Starenje živčanog sustava. aferentnih utjecaj

aferentnih utjecaj

sadržaj

Aferentnih utjecaj
Posrednici razmjena
Acetilkolin
Norepinefrin

Savršenstvo regulacije metabolizma i funkcije se postiže zahvaljujući činjenici da više autonomni centri stalno informirani o statusu unutarnje okoline.

Pokazalo se da aferentnih signali iz vistseroretseptorov prenosi putem izlučivanja i simpatičkih puteva.

Refleksi od vaskularnih mehanoreceptore i kemoreceptora prvenstveno iz luka aorte i karotida sinusa, igraju važnu ulogu u regulaciji hemodinamike i disanje.

Sa starenjem, vaskularne reflekse receptori neravnomjerno varirati: Povećanje osjetljivosti kemoreceptora i smanjenu mehanoreceptore (Shchegoleva, Frolkis 1966- 1970). Pokazalo se da postoje dvije skupine kemoreceptora: neki su osjetljivi na hipoksije tvarima drugih - na holinomimetičkog.

U starim životinjama manje doze hipoksiji i holinmimctički agenti uzrokovati uzbude chemoceptors razne vaskularne regije. Zajedno s povećanjem osjetljivosti u starosti je brzo refleksi iscrpljenost sa kemoreceptora u njihovom dugoročnom stimulacije.

Sa starenjem, oslabio aferentnih signalizaciju dolaze iz mehanoreceptore.

Na primjer, u pokusima s izravnim bilježenja električne aktivnosti u aferentnih vlakana vagus živcu i Frolkis Shchegolev (1963) pokazuje slabljenje refleksa iz mehanoreceptore pluća. Stariji kunići tijekom mirnom disanju znatno smanjena amplituda impulsa - 15,5 ± 1,1 mV (odrasle - 24.5 ± 2.1 mV). Povećava tlak u plućima rezultirali su povećanjem električne aktivnosti od vagus živčanih impulsa prijelaz prasak i kontinuirano refleks snižavanje krvnog tlaka.

Stare zečevi pojačanja na potencijale u vagus živac, pojava stalnih impulsa dogoditi kada velike količine intrapulmonarnom tlaka (61 ± 4,1 mm vode. V.) nego u odraslih (37,5 ± 4,9 mm vode. V.), što ukazuje na slabljenje dobi reakcije od mehanoreceptore pluća. Stari ljudi Hermann Göring-refleks (pad krvnog tlaka i srčanog ritma nakon pritiska na karotidnu sinusa regiji) je manja nego u odraslih.

Slabljenje refleksi mehanoreceptore vaskularnih ispitivanja također pokazuju promjene krvnog tlaka i srčane aktivnosti tijekom ortostatsku ispitivanja, unos koji su promatrani naglašenijim promjenama u osoba starijih (Strandall, 1964- Johnson et al., 1965).

Prigušenje refleksi mehanoreceptore plovila je jedan od uzroka produljenih promjena krvnog tlaka u različitim hemodinamskih odgovora u starijoj dobi. Slabljenje ovaj vrlo važan mehanizam povratne sprege u regulaciji hemodinamike u starijoj dobi dovodi do razvoja hipertenzije u starijih ljudi. S dobi, refleksi iz mehanoreceptore želuca i crijeva također oslabljena (Yakymenko et al., 1972).

posrednici razmjena

Mehanizmi dobne promjene u regulaciji autonomne funkcije tijela igraju važnu ulogu u metabolizmu neurotransmitera prebacuje autonomni živčani sustav koji prenosi informacije do efektora.

U literaturi se nakupila velika količina činjeničnog materijala na ulogu posrednika noradrenalina (NA), dopamin (DA), serotonin (CT), acetilkolina (ACh), gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA). Te tvari regulirati u biti sve osnovne funkcije i vrste razmjene ne samo da formiraju tijelo, ali i na vrlo rano, čak i prije živaca stadiju razvoja embrija (Buznikov, 1967).

Pouzdanost prijenosa posrednik daje sintezu regulatornih utjecaja neurotransmiter sustava, njegovo razdvajanje u sinaptičke pukotine, interakcije sa specifičnim receptorom i prestanka biološkog djelovanja. U starosti, dolazi do promjena u svim ovim vezama, a veličina promatranih promjena je neravnomjeran u različitim organima.

acetilkolin

Sinteza acetilkolina se provodi tijekom prijenosa acetil od acetilkolina na koji katalizira enzim kolin acetiltransferaza (HAT- KF 2.3.1.6). Prema Mc Geer et al. (McGreer i sur., 1971), aktivnost enzima značajno je smanjena u moždanom deblu 24-28 mjeseci starih štakora u odnosu na razinu na 7-mjesečna beba.

Tkivo iz gornjih cervikalnih simpatičke ganglije štakora s dobi smanjuje aktivnost ChAT koja je u 1-mjeseci starih životinja je 20,9 ± 5,7 mg ACh na 1 g acetona ganglija praha tkiva tijekom 1 sata (143 ± 39 pmol * g-1 x h-1) u 8-10 mjeseca - 15 ± 6,1 mg * g *-1 h-1 (103 ± 41.8 pmol * g *-1 h-1), 28-32 mjeseci stara - 11,4 ± 1,7 mg g-1 * * h-1 (78 ± 11.6 pmol * g *-1 h-1) (Duplenko, 1968).

U mozgu regijama 50-godišnjaka u odnosu na stari 20 godina i pokazalo da smanjuje aktivnost chatu: 35,5% u talamusu i 65,7% u vizualnom korteksu (McGeer, McGeer, 1975). Se živac starih štakora holinatsetiltransferaznaya aktivnosti za 28,4% manje nego u mladih (Verhratsky, 1970). Atrija stari štakori MAČKA aktivnost bila znatno niža od one odrasle.

U isto vrijeme se u srcu klijetki i trbušasti mišić lista starih štakora, aktivnost ovog enzima je na istoj razini kao u odraslih životinja (Verhratsky, 1970). Valja napomenuti da, unatoč smanjenju intenziteta sinteze acetilkolina u atrija, odmara razine ACh u njima odraslih i starih štakora isto.

Pojave kvara sustava Sinteza se javljaju tijekom stimuliranja njegovog djelovanja, koji se postiže stimulacija vagus živcu. U takvim okolnostima, razina acetilkolina u atrija odraslih štakora povećava, a stari - pada (Slika 67.). Ovaj fenomen - ograničavanje funkcionalnosti sustava - što je tipično za starost.

Sl. 67. Utjecaj iritacija povezana s odgovarajućim vagus živcu na razini ACh u usta šupljoj veni tkiva (nmol / g) u štakora različite dobi.
Živac iritira 1 minute pravokutni podražaja električne struje (ISE stimulansa-01, 2, 60 Hz, 0,5 ms). 9 minuta prije stimulacije neostigmin daju intraperitonealno u dozi od 250 mg po 1 kg tjelesne težine (750 nmol / kg) 1 - 1 mjeseca, 2 - 8-10 mjeseca, 3 - 26-28 mjeseci starih životinja.

Fiziološki učinak acetilkolina nije određena samo pomoću svog količinom taloži u sinaptičkoj rasporu, već također njegove inaktivacije i intenzitet reaktivnost kolinergičke receptore. Kao što je poznato, prestanak biološkog učinka hidrolize ACh provodi se to, što se katalizira acetilholinesteraze (CF AHE- 3.1.1.7) i nespecifična kolinesteraze (CF nsHE- 3.1.1.8)- naznačen time da je formiran kolin i octene kiseline.

Sa starenjem, aktivnost AChE i nsHE neravnomjerno varira u različitim organima i tkivima.

Podaci o promjenama kolinesteraze aktivnosti u dijelovima mozga tijekom starenja kontradiktorna. Dakle, Samoraysky i sur. (Samorajski i sur., 1971.) nisu našli razlike u aktivnosti mozga AChE starih i mladih miševa G57BL / 10 linija. Blagi pad aktivnosti AChE promatrana u repno tijelo mozga 28-mjesečnog Wistar štakora u usporedbi s aktivnošću ovog enzima u istoj regiji mozga u 15 mjeseci starih životinja (McGeer et al., 1971), kao i u prednjem dijelu mozga i korteksu 24 mjeseca štakori u usporedbi s 3 mjeseca (Hollander, nazimica, 1968).

Prema Duplenko (1968), intenzitet hidrolize acetilkolina u tkivu superiornih cervikalnih ganglija simpatičan starih štakora smanjena za 77% u odnosu na razinu indikatora u odraslih. Ljudi u dobi od 14, 46-68, 70-90 godina, od 12 sati nakon smrti i Samoraysky Rolsteyn (Samorajski, Rolsten, 1973) utvrdili su da nema značajnih promjena u aktivnosti AChE u frontalni korteks, repnog tijela i putamene.

U isto vrijeme, McGuire i McGuire (McGeer, McGeer, 1975), ispitivali mozgove ljudi u dobi od 20 i 50 godina, utvrđeno je značajno smanjenje AChE aktivnosti u ravnoj gyrus (na 85,1%), medijalni koljenastog tijela (na 59,8 %), srednji vremenski gyrus (za 53,4%) pacijenata u starijoj dobi. U efektora organi starenje mijenja se pojaviti neujednačena holinesteraze aktivnost.

Pokusi na štakorima tri dobne skupine (20, 180, i 840 dana) Vertolini et al. (. Bertolini et al, 1960) pokazali su da su 180 dana stare životinje u odnosu na 20-dana-kolinesteraze aktivnost smanjena u jetri od 30,8% u plućima - do 42.23% u bubreg - 0,72%, a povećao u skeletnim mišićima do 22.12%, au srcu - do 22.28%. U starijih životinja u svim organima pregledanih kolinesteraze aktivnost smanjena: u jetri do 12,91%, bubrezi - po 47.15%, laka industrija - koju 53.26%, mišićima - do 56.64%, srce - na 86.94%.

U eksperimentima 1, 6-10- i 26-28 mjeseci starih štakora Frolkis (1970) također su dobili smanjenje kolinesteraze aktivnosti u starim životinjama organa. Povećanjem smicanja tijela mogu biti raspoređeni u slijedu: atrijalne, mozga, miokarda, nadbubrežnim žlijezdama, jajnika, žlijezda slinovnica, mišiću kostura, pankreasu.

Za takav bruto smanjenje kolinesteraze aktivnosti skriva nejednake promjene AChE i nsHE. U određivanju aktivnost ovih enzima u srčane sekcije 1, 6-8 i 26-28 mjeseci stara štakora, utvrđeno je da je u atrija AChE aktivnost smanjuje tijekom života životinje, dok nsHE aktivnost se održava visoka kod starih štakora kao u životinja mlađih dobnih skupina. U desne i lijeve klijetke oba aktivnosti enzima se smanjuje s godinama.

U gastrocnemius bol mišića aktivnosti u 1-mjesec-starih i odraslih štakora je na istoj razini, a stari se smanjuje za 42%. NsHE aktivnost opada oštro je u prvoj polovici posebnom pažnjom i ostaje na istoj niskoj razini u starim životinjama. U bubrega sa starenjem ne mijenja aktivnost AChE, ali jasno smanjena aktivnost nsHE. Sekcije crijeva starih štakora aktivnost AChE i nsHE je na istoj razini kao i kod odraslih.

Opisane promjene u razmjeni umjetnosti u starijih životinja može značajno utjecati na prijenos kolinergičkih učinaka. Dakle, pojava u starim životinjama prag bradikardije s jačim stimulaciju vagus živca, nego u odraslih, može se pripisati ne samo morfološke promjene hlinergičnih terminala, ali i na smanjenje intenziteta sinteze acetilkolina u atrija i aktivnosti očuvanja nsHE, koji ima vodeću ulogu u inaktivacije ACh u srcu (ORD, Thompson, 1950- Rombach et al., 1966).

Te promjene u metabolizmu acetilkolina dovodi do činjenice da je izolirao stimulaciju vagus živcu u životinja starih manje količine ACh kao intenzivno hidroliziranog kao u odraslih, što dodatno slabi kolinergičku učinak. Velika aktivnost u atrija nsHE starijih životinja može biti jedan od razloga za nedostatak razlike u godinama u dozama od acetilkolin uzrok bradikardija praga, dok smanjenje njegove aktivnosti u klijetki starih životinja uzrokuje promjene u minutnog volumena na nižim dozama ACh.

Povećana osjetljivost vaskularnu udova i bubrega u acetilkolin u životinja starih korelaciji sa smanjenjem aktivnosti kolinesteraze, i bez promjene s godinama, vaskularna intestinalni osjetljivosti na ACh - uz istu razinu aktivnosti kolinesteraze u crijevu odraslih i starih štakora.

norepinefrin

Kao što je poznato, glavni posrednik adrenergičke utjecaja je norepinefrin. Tijekom proteklih 20 godina, razjasnila biosintetski put i prekretanje, mehanizama interakcije s formacija receptorskih stanica ulogu u regulaciji metaboličkih procesa, ulogu u formiranju generalizirane reakcije u tijelu (vidi pregleda. Avakian, 1977- Glebov, Kryzhanovsky, 1978).

Treba napomenuti da je u usporedbi s ogromnom literature koja se bavi proučavanjem metabolizma i fiziološke uloge norepinefrina, proučavanje njegovog metabolizma u starosti je beznačajno mjesto. Međutim, gore stvarni materijal pokazuje da je stara promjena znatno adrenergičkih reakcije koje se javljaju tijekom stimulacije simpatičkih živaca ili primijenjenog HA.

Mehanizam tih promjena može igrati važnu ulogu u metabolizmu smjene adrenergičkih posrednika. U analizi mehanizma djelovanja noradrenalina treba razmotriti - koji za razliku izdvojiti za acetilkolina difundira iz sinaptičke pukotine, a tijekom metabolizma pretvara u nizu proizvoda sa specifičnim biološkim djelovanjem.

Treba imati na umu da u adrenergičkih reakcije cijelog organizma sudjeluje A, pušten iz nadbubrežne medulla. Krvi subjekata 60-75 godina u usporedbi s 20-35 godina smanjene koncentracije ukupnog kateholamina u (Frolkis et al., 1975).

To se događa zbog značajnog smanjenja (6 puta), u koncentraciji od noradrenalina (0,916 ± 0,034 g / l ili 5,4 ± 0201 nmol / L, mladi, 0,148 ± 0032 g / L, ili 0,9 ± 0189 nmol / l, kod starijih subjekata ), iako koncentracija od a u krvi osoba s dobi, i nešto viši (0,545 ± 0,019 g / l ili 3,0 ± 0104 nmol / l), u odnosu na mladi (0,470 ± 0,025 g / l ili 2,6 ± 0,188 nmol / n r < 0.05). Снижение уровня НА в крови у пожилых может указывать на ослабление симпатических влияний в этот возрастной период.

Pozornost pozornost na činjenicu da je dugovječan 90-100 godina iznad noradrenalina (0,324 ± 0,085 g / l ili 1,9 ± 0502 nmol / L) nego u skupini 60-75 godina, a koncentracija se reducira ( 0426 ± 0034 g / l, odnosno 2,3 ± 0186 nmol / n-p < 0.01). Отмеченные сдвиги в содержании катехоламинов в крови приводят и к изменениям суточной экскреции их с мочой.

Kada se uspoređuju dvije skupine ispitanika - 20-35 i 60-75 godine - su pokazali značajan pad u starijih dnevnim izlučivanje O (11.86 ± 1.5 i 4.88 ± 0.8 mg, ili 70 ± 8.9 i 29 ± 4,7 nM, odnosno), (DOPA 33.73 ± 3.16 i 18.77 ± 3.95 mg ili 171 ± 16 95 ± 20 nmol), i jedan od metabolita kateholamina - vanillylmandelic kiseline (4.03 ± 0.33 i 1.79 ± 0.15 mg ili 20 ± 1.7 i 8 ± 0,7 mM). Dnevna urinarna ekskrecija A značajno smanjuje (3.63 ± 0.45 i 2.60 ± 0.62 g ili 20 ± 2.5 14 ± 3.4 i nM) i DA - ne mijenja ((300.14 ± 51.87 i 334,33 ± 27,5 g ili 1.9 ± 0.34 i 2.2 ± 0.18 mol).

Te promjene kateholamina u krvi i urinu odražavaju dobne promjene u njihovoj razmjeni. Kao što je poznato, sinteza noradrenalina sastoji od niza uzastopnih faza počevši od produkta iz tirozina, koji polazi uz pomoć tirozin hidroksilazu u DOPA, koji se pak dekarboksiliran dekarboksilaze aromatskih L-amino kiseline, pretvara u dopamin.

Kao rezultat toga, u posljednjem-hidroksilacije dopamina u oksidaze se formira na. Sa starenjem, u različitim stupnjevima iu različitim organima nejednako smanjio aktivnost svih enzima, katalizirati sintezu noradrenalina.

Tako, tirozin hidroksilaze aktivnost u regijama mozga 50 godina starosti, u usporedbi s onom 20 godine smanjuje u tijelu caudate 39%, putamene 48% krajnik 61%, a aktivnost dekarboksilaze aromatske L-amino kiseline, odnosno ispod u substantia nigra na 49,4 % putamene 54,2% do 71,5%, tonzila perforiranog materijala u 94,5% (McGeer, McGeer, 1975).

Na srcu štakora i smanjena aktivnost tog enzima (Gey et al., 1965). Najveći pad u starijoj dobi navedeno za aktivnosti u dopamin-oksidaze, koja se nalazi u srcu starog štakora (Gey i sur., 1965.) te u krvnom serumu ljudi 50-90 godina (Goldstein et al., 1971). Gay et al. (Gey et al., 1965) sugeriraju da smanjenje intenziteta-hidroksilacije dopamina je glavni element ograničavajući sintezu HA u starosti.

Sa starenjem dolazi do promjena neravnomjerno COMT aktivnost (EZ 2.1.17.6.) I MAO (EZ 1.4.3.4.) - ključni enzimi nadalje noradrenalina metabolizam. Ako je aktivnost COMT starenja se ne mijenja (srca štakora. - Gey et al, 1965) ili reducirani (frontalni korteks, hipokampus, hipotalamus, amigdalu mišje linije G57BL / 6, DBA / 2J - Eleftheriou, 1975), aktivnost MAO s porastom dobi au mozgu regijama (Samorajski, Rolsten, 1973), te u dijelovima srca (Verhratsky, 1965- Gey i sur., 1965), što može ukazivati na prevladavanje monoamin oksidaze put u zamjenu za stare dane.

Treba napomenuti da je enzimska konverzija norepinefrina nije igrao odlučujuću ulogu u prestanku njegovog fiziološkog djelovanja kao što se događa sa sjekirom, enzimska hidroliza koji uklanja kolinesteraze kolinergičke utjecaj.

U srcu fiziološkog učinka prestanka mehanizma za proces je uklanjanje aktivnog posrednika iz reakcije sa adrenoceptora. Taj se proces odvija u adrenergičkih terminala koji imaju poseban reapsorpcije norepinefrina transportnog sustava prevozi prema gradijent koncentracije unutar terminala (Iversen, 1974).

U starosti, smanjuje intenzitet adrenergički ponovne pohrane srce terminala (Verhratsky, Leontyeva, 1969), što može znatno produljiti vrijeme interakcije otpuštenog noradrenalina iz ili su ušli adrenoceptori. U pokusima na starim i odraslih štakora, pokazalo se da je uklanjanje krvi je stupio na starim životinjama također su značajno kasni (sl. 68- Frolkis i sur., 1975).

Sl. 68. karakteristike Dob reapsorpcije promjene krvi štakora nakon njegova intravenoznog davanja u dozi od 50 mg po 1 kg tjelesne težine (273 nmol / kg).
Na ordinati - koncentracija HA u krvi nmol / n apscisa - vrijeme, min. 1 - 8 do 10 mjeseci, 2 - 26-28 mjeseca stare životinje.

Označene pomaci su odgovorni za dugotrajne prirode toka adrenergičkih odgovora u starijoj dobi. Dob vezane sinteza promjene procesi i inaktivacija noradrenalin uvelike odrediti određene funkcionalne promjene u djelatnim organima adrenergički utjecaj. Dobne promjene u funkcionalnom stanju godina, pri čemu su se sekundarna senilan promjene u svojim stanicama, može značajno utjecati na ritam, prirodu i ozbiljnost starenja cijelog organizma.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan