Muški pseudohermaphroditism

Muškarac pseudohermaphroditism može rezultirati nedostatkom testosterona zbog: (1.) na kvar testisa diferencijacije (testisa disgenezu) - (2), poremećaja sekrecije Testosteron AMG- ili (3) smanjuje osjetljivost ciljnih organa na testosteron i DHT AMG- ili (4) poremećaja pretvaranje testosterona u DHT.

Otpornost na testisa hCG i LH

Muška spolna diferencijacija ovisi o fetusa proizvodnju testosterona Leydigove stanice. U kritičnom periodu od muškog spolnog diferencijacijom, sekrecijom testosterona kod Leydigovim stanicama pod utjecajem placentnog hCG, a zatim, tijekom trudnoće, - fetalni Ki-pofizarnogo L G.
Slučajevima normalan razvoj muških spolnih organa XY fetusa s anencefalija, kongenitalne nepostojanje hipofize ili hypothalamic-Gi popituitarizmom sugeriraju da muški spolni diferencijacije kod ljudi javlja bez fetalnog sekrecije gonadotropina.
Odsutnost, hipoplazija obamrlost ili Leydigove stanice u hCG-LH dovodi do nedostatka proizvodnje testosterona i, sukladno tome, muški pseudohermaphroditism. Težina kršenja genitalne strukture odražava stupanj funkcionalne pada proizvodnje testosterona. Fenotip znatno varira: najčešće izražen oblik kršenja žena s blagim oblicima genitaliy- strukturu u kojoj se nalazi mikropenis- muškaraca normalne strukture vanjskih genitalija i hipergonadotropni hipogonadizam tijekom pubertata- Konačno, u najtežim slučajevima - nespušteni testisi. Testisi su obično male veličine nakon puberteta, oni smanjen broj nedostaje ili Leydigove stanice, scrtoli stanice su normalne, a sjemenih kanalića nema znakova spermatogeneze. Pokazano je da nedostatak, hipoplazije ili neosjetljivost Leydigove stanice u nekim pacijentima može biti mutacija gena koji kodira receptor hCG-LH, a to je na životinjskom modelu. Većina bolesnika s defektom je napomenuti ženski strukture vanjskih genitalija i kratkog slijepo završava vaginu. Tu je potpuna regresija Müllerian protokov- neke pacijente, čak i uz minimalnu masculinization vanjskih genitalija otkriva derivate Wolffian propusta. U post-pubertal pacijenata povećati bazalnih koncentracija gonadotropina, kao odgovor na stimulaciju sa sadržajem GnRH 17a-hidroksiprogesterona, androstendiona i testosterona, te niska hCG primjene rezultata u malim ili nula povećanje koncentracije testosterona ili njegovih prethodnika. Dva srodnika sa najtežim kliničkih manifestacija ovog sindroma otkrio homozigotnog missense mutacije eksonu 11. gena G. L receptor ta mutacija rezultira supstitucijom alanina u prolin na kodon šestom transmembranske domene receptora i LH receptora tvorbu ne-funkcionalna. Poslije je druga inaktivaciju mutacija u nepovezanim obitelji s otpornošću na G. Studija bolesnika s kliničkim i biokemijskim manifestacija Leydigove stanica hipoplazije pokazali da uzroci tog sindroma geterogenny- mogu biti i mutacija izvan kodiranja regije receptora HCG, LH i druge mutacije specifični geni Leydigove stanice. Pacijenti s parcijalnim određivanja koncentracija LH receptora inaktivacija spolnih steroida može biti vrlo specifičan, ali genetska analiza LH receptor informativni.
Liječenje ovisi o dobi dijagnoze i stupnja masculinization. Za pacijente sa ženskim strukture vanjskih genitalija obično se odabire ženski spol, iako je seks kvrga (falički primordiurri) reagira na testosteron. U bolesnika s pretežno muškog tipa spolnih testosterona tretman dovodi do razvoja penisa i virilization pacijenta tijekom puberteta.

Defekti u ovisnih o androgenima ciljana tkiva

Nedavno je razjašnjen kompliciran mehanizam djelovanja steroidnih hormona na staničnoj razini. Slobodni testosteron ulazi u ciljanu stanicu i izložen je redukciji 5a-DHT. DHT se veže na intracelularni androgen receptora izaziva konformacijske promjene koje stimuliraju oslobađanje toplinskog šoka proteina, nuklearni prijenos, dimerizaciju i vezanja na specifične DNA elemenata za parenje hormone. To potiče transkripciju, prevođenje i sintezu proteina koji je korišten androgeni učinak. Nedovoljno androgeni učinak u ciljnom organu, a time i formiranje 46, XY CPD može biti povezano s abnormalno djelovanje 5CX reduktaze kompleksa transformacije steroidnog receptora, vezanja receptora DHT, vezanje receptor-ligand kompleksa s DNA transkripcije koregulyatorov, transkripcija eksportatsii ili prijevod.

Otpornost krajnja primjena androgena (androgen receptor neispravno)

Sindrom otpora (potpune) neosjetljivosti androgena i njegovih varijanti
Sindrom potpuna otpornost (mrtve) androgen naznačen kariotip 46, XY, bilaterialnymi testisa, odsutnost ili hipoplazija volfovyh kanalice ženskog tipa strukture od vanjskih genitalija s nerazvijenim male stidne usne, klitoris i slijepo završava vaginu i odsutne ili Müllerian elementarni derivata (33%) , Tijekom puberteta razvija tipične ženske sekundarne spolne karakteristike, ali ne javljaju menarhe.
Stidne i aksilarne rast kose je obično rijetka i jedna trećina pacijenata potpuno odsutan. Pacijenti obično iznad prosječne ženske visine (prosječno pacijenti visina 162,3 cm). Neki bolesnici imaju varijantu bolesti, u kojoj postoji blagi porast klitorisa. Tijekom puberteta, oni imaju, osim razvoja dojke i ženskih struktura, postoji svibanj biti umjeren virilization.
Tijekom embriogeneze otpornost sprečava androgena masculinization pudendalnog i diferencijacija volfovyh propusta. Oštećene receptori mogu zadržati nešto zaostale aktivnosti, te da odgovori na visokim lokalnim koncentracijama testosterona in vivo, što objašnjava derivata detekcija volfovyh kanala kod nekih bolesnika s potpunim ikakvog otpora androgena. Sekrecija AMH od Sertolijeve stanice fetalnih dovodi do regresije Mullerian. Tako su pogođene osobe su rođeni sa ženskim genitalijama i slijepo završava vaginu. Tijekom puberteta, kao rezultat povećanog otpora androgeni izlučivanja LH, a zatim povećanjem koncentracije testosterona i estradiola. Estradiol generira zbog perifernog pretvorbu androstendion i testosteron, kao i izravno se izlučuje u testisima. Neosjetljivost na androgenih u kombinaciji s povećanom testisa lučenja estradiola i pretvorbu androgena u estrogene rezultate u razvoju ženskih sekundarnih svojstava spolnih tijekom puberteta. Vrijeme skok rast pubertal je isto kao u zdravih djevojaka.
gen androgeni receptor lokaliziran na X kromosomu Xq11 i između Xq13. Gen se sastoji od osam eksona su označeni brojevima od 1 do 8. eksona 1 kodira amino-kraj u proteina androgeni receptor, a smatra se da igra ulogu u regulaciji transkripcije. Eksona 2 i 3 kodiraju segment DNA-vezivanja „finger” proteina cink adrogennogo receptora. 5, dio eksona 4 zgloba je naziv i uključena u vezanje za stanične jezgre. Egzona 5-8 specifične karboksi terminalnog kraja na androgeni receptor, koji je područje za vezanje androgen. 8 gen sadrži serinskih ostataka koji mogu biti fosforilirani, 3 lizinskih, koji mogu biti acilirani, i dva lizinskih, koji mogu biti sumoylirovany. Opisano je više od 600 mutacije na androgeni receptor.
U bolesnika s potpunim androgeni neosjetljivost može heterogenost u vezanju DHT na androgeni receptor.
Opisan receptor negativni i receptor-pozitivnim pacijentima s takvim nedostacima kakvoće receptor kao termolabilnosti, nestabilnosti i narušavanja kapacitet vezanja, kao i bolesnika s gotovo normalno obvezujući.
Analiza androgeni receptor gene rasvijetliti osnovi heterogenosti funkcije receptora obilježena studiji pacijenata sa potpunim otpora androgena. Pacijenti s receptor-negativna forma kompletan androgeni neosjetljivosti općenito točkaste mutacije ili supstitucije u 5-8 eksonima koji kodiraju androgeni se veže retseptora- domene u području androgeni receptor veže ligand uočava veliki broj missens-mutacija.
Drugi genetski defekti, poput brisanja, mutacije nadovezivanje donatora i točkastih mutacija koje uzrokuju prijevremenog prestanka kodona, manje su uobičajeni u ovoj skupini bolesnika. Mutacije 1. eksona obično dovesti do potpune neosjetljivosti na androgenam- gotovo svi od njih dovesti do preranog stop kodona, što je rezultiralo u neispravnom neispravnog receptora. Mutacije u trećeg egzona (koji kodira DNA vezanja segment androgenog receptora) su povezane s normalnom vezanja liganda na receptor androgena, ali nemogućnost kompleks liganda i receptora u kontakt s DNK i inicirati transkripciju mRNA. Ove mutacije dovode do receptor-pozitivnim kompletnog androgena neosjetljivost. Fenotip pogođenih pacijenata obično povezana s proučavanjima in vitro gena andro-receptor i transkripcijska aktivnost liganda androgenog receptora.
Ostali faktori koji igraju ulogu u izvedbama ovog genotipa-fenotipa su somatske mozaicizam koregulyatornye transkripcijski proteini i druge „modifikatora” gene. Somatskih mutacija - mutacija nakon formiranja zigote - dovesti u prisustvu normalnih i mutiranog receptora androgena. Zbog prisutnosti normalnih receptore u ovih bolesnika u razdoblju puberteta, virilization može dogoditi čak i ako dijete imali jasnu kliničku sliku potpune androgena neosjetljivost.
Dijagnoza je dovršena androgenih neosjetljivost se može posumnjati na temelju kliničke slike. Prije puberteta, dijagnoza se može pretpostaviti u fenotipskih djevojke s tvorevine nalik testise u ingvinalni kanal ili usne. Oko 1% žena s ingvinalne hernije su otporni na androgena. U post-puberteta godina, pacijenti imaju primarnu amenoreju, normalan razvoj mliječne žlijezde i odsutnost ili rijetke stidne ili aksilarne rast kose. Ručno ispit ili ultrazvuk potvrdio nepostojanje vrata maternice i maternice.
Kompletan i nekompletan oblici androgen otpora treba razlikovati od drugih oblika 46, kao rezultat XY CPD androgen deficijencijom ili 5 reduktaze. Trenutačno nema na raspolaganju, najbrže metode za određivanje osjetljivosti na androgena in vivo ili in vitro. Predloži dijagnoza može se na temelju kliničkih simptoma, obiteljska anamneza i povišeni bazalnih i hCG-stimulirana koncentracija testosterona u pozadini normalnih koncentracija DHT. U djece s kompletnom androgena neosjetljivost je primijetio porast LH i testosterona, a oni nisu opazili postnatalne koncentracije oporavak tih hormona, kao što je to slučaj u zdrave djece i one s nepotpunim osjetljivost na androgene.
Nedovoljno smanjenje globulin koji veže spolne steroide, nakon primitka anabolički steroid stanozola predložen kao biološkog ispitivanja otpornosti na androgene. Međutim, postoji vrlo malo dokaza koji podupiru mogućnost njegove uporabe. Osim toga, neki bolesnici s djelomičnim androgena neosjetljivost rezultata ispitivanja može biti isti kao i kod zdravih osoba. Također je bilo predloženo da se koristi porast koncentracije AMH kao biljeg androgena neosjetljivosti i androgen deficijencijom, međutim, hormon može povisiti u drugim oblicima, 46 XY CPD. Visoka dijagnostička točnost mora koristiti definiciju kapacitet vezanja androgena i transaktivacije, ali to je dugo, dugo trajati, a ne široko dostupna metoda. Analiza gena receptora mutacije androgenih su trenutno dostupni u mnogim komercijalnim laboratorija.
U male djece s neodređenim spolnim organima, postavlja se pitanje o određivanju spola koja je prilično komplicirano, možemo provesti klinička istraživanja: uvođenje Testosteron enanthate u otopini ulja intramuskularno svaka 4 tjedna kroz 3 mjeseca, pomaže procijeniti osjetljivost na androgene i utvrditi mogućnosti za daljnji rast penisa. Kada netaknuti osjetljivost androgenog nakon takav tretman dužina penisa povećava ne manje od 1 cm.
Liječenje bolesnika s potpunom androgena neosjetljivost je potvrditi i učvrstiti svoj ženski rodni identitet. Zbog povećanog rizika od gonada neoplazmi prikazanih kastraciju - bez obzira na to prije ili nakon puberteta. U slučaju somatske mozaicizmom više opravdano nositi gonadectomy pubertet kako bi se izbjegle moguće virilization u pubertetu. U bolesnika koji su bili podvrgnuti Orchiectomy u pubertetu treba početi zamjensku terapiju estrogena. U većini slučajeva, vaginalni plastična kirurgija nije potrebna. Ako je potrebno, možete povećati dilataciju vagine s plastičnom lutkom.

Modul} {direkt4

Sindrom otpora djelomična (mrtve) androgena i njegove varijacije (djelomično sindrom androgena neosjetljivost)
U bolesnika s djelomičnim androgena neosjetljivost na široki spektar promatranih fenotipskih manifestacija ovisno o stupnju virilizacije. Tijekom poroda vanjskih genitalija može varirati od nejasna slijepo završava vaginu na hipoplastičnog muški. Tu je varijabilnost masculinization oboljelih ljudi, čak i među rodbinom. Mullerian derivati ​​kanala su odsutni i ovi derivati ​​volfovyh cijevi, a oni su obično hipoplastična. Tijekom puberteta dolazi virilization slab, nema stidne i rast aksilarne kose, često razvijaju ginekomastiju. Najčešći fenotip u postpubertate - muškarac, s perineoskrotalnoy hypospadias i ginekomastija. Stidne i aksilarne rast kose je obično normalan. Testisi obično ostaju male veličine i Azoospermia promatrati kao posljedica nerazvijenosti terminala stanica. Kao dijete, povišenih koncentracija LH i testosterona, što se ne događa u bolesnika s potpunom androgena neosjetljivost. Nakon puberteta, kao i kod pacijenata sa potpunim androgenog neosjetljivost, povišenim koncentracijama LH, FSH, estradiol i testosteron. Ipak, unatoč povećanim koncentracijama estradiola, ozbiljnost feminizacije tih pacijenata je manje u odnosu na način na koji se u punoj androgena neosjetljivost.
Istraživanje androgene receptore u ovih bolesnika obično omogućuje da vidite kvalitativne i kvantitativne abnormalnosti vezivanja androgenih. Očito mutacije koje dovode do djelomičnog smanjenja djelovanja androgena, uzrokovat će nepotpunu virilization. Kao što je gore navedeno, najbolje korelaciju s fenotipom je stupanj oštećenja transkripcijske aktivnosti liganda androgenog receptora. Širok raspon različitih mutacija može izazvati isti fenotip kao specifična mutacija može biti povezana s različitom fenotipu u pogođenim pacijenata. Općenito, djelomična (nije završena) androgen neosjetljivost često rezultiraju točkaste mutacije, rezultira supstituciji aminokiselina pojavljuje. Deeb et al. 111 proučavali smo bolesnike s djelomičnim androgeni osjetljivosti. Od 111 bolesnika, čija je DNA ispitan, mutacije su identificirani u samo 27 (24%). Većina bolesnika s mutacijama pronašao je došlo do povrede vezanje DHT na en-drogennym receptora. Istraživači su potvrdili da je fenotip je promjenjiva i vrlo neovisno o genotipu. Prije konačne određivanje spola u ranom djetinjstvu je provjereno da je potrebno provesti postupak suđenja testosterona svi bolesnici s djelomičnim androgena neosjetljivost, posebno u slučaju somatske mozaicizam može biti prisutan kada normalne androgeni receptori. Zbog „djelomičnu” androgena osjetljivost tih bolesnika mogu zahtijevati više doze androgena u usporedbi s konvencionalnim, jer se pokazalo da je u nekim slučajevima oni reagiraju na visoke doze testosterona. Ako se odlučite podići dijete u ženskoj terenu, treba provesti prije puberteta gonadectomy kako bi izbjegli mogući rizik virilization u pubertetu. Podaci o dugoročnom praćenju bolesnika s djelomičnim androgena neosjetljivost pokazuju da mnogi pacijenti nezadovoljni njihovog spola, bilo muško ili žensko na terenu, oni su odgojeni. Bouvettier et al. Naveli su da su osobe koje su donete u muškom polju, često postoji značajno smanjenje u svim aspektima seksualne funkcije.

Androgenih otpor kod muškaraca s normalnim strukture vanjskih genitalija

Djelomični androgen neosjetljivost opisano u neplodnih muškaraca s normalnim muškim fenotip, koji se često razvijaju ginekomastiju. Neki od njih imaju normalne koncentracije LH i testosterona, što ih razlikuje od bolesnika s androgena neosjetljivost. Neplodnost može biti jedina manifestacija androgena neosjetljivost na to normalno u svim drugim pogledima muškaraca. U jednoj od navedenih obitelji imao 5 fenotipske muškaraca s ginekomastija i mali penis. Koncentracije testosterona su povišeni, a otkrili su niske kvalitete povredu vezanju liganda. Plodnost je dokumentirano u 4 od tih 5 pacijenata. To je najblaža verzija androgena neosjetljivost.

Defekti u metabolizmu nedostatak testosterona perifernih tkanyah- 5a-reduktaze-2 (psevdovaginalnaya perineoskrotalnaya hypospadias)

Povreda konverziju testosterona u DHT je uzrok jedinstvenog 46, XY NDP. Fenotipski ovi bolesnici mogu se razlikovati od onih s micropenis u bolesnika s psevdovaginalnoy perineoskrotalnoy hypospadias. Pri rođenju, pacijenti s najtežim lezija primijetio mali penis s hypospadias, akord, Split skrotuma i urogenitalnog sinusa, otvor u prepone. Prisutni slijepo završava vagine, koja se otvara ili urogenitalnog sinusa, ili oko uretre, odmah nakon otvaranja uretre. Testisi su Slabinski kanala ili usne. Mullerian strukture odsutne Wolffian kanali su dobro diferencirani. Tijekom puberteta javlja virilizatsiya- promijenjen u grubim glasom, masovnim povećanjem mišića, penisa. Split skrotum postaje presavijeni i pigmentirane. Testisi porast i pad labioskrotalnye torove, a može početi spermatogenezu. Ginekomastija u tih bolesnika ne poštuje. Može se primijetiti odsutnost akne, dlačica i ćelav zakrpe na tijelu i udovima. Posebnost ovog oblika muškog pseudohermaphroditism opisana promjena identifikaciju dosađivanje s muško u žensko tijekom puberteta.
Nakon početka puberteta kod bolesnika s 5a-reduktaze 2-nedostatka imaju normalne ili povišene razine testosterona i malo povišene koncentracije LH u krvi. Očito, nedostatak 5a-redukciju testosterona u DHT u kritičnim fazama muškog spolnog razlikovanja tijekom fetalnog razvoja dovodi do nepotpunog masculinization urogenitalnog sinusa i vanjskih genitalija, testosterona ovisna Wolffian strukture normalno razvijati. U bolesnika s hypospadias Rd i / ili djelomično ili micropenis opisani blage forme 5a-reduktaze. Troje djece muškarac iz Švedske, koji je imao heterozigot nedostatak spoja 5C-reduktaze-2, označen hypospadias ispravljene u ranom djetinjstvu, a dvije od njih bile su kasnije plodnosti.
Reduktaze nedostatak 5C-2 je naslijedio u autosomno recesivnim način i promatrajući genetske heterogenosti ovog enzimskog defekta. Postoje dvije vrste pogođenih osoba: oni koji nemaju enzimsku aktivnost, i one u kojima je definirana, ali je nestabilan. Dva gena katalizirati konverziju testosterona u DHT, i oni se zovu tip 1 i tip 2. enzim tipa 1 nije izražen na fetus, ali je izražena u koži nakon rođenja do dobi od 2-3 godina, a onda ostaje na niskoj razini do puberteta. Vrsta gen 1 nisu opisane mutacije. Tip 2 izoenzim je enzim nalazi u koži voća genitalija, muški i pomoćne žlijezde prostate. Pacijenti s nedostatkom 5a-reduktaze je nedostatak enzima za koja je optimalna pH 5.5 (tip 2). Gen koji kodira enzim sadrži 5 eksona i lokaliziran na kromosomu 2, P23 dijela. Opisano mnogo različitih mutacija, uključujući i brisanja, gluposti, sastavljanje nedostataka i najčešći missense mutacije. Dvije trećine pacijenata su homozigota za istu mutaciju, a ostatak - heterozigoti Složen. Predloženo je da se značajan virilization, znakovi puberteta, unatoč nedostatku u maternici, može biti posljedica izražavanja i funkcija gena tipa 1 u pubertet, što dovodi do proizvodnje u iznosu od DHT u perifernom tkivu, što je dovoljno kako bi potaknuo rast penisa i ostale simptome masculinization.
Neuspjeh 5CX-reduktaze-2 je da se sumnja u slučajevima muškog pseudohermaphroditism, u kojoj je slijepa vagine, kao i kod muškaraca s hypospadias i mikrofallosom. Dijagnoza je potvrđena detekcijom abnormalno visokim omjerom bazalnu i stimuliranu hCG-testosterona i DHT koncentracijama. Ostale značajke, potvrđuju dijagnozu, osobito u novorođenčadi, odnosi se povećava omjer 5 (3 :. 5a metaboliti C21 steroida i C19 u urinu u laboratorija također može ispitati razine aktivnosti 5a-reduktaze u kulturu genitalnog stanica kože i kako bi se odredio stupanj konverzije ulaznog obilježenog testosterona DHT in vivo.
Posebno je važna rana dijagnoza ovog stanja. S obzirom na karakteristike ove bolesti, pokazuje identifikaciju u muškom polje DHT liječenja ili visokih doza testosterona potrebne za pokretanje povećanje penisa. Ispravak hypospadias treba provoditi u djetinjstvu ili ranom djetinjstvu. Pacijenti koji su dijagnosticirana kasnije, koja je nakon puberteta postoji ženski spol identifikaciju, metode odabira tretmana su plastične genitalije, preventivno Orchiectomy i estrogenski zamjensku terapiju.

Disgenetichnye 46, XY CPD (genitalije bez posebne vrste konstrukcije zbog gonadalne disgeneze)

Formiranje dual tipa strukture vanjske i unutarnje genitalija i urogenitalnog formiranje sinusnu može dovesti do poremećaja testisa gonadogenesis. Povreda gonadogenesis i stoga povreda virilization navedeno u bolesnika s 45, X / 46, XY mozaicizam, strukturne abnormalnosti kromosoma Y, i različiti oblici gonadalne disgeneze. Bolesnici s 46, XY gonada disgeneze razvrstavaju se prema vrsti povrede seksualne diferencijacije, međutim, jedna od podskupina muške pseudohermaphroditism. 46, XY gonadalnu disgenezu i povezana je s genom brisanja mutacije SPYna Y kromosoma, gen umnožavanje DAX1 (ANS) na X-kromosom, WNT4 umnožavanje na kromosomu 1 i delecije na kromosomu (9r- DMRT1,2) ili 10q-. Osim toga, disgenetichnym 46, XY CPD dovesti SOX9 mutaciju (kampomelicheskaya displazije), DHCR7 (Smith-Lemli-Opitz sindrom) i XH2 (ATR-X sindrom X-vezani talasemija, mentalna retardacija, male testisa i dvostruki vrsta genitalne strukture ).
Zbog mutacija heterozigotna supresorski gen-Nogo Wilmsov tumor disgenetichny muški pseudohermaphroditism pojavljuje u vezi s početkom manifestira degenerativne bolesti bubrega i hipertenzije, kao i Wilmsov tumor (Denis-Drash sindrom) ili kasnije bubrežne bolesti i povećani rizik od gonadoblastom stog obogaćivanje gonada (Fraser sindrom). Kada sindroma Denys-Drash mutacije često nalaze u eksonu 9. WT1 gena. Fraser sindrom Kada mutacije se javljaju u donorskoj nadovezivanje introna 9, koja vodi do inverzna odnosima KTS + (lizin-treonin, serin) / KTB- WT1 protein izoforme u ciljne stanice. U bolesnika s delecijom WT1 gena je Warg sindrom i spolnih su dvosmislene ili muškom hipoplastična, uključujući cijepanje skrotum, hypospadias i kriptorhizam.
46, XY gonadalnu disgenezu povezane mutacije gena koji kodiraju SF-1. Slično tome, miševi «knockout», pogođene osobe su Posude XY gonade sa ženske seksualne diferencijacije i teške adrenalne insuficijencije, koja se očituje u neonatalnog razdoblja. Ipak, u takvim slučajevima osoba pronađeno heterozigota mutacije (prisutna samo u jednom alela gena SF-1) i održava izlučivanje gonadotropina (dok je u «nokautom» miševa homozigota mutacija ima nedostatak Sf-1 i gonadotropin). Homozigota mutacija SF-1 je detektiran s gore fenotipa, ali ispitanih heterozigotni članovi obitelji bili zdravi. Heterozigotna mutacija SF-1 opisana je u slučaju 46, XY gonadalne disgeneze s normalnom funkcijom nadbubrežne žlijezde. Ovi nedavni slučajevi ukazuju na to da diferencijacija testisa je način ovisan o dozi u usporedbi s nadbubrežne posebnom pažnjom. Na 46, XX žene s mutacijama primijetio geterogizotnymi adrenalna insuficijencija i funkcija jajnika je normalno.

sindrom testisa regresije (sindrom nestala testisa, XY-agonadism, sindrom rudimentarni testisa, kongenitalna anorchidism)

Prestanak funkcije testisa tijekom kritičnih razdoblja muške seksualne diferencijacije dovodi do niza kliničkih sindroma, ovisno o tome kada je prekinuto funkcija testisa. S jedne strane to heterogeni klinički spektar stanja tzv XY-spolnih disgeneza - Pacijenti 46, XY, čiji testisa funkcija prestala 8 tjedna trudnoće, a formirana pri čemu vanjskih i unutarnjih spolovilu ženskog tipa. S druge strane - one s „anorchidism” ili „jaja nestala” čiji testisi bili hit u kasnijim fazama trudnoće. U tih bolesnika, apsolutno normalan muškarac diferencijacija vanjskih i unutarnjih spolnih organa, ali ne gonadalnu tkiva.
Anorchidism dijagnoza mora biti isključen u svim ljudima s kriptorhizam. Korisna test za procjenu funkcionalnog djelovanja Leydigovim stanicama je primjena hCG, 1000-2000 jedinica / m2 intramuskularno svaki drugi dan tijekom 2 tjedna (ukupno 7 aplikacija). Ako je prisutno Leydigove stanice u predpubertetskih navedeno koncentracije testosterona porasti od manje od 20 ng / dl (0,69 nmol / l) do više od 200 ng / dL (6.9 nmol / L).
U djece mlađe od 4 godine i nakon 10 godina, osjetljiv pokazatelj nedostatka gonada tkiva su povišene koncentracije FSH. Odrediti odsutnost Sertolijevim stanicama i u skladu s tim je koristan definicija anorchidism AMH i inhibin koncentracije.
Za dijagnozu odsutnosti povratne informacije od gonada hipotalamusu i hipofizi mogu se koristiti s ispitivanju intravenske primjene 100 mg GnRH. Djeca s agonadism zabilježeno je izraženiji porast koncentracije LH FSH i odnosu pretpubertetskoj djece s normalnom funkcijom spolnih žlijezda. U bolesnika s visokim koncentracijama gonadotropina i testosterona nedostatka odgovora nakon primjene hCG obično nije moguće pronaći testisa tkivo tijekom kirurških zahvata.

Sindrom perzistentne Mullerian (sinteze defekti, sekreciju ili osjetljivost na antimyullerovomu hormona)

Ovaj sindrom, koja se nalazi samo u muškaraca i naslijedio u autosomno recesivno, karakterizira prisustvo uobičajenog muškog spolnog diferencijacije vanjskih genitalija, te istovremeno očuvanja Mullerian derivate. Razlozi za sigurnost Müllerian derivata ili mogu biti u suprotnosti sintezi AMH strane Sertoli stanica, odnosno nedostacima kao reakcija na ciljani organski AMG. Gen kodira AMG, nalazi se na kromosomu 19 koji uzrokuju mutacije mnoge varijacije AMG gena i gena koji kodira AMG receptora. Pojedinci s mutacijama AMH receptora su pohranjeni tamo Müllerian struktura, unatoč normalnim ili visokim razinama AMH u krvi. Liječenje uključuje uklanjanje Müllerian strukture.

jatrogene kemikalije

Tijekom posljednjih 50 godina došlo je do povećanja učestalosti kršenja razvoj i funkcioniranje urogenitalnog trakta kod muškaraca. Postavljena je hipoteza da porast učestalosti spolnih abnormalnosti uočene kod muškaraca povezana s povećanim izlaganjem „estrogen” u proizvodima - prirodno i kemijskog podrijetla - tijekom prenatalnog razdoblja. Pokazalo se da kod glodavaca p, p`-DDE (dihlorodifenildih-loroetilen) - i glavni metabolit konstanta DDT - veže na androgeni receptor i inhibira djelovanje androgena. Potrebna su daljnja istraživanja za procjenu sadržaja različitih kemijskih i hormonalnih tvari u okolišu, te rizike njihov utjecaj na formiranje anomalija reproduktivnog sustava.