Ginekologiju i porodništvo zajednički oblici kemoterapije za rak vrata maternice

rak grlića maternice (CC) je drugi tumor chastotezlokachestvennoy u žena nakon raka dojke.

sadržaj

Video: pregled liječenju raka vrata maternice u klinici rambam s israel cancer center
Video: peti znanstveni skup kolposkopija: vrata maternice
Video: kemoradioterapiji rak grlića maternice
Video: vrat i vulvovaginalna bolest

U Sjedinjenim Američkim Državama svake godine 16.000 novo registriranih sluchaevinvazivnogo rak vrata maternice i umiru od bolesti napreduje oko 5000zhenschin. Vrhunac incidencija za invazivne pada na 48-55let i karcinoma "in situ" - 25-40 godina.

Histološki, najčešći ploskokletochnyyrak (90%), a još manje - adenokarcinom (oko 10%). Opcije Krayneredki kao što je tumor i adenoepidermoidny melkokletochnyyrak.

Bolesnici s uobičajenim oblicima zabolevaniyaimeyut lošu prognozu, a glavni oblik liječenja za -već sistemske kemoterapije. Ova kategorija uključuje patsientkis IVb fazi, odnosno imaju udaljenih metastaza i relapsa bolnyes i / ili udaljenih metastaza nakon liječenja radikal provedennogoranee.

kemoterapija opcija za liječenje raka vrata maternice intensivnoizuchayutsya posljednjih 20-30 godina, ali njegova uloga još uvijek utvrđuje okonchatelnone usporedbi s kirurškim i zračenja metodami.K Nažalost, djelotvornost liječenja lijekovima rasprostranennyhform bolesti nije visoka. Osim toga, postoji veliki broj obektivnyhtrudnostey javljaju tijekom kemoterapije:

prije zračenje u dozama od 40-50 Gy rezervykrovetvoreniya smanjuje i sprečava primijeniti u citostatici maksimalnoeffektivnyh doze;
u relapsom tumora zbog postradiation fibroze bubrega chastonarushena koji povećavaju toksičnost za liječenje i trebuetsnizheniya doza lijeka;
u bolesnika s teškom fibrozom poremećen pristup lijekove za tumor izatrudnena procjenu učinkovitosti kemoterapije;
zbog mehanizama lijeka i otpora zračenja vomnogom sličnim rezultatima citostatik terapija smanjuje.

Tijekom proteklog desetljeća, s više od 50 ploskokletochnomRShM ocijeniti lijekove za kemoterapiju. Oko 20 su pokazali aktivnostv unutar 15% ili više, ali širok praktična primjena poluchilitolko neke od njih. Tablica 1 prikazuje effektivnostnekotoryh citostatika u uznapredovalim rakom vrata maternice.

Tablica 1.
Učinkovitost nekih citostatika pločastih raka vrata maternice.

priprema	broj pacijenata	Učinkovitost (%)
alkilate
Ciklofosfamid [1, 2]	251	38 (15%)
Dibromodultsitol [3, 4]	102	23 (23%)
Ifosfamid [5, 6]	157	35 (22%)
Soli teških metala
Cisplatina [7-10]	815	190 (23%)
Karboplatin [11, 12]	175	27 (15%)
antibiotici
Doksorubicin [13-18]	266	45 (17%)
Bleomicina [13]	172	17 (10%)
Mitomicin C [13]	70	10 (14%)
antimetabolite
5-fluorouracil [13, 19]	142	29 (20%)
Metotreksat [13, 14]	96	17 (18%)
vinka alkaloidi
Vinkristin [20]	55	10 (18%)
Vindesin [21]	21	5 (24%)
drugo
Heksametilmelamin [20]	64	12 (19%)
Tenipozid [22]	22	3 (14%)

derivati platine (cisplatina, karboplatina) potpunije procijenjeni u ispitivanjima ginekoloških Oncologygroup (GOG) [7-10]. Rezultat su otkrili da effektivenv cisplatin 50 mg / m² 1 svaka 3 nedeli.Uvelichennaya dvostruko doza od 100 mg /²Daje slab, ali statistički značajan porast effekta.Vvedenie cisplatin u dozi od 100 mg / m²24-satna infuzija ne popravi rezultate, ali manje toksichno.Na Danas cisplatin je najaktivniji tsitostatikompri rak vrata maternice.

Druga djelatnost je alkilirajući preparat- ifosfamid koristi mora uroprotektorom mesne. Ifosfamidizuchen u različitim dozama i režimima: 1) u 1,5 g / m²/ Dx 3 dana 8 sati. infuziya- 2) 1,5 g / m²/ Dx 5 dana 1 sat. infuziya- 3) 5 g / m²/ Dx 1 dan 1 sat. infuzije i dr. [23]. Njegova učinkovitost u nelechennyhpatsientok rasponu od 21 do 50% u prethodno pomiješa s kemoterapijom ili luchevuyuterapiyu - od 0 do 11%.

Aktivnost doksorubicin u rak cerviksa rezultatamIII fazi provodi GOG, 20% [17].

Novih citostatika pažnje su taksani (Taxol®, Taxotere®), irinotekan, navclbin, gemzar. Njihova effektivnostpredstavlena u tablici 2.

Tablica 2.
Učinkovitost novih citostatici u uznapredovalim rakom vrata maternice.

priprema	autor	način davanja	Broj B-tion (procijenjeno)	Učinak% (CR)
Navelbin	Morris [24]	30 mg / m² 20 min.infuziya 1 put tjedno za dugo vremena	35 (33)	18 (1 OL)
Navelbin	Lhomme [25]	30 mg / m² 20 min.infuziya 1 put tjedno za dugo vremena	46 (41)	17 (4 OL)
irinotckan	Verschraegen [26]	125 mg / m² 90min. 1 infuzije tjedno x 4	42	21% (1 OL)
irinotckan	Takouchi [27]	100 mg / m² kazhdye7 dana ili 150 mg / m² svakih 14 dana	69 (55)	24% (5 OL)
irinotckan	Irvin [28]	125 mg / m² 90min. 1 infuzije tjedno x 4	16 (14)	0
irinotckan	Pogledati [29]	125 mg / m² 90min. 1 infuzije tjedno x 4	54 (45)	13% (1 OL)
irinotckan	Lhomme [30]	350 mg / m² 1 izolator 3 tjedna	55 (53) A - 34 (33) B - 17 (16)	15,7% 23.5 (1 OL) 0
taksola	McGuire [31]	175 mg / m² 24 1 chas.infuziya svaka 3 tjedna	55 (52)	17% (2 OL)
taksola	Kudelka [32]	250 mg / m² 3-chas.infuziya1 svaka 3 tjedna + G-CSF	32	25% (1 OL)
gemzar	Goedhals [33]	1250 mg / m² 1 put tjedno x 3, 1 tjedan pauze	49 (45)	11,1%

Trenutno monochemotherapy gotovo nikada ne koriste na rasprostranennomRShM. Tretman se obično provodi kombinacije razlichnymilekarstvennymi sadrže cisplatin kao naiboleeaktivny sredstva. Najviše koriste dvostruku kombinaciju: ifosfamid, cisplatin ili cisplatin + 5-fluorouracil. Međutim, vjeruje se da je kombinacija kemoterapije za uznapredovali rak vrata maternice nije jedan prevyshaeteffektivnosti cisplatinom.

1997, rezultati bolshogorandomizirovannogo studija provedena je GOG (protokol 110) objavljeno je da, dok cisplatin (137 bolesnika), kombinacija ifosfamid tsisplatinas (140 bolesnika) i kombinacija cisplatine s dibromodultsitolom (141 bolesnika). [23] Više od 80% pacijenata u svakoj skupini prethodno poluchaliluchevuyu terapije. U sve tri skupine, cisplatin je primijenjen u doze50 mg /² 1 svaka 3 tjedna. Naiboleeeffektivnoy je kombinacija s cisplatinom ifosfamid - 33%, uključujući i potpune regresije u 19 i djelomični - u 28 bolesnika. Kombinatsiyatsisplatina s dibromodultsitolom (mitolaktol) dobije se 22% ukupnog učinka, a cisplatin monoterapija - 19%, tj razlika u ove dvije gruppahprakticheski ne.

U posljednjih nekoliko godina, novi derivati platine citostatika su u kombinaciji, rezultati istraživanja predstavljeni Tablica 3.

Tablica 3.
Učinkovitost kombinacije lijekova, uključujući nove tsitostatikipri rasprostranjenog raka vrata maternice.

kombinacija	režim liječenja	Broj B-vladinih	Utjecaj,%	autor
Taksol i cisplatin	135 mg / m² 24 chas.infuziya 75 mg / m² 1 nakon taksola izolator 3 tjedna	47	46,3% (5 OL)	Ruža [34]
Taksoter i karboplatin +	75 mg / m² 1 chas.infuziya 1 d. AUC = siječanj 5 dana. 1 svaka 3 tjedna	12	67%	Schroeder [35]
Irinotckan i cisplatin	60 mg / m² 90 min.infuziya 1,8,15 d. 60 mg / m² 90 min. infuzija 1d. nakon irinotekan	29	59% (2 OL)	Sugiyama [36]
Gemzar i cisplatin	1250 mg / m² 30. min.infuziya 1, 8 d. 70 mg / m² 1 d. Gemzara1 nakon svaka 3 tjedna	25 (20) 4-nelech 16-Lech.	75 (5 OL) 100% (3 OL) 69% (2 OL)	Bouzid [37]
Gemzar i cisplatin	1250 mg / m² 1.8 g. 50 mg / m² 1 g, 1 svaka 3 tjedna	19 (17) 7 nelech 10-Lech.	41% (1 OL) 57% 30%	Burnett [36]
Gemzar i cisplatin	1250 mg / m² 30. min.infuziya 1, 8 d. 70 mg / m² 1 d. Gemzara1 nakon svaka 3 tjedna	24 (19)	68,4% (1 OL)	Lorvidhaya [39]
Doxil + karboplatin	40 mg / m² 1 = 5 d.AUC	34 (18)	38,8% (1 OL)	Kavanagh [40]

Primjenjuju složenije kombinacije lijekova, na primjer, cisplatin, Vepeside + mitomicin C (mer), ifosfamid, cisplatin + 5-fluorouracil (PIF), i ostale mjere da shemi rezultatamlecheniya 31 bolesnika s uznapredovalim cervikalnog adenokarcinoma matkipokazala 16.1% tumorske regresije, uključujući potpuna regresija u 4patsientok. U tom slučaju, y ne prima kemoterapiju effektivnostsostavila 26,7% [43].

Postaju sve popularniji kombinatsiyaTIP: taksol + ifosfamid i cisplatin. Rezultati dviju issledovaniyso TIP dijagramu prikazana je u tablici 4.

Tablica 4.
Učinkovitost TIP krugovi (Taxol + ifosfamid, cisplatin) za rasprostranennomRShM.

režim liječenja	režim liječenja	Broj pacijenata (procjena)	posljedica	autor
SAVJET: taksola ifosfamid cisplatin	175 mg / m² 3-chas.infuziya 1dan 5 g / m² Dan 2 (+ mesna) 50 mg / m² 2. dan	45 (40)	66,6% (15 OL)	Zanetta [41]
SAVJET: taksola ifosfamid cisplatin	175 mg / m² 3-chas.infuziya 1dan 1,5 g / m² 1,2,3 dana (+ mesna) 50-70 mg / m² 1 dana	56 (52)	44% (10PR)	Papadimitriov [42]

Studija Zanetta et al. [41] tsisplatinv doza od 50 mg /² raneeobluchavshimsya davati pacijentima, i 75 mg / m²- nije ozračen. Učinkovitost liječenja u ozračenog sostavila52,1% u odnosu na 75% u drugoj skupini. 10 bolesnika s polnoyklinicheskoy regresije nakon toga podvrgnut operaciji, na 6 iznih kompletna remisija je potvrđeno morfološki.

Činjenica da je djelotvornost kemoterapije ovisi otpredshestvuyuschego tretman (kod neliječenih bolesnika je veći) su označeni drugih autora [30, 37, 38].

Kombinacija kemoterapije, dajući veće protsentneposredstvennyh učinke, u većini slučajeva ne popravi bezretsidivnuyui ukupno preživljavanje u bolesnika s uznapredovalim rakom vrata maternice. [23]

U posljednjih nekoliko godina, rak grlića maternice bioterapija aktivno razrabatyvayutsyametody :. interferoni, cjepiva, protuangiogenička sredstva, molekularni modifikatora onkogena, itd Možda buduschemoni poboljšati liječenje ove bolesti, perevedyaego na kvalitativno novu razinu.

reference:

1. muškat MS, Perry MC, Yarbo JW. Semin. Oncol, 1982- 9 :. 373-87.

2. Omura GA, Velez-Garcia E, Birch R. rak liječiti. Rep, 1981-1965 :. 901-3.

3. Stehman FB, Blagoslov JA, McGehee R, Barrett RJ, J. Clin. Oncol, 1989- 7 :. 1892-1895.

Video: Pregled liječenju raka vrata maternice u klinici Rambam s Israel Cancer Center

4. Lira-Puerto V, M Piccart, Wiernik P, et al. Proc. ASCO, 1985-4: 117.

5. Sutton GP, Blagoslov JA, Photopoulos G, et al. Semin. Oncol, 1989- 16 (suppl.3) :. 68-72.

6. Sutton GP, Blagoslov JA, Adcock L, et al. Investirajte. Novi lijekovi, 1989- 7: 341-3.

7. Thigpen JT, Shingleton H, Homesley H, et al. Rak, 1981-1948: 899-903.

8. Bonomi P, J Blagoslov, Stehman F, et al. J. Clin. Oncol, 1985-3 :. 1079-1085.

9. Thigpen JT, Blagoslov JA, DiSaia PJ i sur. Gvnecol. Oncol, 1989- 32 :. 198-202.

10. Baker L, J Boutselis, Alberts D, et al. Proc. ASCO, 1985-4: 120.

11. Arseneau J, J Blagoslov, Stehman F, et al. Investirajte. Novi lijekovi, 1986- 4: 187-191.

12. McGuire WP, Arseneau J blagoslov JA. J. Clin. Oncol, 1989-7 :. 1462-8.

13. Wasserman T, Cartes S. Cancer Treat. Rev, 1977- 4: 25-46.

14. Cavin SJ, Geisler H. Gynecol. Oncol, 1978- 6 :. 256-60.

15. Piver M, Barlow J Xynos F. Am. J. Obstet. Gvnecol, 1978-131 :. 311-3.

16. Malkasian G, D Decker, Green S, et al. Gvnecol. Oncol, 1981-1911 :. 235-239.

17. Wallace H, Hreshchyshyn M Wilbank G, et al. Rak Treat.Rep, 1978- 62 :. 1435-1441.

18. Freeman R, Herson J, Wharton T, et al. Rak Clin. Ispitivanja, 1980- 3: 345-50.

19. Malkasian G, Decker D, E. Jorgensen Gynecol. Oncol, 1977-5 :. 109-20.

20. Thigpen JT, Vance RB, Balducci Z, et al. Rak, 1981 48: 658-65.

21. Thigpen JT. Boston: Martinus Nijhoff, 1987: 119-36.

22. zbrka HB, Bundy BN, Yazigi R, et al. Rak liječiti. Rep, 1987-1971 :. 873-4.

23. Thigpen JT. u knjizi uredi po MC Perry "Kemoterapija Sourcebook"1997, p.1253-88.

24. Morris M, K Brader, Levenback C, et al. J. Clin. Oncol, 1998- 16 :. 1094-8.

25. Lhomme C Vermorken J, Mickiewicz E, et al. Eur. J. Cancer, 2000.-36 (2): 194-9.

26. Verschraegen C Zevy T, Kudelka A, et al. J. Cin. Oncol, 1997. 15 :. 625-31.

27. Takeuchi S, K Noda, M. Yakushiji Proc. ASCO, 1992.-11: 224, aps. 708.

28. Irvin W, cijena F, Bailey H. Cancer, 1998- 82: 328-33.

29. izgled K, Blagoslov J, C. Levenback Gynecol. Oncol, 1998- 70 :. 334-8.

30. Lhomme C Fumoleau P, Fargeot P, et al. J. Clin. Oncol, 1999, 17 :. 3136-42.

31. McGuire W, J Blagoslov, Moor D, et al. J. Clin. Oncol, 1996-1914 :. 792-5.

32. Kudelka A, Winn R, Edwards C. Anticancer Drugs, 1997 8: 657-61.

33. Goedhals L, Bezwoda W. Proc. ASCO, 1996, 15, 296, abs. 819.

Video: peti znanstveni skup Kolposkopija: vrata maternice

34. Rose P, J Blagoslov, Gershenson D, et al. J. Clin. Oncol, 1999- 17 :. 2676-80.

35. Schroeder W, M Reitmaier, Junker A, et al. Proc. ASCO, 2000,19, 408A, aps. 1618.

Video: kemoradioterapiji rak grlića maternice

36. Sugiyama T, M Yakushiji, Noda K, et al. Onkologiju, 2000, 58 (1), 31-7.

37. Bouzid K, H. Mahfouf Proc. ASCO, 2000, 19, 391A, aps. 1549.

38. Burnett A, rimski L, Garcia A. Gvnecol. Oncol, 2000, 76 (1) :. 63-6.

39. Lorvidhaya V, Chitapanarux, P. Kamnerdpaphon Proc. ASCO, 2000, 19, 393A, aps. 1554.

Video: Vrat i vulvovaginalna bolest

40. Kavanagh J, Verschraegen C Levenback C, et al. Proc. ASCO, 2000, 19, 394A, aps. 1561.

41. Zanetta G, F Fei, Parma G, et al. Semin. Oncol, 2000, 27 (Suppl 1.): 23-27.

42. Papadimitriov C Aravantinos G, Bafaloukos D, et al. Proc.ASCO, 2000, 19, 391A, aps. 1546.

43. Umesaku N, Izumi R, Fushiki H, et al. Gvnecol. Oncol, 1999,75 (1) :. 142-4.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan