Taksoidi. Ultraljubičasto fototerapija. merkazolil

taksoidi

sadržaj

Taksoidi

Mehanizam djelovanja

Ultraljubičasto fototerapija

Mehanizam djelovanja
Klinička ispitivanja

Mercazolilum (metimazol)

Taksoid - prirodni proizvod dobiven iz kore tise, Taxus brevifolia, uzgaja na otocima, koji se nalazi na sjeverozapadnom Pacifiku. Postoje dvije taksoid droga - Taxol (paklitaksel BristolMyers Squibb, SAD) i dotsitaksil (taksotir- RhonePoulenc, SAD, Francuska). Obje droge proglasili antitumorsko djelovanje u eksperimentalnim tumorima.

Taksol prolazi kroz fazu III kliničkih ispitivanja u jajnika, dojke, pluća, melanom i leukemija (K. Gelmon, 1994). Trenutno, taksol molekule potpuno kemijski sintetizirani (K. G. Nicolaou et al., 1994).

Mehanizam djelovanja

Lijek veže na B-tubulina podjedinica, što dovodi do povećanja polimerizaciju mikrotubula i pomak dinamičkog ravnotežu prema stvaranju stabilnih tubulina polimera (S. B. Horwitzove, 1992). To uzrokuje potiskivanje stanične diobe krajem G2-faze mitoze.

Osim toga, kršenje mikrotubula može dovesti do poremećaja različitih staničnih funkcija, uključujući i migracije, fagocitozu, kemotaksije, adhezije, unutarstanični transport (RL Roberts i sur., 1982- A. Iannone i dr .. 1987- E. Rowinsky i sur., 1990). Nedavno je utvrđeno da taksol utječe na sintezu TNF i IL-1 (C i A. Bogdana Ding, 1992.-C BottexGauthier et al., 1992.-C.L. Manthey et al., 1992).

Podaci o sposobnosti taksol za inhibiciju razvoja eksperimentalnog kolagena artritisa (C. Tang et al., 1993- grana E. et al., 1994. do SJ Oliver i sur., 1994), što ukazuje na potencijalnu uporabu ove nove klase lijekova za liječenje upalne reumatske bolesti.

ultraljubičasto fototerapija

Osjetljivost - poznata komplikacija SLE. Izravni štetni učinci sunca na kožu, naročito vidljivo u subakutni kožne eritemski lupus, mogu biti uzrok akutnog procesa dermalnog na diskoidni lupus ili pogoršati kožne lezije SLE, Štoviše, ultraljubičasto zračenje (UVR) može potencijalno pogoršati ne samo kožne sindrom, ali i sistemski immunopathological proces u SLE.

Međutim, u posljednje vrijeme bilo je izvješća o povoljnom utjecaju ultraljubičastih zračenja određene valne duljine u SLE.

Mehanizam djelovanja

Spektar zračenja elektromagnetskog ultraljubičastog valnoj zauzima položaj između X-zrakama i vidljivog spektra. ultraljubičasto zračenje
je podijeljen na UV-C (200 280 nm), UV-B (280,32 tisuća nm) i UV-A (320,4 tisuća nm). UV-A, s druge strane,
Je podijeljena u UV-A2 (320,34 tisuća nm) i UV-A1 (340,4 tisuća nm). OA-A2 fizikalnih svojstava blizu UV-B, dok je OA-A1 u vidljivom spektru. Važno je naglasiti da je zračenje UV-B izaziva razvoj kožnih lezija u SLE.

Ovisno o valnoj duljini od ultraljubičastog svjetla ima neravnomjernu sposobnost prodiranja u kožu. U tom slučaju, UV-A prodire dublje od UV-B i OA-A1 - dublji od OA-A2. UV-B apsorbira uglavnom kromofora iz epidermisa i OA-A1 apsorbira u dermisu. Budući da cirkulira u krvi i limfe u dermis, OA-A1 utječe cirkulirajućeg stanice koje definira sustav photobiological aktivnosti ovog tipa ultraljubičastog zračenja.

Toksični učinci UV-B na koži u većini oštećenje DNA određena (glavni UV kromofora su protoni), što je dovelo do stvaranja imunogenog DNA koja pak može inducirati produkciju antitijela patogene antiDNK. Osim toga, An IOCTL omogućuje translaciju nuklearne ili citoplazmatske SSA / Ro antigena na površini keratinocita, uzrokuje sintezu ili vezanje cirkulirajućih Ro antigena i razvoj upale, izaziva pojavu epiderme CDDR + Langerhansovih i stanice folne kiseline, za koje se vjeruje da se odredi razvoj ugljikovodični -in inducirana imunosupresija. To je učinak UV-B može dovesti do pozitivne i negativne učinke, pogotovo u SLE, u kojima postoji tendencija da se depresija stanične imunosti.

Photobiological učinci OA-A1 je bitno različit od UV-B i sastoji se prvenstveno od izlaganja ne DNA i endogenim kromofora na staničnim membranama i citoplazmi. To dovodi do pojave na koži DR + Tkletok ima sposobnost da moduliraju stanični imunološki odgovor. U in vitro eksperimentima je pokazano da OA-A1 fotona suprimira humoralni imuni odgovor, aktivirajući mehanizmi fotoreparatsii DNA štiti od oksidativnog oštećenja.

U eksperimentalnim istraživanja su pokazala da kronična izloženost UFA1 povećava preživljavanje NZW / B miševa i uzrokuje smanjenje razine protutijela na DNA (H. McGrath et al., 1987). Štoviše, OA-A1 na formiranje prostanoida antivirusna aktivnost modulira, aktivira neki enzima.

klinička ispitivanja

Metodologija ultraljubičastog fototerapije je detaljno H. MacGrath (1994).

U kliničkim studijama koje pokrivaju ukupno 55 pacijenata sa SLE (uključujući i jedan križ kontrolom) je pokazao da UFA1 izloženost (5 dana tjedno, tijekom 3 tjedna.) Dovodi do značajnog smanjenja nekih parametara SLE aktivnosti, uključujući slabost, bol u bol u zglobovima, ukočenost, vrućica, ali nema nikakvog utjecaja na glavobolju i serositis. U tom slučaju, klinički učinak je bio izraženiji u bolesnika u kojih su pronađeni u serumu antitijela na SSA / Ro.

Nekoliko pacijenata koji su nastavili liječenje na duže vrijeme, došlo je do nakupljanja učinak sa smanjenjem aktivnosti do 30% nakon 3 tjedna. 70% nakon 8 mjeseci. Spomenuti UFA1 djelotvornost protiv kožnih pojava, uključujući subakutni kutani eritemski lupus, povezane s antitijelima na SSA / Ro (W. L. Morison, 1994. do H. McGrath, 1994)

Mercazolilum (metimazol)

Sintetički lijek antithyroid koristi za liječenje Gravesova bolest (autoimuna Gravesova bolest). Mehanizam djelovanja u difuznim toksičnog gušavost povezane s inhibicijom aktivnosti peroksidaze thyrocytes, što dovodi do inhibicije hormona štitnjače (D.S. Cooper, 1984).

Nedavno je bilo izvješća o imunomodulator djelovanje lijeka, koja se očituje u suzbijanju transkripcije MHC klase 1 gena tireotsitov (M. Saji i sur., 1992). Prema D. S. Singer et al. (1994), metimazol tretman smanjuje ekspresiju MHC klase 1 molekula i sprječava razvoj bolesti u miševa s bolesti lupus pobuđenog imunizacijom s monoklonskim antitijelima za DNA koje eksprimiraju patogenog 16/6 idiotip. Preliminarni rezultati pokazuju da liječenje s metamizol usporava razvoj lupus-kao manifestacija u NZB / NZW miševa.

EL Nasonov

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan