Opstetriciju i ginekologiya- utjecaj hormonskih kontraceptiva na rizik od raka molochnoyzhelezy

IS Saveliev

Znanstveni centar za ženske bolesti, ginekologiiiperinatologii RAMS (Direktiva - .. RAMS akademik VI Kulakov)

consilium-medicum.com/media/gynecology/n1/14.shtml

Kao rezultat toga, brojne studije koje se odnose na izucheniemvliyaniya hormonske kontraceptive na rizik od molochnoyzhelezy raka (BC), pokazalo je da su žene različitih dobnih gruppmogut reagiraju različito na hormonska sredstva. Eslii postoji neka veza između raka dojke kod mladih žena koje su primale hormonsku kontracepciju prije prvog zakonchivsheysyarodami trudnoće, to ne dovodi do razvoja zabolevaniyau veliki broj žena, kao i incidencija etogozabolevaniya u ovoj dobi nije važno. S druge strane, u reproduktivnoj dobi boleestarshem broj spremljenih životima žena koje koriste hormonsku metode kontracepcije, znachitelnovyshe smanjujući rizik od razvoja raka zabolevaniyreproduktivnoy sustav i mliječne žlijezde.

Iako sigurnosti trenutno dostupnih monofazni, soderzhaschihnizkie doza tableta je puno veća od sigurnosnog više rannihpreparatov još neke nedoumice i zajedničke protivorechiyaotnositelno negativne nuspojave tih tableta. Etiopaseniya povezan s činjenicom da je primjena tableta i razvitiyanovoobrazovany rizika kao što je rak jajnika, endometrija i molochnoyzhelezy.

Aktualni podaci [1, 2] pokazuju da ispolzovanienoveyshih kombiniranih oralnih kontraceptiva (Cocs) snizhaetrisk od raka jajnika i raka endometrija na 2 - 3 puta, prichemeto se ne odnosi samo na žene koriste ovaj metodv prisutna, ali i na one koji se koristi hormonska kontracepcija prošlost. U isto vrijeme do sada ne odnoznachnayainformatsiya povezanosti rizika od raka dojke i oralnoykontratseptsiey.

Ovo pitanje je važno jer, danas vremyaRMZh je jedan od najčešćih zlokachestvennyhzabolevany u žena i glavni je uzrok smrti. Posledniestatisticheskie podataka [3] pokazuju da u Sjedinjenim Shtatahkazhdaya 8. žena u riziku od razvoja raka dojke tijekom života, u Europskoj uniji je podložno riziku od žene od 12 1, ab Japan - 1 od 80. Standardizirane mjera morbiditeta u Rusiji 1996. godine 35,9 do 100 tisuća. po prosječnoj stopi rosta3,8%.

Unatoč brojnim studijama [4-8] odani izucheniyufaktorov rizik od raka dojke, do sada njegova etiologija ostaje ustanovlennoyokonchatelno, iako je pitanje uloge estrogena u dramatičnom egorazvitii smatraju riješiti.

Istražujući odnos između raka dojke i usmeni protivozachatochnymisredstvami ponašanja faktora rizika je vrlo teško [9-12]. Osnovna ideja bioloških čimbenika vliyayuschihna razvoj raka dojke, ogranicheny- može potrajati i nekoliko desetljeća prije nego što je otkriven rak. Reproduktivnog ponašanja je nesumnjivo zbog rizika od raka dojke. Tijekom čimbenika proteklih 25 godina rizik povezan s reprodukcijom (dob pri prvoj menstruaciji, trudnoći koja je završila u pobačaj, dobi pri prvom rođenja, dojenje, nalichiepatologii reproduktivni sustav, dobi i vrsti menopauze), uvelichivalis.Pervoe menarhe u mlađoj dobi, zadnja menstruatsiyav udaljeniji dob, prvi porod kasnije u životu bračnog akumulacije slučajeva raka dojke predraspolozhennostk stvaraju određenu pojavu raka dojke.

Nasljedne oblike raka dojke javljaju u oko 5% vsehsluchaev ove patologije, i dugo se smatralo da su žene s obiteljskom povijesti koja je ovaj oblik raka, ne dolzhnyprinimat oralne kontraceptive. Sakupljeni znanstveni dokazi [13-15] ukazuju da u žena s obiteljskom anamnezomRMZh, koristite Cocs, ne postoji značajan porast sluchaevetogo bolesti u usporedbi sa ženama koje nisu korisnici Cocs.To je bio temelj nije ograničeno korištenje oralne gormonalnoykontratseptsii u žena s obiteljskom povijesti raka dojke. Tako preparatamipervogo izbor može biti niske doze monofazni tabletkis niske androgeno djelovanje (WHO stupnja 2). Utvrđeno je da su treći progestogena generacije (dezogestrela i gestodena) snizhayutproliferativnuyu aktivnost mliječne tumorskih stanica, a time i imat će prednost pri odabiru lijekova.

Poznato je da žene dobi je povezana s rakom dojke povećan chastotavstrechaemosti. Za razliku od karcinoma endometrija i raka dojke, yaichnikovpri Cocs nemaju takav izražen zaštitni učinak.Nedavne studije [16-21] su pokazali da je ukupna chastotarazvitiya raka dojke kod žena u dobi od 60 godina, sa i bez polzuyuschihsyaKOK apsolutno identičan.

Prijedlog da se uvelichivatrisk hormonske kontracepcije raka dojke različitih dobnih skupina drugačije izraženi vpervyebylo J. Schlesselman [22] 1989 i potvrđena 1991. P. Wingo [23]. Otkrili su da otnositelnyyrisk razvoj raka dojke smanjuje se s dobi, od 1,4 do 25 godina vozrastedo 1,0 i 0,9 u dobi od 35 - 44 i 45 - 54 godina. Također se pokazalo da je trajanje uzimanja pilula nema utjecaj na rizik uvelichenieetogo, a odnosi se na tzv latentni periodu.U žena u dobi od 45 - 54 godina došlo je do četverostruko snizhenieriska raka dojke, ovisno o vremenu koje je proteklo od nachalapolzovaniya ove metode: 1, 9 do 8 - 9 godina nakon startne priematabletok do 0,5 nakon 25 godina primjene. Isti rezultati bylipolucheny u dobnoj skupini od 35 - 44 godina, gdje je razvoj raka dojke otnositelnyyrisk smanjen je sa 1,5 na 0,4, odnosno.

U mlađoj dobnoj skupini od čimbenika koji utječu na razvitieRMZh značajno, pa odaberite neki od njih dostatochnotrudno, međutim, izvijestio je veći rizik od razvoja ove zabolevaniyav toj dobi (1,7 - 1,8). Valja se prisjetiti da chastotavstrechaemosti rak dojke u ovoj dobi je vrlo niska, a nekotoroeuvelichenie rizika može dovesti do ne više od 1 - 2novyh slučajeva godišnje. Nakon prekid Cocs otnositelnyyrisk postupno smanjuje na 1,16, nakon 1 - 4 godina, i do 1,07cherez 4-9 godina do 1,0 (možda čak i manje) preko 10 godina.

Zaštitni učinak HOO povezanih sa supresijom ovulacije, ochenvazhen u dobnoj skupini korisnika nakon 35 godina. Poznato je da rak reproduktivnih organa je češća krajem reproduktivnomvozraste i maksimumom u dobnoj skupini nakon 50 let.Uchityvaya da je zaštitni učinak oralnih kontraceptiva vtechenie traje 10 godina nakon njihove primjene, primjena ovih preparatovdo postigli menopauze će također pomoći smanjiti rizik od raka jajnika ili razvitiyaendometrialnogo rak u budućnosti.

Ako se zbroje rezultati svih istraživanja [4,14, 24, 25] Ovisno o definiciji rizika razvitiyaRMZh na dob i trajanje korištenja hormonske kontracepcije, čini se da ne postoji veza.

Dugo je ostao kontroverzni pitanje o mogućem utjecaju ispolzovaniyaoralnyh kontraceptivi su žene prije njihovog prvog trudnoće, zakonchivsheysyarodami. Početne studije [17, 26] da priemKOK žena do 25 godina, a prva trudnoća, zakonchivsheysyarodami, povećava rizik od raka dojke do 1.4. Nedavne studije [20, 21, 24, 27, 28, 29] nisu potvrdili ove podatke.

Rizik od razvoja raka dojke pomoću kontraceptiva, soderzhaschihtolko progesteron, sličan riziku korištenja koks prietom razlika između injekcija i oralni lijekovi na raspolaganju.

U 80-tih godina u nekoliko epidemioloških studija bylaprovedena procjenu rizika od raka dojke kod žena primenyayuschihinektsionnye kontraceptive. Najveći istraživanje ovog voprosas koriste najviše stroge kontrole bio provedba tko kolaborativnom studija neoplazije i steroidnih kontracepcijskih sredstava, koje je provedeno u 1979 - 1988 godina u deset zemalja diljem svijeta.

Većina podataka iz kliničkih ispitivanja [30], u kojoj uchastvovalizhenschiny koji koriste Depo-Provera 150, dati temelj za dokazivanje da je rizik od razvoja raka dojke ne povećava. Preliminarni rezultatySovmestnogo WHO studije su pokazale da žene koje primenyayuschihdepo-Provera 150, relativni rizik od razvoja raka dojke je 0,7. Dopolnitelnyerezultaty ova studija je također potvrdio da žene koje koriste proizvod za dugo vremena, a oni koji su počeli primenyatego prije mnogo godina, nisu na povećanu razvitiyaRMZh rizika.

Međutim, C. Paul et al. [18] pokazalo je da žene primenyavshiedepo-Provera 150 za 2 ili više godina prije nego što dođu do 25 letnegovozrasta, imaju veći rizik od žena koje su započele primeneniedepo-Provera u starijoj dobi.

Povećani rizik od raka dojke može biti djelomično zbog effektivnymvyyavleniem bolesti među korisnicima depomedroksi progesteronaatsetat (DMPA). Drugo moguće objašnjenje moglo biti dobrokachestvennoezabolevanie dojke, rak dojke koji maskira. DMPA okazyvayalechebnoe učinak na benigne bolesti, pozvolyaetvyyavlyat raka, ostaje skriveno u žena, a ne polzuyuschihsyaDMPA. Podaci dostupni na taj način ne može služiti opravdaniemdlya ograničenja o uporabi DMPA.

Jedina studija učestalost raka dojke među ženama, kontracepcija ispolzovavshihinektsionnye jednomjesečna akcija otkrila velichinuotnositelnogo rizik je bio 0,8 (zaštitni učinak). Prietom koristi podatke koji su skupljali tijekom studije, Čileu i Meksiku, obuhvaća 267 žena oboljelih od raka dojke, i1520 žene u kontrolnoj skupini.

Dakle, najnoviji podaci [29, 31-34]To sugerira da je korištenje oralne gormonalnyhtabletok ne povećava rizik od raka dojke, bez obzira na vremeninachala i trajanje uporabe. Važno je napomenuti da otsutstvievliyaniya incidencija raka dojke se odnosi na sve gormonalnymkontratseptivam bez obzira na njihovu sastavu.

Na temelju trenutno dostupnih podataka o primeneniyaKOK i rizik od raka dojke, WHO nije preporučeno da praksu imenovanja izmeneniyav HOO usvojio je danas. Žene s poviješću RMZhv i bez bolesti sada dolzhnyizbegat kao HOO i progestin kontraceptiva (POCs), osim u onim slučajevima kad je više prikladan način nedostupnyili neprihvatljivo (WHO stupanj 3). Žena koje pate od karcinoma dojke, ne dolzhnyispolzovat bilo COC ili FTC (WHO klasa 4).

Učinak hormonskih kontraceptiva
razvoj benigne bolesti dojki

Značajno veću vjerojatnost da imaju i druge bolesti i stanja diskomfortamolochnyh žlijezde, koje, iako nisu opasne po život, prinosyattem Ipak mnogi pacijenti brinuti. To uključuje diffuznyedobrokachestvennye bolesti dojke.

Mnoge žene s benignom molochnyhzhelez bolesti i liječnici pogrešno misle da je ova skupina yavlyaetsyaugrozhaemoy stanovništva za razvoj raka dojke i stoga ne bi trebali uzeti gormonalnyekontratseptivy.

Terapijski učinak hormonskih kontraceptiva na molochnyezhelezy To se može objasniti njihovom mehanizmu djelovanja.

Prvo, skup [36] da hormonska kontratseptivovumenshaet frekvencija hiperplastičnih procesi u mliječnoj zhelezahna 40 - 60%. Drugo, regulacija menstrualnog ciklusa (po vozdeystviemgormonalnyh kontraceptive) smanjuje učestalost disfunktsionalnyhmatochnyh krvarenje i druge menstrualnog disfunkcije povezane s poremećenom hormonske funkcije jajnika videotsutstviya ovulacije ili defektna formiranja žutog tijela, što dovodi do relativnog giperestrogenii- COC 40 - 60% rez frekvencija jajnika folikularne ciste koje napryamuyusvyazany s disfunkcionalnih stanjima mliječne žlijezde. Treće, hormonska kontracepcija može smanjiti učestalost i vyrazhennostivospalitelnyh bolesti unutarnje genitalije, učestalost samymsnizhaya i menstruacijskih tegoba.

Na toj osnovi, u umjerenim do teškim mastitisa, posebno u menstrualnom ciklusu postala metoda izbora sposobakontratseptsii Cocs.

Trenutno, svi istražitelji potvrdili deystvitelnogouluchsheniya stanje činjenica žena s benignim žlijezde zabolevaniyamimolochnyh uzimanje Cocs za dugo vremena, posebno za tablete s niskim androgenim aktivnostyu.Priem jednofaznih oralnih kontraceptiva najmanje godasnizhaet rizik od mastitisa za 50 - 75%, a zaschitnyesvoystva povećava s trajanjem recepcije.

Učinak ove skupine lijekova rezultira smanjenjem ili ischeznoveniiboleznennosti i bubrenja, menstrualnogotsikla propisom. Smatra se da se zaštitno djelovanje protiv dojke disfunktsionalnyhzabolevany određena je nakon 2 godine nachalapolzovaniya, dok je progresivna smanjenje (40%), učestalost fibrocystic mastopathy.

Žene s fibrocystic grudi, uzimajući Cocs je 1/4 u odnosu na žene ne uzimajući KOK.V SAD korištenje hormonskih kontraceptiva godišnje preduprezhdaetgospitalizatsiyu oko mastitisa 20.000 žena. Neobhodimopomnit da zaštitni učinak protiv sohranyaetsyatolko dojke za korisnike i sada u nedavnoj prošlosti.

Video: Hormonska kontracepcija ... rak ... mastitisa !!!!!

Važno pitanje je li zahtjev nije pogodno za oralni kontratseptivovzhenschinami ima povijest od benignog tumora molochnoyzhelezy, oni razvijaju u malignih tumora premenopauzalnomvozraste.

mnoge studije [13, 15, 24],provedena među ženama mlađe od 50 godina koji koriste oralne kontraceptive nisu prikazani povećani rizik od raka dojke ako se nalichiyau povijest benignih tumora dojke. Schitaetsyaustanovlennym koja smanjuje učestalost benignih zabolevaniymolochnyh žlijezde, hormonska kontracepcija doprinose razvoju raka dojke umensheniyuriska 2 puta.

Međutim, ne treba se dati hormonska kontracepcija za žene koje prolaze kroz operaciju za grudi bolesti s uzlovoyforme mastitisa zahtijeva kirurško liječenje.

Hormonalne promjene tijekom perimenopauze pratnji fiziologicheskiobuslovlennoy giperestrogeniey u odnosu na pozadinske defitsitaprogesterona koji povećava rizik od molochnoyzhelezy bolesti u toj dobi. S obzirom na tu činjenicu, pacijenata sdisfunktsionalnymi benigna bolest dojke u dobi od 35 - 40 godina, osobito u kombinaciji s dobrokachestvennymigiperplasticheskimi bolesti unutarnjih spolnih organa, pokazanoprimenenie Depo-Provera.

Mastalgije s Cocs

Prilikom odabira optimalne metode za sprečavanje nezhelatelnoyberemennosti pokušati pronaći onu koja bi osigurala pouzdanost vysokuyukontratseptivnuyu ne bi negativno vliyaniyana mliječne žlijezde i imaju ljekoviti učinak. Međutim inogdau žene uzimajući hormonsku kontracepciju mogu voznikatboleznennost i napetost mliječnih žlijezda.

Nelagoda u mliječnim žlijezdama na podlozi nastaje ochenredko COC (ne više od 2/6-8/6%), te je obično povezan s vysokimsoderzhaniem estrogenskom komponentom u tablete. Ako je takvo problemavoznikla, najprije morate uzeti test trudnoće kako bi saznali, bilo zbog grudi bubrenja beremennostyu.Krome, potrebno je provesti anketu od raka dojke napredmet prisutnosti čvorova ili kist- saznati da li postoji bilo vydeleniyaiz grudi i instalirati njihov uzrok.

Ako je dijagnoza trudnoće nije potvrđen od strane drugih patologiyatakzhe neće biti otkrivena, moguće je preporučiti metodu nastavak polzovatsyaetim kontracepcije. To bi trebao savjetovati patsientkeizbegat kofein, čokoladu i ostale namirnice koje uzrokuju zaderzhkuzhidkosti u tijelu. To treba imati na umu od strane pacijenata i objasniti da cikličke promjene u mliječne žlijezde povezane s estrogennymkomponentom tableta. Smanjenje doze estrogena 0.35 ug komponentanizhe značajno poboljšava ovo stanje.

Još nije nakupila dovoljno informacija o učincima različitih progestinovna težini mastalgije i napetosti mliječne žlijezde. Odnakoschitaetsya da je potrebno da odaberete proizvode na temelju njihove sposobnostisvyazyvatsya s androgenih receptora, a u svakom slučaju voprospodbora riješiti individualno. Tablete prvi izbor yavlyayutsyanizkodozirovannye monofazni pripravke koji sadrže nisku progestinys androgenu aktivnost (desogestrel gestaden) - vtorogovybora trofaznim levonorgestrel tablete.

U slučajevima u kojima je mastalgije i napetost u mliječnoj zhelezahbespokoyat ženu, ali ona ne želi napustiti korištenje Cocs, možemo ga preporučiti paralelno s prijemom kontraceptiva vitaminaE 600 jedinica. dan, 2,5 mg dnevno bromokriptin tamoksifena- 20 mg dnevno danazol ili - 20 mg dnevno. Obično napryazheniemolochnyh žlijezde i mastalgije nestaju unutar prva 3 mjeseca priemakontratseptivov.

Galaktoreja s Cocs

Mnogo rjeđe u bolesnika koji su primali hormonsku kontracepciju mozhetvoznikat galaktoreja. Izgled ovaj simptom može biti obyasnenovliyaniem estrogenski tableta komponenta.

Mehanizam ovog fenomena povezanih sa supresijom gipotalamicheskoyaktivnosti, što dovodi do smanjenja sinteze prolaktina ingibiruyuschegofaktora i time povećavaju formiranje prolaktina u hipofizi, kao i izravnu stimulaciju hipofize laktotrofov. Galaktoreja povezana s recepcijom tableta (u pravilu vysokodozirovannyh) naiboleechasto otkriven u dane slobodne uzimanja tablete. Ovo stanje posljednjih nekoliko godina, u vezi s prijelazom na pilule niske doze, iznimno je rijetka i može se pojaviti samostalno u techenie3 - 6 mjeseci nakon prestanka pilula.

U diferencijalnoj dijagnozi galaktoreja u žena koje su uzimale Cocs, treba biti svjestan uvjeta, ovaj simptom može se promatrati u kotoryhtakzhe.

Produljeno dojenje može povećati razine prolaktina, smanjenjem sinteze faktora inhibira prolaktina. Studiranje anamnezpatsientok žele koristiti HOO, potrebno je saznati iz nihvoprosy trajanja dojenja, nalichiegalaktorei povijest ne odnose na trajanje dojenja i količini ispuštanja iz bradavice, kao i drugievozmozhnye simptoma mliječne žlijezde (stres i težina).

Redukcija čimbenik inhibicije prolaktina mogu voznikattakzhe pod stresom, trauma torakalne i vratne kralježnice, herpes zoster, koristeći različite lijekove (rezerpin, amfetaminima, diazepam, metildopa, triciklički antidepresivi) -s bolesti hipotalamusno funkcije povezane s oba i organicheskoyprirodoy funktsionalnyh- u tumorima pluća i bubrega, miom maternice atakzhe.

U slučaju galaktoreja u bolesnika koji primaju oralni kontratseptivovneobhodimo:

- odrediti količinu ispuštanja iz grudi i pod mikroskopom otsenitih kvalitete (masnim stanicama, leukocitima i sl) citološko ispitivanje dojke sekreta dolzhnobyt vezanje .;

- određivanje razine prolaktina u krvi. Važno je zapamtiti da stimulacija grudi palpacijom može dovesti do podemuurovnya prolaktin, pa se ne preporučuje issledovanieranshe od 2 dana nakon pregleda mliječnih žlijezda. Eslibudet otkrili povišene razine prolaktina, potrebno je saznati da li je to zbog stimulacije mliječne žlijezde;

- uzeti test trudnoće;

- razmotriti mogućnost proširenja koristiti gormonalnoykontratseptsii smanjenjem doze estrogena komponenta u tabletke.Esli to ne može biti učinjeno, morate razmišljati o kakoydrugoy pouzdanu metodu kontracepcije može ponuditi ženu. Esligalaktoreya bio povezan s uzimanjem tableta, treba proytisamostoyatelno u roku od 3 - 6 mjeseci nakon postupka prestanak polzovaniyaetim. Ako će galaktoreja simptomi i dalje bespokoitpatsientku, potrebno je provesti temeljitu pregled dlyavyyavleniya pravi uzrok galaktoreja.

reference:

1. Kabina M, V Beral, Smith P. Br J Cancer 1989- 60: 592-97.
2. Levi F, La Vechia C, Gulie C et al. Uzroci raka i Control1991- 2: 99-105.
3. Rak Statistika Pregled 1973-1986. National Cancer Institute, Washington, D., C., NIH Publication No. 89-2789.
4. Bruning PP. Hormon i rak. Proc. 2. Ind. Kongr. Montecarlo, rujan, 1984., 335-342.
5. Calle E et al. Am J Epidemiol 1993- 138: 675-81.
6. T. su povijesni Int J Epidemiol 1986- 15: 469-476.
7. Kampert J Am J Epidemiol. 1988- 128: 962-979.
8. Kvale G, Heuch I. J Epidemiol i zajednice zdravstva. 1987-1942, N1: 30-37.
9. Begg. Genet. Epidemiol 1987- 4: 233-247.
10. Brooks PG. J Reprod Med. 1984- 29: 535-538.
11. Bruning PP. Brit J Cancer 1985- 51, N 4: 479-484.
12. Greenblatt RB. J Am Geriatr Soc. 1982: ser. 3, 306, N7: 261-264.
13. Murray P, Schlesselman JJ, Stadel BV, Shenghan L. Am J ObstetGynecol 1989- 73: 977.
14. Romieu sam, Berlin JA, Colditz G. Rak, 1990, 66: 2253-57.
15. Stradel BV, Schlesselman JJ. Am J Epidemiol 1986- 123: 373.
16. Lipnick RJ, Buring JE, Hennekens CH et al. JAMA 1986- 255: 58.
17. McPherson K, Vessey MP, Neil et al. Br Cancer J 1987- 56: 653.
18. Paul C Skegg DCG, Spears GFS. Br Med J 1989- 299: 759-62.
19. Rosenberg L, Miller DR, Kaufman et al DW. Am J Epidemiol 1984-119: 167.
20. Schildkraut JM, Hulka BS Wilkinson MI. Opstet 1990. 76: 395.
21. Stradel BV, Lai SL kontracepcija 1988- 38: 287.
22. Schlesselman JJ. Kontracepcija 1989- 40: 1-5.
23. Wingo PA, Lee NC, Ory HW. et al. Opstet Gvnecol 1991. do 78: 161-65.
24. Prentice RL, Thomas DB. Adv Cancer Res 1987- 49: 285-88.
25. Paul C Skegg DCG, Spears GFS. Int J Cancer 1990. 46: 366-73.
26. Vessey MP, McPherson K, Villard-Mackintosn L, D. Yeates BRJ Cancer 1989- 59: 613.
27. Štuke MC, Krailo MD, Henderson BE, Duke A, Roy S. Lancet ii: 1983- 926.
28. Miller DR, Rosenberg L, Kaufman et al DW. Opstet Gvnecol 1986-1968: 863.
29. Stradel BV, Rubin GL, Schlesselman JJ, Wingo PA. Lancet ii.1985- 970.
30. WHO Study Collaborative neoplazije i steroid Contraceptives.Br J Cancer 1990. 61: 110-19.
31. WHO Study Collaborative neoplazije i steroidni Contraceptives.Breast raka i depo-medroksiprogesteron acetat. Bull WHO1985- 63: 513-19.
32. Paffemberger R, Fasal E Simmone ME, Kanpert JB. Rak 1977-1939: 1887.
33. Schlesselman JJ, Stadel BV, Murray P, Shenghan L. Contraception1987- 36: 595.
34. Rak i steroidni hormon studija Središta za DiseaseControl i Nacionalnog instituta za zdravlje djece i HumanDevelopment: Oralna upotreba kontracepcijske i rizik od raka dojke cancer.N Engl J Med .. 1986- 315: 405-409.
35. Thomas DB. Kontracepcija 1991. do 43: 695-710.
36. Burdin LM Terapijske arhiv, 1998, <10, str 37-41.
37. Brinton LA, Vessey MP, Flavel R Yeates D. Am J Epidemiol1981- 113: 203.