Onkologiya-

AS mladi majstor

Onkologija institut. prof. NN Petrov, Ministarstvo zdravstva, u St.-Petersburg

izvor RosOncoWeb.Ru

Kao što je poznato, melanom kože je jedan od agresivnih oblika zlokachestvennyhopuholey imaju visoku potentnost regionarnogometastazirovaniya tematska rasta, sposobnost da se proširi na kožu, mnozhestvennomumetastazirovaniyu. Statistika melanom sugerira suschestvennomroste svoje apsolutne i relativne vrijednosti učestalosti.

Na žalost, mogućnost samostalnog kirurškog lecheniyamelanom, osobito u bolesnika s povećanim rizikom od metastaze su vrlo ograničene. Pri planiranju adekvatne lechebnoytaktiki treba biti kritičan prema činjenici da "skrytayadisseminatsiya" može se dogoditi u bilo kojoj fazi razvitiyamelanomy. Prema našim podacima, u 10-15% bolesnika s melanom I-IIstadii u roku od 5 godina nakon operacije se javlja generalizatsiyaprotsessa. Neobuzdano tendencija malignog tumora kbystromu i nedostižan širenja daje razlog može promatrati kao sustavne bolesti, koja zahtijeva ne samo lokalno, već i upravljanje sustavom.

Prema tome, radikal intervencija kod pacijenata s melanomom u tumorima osobennou II i faze III je prilično uobičajeno, a kirurški nestolko kao biološki zanalichiya supkliničkih metastaza. Dakle, da se poveća effektivnostilecheniya melanoma opravdane kombinirane pristupe predusmatrivayuschiesochetanie radikalnu operaciju sa zračenjem, droga i immunoterapevticheskimvozdeystviem.

Adjuvantna radioterapija zauzima vrlo skroman mjesto vkombinirovannom liječenje melanoma, prvenstveno zbog obscheprinyatogomneniya od radiorezistencija tumora. Međutim, pogled na imenovanje izlaganja u melanom je daleko od jednostavne, a inogdai nasuprot. Unatoč teoretska "apel"prijeoperacijska zračenje, koja ima za cilj osigurati"zračenje" Ablacija u navedenoj operaciji, kombinirano liječenje melanoma bolshinstvostoronnikov radije posleoperatsionnuyuluchevuyu terapije. Zadaci proizlaze iz posljednjih hirurgicheskogolecheniya propusta i smanjiti na učinke na tumorske stanice, rasseyannyev kiruršku ranu, kao i subklinička metastaze u lokalno regionarnoyzone koji može poslužiti kao izvor recidiva. Etoosobenno važno za lokalizaciju melanoma u mjestima (oči, usta i slizistyeobolochki itd), gdje sukladnosti ablacija teško.

U principu, gotovo 43-godišnje razdoblje od objavljivanja pervoyraboty kirurškim-ray liječenju melanoma (Dickson R.Š., 1958), znanstvenici nisu postigli konsenzus o učinkovitosti adyuvantnogooblucheniya. To je zbog, prije svega, nedostatka randomiziranih studija sereznyhzakonchennyh. Od zaslužuju vnimaniyaretrospektivnyh radi s povijesnim kontrolama može vydelitpublikatsiyu melanom kliničarima Sydney centar (StevensG. Et al., 2000). Autori podvrgnut bolesnika nakon operacijskog zahvata oblucheniyu174 I-III faza melanoma / 30-36 Gy preko 18 dana / .Ako uspoređujući rezultate liječenja bolesnika s ozračeni analogichnoygruppoy pacijenata povijesnim kontrolnim prolaze tolkooperatsii, pokazali su značajno poboljšanje simptoma bolesti vyzhivaemostiposle kombiniranog liječenja.

Po mišljenju većine istraživača, adjuvantna luchevayaterapiya prikazan samo za kožu melanoma Stage IIIB, lokalizuyuschihsyana glave i vrata, pogotovo kada više ekstrakapsulyarnyhmetastazah u limfnim čvorovima. S obzirom na melanom I-II fazi, pomoćno radioterapija nema značajan Pacifičkih rezultate vliyaniyana.

Kao što je već spomenuto, kirurški neuspjeh liječenja povezani, prije svega, s razvojem udaljenih metastaza. Stoga glavnyyaktsent u liječenju melanoma na sustav kontrole zabolevaniya.Poyavlenie novih lijekova koji su djelotvorni u metastaticheskihformah melanoma zatraži istraživače da ih koriste u svrhu"kemijski antiblastiki", Dakle, u nerandomizirovannomissledovanii Serrou B. et al. (1979) pokazali su da adyuvantnayapolihimioterapiya (vinkristin + dakarbazin + karmustin) privoditk značajan napredak u opstanak u usporedbi s pacijentima koji su podvrgnuti samo operaciju.

U isto vrijeme, unatoč ozbiljnim teorijskim eksperimentalnyeobosnovaniya, širi raspon dodatne terapevticheskihvozdeystvy u liječenju melanoma, široka primjena adyuvantnoyhimioterapii u ovoj bolesti je ograničena teškim raznoglasiyamine samo od pogleda na određenoj metodologiji pitanja, ali i somneniyamiv izvedivosti uopće.

Relativno visoka učinkovitost dakarbazinau u metastaticheskoymelanomy liječenja definira brojne pokušaje da ga koriste vadyuvantnom način. Slučajni budući issledovaniemelanomnoy KOJI timovi (Protokol broj 6), koja je uchastieNII onkologije. prof. NN Petrov, daje negativan odgovor izvedivosti korištenja ovog adjuvansa preparata.Tak 192 bolesnici primili postoperativne dakarbazinpo 200 mg / m2 na dan 1-5 svaka 4 tjedna tijekom 24 tjedana. Bezretsidivnayai ukupno preživljenje ovih pacijenata ne razlikuje se od analogichnyhpokazateley kontrolnoj skupini bolesnika koji su primali podataka platsebo.Po Centralni onkologiju Group (USA), primeneniedakarbazina postoperativnih bolesnika s melanomom II-IIIstadii (4,5 mg / kg u 1, 2, 5, 8 i 11 dana) dovela je do još uhudsheniyuvyzhivaemosti u odnosu na kontrolu.

Unatoč razočaravajućim rezultatima tih studija, broj avtorovschitayut opravdano daljnje proučavanje pomoćno himioterapiipri melanoma s visokim rizikom od metastaza, polaganje nadezhdyna nove, učinkovitije lijekove i tehnologije. U ovom izvješću pozornost planezasluzhivaet Sveučilišni medicinski tsentraDvyuka (Mensenbera B. et al., 1993) na korištenje adyuvantnoyvysokodoznoy kemoterapije (ciklofosfamid 1875 mg / m2, 3 dana tsisplatin55 mg / m2 3 dana, karmustin 600 mg / m2 na dan 4) sa transplantacija koštane srži posleduyuscheyautologichnoy koji zabiralsyaza 2 tjedna prije početka kemoterapije je davan nakon 3 dana liječenja poslezaversheniya. Usporedba preživljavanja od 39 bolesnika faze III melanomoykozhi kojih je došlo barem 5 metastatskog limfaticheskihuzlov, nije otkrio nikakve značajne razlike u odnosu na kontrolu, a vrijeme napredovanja bolesti u ispitivanoj skupini bila je e2 puta (odnosno 16 i 35 tjedana).

Kako bi se poboljšala učinkovitost liječenja predprinimayutsyapopytki pomoćne kemoterapije u kombinaciji s imunološkim vozdeystviem.V Cancer Houston centar (Buzaid A. C. et al., 1998), prije i postoperativno izuchalieffekt biochemotherapy 64 fazi IIIB bolnyhmelanomoy kože. biochemotherapy način: cisplatin -20 mg / m2 / dan 1-4, vinblastin - 1.5 mg / m2 / dan 1-4, dakarbazin- 800 mg / m2 / 1 dan, interleukin - 2 -9.000.000 u / m2 / u 1-4den i interferon alfa-2a -.... 5 milijuna u / m2 p / 1-5 21 den dnevnyytsikl- 2 slijeda provedena je prije operacije, u prisustvu regresije - esche2 godinu dana nakon operacije. Autori naglašavaju mogućnost dannogorezhima adjuvantna terapija je blagi trend u udlineniibezretsidivnogo razdoblju između tretiranih pacijenata.

Sustavna primjena kemoterapije, uključujući adyuvantnomrezhime ozbiljno su ugrožena toksičnih učinaka koje prepyatstvuetnaznacheniyu citostatici u velikim dozama. U isto vrijeme, regionarnoeperfuzionnoe primjeni lijekova značajno povysitih koncentraciju u krvi i tumora. Najveće iskustvo perfuzionnoyhimioterapii udova melanoma kože akumulirani u Tulane universiteteNovogo Orleansu (Muchmore S. i sur., 2000). Od 1957. godine to lecheniebylo se provodi u 1088 bolesnika s melanomom udova vysokimriskom metastaza. Autori koriste ot0,6 melfalan pri dozi od 1,0 mg / kg za gornjih udova i 1,0 do 1,4 mg / kgdlya donjih ekstremiteta. Rezultati su pokazali umensheniechastoty Lokalni recidiv u bolesnika s melanomom IIIBstadii u usporedbi s kontrolnom skupinom. poboljšanje Bezretsidivnoyi u ukupnom preživljavanju nije bila statistički značajna.

Analiza dvije velike europske više centara randomizirovannyhissledovany održanoj u EORTC (18832) i WHO Melanomnoygruppoy (protokol? 15) dopušteno objektivna procjena etomutehnologicheski kompleks terapije (Lejeune F., 2001). U issledovaniyabyli uključeno 832 pacijenata iz 17 centara u zapadnoj Europi. U tselomotmechena samo blagom tendencijom povećanja i smanjenja učestalosti bezretsidivnogoperioda tranzitnih metastaza u bolesnika osnovnoygruppy. Autori su zaključili da je neprimjereno ispolzovaniyaadyuvantnoy regionalnu perfuziju kao standard za lecheniimelanom. Takav postupak je opravdan samo u liječenju multiple retsidivovi tranzitnog metastatskog melanoma.

Dakle, rezultati istraživanja i sobstvennyyopyt nam omogućiti da zaključiti da je ponašanje adyuvantnoyhimioterapii u bolesnika sa stadijem III pacijenata s melanomom ne opravdano.Chto Što se tiče faza III melanoma, točniji i prediktivni faktori otsenkaprognosticheskih će istaknuti gruppubolnyh za koga adjuvantne citostatika davanje rezultata liječenja. pozvolituluchshit Na primjer, vidjeli smo opravdannostiprofilakticheskoy kemoterapije kod pacijenata koji su imali više od 3 metastaticheskihuzlov. Po našem mišljenju, ova kategorija pacijenata koji su primali naiboleevyrazhenny učinak adjuvantne kemoterapije.

Najvažnija komponenta u liječenju melanoma immunoterapiya.Blagodarya akumulacija velikih eksperimentalna i klinicheskogomateriala njegovo promišljanje razvili jasne teorijske pretpostavke koje određuju valjanost načela adjuvansa immunoterapiipri ovog tumora. U 60-70 godina. najšire prikombinirovannom primila adjuvant tretman melanoma immunoterapiyaprirodnymi sintetičkih sredstava i / BCG cjepivo, Corynobacteriumparvum, levamizol, makadin et al. /. Nažalost, prva primjena klinicheskiyopyt BCG poluchennyhrezultatov identificirati nekonzistentnost. To potrebno nasumičnu issledovaniy.V jedne takve studije (WHO ,? 6), u kojima, preventivno prinimaliuchastie immunostimuljatsija bolnyhmelanomoy BCG u fazi I-II pokazala neučinkovitima. Nije opravdano nadezhdui korištenje pomoćnih sredstava za nespecifični stimulator Corynobacteriumparvum. U kontroliranim ispitivanjima nisu opazili statisticheskidostovernogo povećava životni vijek bolesnika s immunostimulyatsiidannym djelatne tvari u odnosu na liječenje samo hirurgicheskimmetodom.

Veliki broj publikacija posvećenih korištenje adjuvantna melanom ubolnyh levamizol. Spitler L. et al. (1980) nisu promatrati ovaj efekt preparatana bez bolesti i ukupno preživljenje pacijenata u randomiziranoj studiji. U isto vrijeme, Quizt J. i sur. National Cancer Institute Kanade 1991. godine, objavio je rezultate kooperativnog istraživanja, čiji rezultati dali razlozi autori preporučuju levamizolv postoperativnom razdoblju u bolesnika s melanomom metastazama vysokimriskom. Međutim, u većini tsentrovne raka potvrdili učinkovitost levamizol u kombiniranoj lecheniimelanom.

Tijekom proteklih 20 godina, širom svijeta postoji aktivna izuchenieeffektivnosti pomoćno interferon melanomahkozhi na visoki rizik od metastaze. Stoga osnovna vnimanieudelyaetsya interferonam-?, Koji posjeduju antiproliferativnymdeystviem na tumorskim stanicama, stimulirati diferencijaciju stanica, pojačati aktivnost stanica ubojica, makrofage, T limfocite, koji su uključeni u potiskivanje karcinogeneze kontrolira proces vosstanovleniyastrukturnyh DNA oštećenja (Kirkwood J., 1984). Početno uspehinterferonov u metastatskog melanoma (ljekovito djelovanje 15-20%) doprinijeli značajnom povećanju svoje popularnosti u klinicheskoypraktike i služio je kao osnova za proučavanje njihove moguće adyuvantnogoprimeneniya u ranijim fazama bolesti u svrhu daljnjeg snizheniyachastoty metastaza (Tablica 1).

Tablica 1.
Randomizirane studije ocjenjuje učinkovitost interferona adyuvantnoyterapii melanoma kože.

priprema	Proto; kolavtor	broj pacijenata	rezultati		režim liječenja
			DFS	OB
faza II
IF-a-2b	ECOG 1684 Kirkwood	31	-	-	20. Mill. IU / m2 U / 5 dana, 4 tjedna 10-Mill. IU / m2 n / a 3 puta na tjedan, 48 tjedana.
IF-a-2a	NCCTG83 -7052 Creagan	102	+/ -	-	20. Mill. IU / m2 / M 3 puta tjedno, 3 mjeseci.
IF-a-2b	ECOG 1690	112	-	-	20. Mill. IU / m2 I / 4 tjedna-5 dana kasnije s istom dozom tri puta tjedno, 2 godine
IF-a-2a	Francuska; Grob	499	+	+/ -	3. Mill. ME n / a 28 dana nakon-s istom dozom 3 puta tjedno, godinu
IF-a-2a	Austrija Rehamberger	311	+	+/ -	3. Mill. U n / a 21 den zatim u istoj dozi 3 puta tjedno, 12 mjeseci.
IF-a-2b	Škotska Cameron	99	+	-	3 Mill. ME n / a 3 puta tjedno, šest mjeseci.
IF-a-2b	EORTC 18.871 Eggermont A.	340	-	-	1 milijun. IU p / c na dan, 12 mjeseci
IF-a-2b	EORTC 18.952	380	+/ -	-	10 Mill. ME n / a 5 puta na tjedan, a nakon 4 tjedna 10-Mill, ME n / a 3 puta na tjedan, 11 months- 5 Mill. ME n / a 3 puta na tjedan, 2 godine
III faza
IF-a-2a	NCCTG Creagan	160	-	-	20. Mill. IU / m2 / M 3 puta tjedno, 3 mjeseci.
IF-a-2b	ECOG 1684 Kirkwood	299	+	+	kao u koraku II
IF-a-2b	ECOG 1684 Kirkwood	314	+	-	kao u koraku II
IF-a-2a	TKO 16 Cascinelli	427	-	-	3 milijuna. Ij p / 3 puta tjedno 3 godine
IF-a-2b	EORTC 18.871 EggermontA.	490	-	-	kao u koraku II
IF-a-2b	EORTC 18.952 Eggermont A.	1038	+/ -	-	kao u koraku II

PFS - preživljavanje bez progresije, OB - preživljavanje
Na taj način, međutim, naišli smo mnoge teškoće, koje ne preodolenydo datum. Analizirajući podatke prikazane u tablici 1. u nastavku, pozornost se usmjeruje na kontradiktornim rezultatima klinicheskihispytany provedenih u SAD-u i vodeći raka tsentrahEvropy. Prvi veliki kontrolirano ispitivanje je provedenoVostochnoy zadruga Grupa (ECOG) u SAD-u za procjenu podnošljivost učinkovitosti visoke doze interferona-2b (Intron-A) u operirovannyhbolnyh melanoma IIB-III faze (Kirkwood S. M., 1996 protokol? 1684). U studiji na 287 pacijenata su bili uključeni. Od tog broja, 143 poluchaliadyuvantno Intron-A u modovima izazivanje i održavanje techenie1 godine. Prosječno trajanje praćenja - 7 godina. Podcherkivalashoroshaya ravnoteža i kontrola skupina prediktivnih prognostičkih znakova. Efekt adjuvanta nije immunoterapiikorreliroval samo trajanje razdoblja bez recidiva, ali utječe ukupno preživljenje bolnyh.Tak, interval slobodnim od bolesti u tretiranoj grupi je jednak 1,70goda i u kontrolnoj skupini - 0,98 godina (p<0,005) и медиана выживаемостиповысилась с 2,8 до 3,8 лет (р=0,047). Показатели 5-летней безрецидивнойвыживаемости составили: в основной группе - 37%, в контрольной -26%, общая 5-летняя выживаемость - 47% и 36% соответственно. Наосновании результатов данного исследования в июле 1995 г. в СШАFDА рекомендовала адъювантное лечение интроном-А у всех больныхмеланомой кожи, имеющих толщину свыше 4 мм и/или метастазы в регионарныхлимфатических узлах.

Nažalost, ovaj algoritam preventivno imunoterapija nestal standardni tretman u drugim zemljama, prije svega zbog visoke toksičnosti zachrezvychayno. Visoke imunoterapija plohoperenosilas bolesna i dao puno nuspojava. Dakle, podnio je protokol? 1684, 78% bolesnika iz glavne grupe i 4 imelas3 toksičnosti. Polovica pacijenata umenshatpervonachalno su planirali dozu. Najčešći pobochnymiyavleniyami su simptomi nalik gripi, gubitak apetita, simptomyneyro- i hematološki toksičnost. Kao rezultat toga, samo 60% bolnyhbyli mogućnosti nastaviti postupak i dobio oko 80% od pervonachalnozaplanirovannoy doze.

S obzirom na ovu tmurnu toksičnost, ista grupa ECOG proveladopolnitelnoe prospektivna studija (protokol? 1690), k koji je napravljen pokušaj da se utvrdi učinkovitost nizkihi dakle, manje toksične doze Intron-A. Protokol sklop sravnivalisdve Imuno: a) velike kao u protokole1684, b) najniža doza 3 MIU 3 puta na tjedan za 2y.o ... Od 642 pacijenata uključenih u analizu studije od 608 pacijenata podvergnutydannye. Prosječno praćenje - 52 mjeseci. U rezultateanaliza pokazano, kao i protokola 1684, bezretsidivnogoperioda povećanje u pacijenata tretiranih s visokim dozama Intron-A comparisonwith u malim dozama, a kontrolna grupa (odnosno 44%, 40% i35%). U isto vrijeme, 5-godišnje preživljavanje suschestvennone razlikuje u sve tri skupine (53%, 52% i 55% respektivno) .Bolee temeljita analiza ECOG grupe protokola dao osnovanienekotorym autori (Eggermont A., 2001) sugeriraju da koji povećanja preživljavanja bez bolesti u visokoj immunoterapiiobuslovleno, možda ne toliko o učinkovitosti liječenja, pacijenti skolkootborom. To se posebice može svidetelstvovatsereznye razlike PFS i OS u kontrolnyhgruppah Protokola u 1684. i 1690..

Paralelno s istraživanja skupina ECOG melanoma WHO provodilamnogotsentrovoe prospektivne studije procjene effektivnostinizkih doze interferona-a-2a (Roferon) kod pacijenata s melanomom kozhis metastatskim u regionalnim limfnim čvorovima .Za (protokol? 16) od 1990. do 1993. godine. U istraživanju je sudjelovalo 23 426bolnyh od mjesta (uključujući RCRC. NN Blokhin NN Petrov Oncology inii).. 218 pacijenata primilo je subkutano posleoperatsionnomperiode interferon (rIFN-a-2a ili Roferon) 3 puta tjedno kroz 3 godine. Kontrolnu skupinu činilo 208bolnyh koja je primila samo operacijom. Prosječna dlitelnostnablyudeniya - 88 mjeseci. Skupine su dobro izbalansirana za osnovnymprognosticheskim faktora: spol, dob, broj metastaticheskihuzlov, prisutnosti ili odsutnosti proboj kapsule invazije limfaticheskihuzlov. Istraživači nije bilo ozbiljnih toksicheskiheffektov kada je uveden Roferon. U prvoj analizi rezultatovlecheniya 1 godinu nakon završetka protokola (Caschinelli N., 1994.), pokazano je da kod pacijenata koji su primali terapiju lijekovima je povećanje intervala bez bolesti u odvojenom klinicheskihpodgruppah. U isto vrijeme, konačni zbrajanjem rezultate studije (Caschinelli N., 2001) pokazali su da nema značajne razlike u preživljavanju ukupnom bez bolesti u obje skupine bolesnika: 5 letnyayabezretsidivnaya preživljavanje u bolesnika liječenih Roferon iznosila je 28,3% (22,4% - 34,5%) u kontrolnoj skupini - 29,2% (23,1% -35.5%) (p = 0.47), ukupno preživljenje - odnosno 35,9%, odnosno 38,5% (p = 0 , 73).

Prema našem mišljenju, analiza rezultata istraživanja i melanoma gruppyVOZ američke grupe ECOG ne znači da nizkodoznayaadyuvantnaya imunoterapija interferonom nema perspektivu. Francuska Provedennyevo klinička ispitivanja (Crob randomizirane J.S.et al., 1999) pokazali su da su niske doze interferona mogu bytispolzovany u pomoćnoj terapiji za lokaliziranu forms melanomII fazi. Protokol uključeno je 499 bolesnika koji su imali tolschinaopuholi više od 1,5 mm, ali bez metastaza u limfnim u dozi uzlah.Interferon 3 Mill. IJ, subkutano 3 puta nedelyuv 18 mjeseci. (244 bolesnika). Prikazujemo dostovernomuvelichenii interval relapsa bez u bolesnika poluchavshihlekarstvennuyu terapije, a jasan trend poboljšanog vyzhivaemosti.Tak smrtnosti nakon tri godine praćenja u studiji grupe sostavila13% u kontrolnoj skupini - 21%. Ista konstrukcija se protokol ispolzovanAvstriyskoy Oncology Group (Rehamberger H. et al., 1998) .U očekivana nasumična studija uključeno 311 bolnyhmelanomoy II fazi, od kojih je 154 se pripremio Roferon 3 Mill. ED3 puta tjedno (1 godina), 157 pacijenata u kontrolnoj skupini .Sredny razdoblja promatranja - 41 mjeseci. Autori su upozorili statisticheskiznachimoe povećanje preživljavanja bez bolesti u bolesnika lechennyhroferonom, u usporedbi s kontrolnom skupinom.

Dakle, rezultati francuskih i austrijskih issledovaniydayut razloga reći da je upotreba pomoćnih sredstava nizkihdoz interferona je učinkovit samo u bolesnika melanomoykozhi bez metastaza u regionalnim limfnim čvorovima (II faza).

Ozbiljan pokušaj razjasniti pitanje profilakticheskogolecheniya interferonima je napravljen melanom grupa EORTC (Eggermont A., 2001). Godine 1996., studija je pokrenut prospektivnoerandomizirovannoe njega (protokol? 18.952). Proučavali smo djelotvornost dva kruga podnošljivosti Imuno u 1418. bolnyhmelanomoy kože fazi IIB-III. Do sada, to je najveći broj uključenih pacijenata issledovaniepo. U skupini A (565 bolesnika) interferonvvodili prva 4 tjedna potkožno dnevno tijekom 10 milijuna IU. Zatem3 puta tjedno do 1 godine. U skupini B (567 bolesnika) ispolzovanatakaya isti sklop indukcije, te - po 5 MIU 3 puta nedelyuv 2 godine .. Kontrolna skupina sastojala se od 286 pacijenata. Summarnayadoza interferon u oba režima tretmana je bila 1,76 milijardi ME.Naryadu uz analizu učinkovitosti liječenja, autori sugeriraju izuchitekonomicheskie aspekte adjuvantne terapije s promatranje visoke doze period interferona.Sredny -. 1.6 godina. Tretman je bio dobro perenosilosbolnymi 3 i 4, toksičnost je zabilježena u samo 2% promatranja bolnyh.Nebolshoy periodu ne dopušta zaključivati ​​otnositelnoobschey preživljavanja period bez bolesti, ali bolje u skupinama (5 milijuna IU).. U obje skupine, učinkovitost interferona korrelirovalaso fazi bolesti. Samo pacijenti s stadiju II demonstrirovaliluchshie rezultatima preživljavanja bez bolesti.

Dakle, do kraja 20. stoljeća stekao značajno iskustvo adyuvantnoyimmunoterapii u bolesnika s melanomom s neblagopriyatnyyprognoz. Međutim, do sada je pitanje liječenju standartahtakogo ostaje otvoreno.

Što načina može poboljšati učinkovitost Imuno?

Budući da ozbiljne zapreku visoke immunoterapiiyavlyaetsya ozbiljnu toksičnost, posebna pažnja zasluzhivaetnovaya sintetski oblik interferona-a-2b, daljnje polietilen vklyuchayuschayamolekulu glikol (PEG). Prvi klinički ispytaniyapreparata pokazao svoju dobru podnošljivost, bioraspoloživost, kliničku sigurnost. Kako bi se utvrdilo njegovu učinkovitost gruppoyEORTC započeo novi randomizirani pokus 18991 (EggermontA., 2001). Studija se očekuje da uključuje 900 pacijenata melanomoykozhi, adjuvansa primjena PEG-interferona biti vtechenie 5 godina.

Među metodama nespecifične imuno privlači vnimaniepopytka imunomodulaciju preko rekombinantni faktor stimulacije kolonije makrofaga (chelovecheskogogranulotsitarno-GM-CSF) .U Spitler L. et al. (2001) su pokazali da GM-CSF adyuvantnoeprimenenie poboljšava preživljavanje bez bolesti u stadiju III bolnyhmelanomoy kožu u usporedbi sa povijesnim kontrolem.Shema tretman uključuje primjenu od 125 mg na dan 1-14 techenie12 mjeseci ili do recidiva. Medijan preživljenja vosnovnom grupa je 37,5 mjeseci. protiv 12,5 mjeseci. u kontroli (P<0,001). Отмечается хорошая переносимость лечения, планируетсяпроведение проспективного исследования.

U posljednjih nekoliko godina sve veći broj publikacija o effektivnostivaktsin procjene kao pomoćno sredstvo u kirurškom liječenju melanom.Vaktsiny koristiti i samostalno iu kombinaciji s interferonom, kemoterapije, itd Nažalost, u teškim prospektivnyhissledovaniyah (Berd D. i sur., 2000, Weber S. i sur., 1997, WallachM. Et al., 1997) ne postoje uvjerljivi svidetelstvuyuschihob podaci poboljšanje dugoročne rezultate u bolesnika liječenih u posleoperatsionnomperiode adjuvanta cjepiva liječenja.

Ipak, budućnost u adjuvantnoj terapiji melanoma bolshinstvoissledovateley veže ponajprije na daljnje razrabotkoyvaktsin, njihove kombinacije s citokina, citostaticima. Vozrosshiyinteres za korištenje biotherapeutic pristupa zahtijeva poiskanovyh prognostičke i prediktivne čimbenike za adekvatnogoplanirovaniya medicinske taktike. Nadamo se da provodimyev Trenutno zadruga Grupa i EORTC ECOG issledovaniyapozvolyat jasnije definirani standardi adjuvansa terapiiu bolesnika s melanomom.

REFERENCE:

1. Dickson R. Maligni melanom: kombinirani i kirurški radiotherapeuticapproaches. Amer. J. Roentgewol.-1958.-79.-1063.

2. Stevens G. M. McCarthy i sur. Lokalno uznapredovalim melanomom: resultsof postoperativna hypofractioneited radioterapiju. Cancer.-2000.-1.-88.-94.

3. Balch C. et al. Kožni melanom. St.Louis.-1998.-596.

4. Buzaid A. et al. Ispitivanje faze II neoadjuvantne istodobna pacijent biochemotherapyin melanom s lokalnim regionalnim metastazama. Melanom res.-1998.-8-6-549-556.

5. Muchmore J. et al. Izoliranje hipertermičkog perfuzije za limbmelanoma. Melanom res.-2000-11-1.-210.

6. Kirkwood J., M. Ernstoff interferoni za liječenje humancancer. J. Clin. Oncol.- 1984.-2.-336.-52.

7. Kirkwood J. pomoćnu terapiju visokim rizikom reseciran melanoma.ASCO.-2001.-obrazovanje knjiga, San Francisco.-95-101.

8. Eggermont A. EORTC iskustvo ispitivanje melanoma skupina s morethen 2000 pacijenata, ocjenjivanje adjuvansa tretman s niskim dozama orintermediate interferona alfa-2b. ASCO.-2001.- EducationBook San Francisco.-88-94.

9. Caschinelli N. et al. Rezultati adjuvantna interferona studyin WHO melanom programa. Lancet.-1994.-343-913-914.

10. Crob J. et al. Nasumičnom pokusu interferon alfa-2a inresected primarnog melanoma deblji zatim 1,5 mm bez clinicallydetectable čvorovima: Francuski zadruga skupine na melanoma.-Lancet.-1998-27-351.-1901-3.-Lancet.-1999. -23.-353.-328.

11. Rehamberger H. et al. Adjuvans interferon alfa-2a treatmentin reseciran primarnoj fazi II melanoma kože. J. Clin. Oncol.-1998.-16.-4.-1425-9.

12. Spitler L. ispitivanje na slučajnom uzorku u odnosu na levamizol placeboas adjuvantne terapije u malignog melanoma. J. Clin. Oncol.-1991.-9-736-740.

13. Spitler L. et al. Adjuvantna terapija za stadij III-IV malignantmelanoma pomoću makrofaga granulocita colonystimulating factors.J. Clin. Oncol.-2000.-18.-8.-1614-21.

14. Berg D. et al. Autolognih hapten cjepivo melanoma kao postsurgicaladjuvant tretman nakon resekcije čvora metastaza. J. Clin.Oncol.-1997.-15.-6.-2359-70.

15. Wallack M. et al. Kirurški adjuvanta aktivni specifični immunotherapyfor pacijenata sa stadijem melanoma III. L. Am. Coll. Surg.-1998.-187.-1.-69-77.

16. S. Weber et al. Faza I pokusa od HLA-AI ograničene Magi-3Episod-peptid sa nekompletan adjuvans freund`s bolesnika withresected melanoma visokog rizika. J. Immunotherapy.-1999.-22.-5.-431-440.