Hematološkog sustava plazminogen aktiviranja-kao pokazatelj aktivnosti metastatskog tumora i potencijalni cilj terapiji raka

Razina ekspresije i odnos različitih komponenti sistemyaktivatsii plazminogena u tkivu tumora može biti nepromjenjivi i pokazatelemmetastaticheskoy-invazivne aktivnosti tumora, kao vsledstvieetogo biološki značajne prognostički čimbenik u raznim novoobrazovaniyah.Krome toga, inhibicija aktivacije plazminogena na različitim razinama (inhibicije aktivatora, inhibicije njihovo vezivanje za receptori), mogao biti jedan od pristupa u razvoju novih terapija.

Svrha istraživanja, provedena u današnje vrijeme u laboratoriiklinicheskoy biokemiju RCRC. NN RAMS je otsenkaroli uPA, PAI-1, a u tPA tumora različitih lokalizacije i ihpotentsialnogo vrijednosti kao ciljevi za nove sheme protivoopuholevoyantimetastaticheskoy terapije. Sva istraživanja PROVJERA dyatsya u komplekses odgovarajuće kliničkim odjelima, a odjel ljudskih tumora patologicheskoyanatomii Clinical Oncology.

Da se odredi koncentracija komponenata u ispitivanim tsitozolyahissleduemyh tumora i ne-tumorsko tkivo upotrebljava naborydlya imunoenzimskim studije "sendvič" tipom temelji na četiri antitijela, razvijen i Predosa-stavnicu laboratorieyendokrinologii Sveučilišta u Nijmegenu, Nizozemska.

Prvi rezultati su dobiveni u bolesnika s rakom jajnika i dobrokachestvennyminovoobrazovaniyami. U istraživanju je sudjelovalo 69 pacijenata kod kojih je određena koncentracija citosolne uPA. Na 40 bolnyhbyl različitim fazama karcinoma jajnika i građa, u 19 bolesnika - benigni tumor jajnika, Y3 - pogranichnyeopuholi, y 4 - metastaze tumora različitih vyaichniki-tion, i 3 pacijenata bez jajnika ispitana priznakovopuholevyh bolesti. Proučili smo 47 pacijenata s oba jajnika, a kod 43 pacijenata istražuju tkivo veće omentuma.

Tipa urokinaze aktivatora plazminogena naći u svim obraztsahyaichnikov. Srednja uPA sadržaj u citosolu uvelichivaetsyapri postupno prijelaz iz ori- mal jajnika benigni, graničnim konačno malignih tumora. Sadržaj uPA u pacijenata oboljelih od raka jajnika tumorom izmenennomvtorom bio nešto niži nego u pervichnoyopuholi, ali je znatno veća od uPA sadržaj bolesnika s karcinomom jajnika postupak nezatronutyhopuholevym. Slično tome, kontsentratsiyauPA metastaze pogođenim žlijezda bila je dvostruko veća od neizmenennomsalnike. Tako uPA sadržaj metastaza raka jajnika vbolshoy žlijezda bilo je gotovo jednako kao u primarnom opuholi.Takim putu do malignih procesa koji se javljaju u okolnim tkivima yaichnikahi, povećanjem tkiva kontsentratsiiuPA karakteristiku.

uPA sadržaj u fazi I rak jajnika (0.26 ng / mg proteina), pokazalo se da 2,5-3 puta manja nego u fazama II i III, više chemv 5 puta niži nego u fazi IV i praktičan za ski sootvetstvovalopokazatelyam rubu tumori. Dakle, moguće je otmetitsuschestvovanie rasprostranennostyuraka određeni odnos između sadržaja uPA i tumora jajnika.

Po građa većinom issledovannyhzloka kvalitete-jajnika tumori bili seroznyetsistadenokartsinomy. uPA sadržaj je 1,5-3 puta veći u tumorima koji gistologicheskogotipa nego u tumorima gistologicheskogostroeniya drugu, ali razlike su statistički nedovoljna, ispravan. Ne udalosvyyavit i ovisno o koncentraciji uPA u raka citosolnom yaichnikovot stupanj diferencijacije tumora. Koncentracija uPA u tumorima pozitivnog-negativnog estrogenski receptor (ER +) i ER-otritsatelnyhopuholyah (ER-) je slično. Istovremeno, vyyavlenadostovernaya negativnu korelaciju stanja soderzhaniemretseptorov i progesterona (PR) i koncentracije uPA u tumor.

Sadržaj uPA u tumorima pacijenata koji su naknadno bylvyyavlen retsi div-jajnika rak, gotovo tri puta veći sadržaj tumora pacijenata koji nisu imali povratak bolesti (p = 0,02). Prisravnenii tumori umrlih bolesnika i pacijenata koji ostaju u zhivyhza Vrijeme promatranja, postoji sličan trend, ali razlichiyastatisticheski nepouzdani. Nadalje, kada se uspoređuju koncentracije tsiiuPA citosoličnu jajnika učinkovitost raka s primarnim himioterapiiobnaru odgodio da ovaj indeks tumora pacijenata lechivshihsyas snagu skoro dva puta manja nego u tumorima pacijenata kotoryhhimioterapiya bio neučinkovit. Analiza pomoću Kaplan-Meyerapokazal da koncentracija uPA u primarni tumor veće pokazatelyamediany (>0,45 ng / mg proteina) opažena značajna uhudsheniekak ukupni i preživljavanje bez bolesti u bolesnika s karcinomom jajnika.

Reprezentativnije materijal dobiven nas raka molochnoyzhelezy u sadržaju Koto-rum od tri komponentovsistemy aktivacije plazminogena ispitana je u paralelnom (uPA, PAI-1, i tPA). U issledovaniebyli 102 bolesnika s I-IV fazi. U 35 od njih su sopostavlenysrednie koncentracija ispitivanih parametara u tumorima i tkiva gistologicheskineizmenennyh.

Našli smo uPA u svim uzorcima proučavao, PAI-1 u opuholyah64 (63%) bolesnika, a t-PA u 76 tumora (75%) bolesnika. Prosječna kontsentratsiyauPA tumora bio je 3,9 puta veći nego nemodificirani tkanimolochnoy žlijezde, a koncentracija PAI-1 u tumoru veći egokontsentratsiyu tkiva u nepromijenjena na 5.2 puta. U isto vrijeme, kontsentratsiitPA u tumorima i histološki nepromijenjenim tkiva dostovernone drugačije. Samo 4 od 35 pacijenata u koncentraciji od uPA-telno normalnoytkani neznatno veći nego u opuholi.Dlya PAI-1 je omjer opažena samo u jednoj od 20 obsledovannyhbolnyh i razlike za tPA-širokom rasponu kontsentratsiyv nemodificirani tumora dojke i tkiva.

Najviša je koncentracija uPA nalaze u fazi tumora bolnyhIIb, brojka je znatno veći nego u bolesnika s III-IVstady i više nego u bolesnika s faza I i IIa. Možete vydelitdve tendencije na relativno ranim stadijima bolesti (I-IIb) koncentracija uPA na tumore dojke povećava s uvelicheniemrasprostranennosti postupka za daljnje koncentracije razmnožavanje rakamolochnoy uPA u tumor prostate tkiva snizhaetsya.Analogichnye trendovima za PAI-1. Za tPA vyyavlenyprotivopolozhnye trend: najvećom koncentracijom u fermentaobnaruzhena tumora pacijenata s faza I i najnižu - opuholyahbolnyh u koraku IIIa. Rašireno postupkom (IIIb i IVstadii) koncentracija t-PA je u osnovi isti kao na rannihstadiyah bolesti. Kao veličini tumora kontsentratsiyauPA čudno postupno smanjuje pouzdano yavlyaetsyarazlichie između tumora odgovaraju T1 i T4. KontsentratsiyaPAI-1 je značajno povećao od T1 do T3, ali opet snizhaetsyapri T4. Koncentracija tPA, naprotiv, značajno smanjuje kada uvelicheniirazmerov tumor T1 u T3, T4, ali se povećava u. Što kasaetsyasostoyaniya limfni čvor, koncentracija najviše Chiyah uPAi od PAI-1, a najniža koncentracija t-PA u primarnog tumora otmechenypri jednu metastaze u limfnim čvorovima kod aksilarnih storoneporazheniya (N1).

Tako, nasuprot smjera otkrivenih izmeneniyvnutriopu-kolna koncentracija uPA i PAI-1, s jedne strane, a drugi itPA ovisno o stadiju karcinoma dojke. Naibolsheyinvazivnostyu i metastatski potencijali, otpaci, mjereno prema omjeru urovnyui proučavali komponenti sustava plazminogen aktiviranja, imaju tumor u ranom stadiju metastaza.

Prema nekim autorima, uPA i t-PA su estrogen reguliruemymibel Kami. koncentracija uPA u ER + - tumori gotovo polovica njegova koncentracija razaprevyshala-tion u RE-- tumora kao ER + koncentracija tPAv -opuholyah je više nego dvostruko u odnosu na ER-. tPA Razlichiedlya statistički značajna. Nadalje, otkrio je slab ali značajna pozitivna korelacija između koncentracije tPAi RE sadržaj tumora.

Znatan porast uPA i PAI-1 i smanjivanja kontsentratsiitPA u tkivu tumora u usporedbi s normalnim identificirani i koncentracije prinemelkokletochnom rak pluća (NSCLC). 58 bolnyhI korak IV su ispitani. UPA je porasla na 1,3-43 puta opuholyah93% pacijenata, PAI-1 koji se povećava do 84% vremena 1,1-12,5 opuholey.Soderzhanie tPA smanjena 1,1-121 puta u 84% opuholey.Vyyavlena visoko značajna korelacija između kontsentratsiyamiPAI izravna-1 u tumorima i histološki nepromijenjeni tkiva legkogoi između koncentracija PAI-1 i uPA u tkivu tumora.

Nema značajnijih koncentracija veza uPA, PAI-1, a temelji tPA-tion s kliničkim prediktora NSCLC (fazi, oblik rasta, lokalizacije, oblik i histološki tumor stepenyudifferentsirovki). Međutim prodemonstri-Rowan dostovernoeuvelichenie visoke koncentracije i omjere uPA TPA (Koeficijent-dovoljni uPA / tPA) u smjeru normalnog tkiva (0,19) u svjetlosno nizkodifferentsiro vannomunemelkokletochnomu raka (9,11). Dakle, to koeffitsientmozhet gleda kao najvjerojatniji faktor prognoza priNMRL.

Značajne koncentracije povećati uPA i PAI-1 i kontsentratsiitPA smanjenje u tkivu tumora u usporedbi s normalnim prodemonstrirovanonami također u raka debelog crijeva. Promjene su tembolee izgovara nego dalje od tumora uzet za issledovaniyauchastok netaknut debelog crijeva.

Dakle, pokazali smo da je gore izmeneniyav bivši pritišće pojedine komponente sustava aktivacije plazminogena, posebno povećanje koncentracije uPA su prakticheskiuniversalnymi za mnoge vrste malignih tumora. U svyazis može se pretpostaviti da je urokinaznogotipa gen aktivator plazminogena je obećavajuće i dovoljno selektivno mishenyudlya antimetastazno antikancerogeno terapija za mnoge bolesti.