Infekcije mokraćnog sustava

Video: Infekcije mokraćnog sustava u djece. dječji liječnik

Kože melanoma (MK) odnosi se na maligne neoplazme karakterizira varijabilnom kliničkom i sve escheschitaetsya tumora nepredvidljiv ishod. U međuvremenu, napredak postignut u proteklih 30 godina u razumijevanju biološkog svoystvMK opovrgnuti ove popularne uvjerenje i dopustiti toyili s nekim stupnjem vjerojatnosti predvidjeti tijek bolesti.
Glavni kriterij za predviđanje razmotriti sada mikrostadiyulokalnoy bolesti, koji se sastoji u određivanju razine dermisa invaziiopuholi Clark i debljini tumora Breslow i takzhestepen prirode i uključuju limfnu aparat drugihorganov i sustava u slučaju metastaza. Tako, na MC ekscizija standartnayaoperatsiya debljine bubrenja ne više od 1,5 mm, što odgovara IA i IB stadiju bolesti, dovodi do polnomuizlechivaniyu 85 - 70% bolesnika.
U isto vrijeme, ograničena učinkovitost kemoterapije i immunoterapiipri razvoj metastatske bolesti dovelo je do činjenice da onkolozi osnovnoevnimanie izvučeni na mogućnost profilaktikivozniknoveniya droga metastaza MC. Početku glavni kontingentombolnyh kojem je potrebno takvo liječenje, pacijenti smatraju s MK porazheniemregionarnyh čvorova (III fazi). Nakon toga se pokazalo da se pacijenti s lokalizirani oblik bolesti IIA i IIB stadiipri debljine 1,5 mm tumora metastazovot rizik 30 do 70% unutar 5 godina nakon resekcije primarnog opuholi.Etoy pacijenti također su pokazali profilaktičko liječenje osnovnymizadachami koji bi trebao smatrati povećanje prodolzhitelnostibezmetastaticheskogo razdoblja smanjenja incidencije retsidivovzabolevaniya i povećana dugovječnost.
Za određivanje preventivno djelovanje protiv raznih preparatovv MK metastaza je broj issledovaniy.V fokus je bio kao kemoterapijska sredstva, te tvari koje imaju imunogene osobine, chislelevamizol, BCG cjepivo, Corynebacterium parvum. Međutim pervyepolozhitelnye rezultati pojavio tek nakon korištenje preparatovrekombinantnogo interferon-a, koji su korišteni od 1984. godine. Razlozi za korištenje njihovih podataka su deystviyainterferonov mehanizama, uključujući izravne antiproliferativnoedeystvie izolira, stimulira aktivnost prirodnih stanica ubojica, regulacija oporavka DNA obrađuje strukturni nedostaci antiangioneogenez.
Svrha ovog pregleda je analizirati podatke koje je primio na nastoyaschemuvremeni tijekom međunarodnih randomiziranih studija koje je proveo vodeći Sjedinjenim Državama i Europi i posvyaschennyhvozmozhnosti MK metastaze prevencije suradničkih skupina bolesnika s bolešću neblagopriyatnymprognozom rekombinantnog interferona A2A (Roferon-A).
Kao što je spomenuto, prvi studij pokrenut je u SAD-u 1984. godine. Sjeverna Središnja Research Group (NCCTG 83-7052) [2]. Predmet profilaktički tretman, pacijenti su odabrani IIB (T4NoMo III) i (+ TxN Mo) nakon koraka MK hirurgicheskogolecheniya provodi bez znakova bolesti. Prema nacrtu issledovaniyabyli koristi maksimalno tolerirane doze: Roferon-Anaznachali intramuskularnom injekcijom u dozi od 20 MU / m2 tri puta tjedno tijekom 3 mjeseca (12 tjedana). Protokol je izvorno voshlibolnye s različitim fazama bolesti i očito otlichayuschimsyaprognozom. To treba obratiti pozornost kada interpretatsiipoluchennyh rezultata. Skup je završen do 1989. godine, ukupna je 262 chislobolnyh. Statistička analiza materialaprovodilsya 1995. godine. - 1996., kada je prosječna prodolzhitelnostnablyudeniya pacijenata više od 6 godina i kliničke bylinadezhnymi podataka. Dobiveni rezultati su pokazali da, iako u cjelini nisu uspjeli pokazati značajne razlike u ukupnom (0V) ibezmetastaticheskoy opstanak (BMW) u bolesnika liječenih Roferon-A, u usporedbi s kontrolnom skupinom, dok je zaregistrirovanonekotoroe povećala stope preživljavanja u to "terapeutski"(Tj pilot) podgrupa, što uključuje pacijente s klinicheskivyyavlennymi Limfni čvorovi. Issledovateliobyasnyali taj ograničeni broj pacijenata uključenih u protokol.S druge strane, nema značajan učinak na profilakticheskoyterapii u ovom radu mogu također dijelom biti posljedica otsutstviemintensivnoy uvodnu fazu i dlitelnostyulecheniya nedovoljnu usprkos visokim pojedinačnim dozama. Dakle, prvi su podaci dobiveni, što potvrđuje hipotezu o korištenju interferona printsipialnoyvozmozhnosti kao profilakticheskogosredstva sa MK ali dvosmislenosti predstavio rezultatovtrebovala daljnje proučavanje.
1990. g. Pokrenut je odmah tri studije, pacijenti MK ohvativshieves spektrom, koji pokazuje profilaktički terapiya.Odno njih (WHO 16) provodi melanom kooperativni gruppoyVOZ [1]. Njegova svrha je istražiti učinkovitost profilakticheskoyimmunoterapii rekombinantni interferon-a-2a u bolesnika s IIIstadiey bolesti nakon kirurškog lijek regionarnyhmetastazov. Roferon-A je primijenjen u dozi od 3 MU / M2 subkutano 3 puta tjedno tijekom 36 mjeseci. U istraživanju je sudjelovalo 444bolnyh. Ukupna doza lijeka za 3 godine liječenja sootvetstvovalapo svoju najveću ukupnu dozu nedavnom istraživanju (NCCTG83-7052). Odmah rezultati protokol melanom gruppyVOZ nije pokazao značajan učinak tretmana na prirodni provodivshegosyaprofilakticheskogo nepovoljne techeniebolezni prilikom ocjenjivanja ukupno preživljenje. U isto vrijeme sravneniebezmetastaticheskoy preživljavanje u bolesnika identificirani na pogranichnoydostovernosti poboljšanje ovog pokazatelja "terapeutski"grupa koja je svjedočio u korist imunizacije metastazovMK. Međutim, trajanje odvraćajući učinak bio napryamuyusvyazana s ukupnim trajanjem liječenja, odnosno otmenypreparata nakon konsolidiranje učinak nije došlo i bezretsidivnoyvyzhivaemosti figure u obje skupine su usklađene s daljnjim nablyudenii.Odnovremenno je pokazalo da dugotrajna uporaba malih dozpreparata dobro podnosi i ne degradira kvalitetu života bolnyh.Na podaci dobiveni sugerirano je chtoeffekt profilaktičku terapiju interferonom-limenke zavisetot doza i fazi bolesti. To znači da je liječenje nizkodozovyerezhimy posjeduju imunomodulatorni potencijal dolzhnybyt i učinkovitu dugotrajnu upotrebu u bolesnika s lokalizovannoyformoy bolesti prije pojave njihovog recidiva i metastaza, pogotovo jer takav tretman se dobro podnosi i otnositelnobezopasnym. Dok je razvoj metastatskog boleznitrebuetsya izgovara antiproliferativni učinak koji interferonokazyvaet pri visokim dozama. Ovi preliminarni rezultati su potvrda nastavka studija.
Kao što je već navedeno, paralelno s studiji, grupa osuschestvlyaemymMelanomnoy koji je proveo dvije studije u ramkahnatsionalnyh programima Austrije i Francuske, koje su potvrdile effektivnostmalyh doze Roferon-A u bolesnika s nepovoljnim prognoza.Oba MK protokol je multicentrično randomizirovannyeissledovaniya, koja je uključivala bolesnike s lokalnim oblikom bolesti (IIA i IIB faza) nakon ekscizije primarnog tumora na njih. Vprotokol melanoma francuski zadruga skupinu razdoblja 1990 i 1994 su bili uključeni pacijenti 489 [3]. kako "terapeutski"I kontrolne skupine bile su dobro uravnotežene za osnovnymfaktoram prognoza MC. Roferon-A daje potkožnom inektsiyv jedne doze od 3 MU tri puta tjedno za 18 mjeseci. Do analiza podataka momentuokonchatelnogo prosječne prodolzhitelnostnablyudeniya pacijenata bio 5 godina. Rezultati analize pozvolilisdelat sljedeće ključne rezultate: korištenje interferona a2av "terapeutski" skupina je rezultiralo značajnim uvelicheniyubezretsidivnogo razdoblja (p = 0,03), i poboljšana ukupna vyzhivaemostbolnyh u usporedbi s kontrolnom skupinom. Dakle, preko puta nablyudeniyav "terapeutski" grupa 100 slučajeva vozniknoveniyaretsidivov i metastaze su snimljeni, a 59 pacijenata je umrlo od progressirovaniyazabolevaniya. U isto vrijeme slično tsifrysostavili 119 i 76, odnosno u kontrolnoj skupini. Pokazatelji u 1. i 2. skupine bolesnika učestalost metastazirovaniyaza 3 godine bili jednako 32 i 44%, respektivno, a 3 godine smrtnost je bila 15% u "terapeutski"skupinu i 21% za kontrolu.
Također je navedeno da je liječenje režim koristi perenosilsyabolnymi dobro i ne degradira kvalitetu njihovih života. Među chastovyyavlyaemyh nuspojava su identificirani: simptomi nalik gripi (52%), asteničnih stanja (48%), glavobolja (33%), toshnotai povraćanje (19%), depresija (16%). Međutim, samo 10% pacijenata otmechalis3 rd i 4. stupanj skali od toksičnosti WHO zahtijeva snizheniyadozy ili prestanka primjene lijeka.
Rezultati su potvrđeni tijekom rezultatovissledovaniya analiza provedena austrijski kooperativni melanomnoygruppoy [5]. Ovaj protokol se razlikuje od francuski menshimchislom uključeni samo bolesnici (311 osoba), a neki izmeneniyamiv režim, od kojih je ukupno trajanje je bio sokraschenado 1 godine uz uvođenje intenzivnijeg uvodne faze.
Glavni zaključci ovog istraživanja su da se pogrešno da s je pokazalo visoki stupanj sigurnosti umensheniechastoty metastaza i relapsa period bez elongacija ubolnyh pomiješa postoperativno Roferon A-comparisonwith iz kontrolne skupine (p = 0.02). Govoreći o nuspojavama, primijećeno je da je većina pacijenata žalili nagrippopodobnye simptome kao što su slabost, groznica, mučnina, a došlo uglavnom u 1. i 2. stupnja toksičnosti WHO poshkale koji ne zahtijeva smanjenje doze ili prekid lijeka.
Rezimirajući rad revizije treba biti više razpodcherknut: unatoč činjenici da pacijenti s MC, čije je debljina prevyshaet1,5 mm i bez kliničkih znakova zahvaćeni limfni čvorovi, imeyutotnositelno povoljnom prognozom, vjerojatnost za razvoj nihmetastazov za 10 godina nakon ekscizije primarnog opuholisostavlyaet 50 %.
Rezultati kooperativnih studija ubeditelnopokazyvayut da prolongira tretiranje s niskim dozama interferona a2ayavlyaetsya učinkovite u prevenciji metastaza MK takihbolnyh s nepovoljnom prognozom, međutim realizatsiyaimmunomoduliruyuschego djelovanje je moguće samo s produljenim, nepreryvnomispolzovanii ranije, lokalnu fazi bolesti (IIa i IIb) .U tom slučaju dozinterferona korištenje malih A2A (Roferon-a) 3 MU tri puta tjedno može se preporučiti. Dlitelnostlecheniya treba biti najmanje 1 godinu. Takav tretman horoshoperenositsya, ne umanjuje kvalitetu života bolesnika i može provoditsyasamostoyatelno kod kuće pod kontrolom parametara krvi.
Što se tiče bolesnika s loco-regionalni fazi MC je predstavlennyerezultaty jasno pokazuju kako je neučinkovit dlitelnogolecheniya male doze interferona i kratkog liječenja vysokimidozami lijek u ovoj skupini bolesnika. U isto vrijeme imeyuschiesyana datum podaci ukazuju odgovarajući otsenkueffektivnosti dugotrajno liječenje visokim dozama sochetaniis intenzivne faze se uvodi na primjer upotrebom rekombinantnogointerferona-A2b [4].

Video: povratan infekcije mokraćnog sustava

reference:

1. Cascinelli N, Bufalino R, Morabito A, et al. Rezultati adjuvantinterferon studija WHO programu melanoma. Lancet 1994-343: 913-4.
2. Creagan ET, Dalton RJ, Ahmann DL, et al. Randomizirano, surgicaladjuvant Kliničko ispitivanje rekombinantnog interferona alfa 2a inselected bolesnika s malignim melanomom. J Clin Oncol 1995-1913: 2776-83.
3. Grob JJ, Dreno B, de la Salmoniere P, et al. Randomizirani trialof interferon a-2a kao adjuvantne terapije u primarnom resekcijom melanomathicker od 1,5 mm, bez čvorova klinički detektirati metastases.Lancet 1998-351: 1905-10.
4. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, et.al. Interferonalfa-2b adjuvantna terapija za visoki rizik reseciran kožnih melanoma: Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684. J ClinOncol 1996-1914: 7-17.
5. Pehamberger H, Soyer HP, Steiner A, et al. Adjuvans interferonalfa 2a liječenje u fazi II reseciran primarni kožni melanoma.J Clin Oncol 1998-16: 1425-9.