Ultrabrzi opioidni detoksikacija

U posljednjih nekoliko godina, velikog širenja ovisnosti o drogama uzrokovane zlouporabom opijuma, njegovih alkaloidi i sinteticheskimizamenitelyami. Među opioida heroin zauzima posebno mjesto, zloupotrebleniekotorym dovesti do ozbiljnih posljedica, a povlačenje sindrompri ovisnosti o heroinu je osobito teška.

Otkriće opioidnih receptora i njihovih endogenih liganada pozvolilopodoyti na problem u liječenju ovisnosti o opijatima patofizioloških, navesti postojeće iskustvo i pronaći više pouzdan metodylecheniya.

Različita područja mozga osigurati realizacija spetsificheskoyinformatsii. Unutar limbičkom sustavu označene sustava mozga koji se aktiviraju kada osoba prima pozitivnu podkreplyayuschihsyastimulov. Ovaj sustav se zove sustav zadovoljstvo ili voznagrazhdeniya- "nagrada" [6]. Vodljive staze nagrada-sustav start ventraltegmental područja (VTA), koncentrira se u nucleus accumbens i zakanchivayutsyav prefrontalni kortikalne regije (liste samo one strukture koje nose najveći funktsionalnuyunagruzku u plaću-sustav). Prirodni stimulansi rewardsistemy yavlyaetsyapischa, seks, voda, obrazovanje, itd Rezultat je aktivacija rewardsistemy. - Test osjećaje zadovoljstva i želje da se ponovi etotstimul nekoliko puta [6].

VTA neurona sadrži neurotransmitera dopamina u nucleus accumbens i prefrontalnu kotoryyvysvobozhdaetsya kortikalni stimulacija VTA oblast.Pri ne samo poboljšane dopaminsku neurotransmisiju [17]. Brojni dendritičke veze i aksosomalnyh proiskhoditaktivatsiya noradrenergičnim, GABAergičnog, opioida, serotoninski, kolinergičke i druge vrste neurona u različitim strukturne i funktsionalnyhsistemah mozga. No u ljudskom ponašanju cilj poluchenieudovolstviya, dopamin je glavni sastojak [17].

Nagrada-sustav opioidni receptori (mi i kapa) poželjno smješteni presinaptički prema dofaminergicheskomusinapsu i imaju stimulirajuće djelovanje, djeluju kao modulator [3]. Inače agonist opioidnog receptora su endogennyeopioidy: Leu, a metenkefaliny i dinorfin. Napomena chtokolichestvenno kvalitete omjer mi, kapa i delta strukture retseptorovv nagrada-sustava, prema literaturi, ne baš opredelenodaleko [5,20]. Eksperimentalna i klinička dannyepodtverzhdayut više verzija da y i x retseptoryyavlyayutsya uparen [5].

Smisao primjene opojnih droga i pojavu zavisimostisvyazany sa strukturama mozga koje pripadaju nagrađivanja sustavom i mehanizmzhelaemogo rezultat ("buzz", "spajanje" itd) sa pojačanja dofaminergicheskoyneyrotransmissii [5,17]. Od Ultrafast detoksikacija se koristi uglavnom u heroin ovisnosti, uzeti u obzir utjecaj na ekzogennyhopioidov prijenos dopaminergijske.

Dnevni tonik stimulaciju endogene enkefalina opioidnogoretseptora nalazi presinaptički u odnosu na dofaminergicheskomusinapsu određuje strogo individualan odabir razine dofaminav kvantitativnom smislu, što je norma za kazhdogocheloveka. Akutni morfinizatsiya smanjuje otpuštanje dopamina u kolichestvennomotnoshenii koji smanjuje metabolizam postsinaptičku živčanih stanica uzrokuje stanje CNS inhibicije neyrolepsiyu [3].

Kronični morfinizatsiya predstavlja novi receptor-metabolicheskievzaimootnosheniya prema kojemu državne opioidnozavisimoynormy. U kroničnom primjenom egzogenih opioida dofaminsoderzhaschievakuoli koncentrira bliže presinaptički membranu chtouskoryaet njihovo oslobađanje, a smanjuje se u prorez soderzhaniedofamina mezhsinapticheskoy kvantificira [1]. Posljednji preosjetljivost kompensiruetsyarazvitiem dopamin receptora. Za snizheniyavybrosa dopamina protiv kroničnog prima egzogenog opioidovneobhodimo dostizanje više opioidni presinapticheskihretseptorov, što znači povećanje doze lijeka za polucheniyaeffekta "buzz" [3].

Kada antagonist opioidnih receptora blokada (nalokson, naltrekson, nalmefin) protiv kroničnog oslobađanje opioidnog dofaminauvelichivaetsya i postsinaptičkim neuronske stanice je sostoyaniigipermetabolizma (povećanje od 5 puta u odnosu na izvor), u trajanju primio nalokson 5-6 sati. Nakon ovog lijevka metabolizmkletki ali ipak povećan za 2 puta. Razlog gipermetabolizmapri otpuštanja agonista opioidnih receptora i konkurentnymantagonistom povezan s povećanim otpuštanjem dopamina jer dopamin giperchustvitelnostyu neiskorišteni IP receptor [3].

Prijenos dopaminergičkog postsinaptički živčanog kletkamozhet načelno biti bilo koje vrste (GABAergično, serotoninske, acetylcholinergic, noradrenalin) [20]. Issledovaniyapokazyvayut da je gustoća noradrenalina neurona i dopamin noradrenalinergicheskihsomatodendricheskih veze gore u plaću-sustav koji privoditv više hypermetabolism je noradrenergicheskihneyronov. Povećanje neurotransmisije obuslovlivaetbolshinstvo noradrenergički i simptomi [7].

Na dopaminskog neuron specifična inhibicija vnutrisinapticheskogomesta pronađeno. Ne noradrenalina neyronasuschestvuet fiziološki mehanizam inhibicije cherezalfa2 adrenergični receptor koji se nalazi na unutarnjoj presinapticheskoyterminali sinapsi. Adrenergicheskihneyronov fiziološki agonist sam norepinefrina. Egzogenih agonisti yavlyayutsyaklofelin, guanfacin. Obje droge stimulira oba postsinaptičku (alfa1-adrenergični receptor) i presinaptičko, ingibiruyuschiyalfa2 adrenergički. Ali spontani refleks za a2-adrenergicheskomuretseptoru veći, tako da je neto učinak će tormozhenienoradrenergicheskoy prijenos. Istovremeno bilježimo veliki selektivnostguanfatsina na alfa2-adrenergički receptor nego klonidin.

Povlačenja simptoma uzrokovano ne samo središnja metabolizam mehanizmomusileniya dopaminskim i noradrenergičkog neyronov.V normalno nadbubrežne sinteze enkefalina i noradrenalina proiskhoditiz jedan prekursor. U krvotoku i enkefalina noradrenalinvydelyayutsya u ekvimolarnim koncentracijama. Zbog vlastite ekzogennogoopiatnogo supstitucije enkefalini, obratnoysvyazi mehanizam, inhibicija sinteze potonjeg, s amplificiranim naprijed pereklyucheniemna sintezu noradrenalina [2].

Tako, unatoč činjenici da aktiviraju mehanizam abstinentnogosindroma istiskivanje lijeka iz opijatni receptor prijenos dopaminergičkog yavlyaetsyausilenie u veduschuyurol nagrada-sustava, kako u ponašanju i autonomne simptomi igra u"noradrenergički oluja",

Prvi korak u bilo koji tretman program za zlouporabu droga je otnyatienarkotika i olakšanje simptoma odvikavanja. Čak naiboleeeffektivnye metode reljef povlačenja opijata sindromas koristite velike doze atropina, klonidin, pirroksan, butiroksana, bolova, neki trankvilizatorovi neuroleptici, antidepresivi sugeriraju naiboleemuchitelnyh eliminirati simptome odvikavanja tijekom dlitelnogoperioda. Minimalno trajanje simptoma odvikavanja (na 5do 7 dana) pokazuje u zaustavljanju potonjem preko obychnyhdoz (50 mg dnevno) naltreksona. Neki od pacijenata u ovoj svyazis odriče ove terapije zahtijevaju nemedlennogoustraneniya bolne senzacije na bilo koji način.

Patofiziološki sve metode detoksikacije, iofitsialno preporučljivo je dopušteno u Nida, mogu se podijeliti u tri velike grupe:
1) na temelju odvikavanja zamjenjuje heroin i drugi opijati boleeupravlyaemymi mu-agonista (metadona, etc.) snizhayuscheysyadozirovke postupno na potpuno ukidanje poslednego-
2) detoksifikacije temelju premještanjem heroin i drugi opioidovagonistami / antagonista (buprenorfin, LAAM, et al.) S posleduyuscheyotmenoy agonista antagonista-
3) na temelju detoksifikacije premještanjem heroin i drugi opioidovantagonistami (naltrekson, nalokson, nalmefin).

Video: Ultrafast detox tijelo od droge u klinici za odvikavanje ADONIS

Brže detoksifikacije izvodi (tj pomaka geroinai / ili drugi opijati opioidnog receptora), sindrom vyrazhenneeproyavleniya povlačenje. Najbrži način detoksikatsiiotnosyatsya Treća skupina - na temelju detoksikacija opioidnyhantagonistov. Takva metoda je klasični detoksifikacije, koji postupno nanosi naltreksona paralelno uvelichivayuscheysyadoze smanjiti dozu heroina. Naltreksonomnachinayut Tretman s dnevnom dozom od 10 mg i postepeno dovedeniemv za 5-7 dana dnevne doze do 50 mg. Tijekom tog vremena snizhayuti potpuno odustali lijek. Sindromadostigaetsya reljef povlačenja za 5-7 dana, ali povlačenje simptoma dovoljno vyrazhennyys očuvanje i mentalno i vegetativno komponentov.Eto značajno smanjuje učinkovitost ove metode detoksikacije prichinepreryvaniya pacijenata [4,14,18].

Metoda ultrabrzi opijat detoksikacija (URD) ​​(ultra rapidopioid detoksikacija) pod općom anestezijom počeo primenyatsyav kasnih 80. Danas, ova metoda je naširoko koristi na sve u svijetu kao u početnoj fazi programa liječenja i reabilitatsiibolnyh ovisnosti o heroinu, ali korekcija objavljenih podataka o korištenju amlo klinicheskomuopytu vrlo malo.

Za razliku od klasične metode detoksikacije URD nastaju velike doze antagonista (10-12.5 mg nalokson, naltrekson do150-200 mg), prema Brzom princip zasićenja (jednom frakcijske, ili unutar jednog sata od postupka). To omogućuje vytesnitgeroin najvećeg mogućeg količine opioidnih receptora, koji garantira pouzdanost kao postupak detoksifikacije URD [19] .Geroin i / ili drugi opioidni lijek prevrnuti prethodno intenzivno protsedury.Takoe "erozija" egzogeni opijati iz CNS-a i od organizmav cjelini, zamjena antagonista razvoj privoditk express odvikavanja sindrom opioidni receptori. Ivyrazhennost intenzitet simptoma odvikavanja zahtijeva vrlo duboke tormozheniyaTsNS, što je moguće samo na dubokim razinama anestezije.

Klinička ispitivanja pokazuju da se povlačenje sindrom dlitsya2-3 vršnih sati zasićenja antagonista pacijenta. To promezhutokvremeni je pacijent pod općom anestezijom i ne osjeća sindrom muchitelnyhproyavleny povlačenje. Vegetativno abstinentnogosindroma komponenta je potisnuta i odgovarajuća razina anestetika lijekovima koji se koriste u pripremi pacijenta i za premedikatsii.Narkoz obično traje od 4 do 6 sati.

Takve vegetativne reakcije poput bronhoreya, povraćanje, povećana sekretsiizheludochnogo sadržaji zahtijevaju maksimalnu zaštitu gornji dyhatelnyhputey. Dakle, do danas, svi znanstvenici su kvyvodu o potrebi za endotrahealna anestezije s upravlyaemoyventilyatsiey svjetlosti [8].

Nakon buđenja i nakon ekstubacije mogu doživjeti preostali sindrom yavleniyaabstinentnogo, koji ne samo poboljšane, ali bystroregressiruyut. Ako je potrebno, pacijenti dobivaju dopolnitelnuyumedikamentoznuyu terapiju ukloniti neke zaostale sindrom proyavleniyabstinentnogo. Pokušaj pacijenta kako bi se uklonili poslednihispolzovat lijek ne uzrokuje pojavu euforije. To svyazanos primjenu tijekom postupka amlo opioidni antagonist naltrexone dlitelnogodeystviya, koji je prisutan u tijelu u techenieneskolkih dana. Još jedna prednost opisanog postupka yavlyaetsyavozmozhnost pokretanje potporne naltrekson terapiju, na 50 mg sutochnoydoze odmah nakon buđenja i nakon ekstubacije pacijenta [4].

Dakle, temeljna obilježja metode su URD:
1. Upotreba velikih doza lijekova koji blokiraju opiatnyeretseptory (nalokson, naltrekson).
2. Nedostatak osjećaja boli karakterističnih za opioidne abstinentnogosindroma jer pacijent tijekom mnogih sati podnarkozom.
3. Trajanje detoksikacija je 4-6 sati.

Prema literaturi, metodologiju URD više stepeniotrazhena metodom evolucije nego razlike i mogućnosti. U publikatsiyahdo 1994. [10,11] izvijestili ponašanje amlo u sedatsiimidazolamom bez intubacije dušnika. Dakle, bez obzira ispolzovaniebolshih midazolam dozi 0,5-0,7 mg / kg, naltrekson sutochnoydoze 200 mg, za opaženo postupak agitacija, montaža, tremor. Povlačenje sindrom bio je istraživan bod sustavu, bez nalokson test i određivanje opijata u mokraći koja ogranichivalootsenku učinkovitost detoksikacija. Unatoč činjenici da je nedostatak vitalnih kršenja avtoryukazyvayut i naglasio nasedatsiyu nego opća anestezija daje dozu midazolama s bolshoyveroyatnostyu predložiti inhibiciju refleksa u vremyaprotsedury i nepotrebnog rizika za pacijente.

U standardnoj anestezije krug (hipnotika, relaksant, ALV) primenyayutsyarazlichnye kombinacija lijekova [16]. Autori smatraju da barbiturati imaju pozitivan učinak na kočionim dofaminergicheskuyuperedachu posredovanjem GABA-receptora nergičnog kompleks.Odnako pretpostavka pojačavanje detoksikatsionnogoeffekta nalokson derivatima na bazi barbiturne kiseline podtverzhdenone [12]. Tu je izvješće o korištenju izoflurana u zakrytomkonture. Kako je kratkog djelovanja lijekova široko rasprostraneniepoluchil propofola [8,16].

Ventilator program u usporedbi sa spontanom ventilacijom kroz endotrahealnuyutrubku više opravdanog od minute ventilyatsiyulegkih URD povećava rad disanja i [8]. Osim toga, povećava pacijent psihomotornayagotovnost lako kontrolira [8]. Mišićnog relaksantovnaibolee često koristi atrakurium i norkuron.

Velika većina istraživača provodi se postupak UBODpod Endotrahealna anesteziju i koristiti velike doze naltrexone naloksonai. Autori navode stabilne tijekom anestezije, nobez dodatnih medicinskih sredstava (klonidin, ONDANSETRON, ranitidin) vegetativnog komponenta apstinencijski sindrom ekspresiju ostaetsyadostatochno [10,19].

URD provodi u sljedećim izvedbama. Nakon indukcije anestezije dušnika iintubatsii tijekom prvog sata pacijentu osuschestvlyayutbystroe postupcima zasićenja do 12,4 mg naloksona, od 0,4mg [9], ili bolus injektira 10 mg [11,12,15]. Tijekom 1 sata okonchaniyaprotsedury nasogastric primijeniti u doze50 mg naltreksona i nalokson infuziju se nastavi 24 sata doze0,4 mg / sat. Ako naltrekson prvog dana ne primjenjuje, ili primenyayutcherez 12 sati nakon prve doze naloksona, doza naloksonaudvaivaetsya - 0.8 mg / h [13].

Vegetativni simptomi odvikavanja, kao što su bronhoreya, povećane proizvodnje želučanog sadržaja, povraćanje, povyshennayasalivatsiya zahtijevaju uključivanje i korištenje premedikacija u vremyaprotsedury dodatnih lijekova. Kako snizheniyazheludochnoy premedication izlučivanje doda gistaminovyhretseptorov blokatori (ranitidin). Najveći problem je profuznayadiareya da anestezija ne potiskuje. Najviše je effektivnympreparatom oktreotid (ONDANSETRON) - analogni somatotropnogogormona koja uglavnom smanjuje proljev [10].

Gotovo svi autori umjerenu cirkulaciju hyperdynamia, uglavnom zbog povećanja udarnog volumena. Ukupno perifericheskoesoprotivlenie gotovo nepromijenjen [9]. Tijekom protseduryUBOD plazma razine adrenalina povećana 30 puta i 3 puta noradrenalinav. Stoga, prvi dan nakon URD preporučuju ispolzovatklofelin pri dozi od 2 mg / kg / h, [9].

Klinička učinkovitost je procijenjena postupkom URD ballnymtestam (Wang, Kolb, Bradley). Cilj postupak procjene - naloksonovyytest - koristi se u slučaju sumnje, prilikom primjene malyhdoz nalokson (2 mg) u Shemi detoksifikacije. Detoksikacija schitaetsyazakonchennoy nakon nestanka opioida (heroin, morfij, metadon) u urinu.

Izvješća o smrti bez amlo. Regressiirasschitano metoda, vjerojatnost fatalnih komplikacija amlo podendotrahealnym anestezije može biti od 1 do 15.000.
Prema Nida, kada je broj URD pozitivnih rezultata (trajanje remisije od najmanje 6 mjeseci) je 70-90% g? O SL tradicionalni tretmani Procjenjuje se kako je 20 - 30% .Osobenno Treba naglasiti da je za razliku od svih suschestvuyuschihmetodik opioidni učinkovitost detoksikacija nije URD ovisi, poljski, dob, i što je najvažnije, trajanje narkoticheskoyzavisimosti i dnevna doza opojne droge.

URD je metoda uklanjanja lijeka, nego liječiti heroina (opijati) ovisnost. No, u liječenju povlačenja lijekova komplicirano zavisimostinaibolee pacijenta na lijek, a ova faza povezana imennos takvu nisku učinkovitost liječenja drugimprogrammam.

Postdetoksikatsionnaya terapija se provodi u sklopu zajedničkog kompleksnyhprogrammah rehabilitacije. Naltrexone prodolzhaetsyado 6 mjeseci u različitim programima. Sheme naltreksonom podbiraetsyapo klinika, ovisno o načinu socijalne adaptacije i participativnih i psihoterapijske rehabilitacijskih programa.

književnost

1. Stark K. // U:. DM Paton (Izd): Oslobađanje kateholaminoviz adrenergičkih neurona. M:. Medicina, 1982, str. 135-177.
2. Henderson T- Hughes Dzh- Kasterlitz HW U //. Paton, DM (eds): Otpuštanje kateholamina iz adrenergičkih neyrona.Per. s engleskog. M:. Medicina, 1982, str. 207-217.
3. Schwartz H- Pollard A- Lloran C. et al, Proc., // E- Costa trabuco. (Izd) Endorphins. Trans. s engleskog. M:. Mir, 1981, str. 246-264.
4. Bratter T- Gooberman LL. // Am J droga alkohol zlouporabe 1996. 22: 489-95.
5. Churchill L Kalivas PW. // Synapse 1992.-11: 47-57.
6. Eisenberger R- Cameron J. // Am Psychol 1996. 51: 1153-1166.
7. Garvey MJ- Noyes R Jr- Cook B- Blum N. // Psychiatry Res 1996-1965: 61-4.
8. Hoffman WE- Berkowitz R- McDonald T- Hass F. // J Clin Anesth1998- 10: 372-6.
9. Kienbaum P- Thurauf N- Michel MC- et al. // Anesteziologija, 1998- 88: 1154-61.
10. Legarda JJ- Gossop M. // Drug Alcohol Depend 1994. do 35: 913.
11. N- Loimer Lenz K- Schmid R- Presslich O. // Am J Psychiatry1991- 148: 993-5.
12. N- Loimer Schmid R- Lenz K et al. // Br J Psychiatry 1990-157: 748-52.
13. N- Loimer Schmid R- Presslich O- Lenz K. // J Psychiatr Res1989- 23: 81-6.
14. O`Connor PG- Kosten TR. // JAMA 1998 Jan 21- 279: 229-34.
15. Presslich O- Loimer N- Lenz K- Schmid R. J // Toxicol ClinToxicol 1989- 27: 263-70.
16. N- Scherbaum Klein S- Kaube H- et al. // Pharmacopsychiatry1998- 31: 205-9.
17. Prodaja LA Morris J-J-Bearn et al. // Eur J Neurosci 1999-1911: 1042-8.
18. Simon DL. // J Addict Res 1997 16: 103-22.
19. Tretter F- Burkhardt D- Bussello-Spieth B et al. // Addiction1998- 93: 269-75.
20. Voorn P- Brady LS- Schotte A- et al. // Eur J Neurosci 1994-6: 1913-6.