Sustav neuroendokrini: funkcionira, mehanizmi regulacije struktura, vrijednost što je to?

Hipotalamus-hipofiza-gonadalnu Sustav se sastoji od hipotalamusa neurona koji proizvode gonadotropina, gonadotropin-oslobađajućeg stanice hipofize izlučuju LH i FSH, i jajnika koji reagira na lučenje razvoja gonadotropina folikula, ovulacije i sintezu steroidnih i peptidnih hormona, koji se, pak utječu na hipotalamusu i hipofizi.

struktura

Hipotalamus - filogenetski drevna CNS. Teži oko 10 grama i pohranjene ispod trbušnoj talamusa, iza terminala ploču ispred mastoidnog nastavka tijela, na strane treće klijetke. Hipotalamus je podijeljen u tri zone: u bočnom, te periventrikularno medijalni, od kojih svaki uključuje tri skupine jezgara: prednji, srednji i straga. Većina neurona koji proizvode hormone u prednji i srednji hipotalamusu. Medijan eminencija - lijevak noge izbočina pruža iz hipotalamusa u prednjeg režnja hipofize, - sadrži aksona neurona odgovornih za kontrolu hormonske aktivnosti u adenohipofizi. Vrata hipofiza sustav koristi se u glavnom komunikacije između hipotalamusa i hipofize.

Hipofiza odrastao čovjek se sastoji od prednje (adenohipofiza) i stražnji (neurohipofize) frakcije i povezan je sa središnjom eminencija putem lijevka stabljike i bugornoy dijela. Glavne vrste prednjih stanica hipofize - a somatotropinsko stanice izlučuju hormon rasta, prolaktin lactotropic stanice luče stanice, kortikotropnye luče ACTH, tirotropni stanice izlučuju TTG i gonadotropni stanice koje luče LH i FSH. Tiroid-stimulirajući i Gonadotrofne stanice izlučuju kao slobodna podjedinicu glikoproteina hormona. Uz trostruku hormone proizvedene u hipofizi, ona također sadrži aktivin, inhibinom i folistatin potrebne za auto i parakrini reguliranje izlučivanja FSH. Neurohipofize formirana tkiva i glija i aksona nastavci izlučuje ADH i oksitocin. Interakcija s hipotalamusa neurona neurohipofize, dok je veza između hipotalamusa i adenohipofizi obavlja krvnih žila.

Struktura GnRH

GnRH je deka-peptid izoliran u ranim 1970. neovisno dvije istraživačke skupine koje vode i Guillemin Schally. Primarna struktura GnRH ima lekopitayuschih - (piroGlu) Glu¹-Giese²-Trp³-ser⁴-strijeljanje⁵-gli⁶-lei⁷-Arg⁸-oko⁹-gli¹⁰-NH₂. Poluživot (T_1/2) Da GnRH je manja od 10 minuta, no supstitucije aminokiselinskih ostataka može se proširiti T1 / 2 do nekoliko sati ili čak dana, te promjenu biološku aktivnost molekule od agonista antagonistom.

Sada je poznato da kod sisavaca, uključujući i čovjeka, izražava se istovremeno nekoliko molekularnih oblika GnRH. Izražavanje GnRH II su široko rasprostranjeni u mozgu, tako da se izvana i iznutra, a hormoni učinci ostvaruju se kroz njegove interakcije s specifični receptor. GnRH II - snažan stimulator lučenja i LH i FSH in vitro, i u eksperimentima sa životinjama. Postoje dokazi da je GnRH II sudjeluje u regulaciji seksualnog ponašanja kod životinja, ali je njegova uloga u čovjeku je nepoznat. Prema imunohistokemijskim studijama GnRH III je izražen u hipotalamusu životinja kao i kod ljudi GnRH, a može biti u interakciji s GnRH receptora. Pretpostavlja se da su neke životinjske vrste III GnRH stimulira oslobađanje FSH, po mogućnosti, ali u ljudskom genom odgovara GnRH III, nije pronađen.

Geni koje kontroliraju izlučivanje GnRH

GnRH gen lokaliziran na kromosomu (8 8r21-8r11.2). Do sada još nije opisana mutacija tog gena, što bi dovelo do manjka hormona koji oslobađa gonadotropin u ljudi. Ali mutacije GRP54, koji su uključeni u regulaciju lučenja GnRH je povezan s sekundarni hipogonadizam i kasni pubertet, uklanjaju se gonadorelina. Delecije X-vezani gena, kao što su i Kal DAX1 (gen ovisan o dozi seks okretanje) može doći do sekundarnog hipogonadizma u kombinaciji s anosmija i bubrega agenezom ili adrenalne insuficijencije respektivno.

GnRH receptor

GnRH receptor - protein 327-328 aminokiselinskih ostataka. Sastoji se od 7 transmembranskih domena te ima izvanstanični N-kraj, ali ne unutarstaničnom C-. Studije mehanizma za prijenos kroz objašnjeno GnRH receptora i strukturu gena, provedena na liniji T3-1 stanica izoliranih iz tumora hipofize transgeničnih miševa. GnRH receptora stupa u interakciju s G proteinima_q i G₁₁, što dovodi do proizvodnje inozitol fosfata i povećati unutarstanične razine kalcija, i na kraju s aktivacijom fosfolipaze C i protein kinaze C. Osim toga, GnRH izaziva otpuštanje protein kinaze mitogen-aktivirane, koji mogu igrati važnu ulogu u regulaciji ekspresije gena i podjedinice glikoproteinskog hormona. Aktivacija izoenzima adenilatciklaze povećava razinu međustaničnog cAMP i kalcija. Kontinuirano stimulacija receptora dovodi do promjene konformacije tome, fosforilaciju, poremećaj konjugacije s G-proteinima, te internalizacija smanjenje sinteze, što rezultira efektom slabljenja GnRH.

GnRH receptor je izražen na gonadotropnih stanica na koje se odnosi oko 10% od adenohipofiza stanica. Gen receptor GnRH mutacije mogu dovesti do promjena u strukturi receptora prekida svog vezanje GnRH ili transdukciju signala, a kao rezultat - u različitim izvedbama sekundarni hipogonadizam.

hipofiza gonadotropin-oslobađajućeg hormona

Gonadotropin-oslobađajućeg hormona, hCG i TSH su nekovalentno vezani dimeri glikoproteina podjedinice: zrak. Alfa podjedinica svih ovih hormona su jednaki. Alfa-podjedinica sastoji od ostataka 92 aminokiselinskih ima unutarmolekulsku disulfidnu vezu i kodirana je pomoću odvojenog lokus gena koji se nalazi u 6 Q 12,21. Iako podjedinicu i specifična za svako hormona, između podjedinica, LH i hCG TSH ima određenu homologije. Geni tih podjedinice nalaze se na različitim kromosomima: genu podjedinice hCG-a - LH mjesto 19q 12.32, podjedinice FSH - lokus 11p13, podređenoj TSH - lokusa 1r13.

Gonadotropin-oslobađajućeg hormonski receptori spadaju u skupinu receptora vezanih na G-proteine, te imaju veliku ekstracelularne domene za vezanje hormona na N-terminalnom kraju. CG i LH veže za jedan receptor - receptor LH - dok receptori za FSH i TSH su različite. Aminokiselinska sekvenca gonadotropski hormoni receptora kodirala egzona 2-9, i određuje gormonospetsifichnost konjugacije s G-proteinima.

LH i FSH su heterogeni molekule s različitim izoformama generira zbog razlika u ugljikohidrat bočnim lancima. Što je GnRH i spolnih steroida promijeniti strukturu pohranjeni i luči LH i FSH. Glavni izoforme karakteristične za žene s normalnom menstrualnom funkciju, dok je kisela utvrđene u žena u postmenopauzi i kod muškaraca. Iako je glavni izoformi imaju veću biološku aktivnost in vitro, in vivo, oni su manje aktivni zbog brže vrijeme od krvotok.

Ontogeneza hipotalamo-hipofiza-gonadalnu osi

Na razvoj embrija GnRH otkriven u neuronima koji su izvedeni iz placode olfaktomog i pruža se poprečno preko pregradom živca završavaju u prednjem mozgu. Utvrđeno je da stanice mirisni epitel fetalna luče GnRH kada se uzgajaju u prisutnosti spolnih steroida i dezodoransa. Počevši od 14. dana embrionalnih stanica koje sintetiziraju GnRH, migriraju iz mirisni žarulja uz mirisni trakta u preoptic područja i zakrivljenoj jezgre hipotalamusa mediobasal području. Usmjerava migraciju različitim faktorima, uključujući i signala NCAM (neuronska stanična adhezijska molekula). U aksoni tih neurona zatim prodiru kroz medijana Eminence hipofize. Komunikacija izlučuju GnRH neurone od mirisni sustav najbolje ilustrira velike učestalosti anosmija u bolesnika s nedostatkom hormona koji oslobađa gonadotropin (Kallman sindrom).

Gonadoliberinsekretiruyuschie neuroni se nalaze u hipotalamusu fetusa za 9-10 tjedana, te u sustavu portala - sa 16 tjedana razvoja fetusa, iako proučavanje ekstraktu mozga ljudskih embrija pokazuje da GnRH može proizvesti još od 4-5 tjedana razvoja fetusa. Gonadotropni hormoni, definirani su u hipofize do 10 tjedana, a krv - sa svojim ned- 12 razina doći do vrha do sredine trudnoće u odgovoru na pulsira oslobađanje GnRH u jesen i III tromjesečju pod utjecajem spolnih steroida.

Aktivnost hipotalamo-hipofiza-gonadalnu osi fetalnog i novorođenče zavisi od poda. Spolne razlike u izlučivanja gonadotropina se javljaju u maternici i pohraniti do 7 godina: u maternici i tijekom prvog mjeseca života djevojke LH i FSH razine veće od onoga dječaka i ranije vrha. Možda je razlog za te razlike je da su gonade muških fetusa prije steći sposobnost izlučivanja steroide. Placentalnih hormona, uglavnom hCG, LH vežu na receptore u testisima u ranim fazama razvoja fetusa, stimulirajući lučenje androgena. Oko sredine trudnoće, fetus u testisima otkrila kako peptidnih hormona, na primjer - i podređenoj inhibin. Fetus ženski FSH receptori nisu otkrivena do devetog mjeseca intrauterinog razvitiya- Ovo opažanje je u skladu s nedostatkom lučenja jajnika inhibin fetusa i dovodi do pojačane sekrecije FSH hipofize.

Novorođenče hipotalamus-hipo- fizarno-gonadalnu sustav je aktiviran, jer više ne vrijedi posteljice hormoni i jajnici. Nakon rođenja razini dečki LH raste, što dovodi do kratkotrajnog povećanja razine testosterona. Do 6 mjeseci razine gonadotropski hormona se smanjuje, što je rezultiralo smanjenom i testosterona. U djevojčica, porast razine FSH nakon rođenja bila izraženija nego porasta LH, a traje 1-2 godina. Razine inhibin B smanjena na 12 mjeseci, dok inhibin A na to vrijeme nije otkriven u krvi.

Inicijalni praska aktivnosti hipotalamo-hipofiza-gonada osi zamjenjuje razdoblja odmora, koji traje sve do početka puberteta. Reverzibilna suzbijanje mehanizam izlučivanja GnRH je impuls neyasnym- očito izazvano je smanjenjem izlučivanja GnRH, a ne njegovu sintezu. Lučenja GnRH može utjecati na opioide, leptin i neke posrednika, npr glutamatom i N-metil D-aspartat-,

S početkom puberteta javlja reaktivaciju hipofiza-gonadalnu osi. To počinje s povećanjem amplitude noćne emisije GnRH, što dovodi do povećanja amplitude PH noćnih emisija bez značajnih promjena u njihovoj učestalosti. Kao odgovor na aktivaciju hipotalamo-hipofizno sustav i povećanu sekreciju steroide i peptidni hormoni gonada - prve noći, a zatim se, kako je pubertet i po danu.

Ritam izlučivanja GnRH

Razumijevanje fiziologiji lučenja GnRH predstavlja značajan problem zbog ograničenog pristupa sustavu hipofiza portala i GnRH mjerenje izlučivanje GnRH krv u potpunosti ne prikazuje zbog kratkog T_1/2 (2 do 4 min). Te prepreke su pokušavali da prevlada razne načine. Postoje brojni podaci iz istraživanja na životinjama pokazuju da je dinamika gonadotropin-releasing hormon razinama u krvi odražava oscilacija puls lučenje hormona koji oslobađa gonadotropin u sustavu hipofiza portala. Da bi ispitali fiziologiju lučenja GnRH koriste kod ljudi često ponavljati krvni uzorak s definicijom u njihove razine LH i slobodne podjedinice glikoprotein hormona u normalnim i patološkim uvjetima, kao i uzoraka s različitim lijekovima, kao što su GnRH antagonisti. LH tradicionalno se koristi kao neizravna lučenja marker puls gonadotropin-releasing hormon, iako je pokazala da je razina slobodnog a-podjedinice glikoproteina hormona u nekim slučajevima, točnije odražavaju izlučivanje GnRH zbog brže eliminacije iz krvotoka. Bolje razumijevanje fiziologije pokusa izlučivanja GnRH pomogao gonadorelina aplikaciju s sekundarni hipogonadizam i testova s ​​antagonistima GnRH, dobije polu-kvantitativnu procjenu izlučivanja endogenog GnRH.

Video: V. Rytikov. Neuro-endokrini sustav. 2015/01/30 Klub "VRT" - Ljepota, zdravlje i dugovječnost

U zdravih mladih muškaraca LH povećava približno svaka 120 Frekvencija min emisija je nešto veća noću nego danju. U jednom istraživanju, stupanj izlučivanja LH tijekom jednog ciklusa varirati od 4,7 do 18,4 IU / ml. U ranim emisije frekvencije faza N povećava folikularne emisije od jedne do četiri sata prije izbacivanja jednog svakih 1,5 sata. Sredinom folikularne faze, frekvencije emisije LH dolazi do jednog sata i održavana za dizanje ovulacijski LH. Nakon ovulacije i povezane podižući joj LH njegova frekvencija emisije usporava na jedan u 1.5 sata, a zatim, pod utjecajem diže razina progesterona, -. Prije izbacivanje u jednom 4h Iako je većina steroida lučenja hormona jajnika nije pulsirala karakter, u sredini i lyutey kraju nove faze, kao koncentracija estrogena i progesterona može biti u rasponu od 2,3 do 40,1 ng / ml ovisno o izlučivanje LH puls.

Regulacija sekrecije GnRH

Sada postoje dokazi da su neuroni koji izlučuju GnRH, radi u pulsnom modu, a tu su i brojni faktori koji utječu na regulaciju lučenja GnRH pulsa. Oslobađanje stimuliranog GnRH-posrednicima kao što noradre-Nalin, glutamata i N0 (dušičnog oksida), aktiviranje gvanilatciklaze. Povećana proizvodnja cGMP uzrokuje porast intracelularne koncentracije kalcija i povećava aktivnost pro-E2 staglandina. Te promjene pokreću otpuštanje cAMP i aktivaciju kinaze proteinom, što dovodi do egzocitozom sekretornim granulama s GnRH. Moguće je da inhibicija lučenja GnRH djelovanjem endogenog jajnika steroida uključeni opioidy- očito, oni to učiniti putem posrednih mehanizama, po mogućnosti kroz stimuliranje GABAergičnog i kolincrgičku aktivnosti. Dopamin može također stimulirati oslobađanje GnRH u hipotalamusu. Neuropeptida Y potiče izlučivanje hormona koji oslobađa gonadotropin, i njegove razine mijenjati pod utjecajem spolnih hormona. GABA inhibira otpuštanje GnRH inhibicijom stanične procese pokreću dušičnog oksida.

Leptin - peptid ostataka 167 aminokiselinskih, LEP genskog proizvoda, koji se nalazi na kromosomu 6 i izražene uglavnom kod masnog tkiva. U miševa ob / ob pretilost, neplodnost, hiperinzulinemija i smanjene funkcije štitnjače, plodnost obnova se ne može postići dijetom, ali je moguće kada se koristi leptina, što ukazuje na njezinu ulogu u funkcioniranju reproduktivnog sustava. Leptin potiče otpuštanje LH i FSH, njegovi receptori nađeni su u stanicama hipofize gonadotropnih u hipotalamusu. Leptina povećava amplitudu pulsirajuće izlučivanja GnRH kod ženki štakora, bilo direktno ili indirektno preko podesivog kokain peptida i amfetamina) (CART. Jedan mogući mehanizam leptin - potiskivanje izlučivanja neuropeptida Y, povećava oslobađanje norepinefrina djelovanjem N0 i na taj način aktiviranjem oslobađanje GnRH. Osim toga, leptin ubrzava početka puberteta, međutim, ne postoji konsenzus o ulozi leptina u seksualno sazrijevanje i funkciju reproduktivnog sustava nije, i pojasniti ulogu zahtijeva daljnju istragu.

Djelovanje lučenja gonadotropina GnRH

GnRH u interakciju s receptorom na prednje hipofize gonadotropski stanica koje dovodi do aktivacije GTP heterodimernih vaknTsIloelkov proteina (G-proteina), sintezu inozitol fosfata, kalcija u stanice, protein kinaze aktivacije C i sintezu cAMP i aktivaciju mitogen-aktivirane protein kinaze. To je početak kaskada događaja koji vode do sinteze i, na kraju, do lučenja LH i FSH. Proučavati sinteze i izlučivanja gonadotropina koristiti stanične linije, trans-prilagodbe ljudskih gena slobodnu a-podjedinice glikoprote-idnyh hormona i (3 podjedinice LH i FSH. GnRH ne samo stimuliraju receptore, ali povećava njihov broj. Potonje se pojavljuje na post-translacijske razine - povećanjem učinkovitosti mRNA prijevoda.

LH izlučuju samo pod utjecajem određene podražaje, dok je većina FSH je pušten bez obzira na podražaj. To bi objasnilo izraženiji korelacija između lučenja i biosinteza FSH i minimalan (u odnosu na LH) pojačano lučenje FSH kada je izložen poticanje faktora.

Pulse priroda lučenja GnRH je izuzetno važno za normalno izlučivanje gonadotropina. Različite frekvencije i amplitude emisija gonadoliberinovyh utječe na broj receptora GnRH na stanicama gonadotropski, čime utječe na promotore intenziteta stimulacije gena koji kodiraju podjedinice gonadotropinskih hormona. Osim toga, različite frekvencije emisije GnRH imaju različite učinke na sintezu i sekreciju LH i FSH. Kod niske frekvencije impulsa gonadoliberinovyh (svaka 2 sata), u koncentraciji u površinski receptor gonadoliberinovyh gonadotropni stanica je niska, a postoji stimulacija signalni put dovodi do ekspresije slobodne podjedinice glikoprotein hormone i podgrupe LH i FSH, kao i na visokim frekvencije impulsa gonadoliberinovyh (svakih 30 min ) GnRH receptora koncentracije povećava i aktiviranim signalni put koji stimulira ekspresiju slobodne podjedinice glikoprotein hormona LH i -subednitsy ali tlačenjem yuschy FSH ekspresija podjedinica.

Pod stalnim stimuliranje stanica gonadotropski GnRH ili visoka koncentracija tog hormona učinak oslabljen. Ova značajka je dozvoljeno korištenje GnRH analoga u terapijske svrhe za suzbijanje sinteze spolnih steroida preranog puberteta, endometrioze, prostate i mliječnih žlijezda. gonadotropni stanice desenzitizacija mehanizam GnRH ne ponyaten- završiti u svom baza može mijenjati ležati i na receptor, te na razini postreceptor. Studija provedena na stanicama hipofize linija T3-1 omogućuje -predpolozhit da, za razliku od drugih receptora vezanih na G-proteine, smanjenje osjetljivosti receptora GnRH primarno fenomen post-receptora.

Istraživanja na štakorima i ovce potaknule su znanstvenike da razmišljaju o postojanju posebnog liberina, uglavnom kontrolira lučenje FSH. Štakori se pojavljuje njegova uloga igrati GnRH III, selektivno stimulirajući lučenje na izolirane FSG- adenohipofizi u istraživanjima na štakorima pokazali da biotiniliranog GnRH III pri niskim koncentracijama (10^-9 mol / L) povezan s 80% FSH gonadotropin-sintetiziraju stanica i 50% N-sinteze gonadotropnih stanica. Ljudski genom je bio prepoznat kao drugi tip receptora na GnRH. To je transmembranski receptor veže s G-proteinom ima (za razliku od GnRH receptor tipa I) C-terminalni citoplazmatski rep i slično tipa II receptor gonadoliberinovym vodozemce i ribe.

povratni mehanizam

steroidni hormoni

Estrogen receptora, progesteron i testosteron pripadaju obitelji nuklearnih receptora koji utječu na transkripciju gena interakcijom regulatorne DNA sekvence. Kod nekih vrsta intracelularne receptore estrogena, progesterona i androgena otkrivene su u moždanim stanicama. U neaktivnom stanju spolnih hormona receptora povezanih s kosupresori molekula. Vezanje na spolne hormone izaziva konformacijske promjene u receptoru i dovodi do interakcije s koaktivator molekulama koje aktiviraju transkripciju gena koji sadrže specifične poboljšavajuće DNA sekvence sposobne za vezanje na receptore.

Estrogenski - receptora i imaju isti afinitet za estrogen, no razlikuju se u strukturi terminalnih domena, transkripcijske aktivnosti i distribuciju u tkivima. Postavite lokalizacija estrogenski receptori nije lako, te u različitim vrstama to nije isto. Estrogen receptori se eksprimiraju u dojke, maternice, testisa, hipofiza, jetre, bubrega, srca, mišića kostura, dok se receptori nalaze prvenstveno u prostati i jajnika, nego se također pojavljuju u hipofizi i mozga. Postoje razlike u ekspresiji estrogenski receptor još u tijelu. Na primjer, jajnika estrogenski receptori lokalizirana u granuloznih stanica i kao receptori - u tekotsitah. Hipofiza, a koncentracija estrogenskih receptora je značajno viša od receptora. Ovo opažanje je u skladu s podacima dobivenim u glodavaca studije s knockout gena. U tim studijama je pokazano važniju ulogu u reguliranju estrogenskih receptora transkripcije gena podjedinica gonadotropski hormona negativnim mehanizmom povratne sprege. Inhibitorni učinak estrogena na lučenje gonadotropnih hormona postiže promjenom kemijske i neuralne signala, što dovodi do hiperpolarizacije neurona i puštanje gonadoliberinovyh Mha K, stimulirajući učinak na nižih životinja - stimulacijom oslobađanja medijatora i potiskivanje GABAergičkog djelovanja.

Postoje brojni podaci o inhibitorni učinak estradiola na lučenje gonadotropina u žena. Otkrila povećanu ekspresiju mRNA GnRH kod mladih žena nakon ovariektomija i kod žena u postmenopauzi. Glavna točka primjene inhibitorni učinak estrogena u žena je hipotalamus. Neke studije su pokazale smanjenje učestalosti emisija GnRH pod utjecajem estrogena, dok je u drugim studijama kada se primjenjuju emisije frekvencija estrogena ne mijenja. Ipak, ukupan broj GnRH se izlučuje pod utjecajem estrogena se smanjuje, vjerojatno zbog inhibitorni učinak estrogena na amplitude emisija GnRH. Osim toga, aplikacija estradiola smanjuje broj GnRH receptora. Stupanj smanjenja ovisi o dozi estradiola i vremenu nakon primjene: primijećeno je nakon 24 sata i doseže maksimum nakon 4-5 dana.

Progesteron GnRH smanjuje učestalost emisije u lutealnoj fazi, a kada se daje zajedno s postmenopauzi estradiol izrazito smanjuje prosječne razine LH i FSH. To pokazuje da je glavna meta inhibicije djelovanja progesterona na hipotalamo-hipofizno sustava, kao što je u slučaju estradiol je hipotalamus. Aktivin receptora smanjuje koncentraciju gonadoliberinovyh (stupanj smanjenja ovisi o koncentraciji i izlaganje vrijeme) 24 sata nakon primjene, a utječe na osjetljivost tkiva GnRH promjenom ekspresiju gonadoliberinovyh receptora. Učinak na aktivin gena receptora GnRH inhibirana folistatin.

Estrogeni imaju na hipotalamo-hipofiza sustav nije samo depresivno, ali i stimulirajuće djelovanje, koji igra važnu ulogu u povećanju predovulacijskoj razine LH u životinja predovulacijskoj porasta razine gonadotropina potrebnih emisija GnRH. Međutim, iako je očito da je impuls poticanje GnRH hipofize je izuzetno važno, ali nema dokaza da se povećava koncentracija GnRH potrebno je podići razinu predovulacijskoj hormona koji oslobađa gonadotropin u žena. Zdrave žene u ranim oporavak ovulacijskog stopom emisije LH GnRH nije povećana, a ukupan broj GnRH prikrivena smanjen. To ukazuje da je najvažniji značaj promjena koje se događaju u hipofizi kao odgovor na povećane koncentracije estrogena (povećanje broja receptora i postreceptor gonadoliberinovyh gonadoliberinovogo pojačanje signala) dovoljne za podizanje razine LH u sredini menstrualnog ciklusa.

U štakora, ovce i ljudski progesteron i progesteronske receptore mogu igrati ulogu u povećanju izlučivanja gonadotropina i može posredovati smanjenje receptore estrogena u adenohipofizi time suzbijanje inhibicijski učinak estradiola na Gonadotrofne stanice. Potreba kombinirani efekt estrogena i progesterona u predovulacijskoj porasta LH sugerira da estradiol djelujući na receptore estrogena, uzrokuje povećanje količine receptora progesterona u hipotalamusu i adenohipofizi.

Kod muškaraca, testosterona i estradiola imaju prigušivanje učinak na sekreciju hormona koji oslobađa gonadotropin, koji je prikazan i u ispitivanjima na životinjama i na ljudima. Kako bi se razlikovali između djelovanja estrogena i testosterona hipofize i hipotalamusa, studija je provedena na pacijentima s sekundarni hipogonadizam i u zdravih dobrovoljaca liječenih s inhibitorima aromataze. Sudionici studije otkrili značajan porast lučenja gonadotropina i LH emisija amplituda. To potvrđuje da hipofiza je vrlo osjetljiv na GnRH i služi kao cilj za inhibicijski učinak estrogena. U zdrave osobe, korištenje estradiola dovodi do izraženije potiskivanje izlučivanja gonadotropina i LH povećana emisija frekvencija nego u bolesnika s manjkom GnRH. To pokazuje da estrogen ne djeluju samo na hipofizi, već i na hipotalamus. Snižavanje razine estrogena pod djelovanjem inhibitora aromataze dovodi do povećanja učestalosti emisija LH, unatoč povećanju razine testosterona. To sugerira da estrogeni imaju jači inhibitorni učinak od testosterona na Gonadotrofne stanica. Inhibitorni učinak na lučenje LH testosteron izravno preko androgenih receptora i posredno - preko svojih aromatizacije kako bi se oblikovao estradiol i izlučivanje FSH djelovanjem inhibicije testosterona, izgleda uglavnom posredovanih estradiol u interakciji s estrogenom - i receptora.

Kod muškaraca nakon kastracije značajno povećana razina podjedinice FSH, LH i osloboditi-podjedinicu glikoproteina hormona. Međutim, uvođenje razinama testosterona, LH i slobodne podjedinice-podjedinicu glikoprotein hormoni pasti znatno jači nego što je podjedinicu FSH. Slični učinci su kod žena koje imaju ovariektomiji pratnji značajno povećanje u FSH i LH razina. Sve u svemu, ti podaci ukazuju na postojanje druge mehanizme neiroendokrinnoy sustav negativne povratne informacije, osim tijeku steroidnih hormona.

peptidni hormoni

Inhibin je dimerni protein oblikovan glikolizirani podjedinicu spojeni disulfidnim vezama na podjedinica A ili B., ovisno o tome kako podjedinice (A ili B) spojen podjedinica načinjen ili inhibin A ili inhibin B: inhibin selektivno suzbija FSH podjedinica izraz, ali ne utječu na ekspresiju LH podjedinice ili podjedinicu glikoproteina hormona. Su inhibin sintetizira testisa i ovarija Sertolijeve stanice - granulozne stanice, te u manjoj mjeri. Tekotsitami Inhibin B je glavni tip inhibin kod muškaraca, a njegova razina je sudio na funkciji Sertoli stanica. Njegova sinteza je stimulirana FSH, i, s druge strane, inhibira sintezu FSH negativne povratne mehanizam. U žena, inhibin A sintetizira zreli folikuli i žuto tijelo. Ovaj hormon može biti uključen u inhibiciji sinteze FSH u lutealnoj fazi i smanjenje njegove razine u kasnoj lutealnoj fazi uz porast FSH. Međutim, izlučivanje inhibin A događa istovremeno s izlučivanje estradiola, koji inhibira sintezu FSH, a time i relativnu uloge estradiola i inhibina A u nadzor nad izlučivanjem FSH tijekom lutealne faze tranzicije folikularnog još nije u potpunosti razjašnjen. Primjenjivanje FSH u ranoj folikularnoj fazi dovodi do povećanja broja granuloznih stanica i povećanje razine u inhibin sintetizirani njima. Više jajnika granuloza stanice, viša razina inhibin B očito njegova sekrecija je neovisan o vanjskim podražajima. Smanjenje sinteze inhibin prije menopauze dovodi do povećane razine FSH koja počinje prije početka smanjiti sintezu estradiola. Inhibin B također može imati ulogu u smanjenju razine FSH potreban za normalan menstrualni ciklus s razvojem jednog dominantnog folikula.

Aktivin je dimer koji se sastoji od dvije podjedinice koje tvore aktivin A ( _A), Aktivin B ( _B) I aktivin AB ( _{A B}). Svi oni su selektivno stimuliraju GnRH neovisan lučenje FSH. Folistatin - protein sintetizira u gonada, vezanje i deaktivaciju aktivin i time pritiskanja biosintezu i lučenje FSH.

Povratne informacije tijekom menstrualnog ciklusa

Što se tiče kliničke evaluacije hormonska obilježja menstrualnog ciklusa je važno razumjeti da na fizioloških i patofizioloških značajki endokrinog reproduktivnog sustava omogućuju nam suditi ne samo apsolutno razine određenih steroide i peptida, kao omjer hormona, promjene u različitim fazama i dana menstruacijskog ciklusa.

Normalno funkcioniranje reproduktivnog sustava zahtijeva interakciju hipotalamusa, hipofize i spolnih žlijezda. Daljnje proučavanje tih interakcija će dovesti do boljeg razumijevanja kako fiziologija reproduktivnog sustava, kao i patogeneza bolesti dovodi do poremećaja u reproduktivnoj funkciji.

osnove

1. Izlučivanje GnRH definira reproduktivnu funktsiyu- životni vijek u pojaviti joj karakteristične promjene.
2. Žene u reproduktivnoj dobi emisija GnRH u ranoj folikularnoj fazi javljaju se svakih 90 minuta, a sredinom folikularne faze, oni postaju češći jednoj emisiji u 60 min. Ova frekvencija se održava do ovulacije LH pika i smanjuje vrijeme lutealne faze. Pulse izlučivanje GnRH regulira izlučivanje gonadotropina, sozrezanie folikula i izlučivanje spolnih steroidnih gormonov- izlučivanje GnRH i njegovim efektima na sekreciju gonadotropina hormona kontrolira steroidni i peptidni hormoni gonada.
3. Kod muškaraca, oslobađanje GnRH se javlja svakih 2 sata.
4. izlučivanje LH utječe na funkciju TECO-tsitov kod žena i kod muškaraca Leydigove stanice. FSH stimulira rast i sazrijevanje folikula u žena i proizvodnju sperme kod muškaraca.
5. Neuroendokrina regulacija reproduktivnog sustava provodi se na mehanizmima pozitivne i negativne povratne informacije - na hipotalamus i hipofiza žlijezde različitih čimbenika, uključujući i spolnih steroida, inhibin, leptina, endogenih opioida i drugih hormona i neurotransmitera.