Oralni kontraceptivi zajedno, čiste progestine vrste

U SAD-u, oralni kontraceptivi su najčešće metoda kontracepcije. Postoje dvije vrste oralnih kontraceptiva: kombinacija lijekova i lijekova koji sadrže samo progesteron.
Razvoj oralne kontracepcije počela s izdavanjem progesterona. Ipak, njegova izolacija je vrlo skupo i zastrašujuće zadatke. Utvrđeno je da je etisteron - androgena derivat - ima progesterona i njegov učinak je puno lakše sintetizirati od progesterona. Progestagenska aktivnost se povećava s prijelazom na karbonilnu skupinu u položaju 19 je sintetiziran i novi lijek, nazvan noretindron. Uvođenjem ove tvari inhibiran ovulacije. Tijekom čišćenja norethidrona je otkriveno primjesu estrogena. Kada uklonite ovu nečistoća žena obilježen je probojno krvarenje. Zatim estrogeni su dodani leđa, a time su stvoreni kombinirani oralni kontraceptivi su prva generacija, odobren od strane FDA u 1960
Oralni kontraceptivi su podijeljeni u proizvode različitih generacija, ovisno o dozi i vrsti hormona tvari. prve generacije pripravci sadrže više od 50 mcg etinil estradiola ili mestranol i progestinom. Nuspojave povezane s visokim dozama estrogena, kao što su - koronarnu trombozu - u stvaranju proizvodnih droga drugi, koji sadrže manje od 50 mcg etinil estradiol, progestini i druge ne-derivat levonorgestrela. Zatim je pozornost bila usmjerena na progesteronom, koja se vjerovalo da imaju androgene nuspojave kao što su lipidni profil i tolerancije glukoze. To je dovelo do stvaranja priprema treće generacije koje sadrže niže doze estrogena (20-30) mcg etinil estradiola i progesterona najnovijih (Gonal:) dezogestrel ili norgestimat, Doista, studije su pokazale smanjenje štetnih metaboličkih poremećaja zbog korištenja progestinom, međutim, postoji uvjerljiv podataka o smanjenju kardiovaskularnih bolesti. Još nedavno odabran progestin, drospirenon, pored njegovog učinka gestagena ima anti-mineralokortikoidni i antiandrogena aktivnost, Čim analognog spironolakton od androgena, što komplementarno veže na receptora aldosterona koji može neutralizirati stimulacija estrogenom od sistema renin-angiotenzin i pružaju stabilne težine i zadržavanje manje tekućine. Novi kombinirani oralni kontraceptiv koji Yasmin1, sadrži 3 mg drosperenona i 30 mikrograma etinilestradiol, nedavno je odobren od strane FDA i ne preporuča za žene s giperan-drogeniey ili drugih nuspojava oralnih kontraceptiva. Ipak toa-drogennye svojstva drospirenona su relativno mala u usporedbi s ciproteron acetat ili terapeutske doze spironolakton koriste u liječenja dlakavosti.
Kontraceptivi se mogu klasificirati na temelju formula formulacija ili načina (fazama) njihove uprave. Osnovna ideja da se razvije višefazni lijek nadalje se daje smanjenu dozu progesterona smanjiti metaboličke poremećaje povezane s njihovim prijema, i na taj način smanjiti ukupni broj nuspojava. Tradicionalni monofazni pripravci (npr Loestrin) je sadržavao 30 mcg etinil estradiola i 1.5 mg noretindron. Bolesnici su primili doze hormona podataka dnevno za 3 tjedna, nakon čega slijedi 1 tjedan odmora. Doza progesterona ostaje konstantna tijekom ciklusa. Druga vrsta kontraceptiva - dvofazni pripravci (npr Ortho-Novum 10/11), koja sadrži 35 mcg etinil estradiola i 0.5 mg ili 1 mg noretindrona. 0.5 mg noretindron koristi u prvih 10 dana u mjesecu, a 1 mg - za sljedećih 11 dana. Posljednjih 7 dana hormona ciklusa ne koriste. Kada koristite ovu kombinaciju teoretski mogao povećati učestalost doći do krvarenja i trudnoće. Međutim, u provođenju meta-analizu našli značajnu razliku, iako ograničenog broja dostupnih studija.
Zbog pretpostavke da dvije faze pripreme nisu dovoljna da spriječi proboj krvarenje i trudnoću, novi lijekovi su razvijeni fazu. Trofazni sredstva (npr Triphasil, orto-Novum 7/7/7) sadrže 0.5, 0.75 ili 1 mg noretindrona i 35 mikrograma etinil estradiol. U teoriji, ova kombinacija doprinosi boljoj kontroli menstrualnog ciklusa. Postoji nekoliko drugih kombinacija u kojima je promijenjen sadržaj estrogena za bolju regulaciju menstrualnog ciklusa (Triphasil-30, 40 i 50 mikrograma, daje estradiol) i eventualnog smanjenja učestalosti unutarnje krvarenje. Usporedne Meta-analiza dva i tri faze kombinacija pokazala da trofazni pripravci značajno poboljšati kontrolu menstrualnog ciklusa. Međutim, u ispitivanih pripravaka su razni progestini i vjerojatno u većoj mjeri utjecalo regulacija ciklusa je oblik progestina, a ne faza načinu davanja. Također dodatni meta provedena procijeniti menstrualni regulaciju ciklusa i metaboličke učinke Triphasic preparati usporedbi s monofazni. U analizi, nije bilo statistički značajne razlike između lijekova. Dakle, dobila zvuka znanstvenu osnovu u korist uporabe kombinacija faze i ne jednofaznih pripreme.
Farmakološka aktivnost ovisi progestina progesterogensku aktivnost i biodostupnost svake progestina, kao i njegove doze. Omjer relativne snage utjecaja različitih progestina je: levonor-gestrel > norgestrela > noretindron. Aktivna komponenta oralnih kontraceptiva estrogen etinil estradiol (čak i kada se primjenjuje mestranol).
Čak i ako su hormoni ulaze u tijelo u roku od 21 dana ciklusa, sadržaj progestin je dovoljna da inhibira brzi rast folikula daljnjih 7 dana. Tijekom nekoliko dana ciklusa bez uzimanja steroida nije označen porast sadržaja estrogena, što bi bilo dokaz rast i sazrijevanje folikula. Možda preskakanje nosa nakon tog razdoblja je odgovoran za nastanak nekih neplaniranih trudnoća. Dakle, važno je da ne produljiti to razdoblje.
Farmakološka doze progesterona inhibiciju ovulacije supresijom puls izlučivanje gonadotropina i moguće inhibirati oslobađanje hipofiznih LH. Gestageni također oslabiti implantacije i promicati razvoj guste sluzi oskudni, što usporava prodor spermija. No, ovi efekti igraju minimalnu ulogu u mehanizmima oralne kontracepcije.
Etinilestradiol pomaže spriječiti izbor dominantnog folikula suzbijanju FSH. Osim inhibicije FSH etinilestradiol osigurava stabilnost endometrija, što smanjuje učestalost krvarenja.
Također aktivira receptor progesterona i smanjuje njezin izlučivanje, čime potenciranje aktivnosti progestina,
Najčešće, lijekovi se uzimaju dnevno 3 tjedna iz 4, po mogućnosti u isto vrijeme (to je najvažnije za formulacije koje sadrže samo progestin). Takav način rada prijem je razvijen za simulaciju menstrualni ciklus menstrualnopodobnoe mjesečna krvarenja. Normalno, recepcija počinje prve nedjelje nakon menstruacije (za trofazne pripremama u prvi dan menstruacije). Alternativa - za početak prihvaćanja tijekom posjeta liječniku, bez obzira na dan ciklusa, sdopolnitelnymi kontracepcijska metoda za 7 dana ( «Quick-Start»). Prednost ove metode - neposredna postići Kontracepcijski efekt bez bočnog krvarenja. Osim toga, žene koje uzimaju lijek češće po toj metodi i početi drugi paket oralnih kontraceptiva zbog povećanja usklađenosti. Kada je 28-dan menstrualnog ciklusa simulacije za 7 dana žena ostaje bez primanja hormonalne lijekove. Ako se to razdoblje traje dulje od 7 dana, moguće je ovulacija. Dakle, nakon što je prekid uzimanja lijekova posebno je važno da ne zaboravite uzeti lijek. S druge strane, žena može nastaviti uzimati lijekove bez prekida, kako bi se izbjeglo menstrualnopodobnoe krvarenje. Na randomizirano ispitivanje, kako bi usporedbe izravnih i tradicionalne ciklički režimi doziranja kontraceptiva je utvrđeno da u kontekstu prijema bile su značajno veću vjerojatnost za razvoj probojno krvarenje, ali (općenito), traju isti broj dana kao cikličkog prijem, ali u manjem opsegu , Za žene koje žele izbjeći mjesečni krvarenje, stvaranje novih lijekova: oni su uzeti za 84 dana neprekidno, nakon čega slijedi 1 tjedan odmora. Takav način rada prijem lako izvedivo i na tradicionalnim pakiranja oralnih kontraceptiva.
Dnevno uzimanje lijekova pojačava efekt kontracepcije i usklađenosti. Neispunjavanje preporučeni dnevni unos u jednom te istom vremenu i nerazumijevanja formulacije može dovesti do nedostaje dva ili više tableta po ciklusu. Kako bi se smanjila neučinkovitost oralnih kontraceptiva, žene moraju znati da ako se zaboravi uzeti tabletu, oni bi trebali koristiti metodu barijere kontracepcije.
Nakon poroda, žene koje ne doje mogu početi oralnih kontraceptiva nakon 3 tjedna nakon poroda. Dojilje se preporuča odgoditi uzimanje lijekova do 3 mjeseca nakon poroda. Te se preporuke temelje se na mogućnost smanjenja dojenje u bolesnika koji primaju estrogene, međutim, ovi problemi ne smeta kad je potpuno uspostavljena laktacija.
Nepoštivanje pravila oralnih kontraceptiva povećava učestalost neplaniranih trudnoća. Adekvatna kontrola rađanja je sada postignuta u 32-85% slučajeva u općoj populaciji. Među mladi nastaviti uzimanje oralnih kontraceptiva je otprilike 50% osoba, a oko 25% žena prestane uzimati oralne kontraceptive za prvu godinu. Učinkovitost oralnih kontraceptiva u potpunosti u skladu s pravilima prijema bio je 0,1 u slučaju neplanirane trudnoće na 100 žena godišnje (0,1 od 100 uzimanja droge). U tipičnom prijem neplaniranih trudnoća javljaju u 3% slučajeva, au prvoj godini uzimati drogu, ova brojka može doći do 7,3-8,5%. Nuspojave uglavnom su uzrokovane neispravnim rukovanjem prijem. Najčešća nuspojava je probojno krvarenje. Ostale nuspojave mogu biti oticanje i osjetljivost grudi, mučnina. Također je moguće glavobolje, debljanje, depresija. Neki istraživači su primijetili da je promjena doze estrogena mogu smanjiti neželjene efekte. Neučinkovitost pripravci mogu biti povezana s paralelnim prijem lijekova (npr rifampin, hidantoina) jačanje metabolizam hormonalnih tvari.

Modul} {direkt4

dodatne pogodnosti
Postoje pozitivni učinci nisu kontracepcijske primaju ove lijekove: smanjenje mjesečne krvarenja (smanjenje manjka željeza) i smanjiti bol tijekom menstruacije, kao i smanjenju pojave mliječnih žlijezda i mastalgije. Oralni kontraceptivi smanjuju učestalost upalne bolesti zdjelice i izvanmaternične trudnoće. Drugi značajan pozitivan učinak je smanjiti rizik od jajnika, endometrija i raka debelog crijeva. Uporaba oralnih kontraceptiva također blagotvorno kozmetičke učinke, može smanjiti prekomjerni rast kose i nestanak akni (vidi. PCOS). Oralni kontraceptivi često propisane za korištenje njihovih komplementarnih prednosti, a ne za zaštitu.

potencijalni rizici
Obično, oralni kontraceptivi se smatra sigurnom za većinu žena, droge, međutim, moguće nuspojave treba držati pod povećalom. Nažalost, u literaturi dosta kontradiktornih činjenica. Ovo poglavlje raspravlja studija o sukobljenim podataka o nuspojavama.
Iako estrogena oralnim kontracepcijskim sastav odgovoran za tendencijom da se poveća sadržaj triglicerida i ukupnog kolesterola, koncentraciju lipida tijekom uzimanja droge ostaju unutar normalnih vrijednosti. Tako je unos oralnih kontraceptiva nešto povećao HDL i LDL niži sadržaj. Gestageni oslabiti ti učinci zbog suprotnih učinaka na metabolizam. Iako je poznato da se redukcija omjer HDL / LDL je povezan s rizikom od kardiovaskularnih bolesti, promjene u profilu lipida u vrijednosti primjenom kontracepcijskim pripravcima nejasno. Prema istraživanjima, ne postoji očita porast učestalosti srčanog infarkta kod zdravih nepušače žena koje su uzimale oralne kontraceptive. U bolesnika s drugim kardiovaskularnim čimbenicima rizika kao što su hipertenzija, - najmanje u Europi - tu je povećanje rizika od srčanih bolesti i do 12 puta. Pušenje i dob starija od 35 godina su na visokim faktorima rizika za kardiovaskularne bolesti, a taj rizik povećava s uporabom oralnih kontraceptiva. Kada su pušili više od 15 cigareta na dan relativnog rizika za razvoj kardiovaskularnih bolesti je 3.3 i korištenje oralnih kontraceptiva povećava na 20,8. Ako žena puši najmanje 15 cigareta dnevno, relativni rizik od kardiovaskularnih događaja bio je 2,0 i 3,5 respektivno. U bivših pušača nakon 1 godine nije bilo značajnog povećanja rizika u usporedbi s nepušačima. Prijem prve generacije oralno kontracepcijsko sredstvo (50 ug etinilestradiola) povećava relativni rizik od moždanog udara (ishemije ili hemoragijskog) do 5,8. Kada se koristi droge sa smanjenim sadržajem etinil estradiola (manje od 50 mg) u zdravih žena nepušače rizik od moždanog udara nije bio značajno povećan. Za usporedbu - relativni rizik od hemoragijskog moždanog udara u žena s hipertenzijom je 10,2-14,2. Žene koje su uzimale oralne kontraceptive treba biti prikazivan redovito identificirati faktore rizika za kardiovaskularne bolesti, kako bi se izbjeglo povećanje rizika i osigurati sigurnost prijem.
Ako koristite oralne kontraceptive dva ili tri puta povećan rizik od duboke venske tromboze i plućne embolije. Mehanizam kojim oralni kontraceptivi potencirati razvoj venske tromboze, ne zna se, ali se ne može isključiti da je estrogen ovisne promjene u sustavu. To uključuje povećanje sadržaja faktora koagulacije i aktivaciju trombocita, kao i smanjenje sadržaja proteina S i slabljenje fibrinolitičke aktivnosti. Međutim, ove promjene su u normalnim studije zgrušavanja nisu prediktivni duboke venske tromboze. To povećava rizik od venske tromboze prisutnosti trombofilijom. Učestalost otkrivanje faktora V Leiden u populaciji iznosi 5%, učestalost duboke venske tromboze kod ove skupine u rasponu od 60 do 100 tisuća slučajeva godišnje, te u primjeni oralnog kontraceptiva to približava razini od 280-300 po 100.000 godišnje. Početna brzina duboke venske tromboze kod žena oko 3 na 100.000 godišnje, a oni koji su uzimali oralne kontraceptive - 9,6-21,1 na 100 000 godišnje. Za usporedbu, tijekom trudnoće, učestalost tromboze dubokih vena je 60 po 100.000 godišnje. S godinama (preko 40 do 44 godina) tromboza stopa se povećava dva puta ili četiri puta, no relativni rizik ne mijenja. Ne postoji jasan dokaz da pušenje povećava rizik od duboke venske tromboze u žena koje su uzimale oralne kontraceptive. Trenutno dostupni i jeftini metoda probira za trombofilijom ne postoji. Ipak, prisutnost duboke venske tromboze u povijesti je indikacija za probir bolesnika na prisutnost trombofilijom.
Za procjenu odnosa između uporabe oralnih kontraceptiva i razvoja bolesti raka dojke, grlića maternice i jetre. Kontradiktorni rezultati dobiveni su u studijama komunikaciju između oralnih kontraceptiva i raka dojke. Prema posljednjim podacima, korištenje oralnih kontraceptiva (tekući ili povijest) nema utjecaja na razvoj raka dojke - relativni rizik 1,0 (95% CI) 0,8-1,3 kod žena 35-64 godina. Neke studije su pokazale da oralni kontraceptivi doprinosi razvoju invazivnog raka vrata maternice, iako nije jasno kako taj odnos je ozbiljno. U najnovijim istraživanjima su otkrili da je uporaba oralnih kontraceptiva za 5-9 godina u prijevoznika papilomovirusa povećava rizik od razvoja raka vrata maternice u 3 puta (ILI 2,82- 95% CI 1,46-5,42). Očito je da žene koje uzimaju oralne kontraceptive treba biti prikazan na godišnjoj razini primjenom Papa testa na zaslonu za rak vrata maternice. U 1980-ih godina. je povezanost između uporabe oralnih kontraceptiva i razvoj hepatocelularnog karcinoma u žena mlađih od 50 godina. Naknadne studije nisu uspostavili značajan porast rizika od razvoja karcinoma jetre kod korištenja oralnih kontraceptiva.
Nakon funkcioniranje prekida hipotalamo-hipofiza-jajnika sustava postupno se vraća u prvobitno stanje. Nakon 2-4 tjedna produljenja folikularne faze, LH pik se javlja, a to znači i prestanak supresijski učinak oralnih kontraceptiva i uspostavljanje normalnog menstrualnog ciklusa.

Kontraindikacije za kombiniranih oralnih kontraceptiva

• trudnoća
• tromboembolija
• Pušenje u dobi od 35 godina
• hepatoma
• rak dojke
• karcinom endometrija
• Cerebrovaskularne ili kardiovaskularne bolesti u povijesti
• Nedijagnosticirana vaginalno krvarenje
• Prva faza trombofilije ili povijest
• nekontrolirana hipertenzija

neto gestageni

Kao kontraceptivi koristiti formulacije koje sadrže sam progestine (Ortho Micronor, Nor-QD - 0,35 mg noretindrona1- Ovrette2 - 0,075 mg levonorgestrel). Glavna skupina od pacijenata za njihovu primjenu - to je žena koja je kontraindiciran estrogen, dojiljama i starije žene.
Kada se koristi pripravak koji sadrži samo progestini (mini-tablete s), razina progesterona u krvi je samo 25-50% onog opaženog poslije kombiniranih oralnih kontraceptiva. Opaženi nakon 2 sata nakon primjene vrhunac koncentracije aktivne tvari u serumu je zamijenjen ubrzanim klirensom. Vršne razine noretindrona i levonorgestrel može varirati (4-14 ng / ml i 0,9-2 ng / ml, respektivno), ali pri 24 sata nakon davanja sadržajem serumu 0,2-1,6 ng / ml i 0 2-0,5 ng / ml, respektivno. Dakle, ne postoji dugoročna akumulacije progestin. Kad su primali samo progestin pripravci imaju manji stabilne koncentracije i kraće vrijeme poluživota aktivnog sastojka u usporedbi sa pripravcima koji sadrže estrogen.
Zbog nižeg sadržaja progestinom ove pripreme inhibirati ovulaciju, manji, ali jače utječe na debljinu cervikalne sluzi ( „nepovoljnom okruženju”), a smanjuju prodiranje sperme. Cum na taj način dobiva manju pokretljivost. Progestini i oštećenja premaz na endometrij (sintezi progesteronskog receptora inhibira i razvoj endometrija žljezdane stanica, pri čemu postaje nemoguće implantacije) i, eventualno, smanjiti mobilnost maternice (smanjiti broj i pokretljivost cilija). LH pikovi - kao FSH - smanjena u usporedbi s sadržajem prije hormona primjenu pripravaka. Promjene u cervikalne sluzi pojaviti u roku od 2-4 sata nakon prve doze. Međutim, nakon 24 sati, očito je smanjenje njezina viskoznost i prodor sperme postaje moguće, što je razlog zašto je izuzetno važno da se samo progestin pripreme svaki dan u isto vrijeme.
Počne ostvarivati ​​bolje na prvi dan menstruacije, treba uzeti lijek svaki dan u isto vrijeme. Ako pilula kasni 3 sata da se koristiti dodatne metode kontracepcije 48 sati. Izostavljajući prijem 1 do 2 tablete da se koristi sve više i više metoda kontracepcije tijekom 48 sati zbog brzog povratka sluzi u početno stanje. Ako u roku od 4 tjedna menstruacija ne dolazi, potrebno je isključiti trudnoću. Možete nastaviti prijem priprema progestin odmah nakon rođenja.
Ako sve uvjete za primanje progestin droga neučinkovitost 0,3-3,1 na 100 žena godišnje (u prvoj godini prijema na razini neučinkovitosti 1,1-9,6%) ili 0,5 do 100 uzimanje lijekova. Učinkovitost se postiže samo u prisustvu usklađenosti. U normalnim uvjetima prijema neučinkovitosti slučajevima i do 5%. Ovi slučajevi manji u žena starijih od 38,5 godina, a kod dojilja. Učinkovitost se također može utjecati indeks tjelesne mase i popratnih lijekova. Najveći nedostatak je potreba za lijekovima dnevnog unosa u jednom i u isto vrijeme, jer mala greška povećava rizik od neplanirane trudnoće.
Povezane s upotrebom samo progestin pripremama rizici su minimalni. Razne studije pokazuju značajan utjecaj na metabolizam lipida, ugljikohidrata, krvni tlak, učestalost infarkta miokarda ili moždanog udara. Štoviše, u svojoj prijavi nije navedeno parametre promjene koagulacije. Gotovo bez istraživanja utvrditi vezu između uzimanja samo progestin pripreme i razvoja raka endometrija, dojke, jajnika i raka vrata maternice. Glavni nuspojava krvari (40-60%). Također na raspolaganju su uporni akne i ciste jajnika. Kad je ciklus prijem nastavlja bez promjene u plodnosti.