GuruHealthInfo.com

Genetski čimbenici, metabolizam lijeka i Farmakogenetička testiranje

Video: Farmakogenetička testiranja u kliničkoj praksi

pacijenti reakciju na isti lijek može uvelike razlikuju i mnogi praktikanti su to primjetili, ali jasno razumijevanje genetske razlike između pacijenata pruža samo testiranje farmakogenetičkog.

Drugi stručnjaci vjeruju da je varijabilnost odgovora pacijenta na droge u 20-95% upravo ovisi o genetskim karakteristikama organizma (receptor, enzimskih sustava, itd).

Farmakogenetička ispitivanje otkriva otajstvo pacijentov liječnik i genetike omogućuje da se odmah propisati liječenje, idealan je za njega. To se odnosi i na izbor lijekova i njihovih kombinacija, i odabir doze.

Ključni čimbenici koji utječu na pacijentovo odgovor na terapiju lijekovima (sa smjernicama FDA)

A. Unutarnji čimbenici (genetski, fiziološke)

1. Godine.
2. genetski poremećaj.
3. Tjelesna težina.
4. Paul.
5. polimorfizam enzimski sustavi.
6. bubrežne funkcije.
7. Race, etničke.
8. visine.
9. kardiovaskularne funkcije.
10. popratnih bolesti.
11. funkcija jetre.
12. osjetljivosti receptora.

B. Vanjski čimbenici (način života, socijalni status):

1. Klimatske.


2. Kulturne karakteristike.
3. Pušenje.
4. Obrazovanje.
5. Dijeta.
6. Društveno-ekonomski status.
7. stres.
8. Upotreba alkohola.
9. Jezične barijere.

Iako farmakogenetika i farmakogenomika su u povojima, znanost je dao liječnicima veliki broj klinički korisnih informacija o tim pojavama, priroda koja je prethodno misterija za medicinu. Ovo znanje učinit će to moguće provesti individualizirani terapiju lijekovima i značajno poboljšati rezultate.

Varijacije citokroma P450 i njen utjecaj na terapije lijekovima

Glavno mjesto preobrazbe i zbrinjavanja lijekova je jetra. Genetski polimorfizam, to jest, postojanje različitih genetskih varijanti pokazali su za mnoge jetrenih enzima, uključujući citokroma P450 (CYP450). To dovodi do prisutnosti različitih fenotipova pacijenata kod kojih je stopa metabolizma lijekova varira od Superbrzi na infraslow.

Prevalencija fenotipova citokroma P450 među etničkim skupinama:

1. Enzim CYP2C9:

• spori metabolizam: 0,4% azijske, 1% bijelaca.
• Umjereno metabolizma: 3,5% Azijati, Afroamerikanci 13%, 33% bijeli.
• Ultra-brz metabolizam: dovoljno podataka.

2. enzim CYP2C19:

• spor metabolizam: 18-23% azijata, 1,2-5,3% Afroamerikanci, 5,2% bijelaca.
• Umjereno metabolizma: 30% azijske, Afroamerikanci 29%, 18% bijela.
• Ultra-brz metabolizam: dovoljno podataka.

3. enzim CYP2D6:

• spor metabolizam: 1,0-4,8% azijske, 1,9-7,3% Afroamerikanci, 7.10% bijeli.
• Umjereno metabolizma: 51% azijske, Afroamerikanci 30%, 1-2% bijeli.
• Ultra-brz metabolizam: 0,9-21% azijske, 4,9% African American, 05.01% White.

Klinički značaj odstupanja u stopu metabolizma lijeka

A. Kada dodjeljivanje prolijekove (npr, kodeina, koji se prevodi u aktivni metabolit morfina):
1. spor metabolizam: loša učinkovitost, visok rizik od neuspjeha liječenja. Akumulacija prolijeka u tijelo pacijenta i povećan rizik od povezanih nuspojava.
2. Iznimno brz metabolizam: visoka učinkovitost i relativno brz početak djelovanja.B. zadatak aktivne tvari koja se pretvara u neaktivne metabolita (na primjer, omeprazol, koji se prevodi u snu gidroksiomeprazol-5):

1. spor metabolizam: dobar učinkovitost, akumulacija aktivnom tvari i povećani rizik od nuspojava povezanih s njom. Pacijenti kojima je potrebna relativno niske doze.
2. Iznimno brz metabolizam: loša učinkovitost, visok rizik od neuspjeha liječenja. Pacijenti bi trebali propisati velike doze.

Zanimljivo je razmotriti neke enzime, genetskih testova koji se sada nude zapadne laboratorija. Na primjer, američki Companion testni sustavi Tvrtka Dx Referentni laboratorij (Houston, Texas) bi bilo moguće testirati pacijente genetskih varijacija u enzima P450 2C9, 2C19 P450, P450 2D6 i drugi.

1. citokrom CYP2C9.

Ovaj enzim je uključen u metabolizam mnogih uobičajenih lijekova, uključujući i glipizid (glucotrol), tolbutamid (Orinase), losartan (Cozaar), fenitoin (Dilantin) i varfarina (coumadin). Fenotipovi CYP2C9 * 2 i 3 * CYP2C9 - dva najčešća varijacije koje su povezane sa smanjenom aktivnosti enzima.

CYP2C9 - to je izuzetno važan katalizator metabolizam S-enantiomera varfarina. Ljudi koji imaju usporen metabolizam CYP2C9, tu je niski klirens S-varfarina. Kliničke studije su pokazale da ovi bolesnici trebaju biti propisane manje doze kako bi se izbjegle nuspojave kao što su teškog krvarenja.

2. citokrom CYP2C19.

Ovaj enzim je uključen u metabolizam inhibitora protonske pumpe, citalopram (celexa), diazepam (Valium), imipramin (Tofranil), i mnogim drugim lijekovima. Danas je poznato da znanost 16 varijacije CYP2C19, koje su povezane sa smanjenim, normalne ili povećane aktivnosti enzima. Genetska analiza na CYP2C19 * 2 i 3 * CYP2C19 omogućuje identifikaciju većine slabih metabolizatora u CYP2C19. Varijacija CYP2C19 * 17 nalaze u Ultrafast metabolizatora, a to je više uobičajeno Šveđana (18% stanovništva) Etiopija (18%) i kineski (4%).

Protonske pumpe omeprazol inhibitor (Prilosec) detoksificiran, uglavnom enzim CYP2C19 u inaktivan metabolit 5 gidroksiomeprazol. U sporim metabolisers CYP2C19 u imenovanju omeprazola u normalnim dozama može postići koncentraciju aktivne tvari, 5 (!) Puta veća od normalne. Oni imaju veću vjerojatnost uspješnosti terapije i veći rizik od nuspojava nego u ostatku populacije.

S druge strane, je u koncentraciji ultrabrzi metabolizatora omeprazola u krvi može biti od 40% u odnosu na ostatak populacije koja često dovodi do nedovoljne efikasnosti liječenja prilikom dodjeljivanja jediničnih doza.

3. citokroma CYP2D6.

Ovaj enzim je uključen u metabolizam približno četvrtina svih poznatih lijekova. On je već pronašao 75 (!) Genetskih varijacija koje dovode do raznih promjena u brzini metabolizma tih lijekova. Predstavnici bijele rase sa sporim metabolizmom, najčešće povezani varijacije CYP2D6 * 3, CYP2D6 * 4, CYP2D6 * 5 i CYP2D6 * 6, dok su crno - CYP2D6 * 17.

Kodein prevede pomoću CYP2D6 u aktivni metabolit, morfij. Kliničke studije su pokazale da CYP2D6 siromašni metabolizam reagira slabo na liječenje kodeinom (nedostaje ili nedovoljno izrečene analgetski učinak). U isto vrijeme, bolesnici s ultra-brzim odgovorom na metabolizam kodein brzo i potpuno razvija.

Nota bene!

Ne smije se zaboraviti da je aktivnost enzima koji su odgovorni za metabolizam lijekova koji mogu biti pojačan ili umrtvljenih raznim unutarnjim i vanjskim čimbenicima, uključujući popratne bolesti, istodobnom primjenom drugih lijekova, korištenje alkohola, posebice prehrane i drugih.

Pozivajući se na MedBe.ru mjestu primjene možete naručiti farmakogenetičkog test u Sjedinjenim Državama.
Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan
Nepoželjne reakcije lijekovaNepoželjne reakcije lijekova
Računalna simulacija za liječenje rakaRačunalna simulacija za liječenje raka
Farmakogenetika u praksi modernog liječnikaFarmakogenetika u praksi modernog liječnika
Program je za pojedine izbor lijekovaProgram je za pojedine izbor lijekova
Kako predvidjeti odgovor na statinima terapije?Kako predvidjeti odgovor na statinima terapije?
Genetske varijante i efikasnost varfarinaGenetske varijante i efikasnost varfarina
Knjiga „Klinička farmakologija i Farmakoterapija” Sadržaj Poglavlje 4.…Knjiga „Klinička farmakologija i Farmakoterapija” Sadržaj Poglavlje 4.…
Učinak mutacija u ret učinkovitosti terapije medularni karcinom štitnjačeUčinak mutacija u ret učinkovitosti terapije medularni karcinom štitnjače
Farmakogenetička testiranje pratitelj dxFarmakogenetička testiranje pratitelj dx
South Azijati moraju vježbati više kako bi se smanjio rizik od dijabetesaSouth Azijati moraju vježbati više kako bi se smanjio rizik od dijabetesa
» » » Genetski čimbenici, metabolizam lijeka i Farmakogenetička testiranje
© 2020 GuruHealthInfo.com