Beta-laktamski antibiotici

Podklase su:

Video: Beta zvijezda 4D za određivanje antibiotika u mlijeku

• Cefalosporine i Cefamicini (cephems).
• Karbacefemi (lorakarbef).
• Penicilini.
• Clavams.
• Karbapenema.
• Monobaktami.

Svi laktama inaktivirati enzime potrebne za sintezu stanične stjenke bakterija.

cefalosporine

Cefalosporini su baktericidni droge. Oni inhibiraju enzime u stanične stijenke bakterije osjetljivih, narušavanja sintezu staničnih proteina.

farmakokinetika

Cefalosporine prodiru duboko u većini tjelesnih tekućina i izvanstaničnoj tekućini većine tkiva, osobito tijekom upale (što povećava širenje). Međutim, samo cefalosporine kojima se postigne dovoljno visoku razinu za liječenje meningitisa u likvoru su kako slijedi:

• Ceftriakson.
• Ccfotaksim.
• Ceftazidim.
• Cefepim.

Svi cefalosporine ne prodiru u ćelije tekućine i staklastog tijela.

Većina cefalosporine raspoređuju se izravno u mokraći, a time i doza za pacijente sa zatajenjem bubrega treba prilagoditi. Ceftazidim i ceftriakson, u kojoj je neophodno kroz izlučivanje žuči, ne zahtijevaju prilagodbu doze.

Indikacije za upotrebu

Cefalosporini su baktericidni lijekovi za većinu od sljedećih podskupina:

• Gram-pozitivne bakterije,
• Gram-negativne bakterije.

prve generacije cefalosporina. Oralni Cefalosporini 1. generacija obično se koristi u nekompliciranih infekcija, kože i mekih tkiva, koje su obično uzrokovane stafilokoka i streptokoka. Parenteralno cefazolin često koriste u endokarditisu uzrokovane meticilin osjetljiv Staphylococcus aureus te za profilaksu prije kardiotorakičkim, ortopedska, abdomena i kirurgija zdjelice.

Druga generacija cefalosporina i Cefamicini. Druga generacija cefalosporina su aktivni protiv

• Gram-pozitivni koki;
• određeni gram-negativne bacili.

Cefamicini aktivni protiv vrsta Bacteriodes, uključujući B.fragilis

 Cefamicini obzirom su aktivni protiv vrsta Bacteriodes, mogu se koristiti kada se sumnja anaerobi (npr unutar trbušne sepse, čirevi, dekubitus i dijebetičkog stopala infekcije). Međutim, u nekim centrima, te bacili su više osjetljivi na značajno cefamicin.

Treća generacija cefalosporina. Ovi lijekovi su učinkoviti protiv Haemophilus influenzae i neke enterobakterija koje ne proizvode cAMP laktamaze, ili (5-laktamaze raspršenog spektra.

Na usmenom cefiksima i ceftibuten pokazuje slabu aktivnost protiv S. aureus i, ako su imenovani pod kožu i mekih tkiva, treba ograničiti na infekcije, bez komplikacija uzrokovanih streptokokima. Ove cefalosporine raširena kliničku uporabu, kao cefalosporini 4. generacije.

Video: 12 Semenov VM Biološka otpornost na beta laktamski antibiotici, mit ili stvarnost

Četvrta generacija cefalosporina. U cefalosporina četvrti generacija cefepim uočeno djelovanje protiv:

• Gram pozitivni koki (kao cefotaksim);
• Gram-negativni bacili (povećana aktivnost), uključujući i P. aeruginosa (kao ceftazidim), K. pneumoniae i E. coli, pri čemu nastaje (5-lakgamazu širenje spektra i enterobakterija, cAMP proizvodi Enterobacter sp.

Peta generacija cefalosporina. 5. cefalosporina generacije ceftobiprol je aktivan protiv meticilin-rezistentnih S. aureus.

kontraindikacije

Cefalosporine su kontraindicirani kod pacijenata koji imaju alergična na njih, i oni koji su imali anafilaktičke reakcije na penicilin.

Imenovanje tijekom trudnoće i dojenja

U trudnoći, cefalosporini pripadaju kategoriji B (životinjske studije ne pokazuju rizik, dokaz u studiju su nepotpuni kod ljudi ili istraživanja na životinjama otkrivaju rizik, a studije na ljudima - ne).

Cefalosporine prodrijeti u majčino mlijeko i može se promijeniti floru dojenčeta crijeva. Dakle, termin tijekom dojenja često obeshrabreni.

negativni učinci

Značajne nuspojave uključuju sljedeće:

• reakcije preosjetljivosti (najviše zajedničke).
• Proljev izazvan bakterijom Clostridium difficile.
• Leukopenija.
• Trombocitopenija.
• Pozitivna Coombs (iako hemolitička anemija je vrlo neuobičajeno).

reakcije preosjetljivosti -U najčešće nepovoljne fenomen-osip najčešće se javlja, ali zapravo urtikarija zbog IgE i anafilaksija - rijetka pojava.

Cross-reakcije između cefalosporina i penicilina - nepoznati strani yavlenie- cefalosporina može se oprezno davati bolesnicima s anamnezom odgođeno alergijske reakcije na penicilin, ako je potrebno. Međutim, cefalosporine ne smije davati bolesnicima koji su imali anafilaktičke reakcije na penicilin. Bol se javlja na mjestu intramuskularno i tromboflebitisa nakon intravenske primjene.

Cefamandole, cefptetana ceftazidim i može izazvati reakciju sličnu reakciju na dizulfirame kada uzimanje etanola, što uzrokuje mučninu i povraćanje. Cefamandol, cefotetan ceftazidim i može povećati protrombinskog vremena PT / INR i RP, učinak koji je inverzan u odnosu na s tim u primjeni vitamina C.

kontraindikacije

Za ceftriakson imaju sljedeće kontraindikacije:

• Ceftriakson intravenozno ne može dodijeliti paralelno s Ca intravenska otopina koja sadrži (kontinuirane infuzije, uključujući primjenu sa sadržajem kalcija, kao što su parenteralna ishrana), neonatalna <28 дней, потому что осаждение соли цефтриаксон-Ca является риском. Имеются сведения о смертельных реакциях осадка цефтриаксон-Са в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях использовались различные способы инфузионного введения, и цефтриаксон и содержащие
  Ca otopine s obzirom na različita vremena. Do sada nema dokaza o vaskularnog ili unutar plućne taloženja drugih pacijenata, osim djece koja se liječe intravenoznim ceftriakson i otopine koje sadrže oko Međutim, budući da je interakcija između ceftriakson i intravenskih otopina koja sadrži Ca, teoretski je moguće među ostalim pacijentima, a ne samo djece, to je ne biti zbunjen ceftriakson i intravenske otopine koje sadrže Ca, ili ih dodijeliti s vremenskom razlikom od manje od 48 sati (vrijeme treba proći jednaka 5 poluraspada od ceftriakson) - čak i putem različitih infuzijskih linija na različitim mjestima je bilo pacijenta, bez obzira na dob. Nema podataka o mogućoj interakciji ceftriakson i oralnih proizvoda koji sadržavaju Ca, ili u interakciji intramuskularno ceftriaksona i proizvoda koji sadrže Ca (oralna ili intravenska).

penicilini

Penicilini su baktericidno s ne baš jasnim mehanizmima djelovanja, moguće je da je aktivacija autolytic enzima koji razaraju stanične stijenke nekih bakterija. bakterija dio proizvesti laktamaze, koji aktivira preparat- taj učinak se može blokirati pomoću dodavanja inhibitora laktamazu (klavulanska kiselina, sulbaktam ili tazobactam).

farmakokinetika

Hrana ne utječe na apsorpciju amoksicilin, penicilin G, ali morate uzeti nakon 1 ili 2 sata nakon obroka. Amoksicilin općenito zamijeniti ampicilin sa oralnu primjenu, jer amoksicilin se apsorbira bolje, manji utjecaj na gastrointestinalni trakt, a može se uzeti rjeđe.

Penicilin brzo se distribuira u izvanstaničnoj tekućini većini tkiva, pogotovo kada postoji upala.

Svi penicilini, osim nafcilina, izlučuje u urinu i doći do visoke razine u mokraći. Parenteralno penicilin G je izlazna brzo (poluživota 0,5 sata u serumu) osim za depo oblika (novokain ili benzatin penicilin G) - ti oblici su namijenjeni za duboko intramuskularno injektiranje, a pružaju naslage u tkivu od kojih je izbor je za razdoblje od nekoliko sati do nekoliko dana. Penicilin benzatina dostiže svoj vrhunac sporije i obično ima više trajan učinak od penicilina novokain.

Indikacije za upotrebu

Pripravci slični penicilina G (uključujući penicilina V), koji se primarno koriste protiv:

• Gram-pozitivne bakterije,
• Nekih gram-negativnih koka (npr meningokokno).

Mali broj gram-negativnih bacila su podložni velikom parenteralne doze penicilina G. Većina stafilokoka, većina Neisseria gonorrheae, mnogi anaerobne gram-negativne bacil i oko 30% od H. influence su otporne. Penicilin G je lijek izbora za sifilisa, te u kombinaciji s gentamicin endokarditis uzrokovanih enterokokima osjetljiv.

Penicilin G benzatin dostupna čista benzatin penicilina i smjese jednakim količinama benzatin penicilina G i novokain i smjese benzatin 0,9 milijuna jedinica i 0,3 milijuna jedinica penicilina G novokain. Od ova tri proizvoda samo čista benzatin penicilin preporuča za liječenje sifilisa i prevencije reumatske groznice. Učinkovita smjesa jednakim količinama liječenje sifilisa je nepoznat.

Amoksicilin i ampicilin. Ovi lijekovi su djelotvorni protiv

• enterokoka,
• neke Gram negativni bacili kao što je za proizvodnju ne laktamaze H. influenzae, E. coli i P. mirabiiis- vrste Salmonella i Shigella vrste sp

Dodavanje inhibitora laktamaze omogućava upotrebu protiv meticilin osjetljiv Staphylococcus aureus, H. influenzae, N. gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, tip Bacteriodes, E. coli i K. pneumoniae. Ampicilin prikazan uglavnom u slijedećim infekcije obično uzrokovana podložnih gram-negativnih bakterija:

• infekcije mokraćnog sustava,
• meningokokni meningitis,
• bilijarna sepsa,
• infekcije dišnog sustava,
• meningitis izazvao Listeria,
• enterococcal infekcije,
• Neki tifus i tifusa.

Penicilinu otporan penicilin. Ovi lijekovi se koriste prvenstveno protiv penicilinaze proizvodnju meticilin osjetljiv 5. aureus.

Video: Što uzrokuje rezistenciju na antibiotik? - Kevin Wu

Lijekovi se također koriste za liječenje infekcija uzrokovanih određenom S. pneumoniae, Streptococcus grupe A i infekcija zbog meticilin osjetljiv negativnim na koagulazu.

Širokog spektra penicilini (antipsevdomonadnye). Ovi lijekovi uočeno djelovanje protiv:

• Bakterije osjetljive na ampicilin;
• Neki sojevi Enterobacter spp. i Serratia spp.
• Mnogi sojevi P. aeruginosa.

Tikarcilin manje aktivni protiv enterokoka nego piperacilin. Dodavanje inhibitora laktamaze povećava aktivnost protiv laktamaza proizvodnju meticilin osjetljiv Staphylococcus aureus, E. coli, K. pneumoniae, Haemophilus influenzae i anaerobnih gram-negativna bacila, ali ne i protiv gram-negativnih bacila koji proizvode cAMP laktamaze i samo djelomično inhibirati naprednu spektar laktamaze proizvesti nekim K. pneumoniae, E. coli i ostalih Enterobacteriaceae. Širokog spektra penicilini pokazuju sinergiju sa aminoglikozida i najčešće se koriste u ovoj klasi za liječenje infekcija uzrokovanih s P. aeruginosa.

kontraindikacije

Penicilini su kontraindicirana u bolesnika koji su na teške alergijske reakcije.

Imenovanje tijekom trudnoće i dojenja

U trudnoći, penicilin pripada kategoriji B (životinjske studije ne pokazuju nikakav rizik i dokaze za predviđenu namjenu u ljudi su nepotpuni ili životinjske studije pokazuju određeni rizik, ali ljudska studije-ne).

Penicilini u majčino mlijeko u malim količinama. Njihova je svrha općenito smatra kompatibilan s dojenjem.

negativni učinci

Negativni učinci uključuju alergijske reakcije, uključujući osip (najčešće nastanka).

Ostali štetni učinci su rjeđi.

alergija. Za većinu štetnih događaja uključuje alergijske reakcije:

• Neposredne reakcije: anafilaksije (koji mogu uzrokovati smrt unutar nekoliko minuta), urtikarija i angioedem, (1-5 slučajeva na 10 000 injekcije) i smrti (približno 0.3 10.000 slučajeva na injekcije);
• odgođeni reakcije (8 do% pacijenata): serumsku bolest, osip (npr uočena, papularni, patološki oblik) i eksfolijativni dermatitis (koji obično pojavljuju nakon 7-10 dana tretmana).

Većina pacijenata koji govore o alergijske reakcije na penicilin, ne reagiraju na naknadno uvođenje penicilin. Iako u manjoj mjeri, rizik od alergijske reakcije je oko 10 puta veći za one pacijente koji su imali prethodni alergijsku reakciju. Mnogi pacijenti kažu o nuspojavama na penicilin, koji su zapravo alergični (npr negativan učinak na gastrointestinalni trakt, nespecifičnih simptoma).

Ako pacijenti imaju nejasne ili nedosljedan povijest alergija na penicilin, te imenovanje alternativnih antibiotika nije učinkovita ili zgodan, moguće je provesti test kože. Desenzibilizacija može se uzeti u bolesnika s pozitivnim kožnim testom, ako ne postoji alternativa lijekovima kao što je penicilin. Međutim, bolesnici s poviješću anafilaksije na penicilin se ne smije davati više (3-laktamski (uključujući parametara neophodnih za ispitivanje kože), osim iznimno rijetkim slučajevima kada se ne mogu naći zamjenu. U takvim slučajevima, posebne mjere opreza i desenzibilizacija režimima.

osip. Osip je češća kada uzimanje ampicilin i amoksicilin, nego kad druge peniciline. Pacijenti s infektivne mononukleoze često razvijaju nealergijskog osip obično pyatnistopapulleznaya, obično počinje između 4 i 7 dana liječenja.

Ostali štetni učinci. Penicilin može uzrokovati slijedeće pojave:

• Toksične CNS (npr napadaje, konvulzije) da visoke doze, posebice u pacijenata s bubrežne insuficijencije.
• Nefritis.
• Dijareja uzrokovana C. difficile (pseudomembranski kolitis).
• Hemolitička anemija s pozitivnim Coombs testa.
• Leukopenija.
• Trombocitopenija.

Leukopenija se najčešće vidi prilikom uzimanja minociklin. Bilo penicilin se koristi u vrlo visokim intravenoznim dozama mogu ometati funkcije trombocita i izazvati krvarenje, tikarcilin ali najčešći uzrok, osobito u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Ostali štetni učinci uključuju bol na mjestu intramuskularne injekcije, tromboflebitisa, kada je isto mjesto više puta su uključeni intravenozne injekcije, te imenovanje oralne otopine, poremećaja gastrointestinalnog trakta. Povremeno jezik pocrni zbog iritacije površine jezika i keratinizacijom od površinskih slojeva, što se obično događa kada se koriste oralni pripravci. Tikarcilin u visokim dozama može izazvati preopterećenje natrija jer tikarcilin dinatrijev je solyu.Tikartsillin također može uzrokovati metaboličku alkalosis zbog hypokalemia, jer velika količina ne apsorbira u renalnim tubulima anion mijenja raspodjelu H + iona, a rezultira gubitkom K +.

Izračun doziranja

Kao penicilini osim nafcilina, doći do visoke razine u mokraći, dozu treba smanjiti u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega. Probenecid inhibira renalna tubularna izlučivanje mnogih penicilina, povećanje razine u krvi. On je ponekad dodjeljuje za održavanje visoke razine u krvi.

Ostali u-laktama

Karbapenemi parenteralna baktericidno antibiotik s iznimno širokog spektra. Oni su aktivni protiv:

• H. influenzae,
• Anaerobi.
• Većina Enterobacteriaceae (uključujući i one koje proizvode cAMP laktamaze i proširenog spektra laktamaze, iako P.mirabilis ima sklonost da se veće MIC kada prima imipenem).
• Meticilin osjetljiv stafilokoki i streptokoki, uključujući S. pneumoniae.

Većina sojeva Enterococcus faecalis i P. aeruginosa mnogo mikroorganizama, uključujući i one otporne na penicilin i cefalosporine širokog raspona, osjetljivi su na imipenem, meropenem i doripenem, ertapenem ali otporna na. Karbapenema aktivni sinergistički s aminoglikozida protiv P. aeruginosa. E.faeciuma meticilin otporni stafilokoki su otporne.

Mnogi ljudi su otporni na velikom broju lijekova bolničke bakterije osjetljive na samo karbapenema. Međutim, povećana upotreba karbapenema je povećao otpornost na njih.

Imipenem i meropenem prodrijeti u CSF kad upale poštuju moždanih ovojnica. Meropenem je indiciran za gram-bacilarnu meningite- imipenem nije dodijeljen meningitisa, jer to može izazvati napad konvulzija. Većina tih napada javljaju u bolesnika koji imaju abnormalnosti središnjeg živčanog sustava ili zatajenja bubrega i onih koji propisuju neprimjereno velike doze.

Aztreonam - parenteralna baktericidno antibiotik aktivan kao i ceftazidim, protiv:

• enterobakterija, koji ne proizvode cAMP laktamaze i proširenog spektra-laktamaze,
• P. aeruginosa.

Aztreonam nije aktivan protiv anaerobe. Gram-pozitivne bakterije su otporne na aztreonam (za razliku od TSE-falosporinov). Aztreonam djeluje sinergistički s aminoglikozida. Od metaboličkih proizvoda aztreonam razlikuje od ostalih proizvoda laktama, cross-alergija je malo vjerojatno. Dakle, aztreonam dodjeljuje prvenstveno aerobnih gram-negativnih bacilarnu teškim infekcijama, uključujući meningitis, u bolesnika s teškim alergijama laktamc, koji, međutim, zahtijeva terapijsko liječenje laktamski.

Ostali antibiotici dodaje se za sprječavanje gram-pozitivni koki i anaerobe. Doza se smanjuje kod zatajenja bubrega.