Farmakologija Farmakologija lokalnih anestetika

Većina lokalnih anestetikovsostoit lipofilnog skupine (često videaromaticheskogo prstenova) spojen preko promezhutochnuyutsep (tipično sadrži ester ili amid skupinu) sioniziruemoy skupina (najčešće tretichnymaminom). Za optimalnu aktivnost zahtijeva balansmezhdu hidrofilnih i lipofilnih skupina. Nadalje obschihfizicheskih svojstva molekula, od velike je važnosti ihspetsificheskaya stereokemijska konfiguracija chtoproyavlyaetsya različite ozbiljnosti ustereoizomerov djelovanje nekih spojeva. Jer efirnyesvyazi (kao u prokain) se hidroliziraju lakše nego amida, esteri obično imaju kratak učinak.

Lokalni anestetici su slabymiosnovaniyami. Za kliničku uporabu, oni obychnovypuskayutsya u obliku soli, jer to povećava stabilnost i uluchshaetrastvorimost rješenja. Organizam u mediju, oni postoje ili u videneionizirovannogo baze ili u obliku kationa.Sootnoshenie ova dva oblika, ovisno o njihovoj pK_i a pH tjelesnih tekućina za konzistentnosti s uravneniemGendersona-Hasselbach:

Kationnayaforma

log -------------------------------------------= PKa-pH.

Neionizirovannayaforma

Budući da je pK_ivećina lokalnih anestetika je vpredelah 8,0-9,0, većina njih u tekućini se ionizira sredahorganizma kationnomsostoyanii. Receptori za lokalnu anesteziju, uz aktivno povezan kotoryminaibolee kationski oblik, koji se nalazi na unutarnjoj strani kletochnoymembrany površine. U kontakt receptora sa kationima trudompokidayut zatvorenih kanala. Međutim transmembrannogoperenosa lijekovi potrebni neionizirovannayaforma. To djelomično objašnjava mnogo menshuyuaktivnost lokalne anestetike koji stomatolozi i ihirurgi bilježimo upalnog tkiva, kao nihsnizhen pH i vrlo mali postotak sindikalno mestnogoanestetika difundiraju u stanicu.

farmakokinetika

Lokalni anestetici se obično vvodyatinektsionno do živčanih vlakana, vođenje pokotorym blokirati. Tako putivvedeniya, apsorpcija i distribucija nisu takogoznacheniya početi učinak vremena, kojeg su dlyasroka kraj anestezije i razvoj toksicheskogodeystviya na središnji živčani sustav i kardiovaskularni sustav. U sluchaezhe topikalna primjena lokalnih anestetika kao početak i kraj anestezije određuje sposobnostyupreparata difuzija,

Apsorpcija. Sustav postinektsionnayaabsorbtsiya lokalni anestetik od ubrizgavanja zavisitot nekoliko čimbenika, uključujući dozu, mestavvedeniya, vezanje lijeka u tkivima, prisutstviyavazokonstriktorov i fizičko svoystvpreparata. Prijave na području lokalne anestetike sbogatym opskrbe krvlju, kao što je sluznica dušnika, dovesti do vrlo brze apsorpcije i vysokomuurovnyu droge u krvi nego mestnogoanestetika nakon injekcije u aktivnom području s manje opskrbe krvlju, kao što su tetive. Kada regionalna anestezija (vodljivosti živaca blokada glavnih) maksimalnyeurovni lokalnog anestetika u kap krvi, ovisno o vrsti ubrizgavanja u sljedećim redoslijedom: interkostalna > radikularni >epiduralna > u brahijalnog pleksusa> voblast bedreni živac.

Tvari obladayuschievazokonstriktornymi svojstva kao što su epinefrin, smanjuju sistemski apsorpciju lokalni anestetik izdepo (ubrizgavanja), smanjuje protok krvi u njemu. Etoosobenno izražena za lijekove i srednje korotkogodeystviya, npr prokain, lidokain i mepivakain (Nona prilokaina). Smanjenje lokalne krovotokauvelichivaet lokalnu koncentraciju lijeka, što znači da izahvat živce. Osim toga, u kontekstu smanjenog toksičnosti vazokonstriktorovobschie vsledstvieponizheniya anestetički koncentracije u perifernoj kroviprakticheski 3 puta. Kombinacija spuštanje i podizanje sistemnoyabsorbtsii lijekove napadaj živaca privodyatk proširenje lokalnog anestetika o 50%.To vazokonstriktor učinak opažen kada se primjenjuje u mensheystepeni liposolubilne mestnyhanestetikov dugo djelujući (bupivakainom, etidokain), navodno zbog njihove molekule prochnosvyazyvayutsya s tkivom. Osim kateholamina moguttakim mijenjaju neuronsku funkciju koja analgeziyaprodlevaetsya, pogotovo kada je izložen kokain leđne mozg.Isklyucheniem je u vezi s egosimpatomimeticheskoy aktivnosti.

Distribucija. Amida lokalne anestetikishiroko distribuira u tijelu nakon primjene vnutrivennogobolyusnogo. Postoje dokazi da je u nekotoryhtkanyah kao što su masti, njihova je sekvestratsiya.Posle početna faza brzog distribuciju vremyakotoroy droga vjerojatno da akumuliraju u tkivima horoshoperfuziruemyh prije svega u mozgu, jetri, bubrezima i srcu, dolazi sporo faza distribucije i tkiva s manje krvne opskrbe: mišiće i zhirovuyutkan. Zbog izuzetno male razdoblje poluvyvedeniyaefirnyh lijekova u distribuciji plazma u tkivima nenamješten.

Metabolizam izlučivanje. U jetre i plazme lokalne anestetikipriobretayut više hidrofilnih i izlučuje mochoy.Tak u nepromijenjenom obliku dobro u cherezlipidnye slojeva, u ovom obliku, oni gotovo nisu dobili vmochu. urin zakiseljavanja uzrokuje ionizacije tretichnyhosnovany da se dobije bolje topljiv u vodi. Poslednielegche izlučuje u urinu, kao i njihov reabsorbtsiyazatrudnena.

Bitne lokalni anestetici ochenbystro hidrolizira u krvi (butirilkolinesteraze psevdoholinesterazoy). Dakle, njihov rok poluvyvedeniyav plazma je obično vrlo kratak, osobito za prokainai klorprokaina - manje od jedne minute.

Amidni veze lokalnih anestetikovgidrolizuyutsya mikrosomalnih enzima pecheni.Skorost metabolizam različitih lijekova vesmavariabelna: prilokain (najbrži) >etidokain > lidokain >mepivakain > bupivakain (najsporije). Vrezultate amida lokalni anestetici često dayuttoksicheskie učinke u bolesnika s oštećenom funktsiipecheni. Na primjer, prosječna poluraspada se povećati lidokainamozhet Uobychnyh 1,8 sata do 6 sati pacijenata ibolee u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Ubolnyh sa smanjenom protoku krvi takzhesleduet mestnyhanestetikov očekuje da će usporiti inaktivaciju. Izlučivanje lidokaina u životinja poslegalotanovoy anestezije sporija od životinja koje su primile dušičnog oksida ili kurare. To može bytsvyazano sa smanjenom protoku krvi i vyzvannoygalotanom depresije mikrosomalnih og rkisleniya vpecheni. Propranolol može produljiti periodpoluvyvedeniya amida lokalni anestetik.

EFFEKTMESTNYH anestetika:

*intenzivirala*	*oslabljena*
adrenalin natrijev bikarbonat hijaluronidazom lijekovi magnezij	histamin atropin barbiturati serotonin glukoza

farmakodinamiku

Mehanizmdeystviya. Ekscitabilna membrane aksoni su imembrany infarkta i neuronskim staničnim tijelima ,Potencijal za podršku transmembranski na -90 urovneot u -60 mV. Tijekom uzbude natrievyykanal otvara i natrija unutarnje tekuće bystrodepolyarizuet membranskog potencijala za ravnovesiyanatriya (40 mV). Zbog toga depolyarizatsiinatrievye kanali su zatvoreni (inaktivirani) iotkryvayutsya kalijeve kanale. kalij struja naruzhurepolyarizuet membrane kalij ravnoteži potencijala (oko -95 mV) - repolarizacije vozvraschaetnatrievye kanale u stanju mirovanja. Transmembrannyeionnye gradijenti podržan natrij pumpa. Etiprotsessy slične procese u miokardu, pa mestnyeanestetiki imati sličan učinak na sve etitkani.

Funkcija natrijevih kanala mozhetbyt razbijen na nekoliko načina. Biološki toksinytipa betrahotoksin, akonitin, veratridinom i škorpion yadanekotoryh vežu na receptore kanala ipredotvraschayut inaktivacije. To dovodi kprolongirovaniyu natrij struje kroz kanal, a ne blokuprovedeniya i neki istraživači vjeruju etiveschestva agonisti ihdeystviyu na natrijeve kanale. Toksini morskihzhivotnyh,Tetrodotoksin i saksitoksina, blok te kanale u dodir stanice retseptoramivblizi vanjsku površinu. Njihovi učinci neskolkonapominayut djelovanja lokalnih anestetika, iako su isvyazyvayutsya s različitim strukturama. Lokalni anestetikisvyazyvayutsya receptor se nalazi vblizivnutrikletochnogo kanalom i dovesti vremenski ipotentsialzavisimy blok kanala.

Kada Lokalni anestetici povysheniikontsentratsii progresivna površina prag nervnogovolokna uzbude povećava i brzina potencijala provedenieimpulsov pojava deystviyazamedlyayutsya, akcijski potencijal amplituda se smanjuje i na kraju mogućnost za generiranje potencijalnih deystviyaischezaet. Ovaj efekt je povezan diže treptaj slijedi anestetik blokadu povećanje chislakanalov- u svakom kanalu dovodi do vezivanja blokunatrievogo struje. Ako sadašnji ioni natrija blokiran naopredelennom duljinu segmenta živaca za održavanje nervunevozmozhno. Kod primjene formulacije u minimalnyhdozah dovoljno da se vodljivi blok, ne potentsialpokoya značajno promijenila.

Blokada natrij kanalovbolshinstvom lokalnih anestetika ovisi o vrijeme i potencijal: Kanali u ostatku države (dominantno stanje kada otritsatelnyhpotentsialah membrane) značajno su menshuyuaffinnost lokalnim anesteticima od aktivnih (otvoren) ili inaktivirani kanala (dominiruyuscheesostoyanie na više pozitivnih potentsialahmembrany). Dakle, učinak koncentracije lijeka vkakoy više izražen u aktivnyhdeystvuyuschih aksona nego u stanju mirovanja) ...

Između depolarizacije aksona chastnatrievyh kanal oporavlja od blokade mestnymianestetikami. Ovaj oporavak je udeset-tisuća puta sporije od oporavka otnormalnoy fiziološkoj inaktivaciji kanala. Vrezultate vatrostalnog razdoblje produži i živaca mozhetprovodit minimalan broj impulsa.

Povećane razine vnekletochnogokaltsiya djelomično blokira djelovanje lokalnog anestetikovza povećanjem potencijala površine membrane, koja se prevodi u neaktivnom stanju. Obrnuto, povećanje ekstracelularnu koncentraciju kalija depolyarizuetmembranny potencijala i stimuliruetinaktivatsiyu. To pojačava mestnyhanestetikov učinak.

Iako je dokazano da blokira mestnyeanestetiki mnoge druge kanale, uključujući ihimicheski podesivim sinaptičkih kanala ne dokazanaznachitelnaya ulogu tih učinaka u kliničkim deystviipreparatov. S druge strane, eksperimentalnyeissledovaniya živčana vlakna i myocardiocytes su pokazala da lijekovi koji produljuju akcijski potencijal, može uvelike poboljšati natrievyhkanalov osjetljivost na blokade lokalnih anestetika(Drachman, 1991). To se može objasniti činjenicom chtoaffinnost aktiviraju i inaktiviraju kanali kmestnym anestetika veći afinitet nego kanala stanju mirovanja.

Detalji struktura i aktivnost mestnyhanestetikov. Manja i lipofilne molekule tembystree su u interakciji s natrievogokanala receptora. Učinak je također u izravnoj komunikaciji srastvorimostyu u masti, ako je to gidrofilnostpreparata dovoljno da se proširi na mestodeystviya. Lidokain, prokain i mepivakain boleevodorastvorimy od tetrakain, etidokain i bupivakain.Poslednie droge djeluju više idolshe.

Akcija nanervnye vlakana. Lokalni anestetici mogutblokirovat bilo živčana vlakna, alinjihovo djelovanje nije ogranichivaetsyatolko gubitak osjetljivosti. Paraliza dvigatelnyhvolokon ponekad korisno, ali to sužava vozmozhnostipatsienta slijediti upute liječnika, kao što je rodah.Vo tijekom spinalne anestezije motora paralize mozhetvyzvat respiratornih poremećaja, a blokada vegetativnyhnervov - hipotenzija. Različite živčanih vlakana otlichayutsyapo osjetljivost na lokalne anestetike u etozavisitihmielinizatsii i veličina. Privozdeystvii lokalni anestetik na živac korijena tonkievolokna B i C se najprije zaključana, a zatim se vlakna a.Takim način drži bol nestaje prvi zatempodavlyayutsya druge osjetljivost i daljnje funkcije idvigatelnye.

Promjer i kblokade osjetljivosti živčanih vlakana različitih vrsta

vrsta vlakna	Vidchuvstvitelnosti	Promjer (um)	Mieliniza-tion	Snažan udarac-tion brzina (m / e)	Osjetljivost-ness kblokade
tip A b À sigma
	Propriocepcija, motorni	12-20	ukupno	70-120	+
	Taktilna, tlak	5-12	ukupno	30-70	++
	Kontrakcije (myshechnyeveretena)	3-6	ukupno	15-30	++
	temperatura bol	2-5	ukupno	30/12	+++
tip B	Preganglionarnayavegetativnaya	<3	siromašan	3-15	++++
tip C leđna korijene bol
	bol	0,4-1,2	ne	0,5-2,3	++++
	postganglionarnae	0,3-1,3	ne	0,7-2,3	++++

Znacheniediametra vlakna. Lokalni anestetici deystvuyutpredpochtitelno tankim vlaknima pasivno provodyaschieelektricheskie impulsa na kratkim udaljenostima. U hodeanestezii su takva vlakna prvi zaključana, na kratke dijelove preryvayaprovedenie živac. Za prekrascheniyaprovedeniya mijeliniziranih vlakana potrebno je širiti blokadu 3uzastopna čvor. Deblji živac je bolsherasstoyanie između čvorova, a djelomično obyasnyaetbolshuyu otpor mestnymanestetikam debelih vlakana. Blokiruyutsyaranshe mijelinizirana vlakna od neupalni istog promjera. Prema etoyprichine The preganglionic vlakna su blokirani prije nemijeloidne C-vlakna.

Rolchastoty impulsi. Drugi razlog predpochtitelnoyblokady senzorska vlakna vezana uz zavisimostyudeystviya lokalne anestetike iz harakteristikdepolyarizatsii. blokada uzrokovana njihovim naglašenije pribolshey učestalost i trajanje depolarizacije. Senzor, posebno boli, chastotuimpulsatsii vlakna imaju visok kapacitet i relativno dugo (do 5 ms). Motorna vlakna slati impulse smenshey učestalost i kraće potentsialomdeystviya (< 0.5 ms). ?-i C vlakna imaju mali promjer i visoku uchastvuyutv prijenos bolnih impulsa. Zbog oniblokiruyutsya ranije i manje koncentracije mestnyhanestetikov od A -vlakana.

Effektpolozheniya vlakna zrake. Anatomicheskieosobennosti da ponekad promijeniti praviladifferentsirovannoy nazivaju živčane blokova - to polozhenievolokna u zraku. Glavni nervni debla dvigatelnyevolokna često se nalazi na vanjskoj površini u kontaktu s prvom ipoetomu dobivanje kotoryyvveden u okolno tkivo. Prema tome, u prtljažnike krupnyhnervnyh motora blokade javlja ranije nego osjetljiva. Vlakna su raspoređeni krakova proksimalnyechuvstvitelnye PAS naruzhnoypoverhnosti živaca i distalno -u egotsentre. Dakle, tijekom infiltracija blokadykrupnogo živaca anestezije razvivaetsyaproksimalno prvi, a zatim se širi distalno kogdaanestetik počinje prodirati nervni centar.

Utjecaj Morrow ekscitabilne membrane.Lokalno anestetikivyzyvayut slab neuromuskularne blokade, koji neimeet kliničko značenje. Međutim, njihov utjecaj namembrany CT-diomiotsitov ima ogroman znachenie.Nekotorye su pri koncentracijama ispod potrebnog dlyablokady provodljivosti živca su pripreme otlichnymiprotivoaritmicheskimi, ali etipreparaty u visokim koncentracijama može vyzyvataritmii. Lokalni anestetici mogu obespechivatvremennuyu ali pun analgezija neki dijelovi tela.Obychno koristiti metode primjene - etoapplikatsionny, injekcija u području oko perifericheskihnervnyh završetaka i velikih živaca gaće, instillyatsiyav epiduralnu ili subarahnoidnom prostoru vokrugspinnogo mozga. Osim toga, blokada vegetativnyhsimpaticheskih vlakna mogu se koristiti za izucheniyaroli ton simpatičkog živčanog sustava u bolesnika sperifericheskim vazospazma.

Odabir lokalne anestetikaosnovyvaetsya na željenu anestezii.Prokain dužine i klorprokaina su kratkoročne lidokain, mepivakain i prilokain imaju prosječnu prodolzhitelnostdeystviya- tetrakain, bupivakana i etidokain deystvuyutdolgo.

toksičnost

Na kraju, lokalna anestetikiabsorbiruyutsya od mjesta primjene. Ako je njihova razina kroviznachitelno poraste, efekti nanekotorye razvoj organa i sustava.

CNS.Od prapovijesti domorodaca u Peruu zhevalilistya biljakaErythroxylon koka, izvor kokain za povysheniyatonusa i olakšavanja umora. Značajne posljedice koje utječu na središnji živčani sustav, mogu se dobiti vdyhaniemporoshkoobraznogo kokaina u nos i vforme baza kokaina pušenja. Kokain je bio najveći chastoupotreblyaemym droga. Vjerovalo se da drugi ne posjeduju takav mestnyeanestetiki eyforigennym effektomkokaina. Međutim, neke studije su pokazale chtoprivykshie da kokainskih ovisnika ne mogu otlichitintranazalny kokain iz lidokaina koristi takimzhe.

Ostali učinci središnje vklyuchayutsonlivost, vrtoglavica, vizualno i sluhovyenarusheniya i nemir. Više vysokihkontsentratsiyah bilo lokalnih anestetika (uključujući ikokain) može uzrokovati nistagmus, tremor, i konačno, tonik-klonički konvulzije, a zatim depresija CISR smrti. Jasno je da su lokalni anestetici podavlyayutkorkovye kočenja put, što je rezultiralo vozbuzhdayuschegokomponenta yavlyaetsyabeskontrolnaya aktivnost. -) i nesbalansirovannogovozbuzhdeniya fazi onda može ići u CNS generalizovannoetormozhenie ako dodatno poboljšati razinu mestnyhanestetikov.

Najteži reakcija obschietoksicheskie tih lijekova su povezane s razvitiemsudorog zbog njihove koncentracije u višak krovi.Luchshy metode kako bi spriječili napade - etoispolzovanie minimalna doza anestetika, neobhodimoydlya anestezije. Kada je neizbježno korištenje velikog dozdlya spriječiti napadaje premedikatsiyabenzodiazepinami pogodan, na primjer, u dozi od diazepama0.1-0.2 mg / kg parenteralno. U slučaju sudorogneobhodimo spriječiti hipoksemija i acidoze. Hotyaoksigenoterapiya ne spriječiti razvoj napadaja, hyperoxaemia nakon što su počeli blagopriyatnymfaktorom obzir. Naprotiv, hiperkapniju i povećanje acidoze riskrazvitiya napadaje. Dakle, za liječenje sudorogrekomenduetsya hiperventilacije. Hiperventilacija krvi povyshaetrN koji smanjuje izvanstanični kaliya.Eto hyperpolarizes transmembranski potencijal aksona, koji stimulira razvoj niskog afiniteta državnih pokoyanatrievyh kanala, što je rezultiralo smanjenjem sistemnoytoksichnosti lokalnih anestetika.

Konvulzije izazvane mestnymianestetikami se mogu liječiti i male dozamikorotkodeystvuyuschih barbiturati, kao što tiopentala vdoze 1 -2 mg / kg, ili diazepam -0.1mg / kg intravenski. komponenti motora napadaji mozhnopodavit kratki relaksacije u chastnostisuktsinilholinom (0,5-1 mg / kgvnutrivenno). Treba naglasiti da sukcinilholin nevliyaet EEG - slika središnje korkovyhprotsessov napadaja. U teškim sluchayahsudorog intubacije zajedno s uvođenjem sukcinilholin ventilacije imehanicheskoy pluća pomaže predotvratitaspiratsiyu želučanog sadržaja i olakšavaju provedeniegiperventilyatsii.

Periferni živčani sustav (neurotoksičnosti). Kada je zahtjev previše bolshihdoz svih lokalnih anestetika može imati toksicheskoedeystvie na živčano tkivo. Opisuje nekoliko sluchaevostatochnyh osjetilni i motorički poremećaji poslespinalnoy anesteziju s uvođenjem previše obemovhlorprokaina. Nije poznato, međutim, da li je hlorprokainbolshey neyrotoksichnostyo od ostalih mestnyeanestetiki.

Kardiovaskularni sustav. Mestnyhanestetikov učinak na izravan učinak na kardiovaskularni sustav chastichnosvyazano na glatke mišićne membrane imiokarda i neizravni učinak na autonomni nervnyevolokna. Kao što je navedeno u lokalnu anesteziju blokiruyutnatrievys kanala u srčani mišić i na taj način spriječiti anomalnuyupeysmekernuyu aktivnosti, razdražljivost i provodimost.Vse ove droge osim kokaina, također smanjiti siluserdechnyh trudove i izazivaju dilataciju arterija, chtoprivodit hipotenziju. Kardiovaskularnog kolapsa ismert nastati samo pri visokim dozama, ali ponekad se dogodi i kada se prijavljuje sravnitelnomalyh dozu za infiltraciju anestezije.

Kao što je već spomenuto, kokainotlichaetsya drugih lokalnih anestetika za svoimeffektam na sivodechno vaskularni sustav. Blokadaobratnogo norepinefrina vodi kvazokonstriktsii i hipertenzije. To može pogoršati obscheesostoyanie pacijenta aritmije. Inducirane kokainomvazokonstriktsiya može dovesti do ishemije nosne sluznice i kronična upotreba - kizyazvleniyu sluznica i svibanj čak i oštetiti nosovoyperegorodki. Ove vazokonstrikcijske svojstva kokainamozhno koriste klinički umensheniyakrovotochivosti nazofarinksa sluznice na eepovrezhdenii.

Bupivakana kardiotoksichen više od drugih lokalnih anestetika. Ona opisuje nekoliko sluchaevrazvitiya ne samo napadaje, ali i srce sosudistoyukollapsa nakon slučajnog intravenski inektsiibupivakaina. Reanimacija na tim udaljenostima ko-osobotrudnoy ili neuspješan. Eksperimentalna studija životinje potvrdio da je bupivakainom deystvitelnotoksichnee druge lokalne anestetike na vnutrivennomvvedenii. To je zbog činjenice da je blokada natrievyhkanalov bupivakainom armiranog veći dlitelnostyupotentsiala akcijske myocardiocytes odnosu snervnymi vlakna. Za razliku od bupivakana lidokaina blokiruyuschiyeffekt očituje u normalnim smanjenja chastoteserdechnyh. Istraživanja su pokazala da promjena samoechastoe EKG intoksikatsiibupivakainom -sporo idioventrikulyarnyyritm sa širokim rasponom QRS ielektromehanicheskoy disocijacija. Reanimacija provoditsyaobychnymi nosačima (svoevremennoykorrektsiey acidoza prema hiperventilacija i vvedeniembikarbonata) i aktivne ispolzovaniemadrenalina, atropin i bretiliuma.ropivakain -novi je istraživao amidnyymestny anestetik, slično lokalnih učinaka nabupivakain. Preliminarni podaci pokazuju da je onobladaet na kardiotoksi, chembupivakain.

Krv.velike doze (> 10 mg / kg), prilokaina regionalne anesteziju može dovesti kkumulyatsii metabolit (9-toluidina - oksidansa koji je sposoban prevođenje hemoglobina u prisutnosti dovoljne metgemoglobin.Pri kolichestvametgemoglobina (30-50 mg / l) u razvivaetsyatsianoz pacijenta. Takva razina methemoglobinemia prijenosnih dlyazdorovyh ljude, ali može uzrokovati dekompenzacije upatsienta sa srca ili pluća koja trebuetnemedlennogo tretman. U tim slučajevima primenyayutvosstanoviteli poput metilen plavo ili askorbinovoykisloty za brzi prijenos methemoglobina vgemoglobin.

Alergijske reakcije. Bitne mestnyeanestetiki metabolizira derivatovr-aminobenzojeva kiselina. Ovi proizvodi vyzyvayutallergicheskie reakcije kod nekih bolesnika. Amidi nonmetabolizing na p-amino-benzojeva kiselina, iallergicheskie reakcijskih produkata ovog grupe krayneredki.

klasifikacija mestnyhanestetikov

Slozhnyeefiry benzoat (kokain benkain)
Slozhnyeefiry para-aminobenzojeve kiseline (novokain)
Slozhnyeefiry aminobenzojeva i benzojeve kiseline (dicain)
Amidygeterotsiklicheskoy i aromatske kiseline (sovkain, prokainamid)
Amidyaromaticheskih amina anilid (lidokain, bupivakainom, mepivakain)

Trenutno, najviše shirokoispolzuyutsya dvije skupine - lokalni anestetici esteri (prokain, dicain), I amidi (lidokain, bupivakain, ropivakain).

estera:

Novokain (prokain)- 2- (dietilamino) etil 4-aminobenzoad (kao hidroklorid) C₁₃H₂₀NE₂. To se koristi iznutra, a / c, a / m / k, rektalno, elektroforezom. Diapazonkontsentratsiy- 0.25-5%. Maksimalna doza bez adrenalina- 800 mg, 1000 mg epinefrina. Novokain ispolzuetsyakak standard snage i toksičnosti lokalnih anestetika koji se uzimaju za 1.

Dikain (tetrakain) - parabutilaminobenzoil-dimetilaminoetanol hidroklorida. U nastoyascheevremya koristiti samo za terminalne anesteziivvidu visoke toksičnosti. Na 12-15 puta jače novokainai 8-10 puta njegove toksičnosti.

Maksimalna doza - 75-100mg.

amidi:

Lidokain (ksilokain) - (2-dietilamino) -N- (2,6-dimetilfenil) acetamida (i videgidrohlorida).C₁₄H₂₂N₂O pK_i-7.85. 2 puta jači i toksichneenovokaina.

Preporučene doze lidokain (70 kgmassy tijelo)
postupak	koncentracija	Volumen, ml
postupak	koncentracija	čist	adrenalin
infiltracija	0.5% 1.0% 2.0%	40 20 10	100 50 25
intravenski	0.5%	40	;
Blokada živca pleksusa
Plechevoespletenie	0.5% 1.0% 2.0%	40 20 10	100 50 25
međurebarni	1.0%	;	3-5
paravertebral	1.0%	3-5	3-5
pudendalnog	1.0%	10	10-20
paracervical	1.0%	10	;
blokada simpaticheskihnervov
zvjezdaste ganglion	1.0%	5	5-10
lumbalna ganglion	1.0%	10	5-20
epiduralna anestezija
grudni koš	1.0% 2.0%	10-20 5-10	15-30 5-15
slabinski analgezija anestezija	1.0%	10-20	15-30
slabinski analgezija anestezija	1.5% 2.0%	5-15 5-10	15-30 10-25
repni blok analgezija anestezija	1.0% 1.5%	10-20 5-15	15-30 15-30

Maksimalna doza lidokaina izravno kao 3 mg / kg, adrenalina - 7 mg / kg.

Vliyanielidokaina na miokarda

Snizhaetpotentsial djelovanje u Purkinjeovim vlakna
Snizhaetavtomatizm ectopic žarišta uzbude
Povyshaetporog uzbude myocardiocytes
Smanjuje razmak P-Q i Q-T

Zheludochkovyharitmy hitne liječenje infarkta miokarda i prevenciju fibrillyatsiizheludochkov nakon SLTSR. Doza od 1 mg / kg bolusa, tijekom 5 minuta. -1/2 i mikro-doza u primjeni 2-4mg / min

Kontraindicirana u pristupahMorgani-Edemsa-Stokes, WPW sindrom.

Bupivakain (marcaine, anekain): 1-butilN- (2,6-dimetilfenil) -2-piperidinkarboksamid (i videgidrohlorida). C₁₈H₂₈N₂oh. pK_i -8.1. U 8 razsilnee i 3-4 puta otrovniji od novokain.

To je optimalno anestetikomdlya radne analgezije i ginekološkoj operatsiyv -tne otopine 0,25 - 0,5%.

Preporučene doze bupivakaina (70 kgmassy tijelo)
postupak	koncentracija	Volumen, ml
infiltracija	0,25% 0.5%	5-60 5-30
intravenski	kontraindicirana
Blokada živca pleksusa
mali živci	0,25% 0.5%	5-30 5-20
Plechevoespletenie	0,25% 0.5%	20-40 20-30
Bedrenom živcu	0.5%	20-30
Femoralna živac	0.5%	10-20
zatvaranje živac	0.5%	10-20
celijakija pleksus	0,25%	40-50
epiduralna anestezija
grudni koš	0,25% 0.5%	5-15 3-8
slabinski analgezija anestezija	0,25% 0.5%	10-30 10-20
repni analgezija anestezija	0,25% 0.5%	15-40 15-25

Maksimalna doza od 2 mg / kg massytela.

Ropivakain (Naropin): (S) -N- (2,6-dimetilfenil) -1-propil-2-piperidinkarboksamid. C₁₇H₂₆N₂oh. Analogni bupivacaina, ali obladaetmenshim nuspojave na kardiovaskularni sosudistuyusistemu.

Se koristi u obliku 0,2% -1% otopinu infiltracije, žice, epiduralnu blokadespleteny.

	Kontsentratsiyapreparata (mg / ml)	Volumen otopine (ML)	Doza (mg)	Nastupanje djelovanja (min)	Trajanje učinka (h)
Anesteziyapri operacije:
Epiduralne anestezije na poyasnichnomurovne:
Hirurgicheskievmeshatelstva	7.5	15 -25	113 -188	10 -20	3 -5
Hirurgicheskievmeshatelstva	10.0	15 -20	150 -200	10 -20	4 -6
carski	7.5	15 -20	113 -150	10 -20	3 -5
Epiduralne anestezije na grudnomurovne:
Posleoperatsionnayaobezbolivayuschaya blokada	7.5	5 -15	38 -113	10 -20	;
Blokadakrupnyh pleksus živac:
blokada plechevogospleteniya	7.5	10 -40	75 -300	10 -25	6 -10
Iinfiltratsionnaya provođenje anestezija	7.5	1 -30	7,5 -225	1 -15	2 -6
Kupirovanieostrogo bol:
Epiduralna na poyasnichnomurovne:
torzo	2.0 Video: Osnovni farmakologija antihipertenziva. 1. dio	10 -20	20 -40	10 -15	0.5 -1.5
Mnogokratnoevvedenie (na primjer, za radne analgezija)	2.0	10 - 15 (minimalni razmak - 30 min)	20 -30
Kontinuirana infuzija za
- porođaja bolova	2.0	6 - 10 ml / h	12-20 mg / h	;	;
-posleoperatsionnogoobezbolivaniya	2.0	6 - 14 ml / h	12 -28mg / h	;	;
Epiduralna na grudnomurovne:
Kontinuirana infuzija (primjerice, za posleoperatsionnogoobezbolivaniya)	2.0	6 - 14 ml / h	12 - 28 mg / h	;	;
Provođenje blokada iinfiltratsiya	2.0	1 -100	2 -200	1 -5	2 -6