Rak: simptomi, stadij, obrada, uzroci, simptomi

Rak se može razviti u bilo kojem tkivu ili organu, bez obzira na dob. Razvoj otkrije često imunološki odgovor tumora, ali uloga imunološkog sustava u prevenciji i liječenju raka još uvijek nije u potpunosti jasno.

Mnogi oblici raka su izlječiv ako se otkrije u ranoj fazi, u kasnijim fazama isti često mogu biti dugoročne remisije. Međutim, liječenje nije uvijek moguće, a ne odnosi se na uobičajene faze u kojoj je palijativna skrb pruža bolju kvalitetu života od agresivnog liječenja, osobito u starijih bolesnika ili bolesnika s popratnim bolestima.

Stanični i molekularna osnova rasta tumora

stanica kinetika

Vrijeme podjela - vrijeme potrebno odmara stanica za obavljanje kompletan ciklus stanične diobe, a za nastanak dvije stanice kćeri. Stanice raka obično imaju kraći vijek trajanja od nekancerozne stanice istog tkiva, a obično imaju minimalan broj stanica u Gq fazu (faze mirovanja). Za rast primarnog tumora eksponencijalna faza treba plato gdje smrtnosti stanica i stvaranje stanica kćeri su otprilike na istoj razini. Inhibicija rasta stanica je vjerojatno zbog iscrpljivanja hranjivih tvari i kisika u rastućem tumoru. U malim tumorima, udio aktivno dijeljenjem stanica je puno veći nego u tumorima veličine.

Poznavanje kinetiku pojedinih tumora stanica - važan aspekt u uspostavljanju antineoplastičnih lijekova i može utjecati na doziranje i vremenskim intervalima terapiju. Mnogi lijekovi protiv raka su učinkoviti samo ako stanice aktivno dijeljenjem, drugi - u određenoj fazi staničnog ciklusa i stoga zahtijevaju dugoročnu svrhu, uhvatiti stanice u fazi najveće osjetljivosti.

rast tumora i metastaze

Uzgoj tumora prima hranjive tvari direktnom difuzijom iz krvi. Lokalni rast osigurana enzime (npr proteaze), koji uništava susjednih tkiva. A volumen tumora povećava, faktori proizvesti tumorske angiogeneze za formiranje novih krvnih žila potrebnih za daljnji rast tumora.

Gotovo od početka tumorskih stanica može otpustiti u krvotok. U životinjskim modelima tumora veličine od 1 cm u prosjeku baca >1 milijun stanica po danu u venski krevetu. Iako je većina cirkulirajućih stanica umrijeti kao posljedica intravaskularne traume, neke stanice mogu pridržavati vaskularnom endotelu i infiltrirati u okolno tkivo, što uzrokuje pojavu neovisnih tumora (metastaze) na udaljenim lokacijama. Metastatske tumore rastu na istom principu kao i primarnog tumora i zatim generira drugi metastaze.

Eksperimentalno, što je pokazalo da je slučajni mutacija kroz skupinu stanica u primarnom tumoru može steći sposobnost da napadne i seliti u udaljene organe, uzrokuje metastaze.

molekularni abnormalnosti

onkogeni. Onkogeni su abnormalne oblici normalnih gena (protoonkogena) koji reguliraju različite postupke rasta stanica. Mutacija ovih gena može dovesti do izravne i dužeg poticanje signalizacije.

tamo >100 poznati onkogena koji mogu biti uključeni u neoplastične transformacije ljudskih stanica. Mutacije mogu dovesti do patoloških aktivacije proteina Ras, što dovodi do nekontroliranog rasta stanica i podjela. U stvari, protein poremećaji Ras zabilježene su u 25% osoba s raka. Ostali onkogeni su uključeni u patogenezu određenih vrsta raka.

Posebni onkogeni mogu biti važni za dijagnozu, odabir terapije i prognoze (vidi. Opis pojedinog raka).

Onkogeni općenito rezultat stečene somatskim promjenama stanice kao rezultat točkastih mutacija (npr uslijed kemijske karcinogeni), genske amplifikacije (npr, povećanje broja kopija gena u normalnim) ili translokacije. Ponekad mutacija gena potiču prijenos predispozicija za rak nasljedna, kao što su BRCA1 ili BRCA2 nasljeđivanja u obitelji s visokom incidencijom raka dojke ili raka jajnika.

Tumor supresorski geni. Takvi geni su p53, su uključeni u normalnom diobe stanica i popravku DNA, kao i iznimno važno za otkrivanje poremećenog signala rasta u stanicama. Ako se ti geni kao posljedica nasljednih ili stečenih mutacija prestati funkcionirati, genetske mutacije drugih gena može proći nezapaženo, što je dovelo do neoplastične transformacije.

Kao u svim gene, svaki tumor supresije gena kodiraju dva aleli. Neispravan primjerak gena može biti naslijeđena, ostavljajući supresorski gen jednog radnog alel. Ako ovaj alel također mutiran, normalni obrambeni mehanizmi gena za suzbijanje tumora se gube, a disfunkcija drugim proteinima ili oštećenja DNA može spiralni izvan kontrole, što dovodi do razvoja tumora. RB genske mutacije u bolesnika s različitim oblicima raka, pružajući stalan podjelu pogođene stanice.

Drugi važan regulatorni protein, p53. Mutacije se prenose na stanice kćeri s visokom sposobnošću neoplastične transformacije. Gen p53 utječe na mnogo pacijenata oboljelih od raka. Baš kao onkogeni, tumor supresorski gen rasta mutacije, kao što su p55 i RB, u staničnim linijama terminala može dovesti do vertikalnog prijenosa te veća učestalost raka u potomstvo.

kromosomske anomalije. Bruto kromosomske abnormalnosti mogu se pojaviti kao posljedica brisanja, translokacije i dupliciranja. Ako se takve promjene aktiviraju ili inaktiviraju geni, u kojem promjene vode do povećane proliferacije u odnosu na normalne stanice, to može dovesti do razvoja tumora. Kromosomske anomalije nalaze se u nekih bolesnika s karcinomom. U nekim prirođenim bolestima (Bloomovoj sindroma, Fanconijevu anemiju, Downov sindrom) procesi i DNA popravak slomljena kromosomi lako se mogu oštetiti, što uzrokuje veći rizik od razvoja leukemije i limfoma u djece.

druge promjene. U većini raka obično se javlja nekoliko mehanizama iznad koje dovode do neoplastične transformacije opisane. Na primjer, iz porodice razvoju polipoza tumora se događa u slijedu genetičkih: hiperproliferaciju epitela (gubitak supresorski gen kromosom 5), rano adenom (promjene u DNA metilacije) intermedijera adenom, kasno adenoma i konačno karcinoma (gubitak kromosoma gena 17) , Metastaza može zahtijevati dodatne genetske promjene.

Telomere su nukleopro-proteinski kompleksi koji polimeri kapom krajeve kromosoma i održavanje cjelovitosti. U normalnom tkivu telomera skraćivanja (kao rezultat starenja) rezultira ograničenja stanične diobe. Enzim telomeraze omogućuje sintezu i održavanje telomera normalno stanje tako telomeraze mogu pružati stanični besmrtnost. Telomeraze aktivacija u tumorima dovodi do kontinuiranom širenju.

Faktori okoliša

infekcija. Virusi također doprinose patogenezi raka. Ovi novi geni su izraženi u stanicama hozyaina- oni mogu utjecati na rast ili diobu ili naškoditi normalne domaćina gena koji su odgovorni za kontrolu rasta stanica i podjela. Kao virusnih infekcija može dovesti do poremećaja imunološkog sustava, što dovodi do smanjenog imuniteta nadzor tumora rano.

Bakterije također mogu uzrokovati rak. PRIMJER Helicobacter pylori.

Neki paraziti mogu dovesti do raka. Schistosoma haematobium izaziva kroničnu upalu i fibrozu mjehura, što može dovesti do raka.

iradijacija. Ultraljubičasto zračenje može izazvati rak kože (ballno- i karcinom skvamoznih stanica, melanom) od oštećenja DNA. Ova oštećenja DNA je formiranje timidin dimera, koji ne može biti uništena zbog nasljednih mana popravka DNA ili kao posljedica rijetke, slučajnih događaja.

Ionizirajuće zračenje je i kancerogen. Pomoću posljednje rentgenskog zračenja za liječenje ne-maligne bolesti dovodi do visoke učestalosti akutne i kronične leukemije, Hodgkin-ov ili ne-Hodgkin limfoma, multiplog mijeloma, aplastična anemija ishodom u akutnoj nonlymphoblastic leukemije, mijelofibrozom, melanom i rak štitne žlijezde. Smatra se da je korištenje X-zrake za dijagnostiku studijama povećava rizik od raka. Zračenje u proizvodnji (npr izloženost urana mina) povezan s razvojem raka pluća nakon 15-20 godina latentnog naravno. Kronični proizvodnju izlaganje zračenju ili taloženje na tijelo torij dioksidom stvara predispoziciju za razvoj angiosarkom i akutne leukemije nonlymphoblastic.

Izloženost radioaktivnog radona plin emitira iz tla, povećava rizik od raka pluća. Tipično, radon se brzo otapa u atmosferi i ne uzrokuje štetu. Međutim, kada je zgrada izgrađena na tlu bogate radon plin može akumulirati unutar zgrade, ponekad dosežu visoke razine, u zraku koji može uzrokovati štetu za zdravlje. Pušači su ljudi u takvom slučaju, povećanje rizika još više.

Lijekovi i kemikalije. Kemijski karcinogeni su u stanju izazvati mutacije gena i dovesti do nekontroliranog rasta i tumora formacije. Ostale tvari nazivaju kokantserogenami, nemaju ili mali zloćudni potencijal, ali pojačati učinke drugih lijekova s ​​kombiniranim djelovanjem.

fizikalni čimbenici. Kronična iritacija kože dovodi do kroničnog dermatitisa, te u rijetkim slučajevima, rak pločastih. Razlog tome mogu biti slučajne mutacije.

imunološki poremećaji

Imunološki disfunkcija sustava uzrokovane naslijeđenim genetske mutacije, stečenih bolesti, starenja ili učinak imunosupresivnih lijekova ometati normalne ranim tumorima imunološki kontrole i dovodi do visokog rizika za razvoj raka. Poznatih imunoloških poremećaja povezanih s rakom uključuju:

• ataksija telangiektazija-;
• Wiskott-Aldrich sindrom (limfoma, SVI);
• X-vezani agammaglobulinemia (limfomi, ALL);
• Sekundarni imunodeficijencije zbog imunosupresiva ili HIV infekcije;
• reumatološka stanja kao što je sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis i Sjogrenov sindrom;
• opći poremećaj imuno (limforetikularnog neoplaziju).

dijagnoza raka

dijagnoza raka može se na temelju povijesti i fizički pregled, ali mora biti potvrđena biopsijom i patohistološku pregleda tumora.

Najpotpuniji anamneza i fizikalni pregled može otkriti neočekivane pojave simptoma ranog raka.

povijest

Terapeuti moraju biti svjesni da predodređujući faktora i prikupljanje anamneze obratiti posebnu pozornost slučajevima obiteljske raka života (uključujući pušenjem) i bilo prošlosti ili prisutne bolesti (npr, imunološki poremećaj koji je prethodio imunosupresivnu terapiju, hepatitis B ili infekcije C, HIV, pozitivan Papa test, humani papiloma virus infekcija). Simptomi koji ukazuju na prisutnost okultnog karcinoma mogu uključivati:

• slabost;
• Gubitak težine;
• groznica;
• noćno znojenje;
• kašalj;
• iskašljavanje krvi;
• krvav povraćanje,
• krvave stolice;
• probavne poremećaje;
• stalna bol.

inspekcija

Posebnu pažnju treba posvetiti proučavanju kože, limfne čvorove, pluća, dojke, abdomena i testisa. Istraživanje prostate, rektuma i vagine također imaju važnu ulogu. Nalazi pomoći planirati daljnja istraživanja, uključujući i rendgenskog pregleda i biopsije.

pregled

Ispitivanje uključuje slikanja, otkrivanje tumorskih biljega u serumu i biopsija.

Slikovnom metode uključuju x-ray, ultrazvuk, CT i MRI. Ove studije pomoći da se utvrde odstupanja, određivanje kvalitativni sastav tkiva, stvarajući trodimenzionalni model i postavljanje veze s okolnim strukturama, što može biti važno donijeti odluku o operacije ili biopsije.

markeri tumora u serumu može biti odlučujući faktor u bolesnika za koje se sumnja određenih vrsta raka. Uz neke iznimke (npr prostata-specifični antigen [PSA]), te markere nemaju dovoljnu osjetljivost i specifičnost probir raka. Oni su najkorisnije za otkrivanje ranog recidiva i evaluacije odgovora na terapiju. Za ovu svrhu, su naširoko koristi:

• alfa-fetoprotein,
• karcinoembrionski antigen;
• beta humanog korionskog gonadotropina (Chorio-, karcinom testisa)
• Seruma imunoglobulini (multipli mijelom);
• Istraživanja DNA (na primjer, BCR studija da se odredi promjena u kromosomu 22, kronične mijeloične leukemije);
• Ca125 (karcinom jajnika);
• 27-29 CA;
• PSA (karcinom prostate).

Biopsija potvrditi dijagnozu i odrediti tkivo porijekla je gotovo uvijek potrebno kada se sumnja ili otkriti onkološko oboljenje. Izbor biopsija stranice obično se određuje jednostavnost pristupa i invazivnosti postupka. Ako postoji limfadenopatija, fino igla ili jezgra biopsija može dopustiti da se odredi vrsta tumora ako nisu informativni, otvorena biopsija se izvode. Druge varijante su bronhoskopija biopsiju lako dostupnih tumora ili tumora medijastinumu središnjim dijelovima pluća, perkutane biopsije jetre u lezija jetri i biopsije pod CT ili ultrazvukom. Ako ovi postupci ne može, možda ćete morati otvorenu biopsiju.

Stupanj histološke malignosti je kriterij za određivanje agresivnost tumora i pružiti važne prognostičke podatke. To se određuje u proučavanju biopsijom materijala. Podaci o stupnju malignosti na temelju proučavanja pojava tumorskih stanica i njihovih jezgri, citoplazmi, jezgrama, mitoza iznos nekroze rasprostranjenosti. Trenutno, mnogo vrsta raka razvijaju vage odrediti stupanj malignosti.

Molekularna ispitivanja, kao što je određivanje kromosomske kolege, fluorescentne hibridizacije in situ, i PCR analiza površinskih antigena (na primjer, limfom, leukemija), dopušta da se odredi podrijetlo metastatskih lezija nepoznatog primarnog karcinoma ili pomoći da se uspostavi otpornost na kemoterapiju.

skele

Po primitku zaključenja histološke skele (opseg) terapije pomaže da imenuje i odrediti prognozu. Ona koristi podatke iz povijesti bolesti, fizikalnim pregledom imaging studija, laboratorijske pretrage i biopsiju koštane srži, limfnih čvorova i drugim mjestima koja se sumnja da imaju relativno patologiju. Uprizorenje tumora opisana u posebnim poglavljima posvećenim odgovarajućem tijelu.

metode predočavanja. metode predočavanja, posebno CT i MRI, može otkriti metastaze u mozgu, plućima ili abdominalnih organa uključujući nadbubrežne žlijezde, retroperitonealni limfnih čvorova, jetre i slezene. MR (s Gd razliku) je metoda izbora za otkrivanje i vrednovanje tumori mozga, i primarne i sekundarne. Sve više koristi PET skeniranje za određivanje metaboličku aktivnost sumnjivih tkiva ili limfni čvorovi. Integrirani PET-CT može također biti od pomoći.

Uz pomoć ultrazvuka mogu biti usmjereni perkutalne biopsije i razlikovati karcinoma bubrežnih stanica iz benignih bubrežne ciste.

Nuklearni skeniranje otkriva neke vrste metastaza. ispitivanje kostiju pokazuje abnormalnog rasta kosti (osteoblastnim djelovanje) prije nego što postaje vidljiv u rendgenskom pregleda. Dakle, ova tehnika beskorisno kad istinski litske neoplazme (npr, multipli mijelom) - U takvim patologija izbora je rutinski rtg kostiju.

laboratorijske metode. Biokemijska analiza krvi i studija enzima može pomoći u utvrđivanju stupnja. Povišene razine alkalne fosfataze i kalcija u serumu može biti prvi znak koštanih metastaza. Visoke razine kreatinina ili uree može ukazivati ​​opstrukciju tumorskih traktu zdjelice, mokraćnog funkciju bubrega, zbog taloženja proteina u tubulima ili multipli mijelom uratna nefropatija zbog limfoma ili drugih vrsta raka. razine mokraćne kiseline često povišena u mijeloproliferativnih i limfoproliferativnih bolesti.

invazivne metode. Mediastinoscopy je osobito važno u određivanju stupanj ne-malih stanica pluća. Detekcija na limfnim čvorovi lezije torakotomijom s resekcija pluća je neučinkovito, treba biti imenovanje kemoradioterapiji slijedi resekcija tumora.

Biopsija regionalnih limfnih čvorova je dio ispita u mnogim tumorima.

probir raka

Rak ponekad može otkriti u asimptomatskih pacijenata s redovitim fizikalnim pregledom i screening studija.

Istraživanja usmjerenih na identificiranje raka štitnjače, usne šupljine, kože, limfnih čvorova, testisa, prostate i jajnika treba provoditi u rutinskom kliničkom ispitivanju.

Screening se provodi u bolesnika s visokim rizikom od razvoja raka bez simptoma. otkrivanje raka u ranim stadijima, ljekovitih može smanjiti smrtnost od ove bolesti. Rano otkrivanje omogućuje manje radikalno liječenje i smanjiti troškove liječenja. Međutim, postoji rizik od lažno pozitivnih rezultata koji zahtijevaju potvrdne studije (npr biopsija, endoskopiju), što može izazvati anksioznost bolesnika, biti bolno i uz visoke troškove i lažno negativnih rezultata, što može izazvati lažan osjećaj sigurnosti, što je razlog zašto pacijenti mogu ignorirati slijedite znakove.

Probir treba biti učinjeno u sljedećim situacijama:

• kada se može identificirati eksplicitne rizične skupine (primjerice, osobe s određenim infekcijama, bili izloženi agenata kancerogene, ili s određenom načinu života);
• kada patologija ima asimptomatski period tijekom kojeg terapija može promijeniti prognozu;
• kada učestalost patologija je vrlo visoka;
• kada su mogućnosti i učinkovita intervencija koja utječe na tijek bolesti.

Screening testovi moraju ispunjavati sljedeće kriterije:

• razumnu cijenu i jednostavnost implementacije;
• točnost i ponovljivost rezultata;
• Osjetljivost i specifičnost odgovarajuća;
• visoka pozitivna predvidljiva vrijednost (vjerojatnost da će osoba s pozitivnim rezultatom je ili će se razviti patologije) u potencijalne projekcije, mali broj lažno pozitivnih;
• istraživanja na raspolaganju pacijentima. Preporučene metode probira stalno unapređuju na temelju tijeku istraživanja.

Klinička komplikacije raka

Rak može uzrokovati bol, gubitak težine, neuropatija, mučnina, slabost, grčevi, ili opstrukcija šupljih organa. Smrt se obično javlja kao posljedica kvara jednog ili više organskih sustava.

Bol sindrom u bolesnika s metastatskim karcinomom često povezan s metastazama na kostima, uključujući živca ili pleksus, pritisak koji bubrenjem ili izljeva. Invazivne bol terapija je potrebna u liječenju raka i održavanje kvalitete života.

Tamponada srca razvija zbog maligne perikardijalna izljev, a često se događa iznenada. Najčešći razlozi za to - rak dojke, rak pluća i limfom. Izljev može uzrokovati bol u prsima i bolan osjećaj pritiska koji se diže u ležećem položaju, a smanjen u sjedeći položaj. Na fizičkog pregleda, srčane manifestacije svibanj ne biti kao izraženiji, buka se može otkriti trenja perikard i paradoksalni puls. X-ray pregled može otkriti kuglasti oblik srca. Perikardotsenteza potrebno provesti dijagnostičke i terapijske svrhe, moguće je i za operacije na stvaranje plevroperikardialnoy fistule i perikardektomii.

kompresije leđne moždine može doći zbog širenja tumora u kralježnici i zahtijeva hitnu operaciju ili zračenje.

Venska tromboza donjih ekstremiteta često dovode do komplikacija u pacijenata oboljelih od raka. Tumori proizvode prokoagulanti, uključujući faktor tkiva, što dovodi do povećanja tromboze, pogotovo nakon operacije. antikoagulansi se može koristiti kako bi se spriječilo plućnu emboliju.

Metaboličkih i imunološki raka komplikacije uključuju hiperkalcemije hiperurikemije, povećanu proizvodnju ACTH, antitijela koje uzrokuju neurološke poremećaje, hemolitička anemija, i više.

Metastaza identificirati primarne lezije bez

Dijagnoza metastaza otkriven bez primarni fokus je postavljen kada tumor je pronađen u jednom ili više mjesta, i metastatskih lezija konvencionalnim metodama ne može otkriti primarni tumor. Oni čine 7% svih malignih oboljenja i raka su terapijski dilema, jer liječenje raka obično je usmjerena na specifične primarne lezije.

Najčešći lokalizacija primarnog tumora su testisa, pluća, debelog crijeva i rektuma, i gušterače. Ta područja zahtijevaju pažljiv pregled.

Studije za prepoznavanje primarni tumor obuhvaćaju:

• Laboratorijska ispitivanja;
• metode predočavanja za ispitivanje;
• imunocitokemijskom i imunoperoksidaznog studije;
• Analiza tkiva.

Laboratorijski testovi trebaju uključivati ​​kompletnu krvnu sliku, analizu urina, testiranje stolice na okultno krvi i biokemijska analiza (uključujući PSA studije u muškaraca).

Sve veći broj imunocitokemijskim markera može se koristiti za analizu raka tkiva na raspolaganju za određivanje lokacije primarne lezije. Osim gena imunoglobulina pregrađivanje studija imunoperoksidaznog označavanju i elektronska mikroskopija pomoći otkriti limfom velikih stanica, i imunoperoksidaznog bojenje na -fetoprotein ili -horionichesky gonadotropina mogu ukazivati ​​na tumor zametnih stanica.

Čak i ako se ne može utvrditi točan histološka dijagnoza, rezultati istraživanja mogu pomoći predložiti podrijetlo tumora. Slabo diferencirani karcinom u medijastinuma ili retroperitonealnog mladića i sredovječnih muškaraca treba smatrati tumora zametnih stanica, čak iu odsustvu testisa lezije. Pacijenti s ovom izvedbom, mora biti tumora platine terapiju, jer gotovo 50% od tih pacijenata može postići dugotrajno preživljavanje bez bolesti. U većini drugim ostvarenjima bez metastaze identificirane primarne lezije učinkovitosti kemoterapije poznate izvedbe nastavku (medijan preživljavanja <1 года).