Nove metode liječenja raka

Otkriće novih lijekova

Slijede tri glavna faktora za poticanje otkrića novih lijekova:

• postizanje platoa u poboljšanju učinkovitosti i terapijski indeks tradicionalnih lijekova;
• pojava novih molekularnih ciljeva kao rezultat produbljivanje spoznaje o molekularno bioloških mehanizama raka;
• Razvoj novih tehnologija.

Moderni pristupi razvoju novih lijekova

Trenutno su sve skloni traženju molekularnih ciljeva (specifična proteinski produkti onkogena) i razvoju lijeka, pri čemu se, djelovanjem na cilj, može se dobiti željene promjene u biološkom aktivnošću ili fenotipa tumorske stanice (na primjer, inhibicije proliferacije, staničnog ciklusa, pokretljivosti , sposobnost invazije, angiogeneze, metastaza, i induciranje apoptoze i stimulaciju diferencijacije stanica), dok je stvaranje lijekova koji imaju citotoksični i ukupno Qi tostaticheskoe efekt postaje manje bitno.

Ovaj pristup je usmjeren na potragu za novim molekularnih ciljeva, trenutno prevladavaju u farmaceutskoj industriji i biotehnoloških tvrtki. Suvremeni proces razvoja novih lijekova na temelju znanja o mehanizmima tumora, podijeljen u nekoliko faza.

Identifikacija cilja i njezine valjanosti

Cilj istraživanja u ovom koraku je potraga za genima i njihovih proteinskih produkata koji su izravno uključeni u karcinogeneze i progresiji tumora. Nakon što smo identificirali gen su mutirani ili poremećen izraz, provedeni su pokusi da dokaže da je stvarno uključen u nastanku tumora i da su farmakološki učinci na njega kao molekularni cilj može imati učinak protiv tumora.

Prepoznati najperspektivnije osnovne strukture novih lijekova

Svrha ovog koraka - identificirati kemikalije koje djeluju protiv molekularni cilj identificirati. Za takav postupak kemijske projekciju različitih tvari pomoću automatiziranog ili visoke propusnosti analizu racionalnog dizajna temelji se na poznatim supstratima ili liganada.

Optimizacija osnovnih struktura lijeka

U ovoj fazi, „poboljšati” osnovnu strukturu droge, dajući joj željenu nekretninu (na primjer, povećanje učinka topljivosti i selektivnost) i eliminira nepoželjne. Tako proizvodnju analoga i derivata polaznog materijala.

Ispitivanje novih lijekova u pokusima in vivo

Završna faza razvoja novih lijekova je saznati da li su u stanju izazvati regresiju transplantiranih ljudskih tumora životinje ili potisnuti ili usporiti njegov rast. Ovisno o biološkom djelovanju lijeka onda mogu koristiti složenije modele za istraživanje. Dennym objekt ocijeniti učinkovitost lijekova protiv raka koji su i modeli koji su dobiveni u transgenskih miševa.

Obično lijekovi Aktivnost testirati u odnosu na ograničenom broju tumora, uključujući ljudske tumore isprepletenih životinja. U idealnom slučaju, molekularni ciljevi i putevi koji su pogođeni 1redstoit s drogom treba pronaći.

Pre-klinički stadij razvoja novih lijekova

Odabir kemikalije koje se može očekivati ​​kliničku korist, provesti niz studija.

• Stvaranje oblika doziranja. Izbor oblika doziranja utjecati na topivost kemikalije, stabilnosti i doziranja.
• Pretklinički farmakološko istraživanje podrazumijeva detaljnije proučavanje farmakokinetiku, osobito apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja lijeka.
• Pretklinički toksikološke studije, tijekom koje utvrditi prirodu toksičnih učinaka i toksične doze.

zaključak

Unatoč značajnom napretku u metodologiji istraživanja, proces razvoja novog lijek uzima oko 7 godina nakon datuma identifikacije novih molekularnih ciljeva. U vezi sa opisanom odlaska iz empirijskih probir kemijskih tvari s aktivnošću protiv tumora i sklonosti za traženje mogućih sredstava na bazi znanja o molekularnim mehanizmima tumorigenezi trenutno odabranih za klinička ispitivanja novih lijekova s ​​prilično izvanredne svojstva.

Video: Nove raka tretmani 34 kanala 26 veljača 2016 Poslovni program

klinička ispitivanja

Glavna svrha klinička ispitivanja faze I - utvrditi sigurnost i podnošljivost ispitivanog lijeka i utvrditi optimalnu dozu i aplikacija plan za fazu II. U ovoj fazi također proučavanje farmakokinetiku lijeka je već u ljudskom tijelu.

sam puta

U fazi I lijek se primjenjuje u dozi veći, a početna doza određuje se na temelju toksikoloških studija u predkliničkim studijama. Početna doza treba biti prilično niska kako bi se zajamčila sigurnost na recepciji, ali u isto vrijeme dovoljno visoka da možda su manje bolesnika koji su primali nedjelotvornim (prenisko) doza.

Lanac faza obično utvrditi maksimalno podnošljivu dozu i toksičnost ograničavaju dozu, osim citostatika pod test čiji je cilj može biti da odredi optimalnu aktivnost lijeka na temelju svog mehanizma djelovanja, ako ne i ranije otkriti neprihvatljive toksičnosti. Na primjer, može biti bilo inhibicije enzima ili smanjenja koncentracije hormona u krvnoj plazmi.

Po završetku faze I postao poznat spektra glavni toksični učinci lijeka i dozom koja će doživjeti u sljedećoj fazi.

Faze II i III

Ako je lijek u fazi su Našao sam neprihvatljive toksične učinke, prolazi faza II kliničkih ispitivanja, au slučaju uspjeha - faza III. Svrha faze II - za procjenu učinkovitosti lijeka. Svaki Test se izvodi u fazi II kod pacijenata s tumorom bilo koje prima taj lijek u istoj dozi i istu shemu. Uz proučavanje toksičnih učinaka lijeka također se procjenjuje njegovu učinkovitost. Svrha faze III kliničkih ispitivanja - usporediti djelotvornost novog lijeka s učinkovitosti postojećih lijekova za tu bolest.

Novi pristupi radijacijske terapije

Radioterapija - učinkovita metoda liječenja raka. Povećanje doze isporučene do tumora, a štiti susjedna zdrava tkiva, obično bi se poboljšala djelotvornost lokalnih utjecaja na tumor.

Ciljevi nove pristupe radijacijske terapije su:

• povećanje doze isporučene tumora;
• poboljšanje učinkovitosti zračenja uporabom radiosensitizers,
• upotreba različitih oblika terapiju zračenjem za poboljšanje svoje biološke učinke,

posmatranje radioterapija

Osnova selektivnog djelovanja terapije zračenjem na tumor su biološka svojstva samog tumora. U načelu, selektivnost djelovanja može se koristiti za ubijanje stanica raka bilo gdje u tijelu, a ovaj pristup je trenutno na početku studije u mnogim tumorima.

• Jod - obrada dobro karcinoma štitnjače.
• Monoklonska protutijela na površinu staničnih antigena - liječenje limfoma B-stanica.
• Analog kateholamin preteče 13H-MIBG (meta-jod-benzil-gvanin - liječenje neuroblastoma.
• Somatostatin - Liječenje neuroendokrinih tumora.

Poboljšanje vanjskog radioterapije snopa

Poboljšanje metode fokusiranja X-zraka od tumora, te da je manje štete sa normalnim tkivom, omogućit će opskrbu doze zračenja tumora veća.

konformni radioterapija

Osnova ove metode leži radioterapije trodimenzionalnu rekonstrukciju zračenja zone i planiranje zračenja, tako da je maksimalna doza zračenja je pao na ciljanu tumora (često ima nepravilan geometrijski oblik), a samo mali - na normalna tkiva. Rani klinički rezultati su pokazali da korištenje konformne terapiju zračenjem može smanjiti nuspojave zdravog tkiva i dovesti veću dozu zračenja volumena (npr raka prostate).

radioterapija intenzitet modulirani

Tom metodom, radioterapija zraka se namjesti tako da se, bez obzira na oblik doze tumora koji se ravnomjerno raspoređen u njemu. U osnovi, ova metoda može poboljšati učinkovitost konformne radioterapije i smanjiti izloženost zračenju je posebno osjetljiva struktura.

Intraoperacijsko Radioterapija

doza zračenja može se dovesti u tkivu tumora u vizualnu kontrolu tijekom postupka. U takvim slučajevima, nakon dosta veliku dozu. Moguća prednost takvog pomoćnog zračenju (u dodatku na daljinsko frakcionirano terapija) zaglađuje nedostatke teoretski svojstvene jedne visoke-zračenje.

Poboljšanje sheme Radioterapija frakcioniranja

Tipično, tumorsko tkivo i kritična, ograničava mogućnost sigurno povećati dozu zračenja, naznačen time, različite osjetljivosti (frakcionirano radioterapije.

Studije su pokazale brz rast nekih tumora: vrijeme potrebno za udvostručenje broja stanica ne prelazi 5 dana. To znači, da je trajanje terapije tradicionalnog frakcijskim povećanje nema smisla. Doista, cinični studije su pokazale prednosti ubrzanom tijeku frakcijskom terapiju za 2 tjedna (3 frakcije dnevno) u usporedbi s tradicionalnom 4-6 tjedna naravno.

Radiosensitizers

Korištenje radiosensitizers poboljšati učinkovitost zračenja na tumor, ako se selektivno nakupljaju u tkivu.

senzibilizatori hipoksična stanične

Hipoksična tumorske stanice su otporne na zračenje. Uvod radiosensitizers hipoksična stanice teoretski bi trebali poboljšati razoran učinak na njihove izloženosti. U posljednjih nekoliko godina, kao što je radiosensitizer počeo koristiti tirapazamina, ali proučavanje njegove učinkovitosti do 1rodolzhaetsya.

sinkroni kemoterapija

Kemoterapija, imenovan s radioterapijom, poboljšava razarajući učinak na tumor zadnjeg. Ovaj efekt može biti zbog kršenja DNA oeparatsii procesa kemoterapije ili bilo kojim drugim mehanizmom za povećanje osjetljivost tumora na zračenje. Dalje traži optimalan način u kombinaciji kemoradioterapiji, naznačen time, da je poboljšana učinkovitost učinak na tumor bez dodatnih češće nuspojave.

posmatranje radioterapija

Od opažanja i radioterapiju razumjeti selektivno ozračivanje tumora radionuklidima stanice konjugirane molekule, a „rada” ovih stanica (označen molekule).

radiofarmaceutika

Ozračivanje tumora pomoću radiofarmaka na temelju postojanja bioloških razlika između normalnih i tumorskih stanica. Nanesite nekoliko vrsta radiofarmaka, njihovo istraživanje je još uvijek u tijeku.

Monoklonska protutijela:

• Diskriminirajući moć je ograničena,
• nedovoljno izražen sposobnost prodrijeti u unutrašnjost tumora;
• mišja izazivaju odgovor imunog sustava domaćina;
• se koristi u liječenju raka jajnika, raka debelog crijeva, mozak umjereni učinak;
• najučinkovitiji u limfoma B-stanica.

¹³¹I-MIBG:

• zarobljeni stanice simpatičkog živčanog sustava, sintezu kateholamina;
• zarobljene stanice neuroblastoma, feokromocitoma;
• upotrijebljen kao dijagnostičke i terapijske svrhe.

Video :. RONTS.NOVEYSHIE raka terapije © Ltd "cyber život"

Outlook:

• liječenje melanoma;
• Liječenje glioma, stanice karcinoma skvamoznih - EGFR prekomjerna ekspresija stanica.

Radionuklidi za viziranje radioterapije

Za viziranje radioterapiju pomoću radionuklida koji emitiraju - i -particles i svrdlo elektrone. Iako radionuklidi zračenje radioaktivnih čestica također emitiraju fotona u određenu količinu gama zraka photon radioterapijom ulogu u terapijski učinak je mala.

Vrijeme poluživota radionuklida koristi u radiofarmaka, mora biti dovoljno dugo kako bi se omogućilo da se konjugirani ligand i djelovati na tumorske stanice. Klinička iskustva nišanjenje radioterapiju uglavnom ograničen na uporabu radionuklida koji emitiraju a-čestica, a posebno, ¹³¹Ja te u manjoj mjeri ⁹⁰Y. Prednosti ¹³¹I - njegova dostupnost, sposobnost da se lako konjugirana i naširoko poznata liječnicima.

Radionuklidi emitiraju -particles koju karakteriziraju visoke radiobiological učinkovitost, mali duljina puta, ali ih je teško dobiti, a osim toga, oni imaju kratko vrijeme poluraspada. Korištenje tih radionuklida još nije otišao izvan laboratorija, ali preliminarni rezultati dobiveni u klinici su ohrabrujući.

Radionuklidi koji emitiraju svrdlo elektrone, našli ograničenu uporabu u cilju radioterapiju, koja je povezana s kratkom duljina puta i potrebe za označavanje DNK.

kombinirani tretmani

Nišanjenje radioterapija pomoću radionuklida koji emitiraju -particles, neizbježno je popraćeno zračenja cijelog tijela, budući da specifičnost radioobilježivača nedovoljna (mogućnost unakrsno vezanje na zdrave stanice) i radioobilježivača cirkulira u krvi.

Te značajke viđenje radioterapiju trenutno koriste u neuroblastoma putem ¹³¹I-MIBG, to u kombinaciji s ozračivanje cijelog tijela ili visoke doze kemoterapije. Sljedeća faza istraživanja će biti kombinirano korištenje radiofarmaceutika i ozračivanje cijelog tijela ili sistemske kemoterapije sa presađivanjem matičnih stanica u pacijenata s limfomom B stanica.