Psihologija i psihoterapija fenomen geptrala: depresija, povlačenje sindrom, kolestaza, artralgija: izgleda farmakolog

Sinonimi: Ademetionine (Rinn). Ademethionine: S-adenozil-L-meothine (SAMe) Methioninyl adenilat;
(S) -5` - [(3-amino-karboksipropil) methylsulphonio] -5`deoxyadenosinehydroxyde, unutarnja sol;
Molekularna formula C i molves₁₅H₂₂N₆O₅S = 398,4

Uvođenje etiologiji psihičkih poremećaja klyuchevayarol pripada procesima biološke metilacije. Glavnymistochnikom i učinkovito donor metilne skupine u perifernom živčanom sustavu tsentralnoyi je ademethionine (geptral") - aktivni metabolit sumpora metionina, prirodni antioksidansi antidepresiv proizvodi u jetri u količini do 8 g / biti prisutni tkanyahi u svim tjelesnim tekućinama, a najviše od svega - u području obrazovanja ipotrebleniya, odnosno u jetri i mozgu.
U tom smislu, posebno je važno dva biohimicheskihprotsessa u jetri - sinteza metionina i S-adenozil-L-homocistem metilacije metioninaputem. U formacije i enzima koji su uključeni funktsionirovaniiademetionina S-adenozil-metionin-sintetazai metioninadenozil-transferaze (MAT). Posljednja kodirane genima nadvuh - MAT1A MAT2A i katalizira formiranje SAM, prichems brže proliferacije stanica povezana ekspressiyatolko MAT2A.
DNA kružni SAM-sintetaze ljudskih vklyuchaet3217 nukleotida koji kodira protein od 395 amino kiseline, ostatkovs molekularnom težinom od 43,647 daltona. Glasnik RNA genom chelovekaza kodiranje ovaj protein odgovoran je jedino područje, a gen strukturnyeosobennosti jetra specifična S-adenozilmetionin-sintetazycheloveka i štakori su vrlo blizu.
Ideja korištenja SAM kao samostoyatelnogolekarstvennogo sredstva (PM), temelji se na kvalitativno i težini kolichestvennyhkorrelyatsiyah mentalnih i somatskih boleznennyhsostoyany ljudi i životinja, s dozama i sadržaju SAM u normalnyhili patološki promijenjenim tkivo.
Svrha ovih informacija-analitički pregled je pragmatičan i vobobschenii i usporedbu s promatranom kliničkoj učinkovitosti ibezopasnosti geptrala s postojećim lijekovima, koje imenuje ga odinakovyms indikacije. Najvažniji i priznata od tih pokazaniy- egzogenog i endogenog depresije, ustezanja od alkohola patologiipecheni i artralgija.
izvori informacija1. Biomedical mreža podataka na Internetu (Medline, PubMed, itd).
2. Tematski apstraktne časopisi VINITIRAN.
3. Sustavno recenzije Cochrane knjižnici (Oxford, Velika Britanija) za 1984-2000.

Geptral - antidepressantOtnositelnaya neškodljivosti geptrala pozvolilaotsenit njezin utjecaj na vitalne znakove zdravih ljudi. Vchastnosti, srca i koncentracije u plazmi zdravih osoba adrenalinav blago smanjen na podlozi ezhednevnogovvedeniya 400 mg geptrala u tjednu i po deystviemingibitorov MAO, a razine u plazmi od prijema MNRG geptralane ovisan. Povećanje razine adrenalina promjenom položaja Telas širine i visine lako spajanje geptrala prijem, što neizravno potvrđuje svoje antidepresivna svojstva.
Statistički sinteza (meta) rezultatov19 usporednim kliničkim ispitivanjima koja uključuju 498 bolnyhdepressiyami različit ozbiljnosti moguće uspostaviti pouzdan, na 38-60% viška antidepresivno djelovanje geptrala nadaktivnostyu placebo i odgovaraju intenzitet njegovog djelovanja santidepressantnymi učinaka standardnih i tri geterotsiklicheskihLS - imipramin, dezipramma, amitriptilin a drugi na prakticheskipolnom nedostatku njihovih vlastitih nuspojava.
Standardni klinička ispitivanja geptralstatisticheski znatno nadmoćniji od placeba i tritsiklicheskieantidepressanty učinkovitost u periodičan endogenog i neurotične depresije, otporan amitriptilin, za razliku od njih preryvatretsidivy sposobnost i nedostatak nuspojave.
Gotovo svi autori boleebystroe razvoj i stabilizaciju antidepresivno djelovanje geptrala (1. i 2. tjedna, respektivno) u usporedbi sa standardnim lijekom, posebice kada se primjenjuju parenteralno. Konkretno, otkrytommnogotsentrovom kliničku studiju 195 depresivan bolnyhremissiya dolaze 7-15 dana geptrala parenteralno davanje 400 mg / dan, a kada je u kombinaciji s SSRI antidepressantamieffekty bile znatno brže i jače od priih kombinaciji s placebom. Treba napomenuti da kada obostreniidepressivnoy simptomi ademetionine krv i tkanyahsnizhaetsya koji zahtijeva veće doze.

Geptral kad trijezan sindromeOpyt ispitivanje i primjena geptrala prialkogolnoy apstinencija i ovisnost o opijatima, očito, dovolnoogranichen jer je dostupna mrežna baza podataka Internet angloyazychnyepublikatsii na temu nedostaju. Sljedeće su dvije domaće osnovnyerezultaty geptrala Klinička ispitivanja u Zavodu za kliničku Psihofarmakologija Istraživačkog instituta narkologiiMZ RF (direktor Instituta Corr. Akademije medicinskih znanosti, profesor. N.N.Ivanets) i TsNIIgastroenterologii i 17. narcological bolnici u Moskvi.1. Geptral s ustezanja od alkohola
Prestanak uobičajenog potrošnje alkogolyachrevato fatalnih komplikacija. Klinički alkoholna abstinentsiyaproyavlyaetsya drhtanje, halucinacije, napadaji ideliriem, zarazne i somatskih bolesti i travmami.Simptomy pojaviti u nekoliko sati i postupno ischezayutna za 2-3 dana. Delirijum tremens se obično javlja u 5-10% sluchaevcherez 3-4 dana, a također obuhvaća miješanje, miješanje, sputannostsoznaniya, gubitak orijentacije i oštar porast u vegetativnim aktivnosti- porasta temperature, tahikardiju i obilna potootdelenie- letalnostokolo 5%. Napadaji su vrlo rijetki, postoje cherez12-48 sati nakon povlačenja alkohola i obično generalizovannyyharakter- njihov broj je mali, a oni prekinuti konvencionalnim lijekovima.
Svrha istraživanja - učiti hepatotropni akcija geptrala učinkovitost u liječenju depresivnih poremećaja želju za alkoholom (ako je alkohol abstinentnomsindrome) u open-label studije.
U istraživanju je sudjelovalo 20 bolesnika s alkoholizam 30-60let muškaraca s trajanjem bolesti od 6-25 godina, 12 od njih - s obiteljskom povijesti. Uvseh pacijenata s dijagnosticiranom faza II alkoholizam: obrazac preobladaniempsevdozapoynoy - u 14, konstantan oblik na pozadini vysokoytolerantnosti - u 6 pacijenata.
Sve identificirane dijagnostički kriteriji alkogolizmaII faze: primarni patološki privlačnost alkoholu, vyrazhennyysimptom "gubitak kontrole", Maksimalna tolerancija na alkohol, u potpunosti formirana povlačenje alkohol sindrom (AAS) - jutro opohmelenie modificirani slika intoksikacije u sochetaniis amnezije razdoblju od intoksikacije, oštrenje premorbidne harakterologicheskihchert, socijalne i štetne posljedice somatskih bolesti.
AAS je u pratnji svoje uobičajene somatovegetativnymii psihopatoloških poremećaja. Ozbiljnost AASrastsenivali blage u 6 i 14 bolesnika prosjeku procjena Hamilton poshkale ne manje od 14 bodova, što je kriterij vklyucheniyav studija uz želju za alkoholom ipatologiey jetre. Svi su bolesnici pokazali povećanje jetre, u 17 s alkoholnim masnom dijagnosticiran u 3 - hronicheskiyalkogolny hepatitis.
Geptral primijeniti parenteralno ampula 2 (800 mg) tijekom 2 tjedna. a zatim 1 tableta (200 mg) 4 puta dnevno tijekom sljedeća 2 tjedna. Uz geptralom naznachalivitaminy skupinama B, C i, ako je potrebno, antihipertenzivi (magnezijev sulfat) i benzodiazepinima (samo u noći) pervye2 dan.
Rezultati. Terapijski učinak otmechalina 2-4 og dana liječenja. Nestane straha i tjeskobe, smanjen razdražljivost, smanjen umor i poboljšava fizičku stanje, normalizovalosAD, pojavio apetit, tremor i osip je nestao. Do kontsunedeli izjednačio raspoloženje, san je obnovljena, uz 60-70% smanjio simptome depresije, a 4 tjedna depressivnyerasstroystva potpuno prekinuti. Želju za alkoholom snizhalosv prosjeka za 10-og dana. Na skali od općeg rezultatyotsenivali dojam kao značajnog poboljšanja unutar depresije i kakumerennye - Što se tiče želju za alkoholom i gepatotropnogodeystviya (sklonost pozitivne dinamike funkcije jetre iumenshenie svoje veličine). Bilo je dobro tolerirati preparatai odsutnost nuspojava, komplikacije, a navikavanje na njega.
Upute za upotrebu je geptrala rekomenduyutnaznachat s intrahepatičnog kolestaza inducirane porazheniyamipecheni različitih geneza, cirotični i pretsirroticheskih stanja encefalopatije sekundarne geneze, depresije sindroma (vklyuchayavtorichnye) i sindroma apstinencije.
Geptral kontraindiciran u pojedinačnoj giperchuvstvitelnostik tome, u prva dva tromjesečja trudnoće i tijekom laktatsii.Pri cirozom i pretsirroticheskih Državama assotsiirovannyhs hyperasotemia, oralni geptrala treba provoditpod medicinski nadzor i kontrolu razine dušika. Geptral ne preporuča se dodijeliti djeci bez strogih indikacija. Vzaimodeystviygeptrala s drugim lijekovima zabilježena je i promatraju klinicheskihsluchaev predoziranje.
2. Geptral na povlačenje opijum
U istraživanju je sudjelovalo 20 bolesnika s dijagnozom muzhchin17-38 "opijatima 2. stupanj, abstinentnyysindrom" i trajanju bolesti 1-22 godina-50% lijeka sluchaevtechenie složen prijem dimedrola (1-2 tabletkina ubrizgavanje lijeka). Liječenje se sastoji od odredišnog geptralavnutrivenno infuzije od 800 ili 1600 mg / dan u prvih 14 dana mort 1600 mg / dan u tabletama tijekom sljedećih 14 dana. Uluchsheniefunktsionalnogo uočeno stanje procesa jetre i stimulacije mikrosomalnogookisleniya izražen u povećanju i ubrzavanje klirens antipirin vyvedeniyamarkernogo pripravka. Također je istaknuto suprotne razvitieklinicheskih manifestacije apstinencija i različita antidepressivnyyeffekt.

Geptral - gepatoprotektorBolshinstvo vnutripechenochnogoholestaza etiološki faktori dovode do inhibicije aktivnosti S-adenozilmetil-sintetazyi smanji proizvoda S-ademetionine, uz narusheniembiohimicheskih procese u hepatocitima i - transmethylation transsulfidirovaniya.V proizlaze smanjen sadržaj: fosfolipidi aktivnosti Na + K + -ATFazyi druge proteine ​​nosače , membrane fluidnost i hvatanje vyvedeniekomponentov žuč, stanične zalihe tioli i sulfata (glutation, taurin, itd), nakon što je izražen antioksidans deystviemi koje su glavne tvari u detoksikaciju endogene i ekzogennyhksenobiotikov. Nedostatak tih proizvoda dovodi do citoliza gepatotsitovpri kolestazi bilo podrijetla. kliničke manifestacije kolestaza a istog tipa, to je:
1. višak elementi protoka krvi, žuč
2. Smanjenje količine ili bez žučnih crijeva;
3. Utjecaj žučne komponenti pechenochnyekletki i tubula.
Regurgitacije žuči u krvi uzrokuje kozhnyyzud, žutica, ksantoma, xanthelasma, tamni urin i sistemnyeporazheniya:

• akutna renalna nedostatochnost-
• razvoj čirevi, erozije i krovotecheniyv zheludke-
• povećan rizik od endotoksemije septičkih komplikacija.

U isto vremyadefitsit žuči u crijevu je pun steatorrhea i malabsorption sindrom, nedostatak vitamina topljivih u mastima, povrede mineralizatsiikostey. Prekomjerne količine žučnih komponenata vodi nekrozugepatotsitov i kanalića i hepatocelularni insuficijencije i dugotrajno kolestaza načinjen cirozu s razvojem ascitesa, edema ili hepatične encefalopatije. Često kolestaza (npr droga) su asimptomatske i jedina proyavlenie- jetre biokemijskih testova.
Etiološki učinak na kolestaza problematichnoi većine pacijenata propisano patomehanizam i simptomaticheskoelechenie. Geptral je lijek izbora u većini sluchaevpri tih mehanizama i uzroka kolestazi:

• Smanjena brzina protoka (propustljivost) bazolateralne i / ili membrana za kanalić hepatocita priberemennosti, alkoholnih i ljekovitog jetre lezija.
• Inhibicija Na + K + -ATFazy andother membranskih proteina transportera lijeka i / ilibakterialnom oštećenja jetre.
• Poremećaj citoskeletnih hepatocita, oštećena vezikularne transporta u virusni, alkogolnyhi ljekovita hepatitisa, ciroze, endotoksemiju, sepsu, benigni rekurentnim kolestaza.
• Kršenja integriteta tubula (membrane, mikrofilamenti, stanične spojeve) iz deystviemlekarstv, oralne kontraceptive, bakterijske infekcije, bolesti Beylera.

Klinička ispitivanja:
1. U otvorenom kliničkom ispitivanju lecheniegeptralom alkoholne bolesti jetre (34) u ljudi techenie14 dane intravenozno na 800 mg / dan, a 14 dan sljedeći 400 mg / dan 2 puta oralno (tablete) rezultira ischeznoveniyupriznakov depresija, poboljšanje biokemijskih i fizički ( plotnostpecheni) pokazatelja.
2. Liječenje 23 bolesnika s kroničnom gepatitomS interferona ₂ prati razvoj kolestatskog i depressivnogosindromov. Simptomi kolestazi očituje u prva 3 mjeseca lecheniyai posebno izraženim u bolesnika s ciroza transformatsieypecheni. Geptrala uključivanje u složenom terapiji pomogao svoevremennokupirovat i depresivne kolestatičke pojave i ponašanja polnotsennyykurs antivirusna terapija interferonom ₂.
3. Kada liječenju bolesnika s lijekovima 8 porazheniyamipecheni primijetio poboljšanje u općem stanju i normalizacije pechenochnyhprob.
4. Geptral daje hronicheskimidiffuznymi 32 pacijenata s kolestaza jetre i intrahepatičkog, od kojih je 16 primarne bilijarne ciroze. Tijekom faze I pervyh16-dnevni tretman geptral je intravenozno po800 mg / dan, a slijedećih 16 dana - 1600 mg / dan. Bolshinstvabolnyh vidjeli smo izražen pozitivan učinak - simptomyastenii nestala, svrbež, žutica, kao i statistički znachimayanormalizatsiya biokemijskih parametara. U bolesnika s cirozom pervichnymbilliarnym obilježili trend holesterinai bilirubina u krvi. Ako ponovljeni tečajevi spomenuti udovletvoritelnuyuperenosimost geptrala i nedostatak otpora njegovom polozhitelnomudeystviyu.

Geptral - analgetika Osteoartritis - degenerativna zabolevaniesustavov karakterizirana progresivnim gubitkom kataboličkog ("nositi") Zglobne hrskavice zbog neravnoteže između razgradnje hrskavice proteoglikana sintezomi, zatim kostnymirazrastaniyami rubove zglobnih površina. Osnovi razvivaetsyau starije osobe, ali se može pojaviti u bilo kojem dobu, osobennovsledstvie ozljeda, kronične upalne bolesti i zajednički vrozhdennyhdefektov. Najčešće zahvaća distalni i proksimalnyemezhfalangovye zglobova ruku, kuka i koljena zglobova, vrata maternice i lumbalne kralježnice. Spondilartroza inogdaprivodit do suženja spinalnog kanala (kaudogennaya peremezhayuschayasyahromota), bol u nogama i stražnjici tijekom stajanja ili hodanja. Soprovozhdaetsyasilnymi kostiju i bolovi u mišićima.
Cilj terapije - ublažavanje boli i predotvratitinvalidizatsiyu. Koristeći protivovospalitelnyhsredstv nesteroidni (NSAID) se može dati kratkoročno olakšanje bolova, ali dugotrajne uporabe za razvoj štetnih nuspojava (npr želučani hemoragija) i umnoženog poterihryaschevoy tkiva. Empirijska primjena geptrala osteoartritahprivelo na usporedive analgezije s NSAID kod pune otsutstviipobochnyh učinke, kao i stimulaciju sinteze proteoglikana djelomičnog regeneraciji tkiva hrskavice.

ZaklyuchenieVozmozhnosti geptrala, sam iu kombinatsiyahs drugi lijekovi u liječenju depresivnih poremećaja nije ischerpany.Kak već navedeno, dostupna mreža baza podataka Internet angloyazychnyepublikatsii liječenja geptralom bez apstinencijskog sindroma i uzorak od 18 lokalnih novina u artralgiyispolzovalis tretmana samo nesteroidni protuupalni preparaty.Predstoit daljnje proučavanje učinkovitosti u geptrala terapiiaffektivnyh bolesti, inhibiciju lučenja prolaktina i dr.Absolyutn Farmakokinetika nije ispitan, iako je odnos antidepressivnoyeffektivnosti ademetionina s koncentracijom u krvi i tkanyahyavno ili implicitno figuriruetvo mnoge studije, što podrazumijeva mogućnost pretraživanja među postojećim optimalnyhrezhimov liječenja. Do sada, saznali smo da je njegova transporta kroz resice humanih lijekova platsentyproiskhodil sasvim polako, kao pasivnom difuzijom L-glukoze, a popraćena je ne-enzimatskom transformacije u metabolita neustanovlennoystruktury. Prijevoz melatonina i njegove marker proizvoda antipirinaprotekal najbrži, dok vitamin E difuzno B10 puta sporije L-glukoze i ademetionina, ali njegov neratsemicheskiesvobodnye obrazac - mnogo brže. Mjerljivi kontsentratsiiademetionina nakon parenteralne primjene pronađeni su vSMZh u bolesnika s senilne demencije, što daje nadu opcija za liječenje ove i druge neyrodegenerativnyhzabolevany pomoću geptrala iznova.

reference:
1. Kurpatov VI Kurpatova NP Primenenieantidepressantov u općoj praksi. Terra Medica, 2000-3: 23-5.
2. Britanska Nacionalna zbirka formula. broj 35 (ožujak 1998).
3. jezero J. psihotropnih lijekova iz naturalproducts: pregled obećavajuće istraživanje i recommendations.Altern Ther Health Med 2000 svibnju i 6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. streator S.E. Identifikacija Off-labelAntidepressant korištenja i troškovi u mreži Model HMO. Lijek BenefitTrends, 1997. 9 (9): 42, nanosi 48-56.
Volz H. P. Kontrolirana klinička ispitivanja hypericumextracts kod pacijenata s depresijom - pregled. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Williams J. W., C. D Mulrow., Chicuette E., Noel P.H., Aguilar C, CornellJ.
6. Sustavni pregled novije pharmacotherapiesfor depresije u odraslih: dokaz sažetak izvješća. Ann InternMed 2000 Svibanj 2 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Farmakognozija. M., Medicine, 1991 str.4567-458.
8. Turov AD, Sapozhnikov EN Lekarstvennyerasteniya SSSR i njihova primjena. M., Medicina, 1983, str.155-7.
9. Hoelz J. Kompozitni materijal deystviyatravy mehanizam i Hypericum. Fitoterapija, 1993- 14: 255-64.
10. Linde K, Mulrow CD-a. St John`s trava za depresiju. U: The Cochrane Library, Issue 3, 2000.Oxford: Ažuriranje softvera. Cochrane knjižnica: https://cochrane.co.uk.
11. Volz HP, Laux P. potencijalni tretman forsubthreshold i blaga depresija: usporedba St. John`s wortextracts i fluoksetin. Compr Psihijatrija 2000 Mar-Apr- 41 (2 Suppl1): 133-7.
12. Harrer G, Schmidt U, U Kuhn, Biller Comparisonof ekvivalencija između St. John`s ekstrakt sladovine LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 Apr- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. Ekstra farmakopeja. 30thEdition, p.378-3.