plejadanci oko predaka ljudskih gena

Glavni cilj genetsko testiranje - ili bilo prediktivnog modela rizika, što se toga tiče - je identificirati osobe s rizikom od bolesti i omogućiti im da poduzmu mjere kako bi poboljšali svoje zdravlje u budućnosti. U slučaju koronarne bolesti srca, ideja je da se prilagodi prevencije, način života i liječenja lijekovima za individualne ljudske biologije, uključujući i genetske strukture. Možda razumijevanje osobu koja geni odrediti svoj rizik od srčanog udara nego prosjeku, pridonijeti poboljšanju svoje prehrane, poboljšane fizičke pripreme, prestanak pušenja. Mi, naravno, Djevičanski takve preporuke bez obzira na ljudske gene. Ali postoji nada da se genetske informacije dalje ga gurnuti na zdrav način života.

U drugim liječnicima drugačiji pristup korištenja genetskih testova u bolesnika s koronarnom bolesti srca. Jedna od ideja uključuje korištenje genetskih informacija kako bi se utvrdilo uzrok boli u prsima, bilo da dolazi iz srca i zaslužuje ako daljnji detaljni pregled srca. Danas, mnogi ljudi s boli u prsima proći invazivna kardiološka kateterizacija kako bi se utvrdilo da li je bol posljedica koronarne bolesti srca, i 30% njih su pokazali normalan arteriju. Što ako bismo mogli koristiti genetski profil pojedinca kako bi se utvrdilo da li je srčani kateterizacije potrebno? Sada genetsko testiranje nije dovoljno kako bi se isključili srčani uzroci boli u prsima. Ali napredniji genetski testovi će na kraju biti u mogućnosti da nam pomognu odlučiti tko treba, a tko ne smije proći kateterizaciju srca.

Video: Moderna civilizacija - genetski mutanti. Možda je to rezultat većih eksperimenata inteligencije

To bih nemaran kada nismo spomenuli obiteljske hiperkolesterolemije, genetskog poremećaja koji utječe na 1 u 500 ljudi, a uvelike povećava rizik od razvoja bolesti srca. Osobe s ovim uređajem imaju mutacije u genu za receptore na staničnoj površini LDL kolesterola. Tipično, takav receptor pomaže ukloniti LDL kolesterola iz krvi. Bolesnici s familijarne hiperkolesterolemije oštećen pupoljci se ne mogu ukloniti LDL iz krvotoka, što dovodi do visoke razine cirkulirajućih LDL, što uzrokuje razvoj kardiovaskularnih bolesti u ranoj dobi. Ako se bolest ne dijagnosticira na vrijeme i liječi, osoba s heterozigoti (jedan primjerak abnormalnog gena) obiteljske hiperkolesterolemije će patiti od preranog koronarne bolesti srca i 60% muškaraca i 30% žena će razviti srčane bolesti za 60 godina. Jedan od svakih milijun ljudi imaju dvije kopije abnormalnog gena (homozigota obiteljska hiperkolesterolemija (FH), s rezultatom da je izuzetno visoka razina kolesterola, što je često veća od 1000 mg / dl. Većina ljudi s homozigotnom FH dogoditi srčani udar prije dobi od 30 godina a ponekad u djetinjstvu ili adolescenciji.

Znamo da je u većini slučajeva familijarne hiperkolesterolemije je uzrokovan genetskom mutacijom u 19. kromosomu, a mi imamo sposobnost da otkrije tu mutaciju. Dakle, imamo vrlo dobro opisanih stanja, njegovo razumijevanje genetske osnove - u ovom slučaju, čini se da postoji potreba za genetsko testiranje za potvrdu dijagnoze i odgovarajuće liječenje te bolesti (statini). To zvuči kao idealna situacija za genetsko testiranje - osim jedne stvari: u dijagnozi ovog poremećaja, ne treba genetsko testiranje. Ako je osoba razina LDL kolesterol veći od 220, može se pretpostaviti da je imao porodične hiperkolesterolemije, te u liječenju osoba s statina, prehrane i koristiti druge strategije za smanjenje razine kolesterola u krvi. Također skriniruem članove obitelji, učenje njihovu povijest i mjerenje njihove razine kolesterola u krvi. To je genetska bolest, ali samo zato što imamo složenu i skupu testa ne znači da bismo trebali iskoristiti ih. U mnogim slučajevima, dobra stara medicine - medicinska povijest, ispitivanja i rutinski testovi krvi - pruža sve informacije koje trebamo.

Bolesti srčanih zalistaka: ehokardiografija, ne genetsko testiranje

Koja je uloga gena u 300 tisuća ljudi, koji godišnje izvršiti operaciju na srčanim zaliscima? Ljudskih gena zapravo utječu na razvoj bolesti zalistaka srca, ali u ovom trenutku ne preporučujemo genetskog screeninga za ovo stanje.

Prolaps mitralne valvule. Iako karakteristični oblici postoje, u većini slučajeva, bolest se ne nasljeđuje. Isto tako sa aorte problema ventila nisu jednako jaka genetska osnova. Ipak, postoji jedan izuzetak. Jedan posto ljudi rođeni s bikuspidalan aortnog zaliska, to jest, u srce ventil ima dvije zaliske, umjesto tri. Bikuspidalan aortalne valvule, koji je identificiran na ehokardiografije konačno postaje suziti (sužene) ili teče u suprotnom smjeru (regurgitiruyuschi). Oko 10% patologije ovog ventila se javlja u obiteljima. Ako član obitelji ima bolest aorte ventila uzrokovanog bikuspidalan ventila, preporučujemo screening za obitelji - ali uz pomoć ehokardiografija, a ne genetskim testiranjem.

Kako vaši geni će voditi svoj izbor lijekova

Osim identifikacije ljudi sa ili prijeti, genetsko testiranje će ikada biti korišten za odabir terapiju lijekovima, govoreći nam što pacijenti su više vjerojatno da će odgovoriti na određene lijekove. Ovaj koncept je već na putu da se koristi u medicinskoj praksi. Znanstvenici su pokazali da je genetski profil pomaže predvidjeti ljudsku reakciju na antikoagulantne varfarina i rizik od rijetke, ali ozbiljne štete mišića od terapija statinima. Genetičko testiranje prije korištenja tih lijekova može postati uobičajena pojava u budućnosti, djelomično ovisno o rezultatu današnje kontroverznom testu vezi genetsko testiranje za osjetljivost na klopidogrel.

Klopidogrel - lijek koji smanjuje zgrušavanje krvi inhibicijom funkcije trombocita. Mi već dugo poznato da klopidogrel ne radi, dok se pretvara u aktivni metabolit djelovanjem enzima jetre. Ispada da različiti ljudi imaju različite razine funkcija enzima jetre, a ova značajka je zbog genetički.

30% ljudi koji imaju jednu kopiju gena koji usporava metabolizam klopidogrela. Osim toga, 2% ljudi imaju dvije kopije ovog gena, a njihov metabolizam čak i sporije. Kao posljedica toga, lijek je manje učinkovit u inhibiciji funkcije trombocita. Takvi ljudi imaju lošije kliničke rezultate - oni imaju više srčanih udara, moždanih udara i smrti. Ovaj povećani rizik najveći u one koji su izloženi srčanim kateterizacije i ugradnje stenta, osobito u miokarda.

Na temelju ovih preliminarnih zapažanja izdanim „Upozorenje crnu kutiju” od smanjenja učinkovitosti klopidogrela kod ljudi s niskim metabolizam jer dvije kopije gena. Neki liječnici su počeli preporuku genetsko testiranje prije nego što propisuju ovaj lijek, a to je postao norma u nekim velikim medicinskim centrima. Iako vjerujemo da ovaj pristup može biti koristan u budućnosti, danas se čini prerano. Zapamtite, genetsko testiranje - kao i bilo kakve medicinske testiranje - prikladan samo ako su rezultati testa utjecati na liječenje i ishod bolesti. Trenutno, još nismo identificirali promjene u terapiji, to bi bila valjana odgovor pozitivan testa sporog metabolizma, klopidogrel.