Dermatologija i venereology-melanom kože

U usporedbi s drugim malignih melanomaotlichaetsya relativnu otpornost na citostatike. Vozmozhnopo tog razloga, broj kliničkih ispitivanja provedenih u ramkah1 i faza 2 studije novih citotoksičnih agensa, dramatično ogranicheno.S druge strane, pomalo je iznenađujući nedostatak radnih mjesta u kotoryhizuchalis bi fundamentalno novih lijekova protiv raka, kao što su farneziltransferazom inhibitori, blokatori i inhibitori angiogeneze tirozinkinaznyhretseptorov.

Klinički tijek bolesti i prognoza ovisi o rezultatovbiopsii "pas čuvar" limfoluzla.

J.E. Gershenvald (M. D. Anderson Cancer Center, Texas) predstavilrezultaty velikih studija na temelju materijala na 1119bolnyh primarnom melanomu koji su bili podvrgnuti biopsiyastorozhevogo limfni čvor (1). U 17% slučajeva (n = 180) u vezi s metastaticheskimporazheniem drugi, tj ako postoji pozitivna "pas čuvar"limfni čvor, druge regionalne limfodissektsiya.Pri 29 mjeseci medijan slijede ponavljanja stopa je održana na to gruppesostavila 37% (n = 68). Osim toga, većina pacijenata (72%), pojava udaljenih metastaza bio jedan od proyavleniyretsidiva bolesti. Slika 3 godine opstanak u sluchaerazvitiya relapsa bila je samo 18%. Na temelju mnogofaktornogoanaliza autor je zaključio da prognozu (opstanak i veroyatnostretsidiva) u bolesnika s pozitivnim "straža" limfouzlamiopredelyaetsya prisutnost ili odsutnost primarnog tumora ulceracije, broj metastazama promjene L / regionalno područje. 5-letnyayavyzhivaemost pacijenata sa jednim pozitivnim watchdog l / usostavlyaet 60%, dok je u skupini povijesne kontrolyaetot istom brzinom za pacijente s jednim opipljiv limfnih čvorova samo 40%.

Richard Essner (Wayne Cancer Institute, Kalifornija) u svojim issledovaniiotsenil udaljenim rezultatima operacije 517 patsientovs morfološki "negativan" straža čvor (2). 5-godišnje stopa preživljavanja svih bolesnika bila je 89%, a uz ubolnyh 4 razine zaraze Clark - 80%. 2,7% (n = 14) bolnyhregistrirovalsya povratak u regionalne limfne drenaže područja, a 8% slučajeva (n = 39) otkrila udaljene metastaze. Kada se materijal koji se morfološki retrospektivnomanalize u 7 (13%) pacijenata s iz53 povratna bolest rezultat prethodne analize"pas čuvar" limfni čvor bio lozhnonegativnym, odnosno porazhennyelimfouzly nisu bili u početku identificirani.

Visoka razina zaraze i debljina primarnog tumora "nodularan"varijanta melanoma su povezane s visokim retsidivazabolevaniya vjerojatnosti. Debljina primarnog tumora, kao što bi se očekivalo, pokazalo se da neovisni predskazatelj negativnog vyzhivaemostipatsientov "pas čuvar" limfni čvorovi.

Antonio Buzaid (Sao Paulo, Brazil) naglasio važnost ispolzovaniyapri staging melanoma (AJCC) tako prediktivne parametrakak ulceracijama primarnog tumora. Pri analizi izvedbe 10-letneyvyzhivaemosti bolesnika s negativnim rezultatima biopsije "pas čuvar"limfni čvor samo 41% pacijenata sa simptomima T4 koraka ultseratsiipervichnoy tumora preživjeli do linije. Pacijenti T1 stadieyetot brojka bila je 86% (3).

Da li pacijenti moraju micrometastasis u jednom "stražar"limfnih žlijezda u provođenju produženog limfnih čvorova seciranje? To voprosv njegov izvještaj sasvim sigurno, rekao je G. Carlson (Atlanta) .Veroyatnost poraz druga regionalna l / y ne ovisi o stepeniporazheniya (mikro- ili makrometastazirovanie) "pas čuvar"limfnog čvora. Čak i kod bolesnika s jednim Positive "straža"Limfni čvorovi, samo se može detektirati imunohistokemijskim (1-30 tumorske stanice), vjerojatnost otkrivanja regionalnih metastaza limfnih čvorova odjednom zona doseže 21% (4).

U svom Zaključna razmatranja S.Balch zbrajanjem rezultata istaknuo je da je prognoza bolesnika uhudshaetsyav primarnog melanoma u svakoj fazi kao funkciju prisutnosti ili otsutstviyaizyazvleniya tumora i, sukladno tome, ovi bolesnici moraju rassmatrivatsyav kao kandidati za pomoćnu terapiju interferonamiili cjepiva u kliničkim ispitivanjima.

Je moguće uzeti u obzir adjuvantnu terapiju visokim dozama interferonovv kao standard terapijski pristup u bolesnika 3 stadieymelanomy?

Unatoč činjenici da je 1997. godine, FDA je preporučio da interferon alfa-2bv adjuvanta liječenje bolesnika s melanomom u fazi IIB i III, mnogi praktičari u SAD-u, kao i veliki broj issledovateleyiz Europi i Australiji ne dijele to stajalište i ne schitayutvysokodoznuyu IFN standarda preventivni pristup.

J.Kirkwood (University of Pittsburgh, SAD) sažeti studija rezultaty4 je provedena u okviru ECOG, u kojoj je protyazhenii16 godina uključivala je ukupno 1916 pacijenata IIIstadiey IIB-melanom kože (5).

U EST1694 studije (6), a prvi rezultati kojih su objavljivanje 1996, s medijanom praćenja od 7 godina pokazatelja bez bolesti (p = 0,01) i ukupno preživljavanje (P = 0,04) su znatno bolje vgruppe bolesnika koji su primali adjuvantnu terapiju interferonom -1.7 godine i 3,8 godina, respektivno. U promatranja skupini, te zhepokazateli skladu s 1,0 i 2,8 godina. Trenutno mediananablyudeniya pacijenti dosegla 12 godina života i prednost preživljavanja u otnosheniibezretsidivnoy ustraje u bolesnika podvrgnutih imunoterapija. Ukupno preživljenje u dannometape također bio veći u tih bolesnika, iako je razlika u pokazatelyahutratila statističke značajnosti (p = 0,09).

Nakon toga, randomizirana studija (E1690) u kotoroebylo uključeno 642 bolesnika, dugoročni rezultati značajno ne razlikuju (7). Treba napomenuti da je medijan obscheyvyzhivaemosti u promatranja skupini bio neuobičajeno visok -6.0 godina, dok je u prethodnoj studiji (EST1984) -Samo 2,8 godina. Te razlike mogu objasniti neskolkimiprichinami. Prvo, priroda recidiva bolesti u gruppahnablyudeniya drugo, različiti terapijski pristupi nakon diagnostirovaniyaretsidiva. Većina bolesnika koji čine nablyudeniyav E1690 protokol skupinu u slučaju relapsa podvrgnut hirurgicheskomulecheniyu zatim adjuvans terapiju interferonom.

Na sjednici su prikazani rezultati drugoj studiji - protokolE1694 u kojem je provedena usporedba između skupina pacijenata koji su propisani ili adjuvantna terapija GMK gangliozidnoyvaktsinoy (GM2 antigena, KHL, QS-21 adjuvans) ili vysokimidozami interferon-alfa-2b terapiju 2 godine 1, odnosno (8). U vrijeme poruke medijana praćenja bio je 2,1 godina za bolesnika liječenih interferonom imali značajne preimuschestvokak uvjete relapsa slobodnog i ukupnog preživljavanja od (p = 0,02) .Prichem, poboljšane rezultate u bolesnika IIB i III fazi. Potrebno je uzeti u obzir visoke toksichnostterapii visoke doze interferona: 33% bolesnika liječenih bylopriostanovleno u prvom mjesecu, to jest, u dozama induktsiivysokimi pozornici.

Barry Hancock (UK Melanom Group), prikazani su rezultati randomizirovannogoissledovaniya koji usporedbi rezultate doza adjuvans terapiinizkimi interferona (3 MIU n / koža x 3 p / tjedan) techenie2 godina (n = 327), s rezultatima dinamičkog promatranja bolesnika (n = 327) s visokim rizikom od recidiva melanoma (IIB-III tehnike.) (9). Na temelju tih podataka, autori su zaključili da profilaktičko liječenje s niskim dozama interferona nisu vliyaetna opstanak.

(10) U još jednom izvješću Keith Wheatley (UK), prikazani podaci metaanaliza13 randomizirane studije koje ocijenjeni rezultatyadyuvantnoy terapiju alfa-interferonom pri različitim dozama (- - srednjim i niskim načina 3protokolah visoke doze, 2 8issledovaniyah koristi). Usporedite provodiloss kontrolnu skupinu. Unatoč činjenici da su pokazatelji bezretsidivnoyvyzhivaemosti pacijenata u skupini tretiranoj su poboljšani (p = 0.0001), ovo nije dovelo do značajnog poboljšanja u ukupno preživljenje (p = 0.06) Department, gdje je zanimljivo da doza interferon (veći u odnosu na niži) ne utječe rezultati terapije.

Što zaključci aktivnog onkologa može napraviti predstavlennogopotoka podatke? Vjerojatno je da upotreba interferona u vysokihdozah adjuvans poboljšava liječenje pacijenata rezultatovhirurgicheskogo IIB-III melanoma art. zbog udlineniyabezretsidivnogo intervala, te u nekim studijama i schetuluchsheniya ukupnog preživljavanja. U isto vrijeme, dok je visoko prezhdevremennorassmatrivat način kao standardna adyuvantnoyterapii za sve pacijente, s obzirom na relativno vysokuyutoksichnost.

Biochemotherapy sa razbacivanjem kože melanoma: lirealnye imaju prednosti u odnosu na druge načine?

Trenutno biochemotherapy (kombinirana kemoterapija ibioterapii) smatra se terapija lijekovima disseminirovannoymelanomy prva linija u mnogim medicinskim centrima, zbog svoje visoke učinkovitosti velika vjerojatnost postizanja potpune remisije koja mogutnablyudatsya, prema različitim autorima, 10% -20% slučajeva (11-13) ,

Prošle godine, poruka dr Omar Eton (M.D.Anderson CancerCenter) je bio jedan od rijetkih u kojoj preimuschestvobiohimioterapii pokazao preko standardnih kombinacija kemoterapija (14). Randomizirano istraživanje kojim su uspoređene effektivnosthimioterapevticheskoy kombinaciju biochemotherapy CVD (CVD + IL-2 + INF-a) .Nesmotrya na veće učestalosti potpune remisije snimljenih nafone biochemotherapy, Prosječno preživljenje je 2,3mjesec vyshevsego. (P = 0,07).

R.Ridolfi u ime talijanske grupe predstavilrezultaty melanoma provedenog u Europi randomizirovannogoissledovaniya centara, na 176 bolesnika (15) koja je ugrađena. Priispolzovanii biohimioterapevticheskogo način (BCNU DTIC, DDP + IL-2, TNF) također nije bio uvjerljiv dokaz veću učinkovitost u odnosu na prošlu kombinirovannoyhimioterapiey. S medijanom slijediti 20 mjeseci. vyzhivaemostbolnyh sveukupno nije se značajno razlikuju - 11 mjeseci. Grupa biochemotherapy 9,5 mjeseci. kemoterapeutski skupinu (p = 0,5).

Smanjiti učestalost recidiva bolesti u bolesnika s TsNSu melanomom prije postigao objektivni učinak na fonehimioterapii, M. Atkins (16) je supstituiran u DTIC CVD + IL-2 + mod INFna temozolomid u liječenju 48 pacijenata s diseminiranom melanomoy.Lish u 2 od 22 pacijenata učinak tretmana u različitim vremenima poslezaversheniya terapija razvijena ponovne pojave bolesti u središnjem živčanom sustavu. Kada ispolzovaniikombinatsii uključiti DTIC ponavljanje ove lokalizacije registrirovalisu 12 od 19 pacijenata su odgovorili na liječenje, koje provodilosv isti centar kao dio nekog drugog studija. Međutim, u vrijeme izvješća sveukupno preživljenje bilo je 7 mjeseci nebolshoy-, očito zbog prevlast retsidivovdrugih mjestima.

G. Tsioulias (John Wayne Cancer Institute, Detroit) istaknuo da je kirurško odstranjivanje preostalog jednog metastaza melanoma ubolnyh dobijete prijevod biochemotherapy u opstanak (medijan u vrijeme kada je izvještaj bio 27 mjeseci). U usporedbi s vyzhivaemostyubolnyh kompletnoj remisiji (medijan = 30 mjeseci). (17). Rezektsiyametastazov je provedena na 15 bolesnika, od kojih 7 patsientovnablyudalas djelomična remisija, 7 - stabilizaciju i 1 - Progresija biochemotherapy pozadini.

S.O"Dan dobije ažuriranje potvrđuje tselesoobraznostpodderzhivayuschey terapije IL-2 i INF niske doze kod pacijenata sa zaregistrirovannymina pozadine biochemotherapy remisije ili stabiliziranje (18). Katalizatori su trenutno vrijeme preživljavanja ovih bolesnika postignut 18mes. U povijesnom kontrolnoj skupini - 10,5 mjeseci.

Dakle, neki istraživači zaključuju da biohimioterapiyaveroyatno ima određenu prednost u odnosu na stope preživljavanja u odnosu na kombinirane kemoterapije ili monohimioterapiey.Prezhde svim načinima biohimioterapevticheskie potrebne ispolzovatpri liječenju bolesnika s dobrim statusom performansi, imaju kotoryhbolshoy volumen lezije tumora ili brzo progressiruyuscheetechenie bolesti.

Planirano je da se provede studija S0008, u kojem će se proučavati učinkovitost korištenja adjuvansa 3 tsiklovbiohimioterapii u usporedbi s visokim dozama INF bolnyhs s visokim rizikom recidiva bolesti nakon radikalne hirurgicheskogolecheniya. Nadamo se da je prednost profilakticheskogorezhima biochemotherapy će biti izraženije.

Literatura.

Video: Melanom - kako prepoznati dijagnoza raka kože i liječenje

1. Gershenwald, JE, Schacherer C, Emerson M, et al. Patternsof neuspjeh i opstanak analiza sentinel limfnog čvora bolesnika positivemelanoma. Program i sažeci 37. godišnjeg Meetingof American Society of Clinical Oncology- svibnja 12-15, 2001 San Francisco, Kalifornija. Sažetak 1396.

2. Essner R, Rose DM, Kojima M, Y Huynh Turner RR, Morton DL.Predicting prirodna povijest melanoma nakon tumora limfnih čvorova negativesentinel seciranje. Program i sažeci s 37thAnnual sastanku Američkog društva za kliničku Oncology- May12-15, od 2001. do San Franciscu, Kalifornija. Sažetak 1397

3. Balch CM, Buzaid AC, Atkins MB, i sur. Novi američki JointCommittee na rak staging sustava za kožnog melanoma. Cancer.2000-88: 1484-1491.

4. Carlson GW, Murray D Greenlee R, A, Cohen Hestley C. Theamount metastatskog melanoma u zadebljanjem limfni čvor: li ithave prognostički značaj? Program i sažeci s 37thAnnual sastanku Američkog društva za kliničku Oncology- May12-15, od 2001. do San Franciscu, Kalifornija. Sažetak 1419

5. Kirkwood JM, J Manola, Ibrahim J, Sondak VK, Ernstoff MS.Pooled analiza četiri ECOG / međugrupne ispitivanjima visoke doze interferonalfa-2b (HDI), 1916 pacijenata s visokim rizikom reseciran cutaneousmelanoma. Program i sažeci 37. godišnjem sastanku ofthe American Society of Clinical Oncology- svibnja 12-15, 2001. do San Francisco, Kalifornija. Sažetak 1395.

6. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, Smith TJ, BordenEC, Blum RH. Interferon alfa-2b adjuvantna terapija za visoko riskresected melanoma kože: Eastern Cooperative OncologyGroup Trial EST 1684. J Clin Oncol. 1996-1914: 7-17.

7. Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sondak VK, i sur. Visoke i niske doseinterferon alfa-2b u rizičnoj melanom: Prvo analiza Intergrouptrial E1690 / S9111 / C9190. J Clin Oncol. 2000-18: 2444-2458.

8. Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sosman JA et al. Visoke doze interferonalfa-2b znatno produžuje relaps-free i ukupni survivalcompared s GM2-KHL / QS-21 cjepiva u bolesnika s resectedstage IIB / III melanoma: rezultati međuljudskih ispitivanje E1694 / S9512 / C9801.J Clin Oncol. 2001-19: 2370-2380.

9. Hancock BW, Wheatley K, G Harrison, M. Gore cilj visoke adjuvantinterferon u melanoma (visokog rizika), Sjedinjenih Britanija ko-ordinatingcommittee u istraživanju raka (UKCCCR) nasumično istraživanje observationversus adjuvantna niske doze produženo interferon alfa-2ain visoki rizik resected malignog melanoma. Program i abstractsof 37. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- svibanj 12-15, 2001 San Francisco, Kalifornija. Abstract1393.

10. Wheatley K, Hancock B Gore M, Suciu S, A. Eggermont Interferon alfaas adjuvantna terapija melanoma: meta-analiza randomizedtrials. Program i sažeci 37. godišnjem sastanku theAmerican Society of Clinical Oncology- svibnja 12-15, 2001. do San Franciscu, Kalifornija. Sažetak 1394.

11. Legha SS, prsten S, Etonska O. Razvoj biochemotherapyregimen s istovremenim davanjem cisplatin, vinblastin, dakarbazin, interferon-alfa i interleukin-2 za bolesnika withmetastatic melanoma. J Clin Oncol. 1998-1916: 1752-1759.

12. O`Day SJ, Gammon G, Boasberg PD, et al. Prednosti concurrentbiochemotherapy modificirani decrescendo IL-2, kolonije granulocita-stimulatingfactor i tamoksifen kod pacijenata s metastatskih melanoma. J Clin Oncol. 1999-1917: 2752-2761.

13. Keilholz U, Conradt C Legha SS, et al. Rezultati interleukin-2based liječenje u uznapredovalim melanomom: Primjer evidencije na temelju analysisof 631 pacijenata. J Clin Oncol. 1998-1916: 2921-2929.

14. O. Eton, S.Legha, A.Buzaid et al. Faza 3 randomiziranih trialof Cisplatin vinblastin i dakarbazina (CVD) plus IL-2 i INFvs. CVD kod bolesnika s metastatskim melanomom. 2000.-Proc. ASCO, 19, 2000, Sažetak. 2174.

15. Ridolfi R, Romanini A, Labianca R, Re Lo G, Freschi A, RavaioliA. Kemoterapija (CT) u odnosu na (biochemotherapy BioCT) faza III trialin ambulantnih bolesnika s uznapredovalim melanomom. Program i sažeci ofthe 37. godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju-12.-15. svibnja, 2001 San Francisco, Kalifornija. Sažetak 1392.

16. Atkins MB, Gollob JA, Mier JW et al. Faza II pilot trialof paralelnu biochemotherapy s cisplatinom, vinblastin, temozolomid (CVT), interleukin-2 (IL-2) i interferon alfa-2b (IFN) u patientswith metastatskih melanoma. Program i sažeci 37. AnnualMeeting Američkog društva za kliničku Oncology- Neka 12-15,2001- San Francisco, Kalifornija. Sažetak 1391.

Video: melanom ili rak kože

17. Tsioulias GJ, Boasberg PD, O`Day SJ, Ye W, Kristedja TS, Morton DL. Spašavanje metastasectomy poboljšava preživljavanje u fazi IVmelanoma bolesnika liječenih istovremene biochemotherapy. Programand sažeci 37. godišnjem sastanku Američkog Societyof Clinical Oncology- 12.-15. svibnja, 2001. do San Francisca, California.Abstract 1440.

18. O`Day SJ, Boasberg PD, Kristedja TS, et al. Ažuriran bioterapija održavanje resultsof s interleukina-2 (IL-2) i granulocita-macrophagecolony stimulirajući faktor (GM-CSF) bolesnika s metastaticmelanoma. Program i sažeci 37. godišnjem sastanku ofthe American Society of Clinical Oncology- svibnja 12-15, 2001. do San Francisco, Kalifornija. Sažetak 1405.