Metabolizam kardiovaskularnih lijekova u kliničkoj farmakologiji

Video: Tatjana Uskach - "Suvremene metode liječenja zatajenja srca"

Mnogi kardiovaskularni lijekovi za stjecanje aktivnosti moraju proći metabolizam. Takozvani predlijekovi su nitrati, a većina ACE inhibitori (primjerice enalapril metabolizira u enaprilat). Metabolizam većine lijekova dovodi do povećanja njegove topljivosti u vodi, što omogućuje lijek izlučuje u urinu. Prva faza reakcije rezultira oksidacije i redukcije molekule sati, što je rezultiralo gubitkom aktivnosti. Njegovog

Druga faza reakcije (konjugacija s glukuronid, sulfata ili acetat) rezultira postizanje topljivosti u vodi i izlučivanje. Najzanimljiviji prvoj fazi reakcije događala uključuje CYP izoenzima - obitelj molekula odgovornih za metabolizam većine antiaritmici. Genetske varijacije CYP-enzimi se nalaze u 10% Europljana, što može dovesti do nedovoljnog metabolizam tih lijekova, njihove akumulacije i toksičnosti. Jedan od enzima CYP-inhibira komponentu grejpa učinak koji je povezan s povećanim blokatorima kalcijevih kanala sporo.

CYP-enzimi imaju zajedničku i potencijalno važnu polimorfizma. Neki od njih djeluju na metabolizam kardiovaskularnih lijekova. Među najvažnijim - varijacije CYP2C9 enzima, koji je uključen u metabolizam varfarina. Ona je identificirala dvije najčešće opcije - CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3. Oko 20% ljudi imaju barem jedan od njih. Prijevoz od tih varijanti enzima povezana sa smanjenom potrebom za varfarin i 1,5-2 puta veći rizik od krvarenja. Na pitanje da li se podaci o utjecaju genotipa CYP2C9 na krvarenja frekvencije u kliničkoj praksi zahtijeva potencijalnim kliničkih ispitivanja.

Učinka prvog prolaza - fenomen metabolizma lijeka, pri čemu je koncentracija uvelike smanjena prije nego što dođe u sistemski krvotok (Slika 1.). Nakon oralni lijek apsorbira probavnog sustava i unosi jetrenu sustav portal. Metabolizam jetrena više sredstava ponekad događa u tolikoj mjeri da je samo mali dio aktivnog lijeka izlazi iz orgulja i doseže cirkulaciju. Zato je prvi prolaz kroz jetru značajno smanjuje bioraspoloživost. Alternativa uzeti u obzir / u uvodu i sublingvalne primjene, izbjegavanje prvog prolaza kroz jetru kroz jetru za nitrate. Verapamil uglavnom metabolizira u jetri i osjetljiv je na prvom prolazu. &beta blokatori - su podložni metabolizmu izraženom u prvom prolazu kroz jetru, pa atenolol doza na / u 10 puta niži nego za oralnu primjenu.

metabolizam lijeka u jetri i smanjuje biološku adrenoblokatorov gutanje acetilsalicilnu kiselinu. On / u pripravcima primijenjena doza treba biti manja od

Sl. 1. Metabolizam lijeka u jetri i smanjuje biološku adrenoblokatorov gutanje acetilsalicilnu kiselinu. On / u pripravcima primijenjena doza treba biti manja od

Viša koncentracija aspirina u sustavu portala jetre nego u sistemsku cirkulaciju (zbog metabolizma prvog prolaza) može biti važna u odnosu na učinak na funkciju trombocita. Dok se lijek apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, većina cirkulirajućeg trombociti dolazi cirkulaciju portal i izložene koncentraciji acetilsalicilna kiselina dovoljnim za maksimalnu blokiranje ciklooksigenaze (COX). Istodobno je koncentracija tvari u sistemsku cirkulaciju, što je znatno niže, možda imaju manje utjecaja na endotelne COX.

Faiez Zannad, Pascal Bousquet Laurent Monassier

Klinička farmakologija kardiovaskularnih lijekova

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan