Onkologiya-

SL Daryalova, AV Boyko, II Pelevin

MNIOI ih. PA Herzen Moskva
Institut za istraživanje kemijskog fiziku, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

stanični odgovor na različite ekspozicije je rezultat bolshogochisla događaja. Neki od njih su reverzibilne, neki smrtonosan, nekotoryezavisyat metaboličke i fiziološke uvjete u stanici, drugiene ovisi. Identificirati kritične strukture obuslovlivayuschihpovedenie stanica, potrebno je proučiti sve vrste oštećenja, obladayuschieveroyatnostyu uzrokuju smrt stanica, a svi uvjeti koji utječu na veroyatnostetih oštećenja postati kobno.

Moguće je da se u različitim fiziološkim stanjima kriticheskiestruktury će se promijeniti ili će se promijeniti stupanj oštećenja, jer promjene u radnim uvjetima rezultira reakcije znachitelnomuizmeneniyu stanica.

U liječenju pacijenata s malignim tumorima da Delaunay stanične kulture i sa samo dvije kompleksne sistemami- tumora i okolnih normalnim tkivima, ali tijela-opuholenositelem.Segodnya se nastaviti s tvrdnjom da primarni zračenje povrezhdenieopuholi i normalnim tkivima su gotovo identični, međutim suschestvuetrazlichie kraj klinički učinak: kada se ozrači u situv tijelu može postići povlačenje tumora kada otnositelnoysohrannosti normalnim tkivima. U tom slučaju oni se pohranjuju funktsiirezorbtsii i popravak, potrebno je za pogibshihopuholevyh stanica i tkiva resorpcija supstitucije u kvar predsuschestvovavsheyopuholi zoni.

Prema tome, prednosti zdravih tkiva prije opuholevymiv perspektive interesa zračenja terapeut su u blizini tijela neyrogumoralnoysvyazi prvog prijevoznika, kod kojega brže i polneeosuschestvlyaetsya plodnosti i popravka potencijalno smrtonosnog oštećenja.

Vidljivo valjanost teze, formulirana od strane naših uchitelyamii prethodnika maksimalne potreba koncentracija dozyv tumora, a umanjuje koliko je to moguće, za ozračivanje normalnyhtkaney. Moderna tehnološka podrška zraka terapiipozvolyaet isključeni iz svih cilj bilo distantsirovannyeot lezija normalnim tkivima. Ali okruženju i neposredstvennoprilezhaschie da tumorskog tkiva kako bi se spriječilo marginalna retsidivovdolzhny dobiti punu dozu. Dakle, koncept terapevticheskogointervala treba čitati s obzirom na dva sustava: tumora i okolnog normalnog tkiva.

Pitanje je kako proširiti raspon terapeutske alternativnymputem: zbog senzibilizacije tumorskih stanica ili zaštititi normalnyhtkaney.

Ionizirajućeg zračenja, kemikalija i drugih faktoryvneshney srednje dovesti do mobilizacije svih staničnih resursa za initsiatsiitseloy lanac procesa koji se odvijaju na različitim razinama kletochnoyorganizatsii. Pojedinačni Karike lanca, ostvaruju se na molekulyarnomurovne dobro studirao, kao što su neke vrste povrezhdeniyaDNK i pojedine korake popravka. Međutim, to nije bio istražen svyazsobyty odvija na molekularnoj razini stanične smrti ulogu u staničnoj smrti svake pojedine veze.

Jedan od glavnih problema je, dakle, pitanje chtonuzhno u promjeni stanice, što strukture i procesi djelovati da dovede do promjena u željenom smjeru učinka.

Situacija je komplicirana prijelaza na populacija stanica u ćeliji opuholyah.Pomimo čimbenika u ovom uchityvatnalichie sustavu slučaja koji mogu odgovoriti u cjelini, a istovremeno imaju visok stupanj inherentne geterogennosti.Opuholyam određene obrasce rasta i razvoja, obrasci sebe ili svoje kinetički parametri variruyut.Dlya tumori također važno saznati što procesa ili strukture na kojoj se stanica ili subpopulacija stanica tumora i kao nuzhnovozdeystvovat kako bi se omogućilo Bilo je kontrolirati svoje reakcije.

Modificirati odgovor zračenja stanica i tumora ispolzovalihimicheskie spoj karakterizira strukture i mehanizme djelovanja na temelju sljedećih pretpostavki:

Prvo, procesi radikala važnu Rolv zračenje oštećenja i promjene u njihovoj aktivnosti treba soprovozhdatsyaizmeneniem reakciju kletok-
Drugo, inhibitore sinteze DNK promjene reakcija kletokna ozračivanje, a taj učinak je obično povezan sa supresijom sintezaDNK-
Treći, kršenje nekih DNA strukture mogu soprovozhdatsyauvelicheniem staničnu smrt.
Povijest pokušaja kemijske senzibilizacije je neskolkodesyatilety. Mnogi naizgled vrlo plodonosna ideja prishlosostavit. Na primjer, kofein i dalje je blokiran na popravak procese u opuholyahi normalnim tkivima. Druga doza vazokonstriktori (angiozin) bila je inducirana u normalnim tkivima vazospazma, izraženiji nego u tumorima.

U našoj zemlji, radiobiologiju predklinicheskogourovnya eksperimentalni rad obavlja uglavnom u laboratoriju Instituta za istraživanje kemijskog fizikipod vodstvo II Pelevin. Prvi je bio u svom doktorskoydissertatsii utvrđeno da:

1) kemijski spojevi različitih klasa povećati radiatsionnoepovrezhdenie DNA dovodi do povećane učinkovitosti radioterapiiopuholey;

2) za promjene smjera od reakcijske ćelije mora uchityvatvremennye djelovanja parametara kemoterapijskih preparatov.Odno isti kemijski spoj je funkcija vremena kontaktas stanica kada se koriste u istom smanjenja koncentracije mozhetvyzyvat i povećati stupanj reakcije zračenja kletok.Dlya promjene smjera u odgovoru tumora mora strogoesoblyudenie odnos doza zračenja, doze lijeka, s vremennyhparametrov lijeka. Razjašnjenje optimalnih shema vozdeystviyahimioterapevticheskih spojevi potrebnih za stvaranje ratsionalnyhosnov liječenje tumora;

3) postoje individualne razlike u odgovoru tumora i veličine odnogogistogeneza različitih životinja za ozračivanje i vozdeystviehimicheskih spojeva. Te razlike mogu biti posljedica ne-proliferacijom stanica u kolebaniyamidoli pojedinih tumora.

4) i ne mirujući proliferirajuće stanice tumora manje chuvstvitelnyk senzibilizacije kemijskih spojeva u odnosu proliferiruyuschie.Pokoyaschiesya stanica može preživjeti nakon ozračivanja i stanovitsyaistochnikom relapsa.

Kako radiosensibilization preparatys koristi razne različite mehanizme djelovanja. Povijesno Zanimljivo je spomenuti pokušava koristiti kao senzori prigušnice sintezainterferona. U eksperimentu, pokazalo se da je uvedena u oblucheniyainduktor sintezu interferona protivoopuholevogoeffekta dovodi do povećanja, naročito poboljšanje snabzheniyaopuholi kisika, smanjuje aktivnost klonogenskog tumorskih stanica antiproliferativnogoi metastaza učinak. Međutim, klinička primeneniyaetot metoda nije pronađen. Prvo kliničko iskustvo radiosensibilizatsiisvyazan s hiperbarične oksigenacije (HBO).

Identificirani u kliničkim ispitivanjima ograničiti luchevoyterapii metoda pod HBO iziskuje pronalaženje inyhsposobov povećanje radiosenzitivnost tumora na osnovi ispolzovaniyakislorodnogo učinak. Budući da je glavna značajka kisika, što omogućuje da bi se poboljšala zračenje oštećenja je srodstvok elektrona logično je pronaći druge spojeve - aktseptorovelektronov. Ovo pretraživanje je dovelo do otkrića opsežnog klase himicheskihsoedineny sa sposobnost to hvatanje elektron - elektronoaktseptornyhsoedineny (EAS).

Za razliku od kisika, EAS, osim brzog mehanizam senzibilizacije, stanju tzv sporo preosjetljivost kotoroyneobhodimo za dugo vremena s obzirom na obvezujuće sulfgidrilnyhgrupp (SH) smanjenje i selektivno djelovanje na gipoksicheskiekletki, bez obzira na izloženost.

U kliničkoj medicini za pospješenje stupanj tumorskim lezijama u osnovnomizucheny mizonidazol i metronidazol (MH).

U našoj zemlji, Ministarstvo zdravstva i učinkovitost svojih metodoloških temelja klinicheskogoprimeneniya razvijen kao dio programa All-Union "modifikator",

Bitna stvar je bila u akciji EAS Visokom stepenzavisimosti učinka na trajanje kontakta i medija koncentracija preparatav. Do 1982. godine, iskustvo stranih kolega nablyudeniy.Nastupivshy dosegao 2000 krajem 80-ih godina je pad interesa za EAS je povezana s ihvysokoy toksičnosti, iako je većina studija koeffitsientusileniya dosegla 1.5. Prema MNIOI njih. PA Hertzen kriteriyuneposredstvennoy lijek pomoću daljinskog gammaterapiiv nezavisnih stanja u smislu povećanja HBO effektivnostv 1,87 puta, u kombinaciji s metronidazolom - 1,77 puta, a pripoliradiomodifikatsii (MH + HBO) - 2,13 puta u odnosu na oblucheniembez modifikatora ( uz pravilnu metodološkom pristupu). Bylopokazano da je stupanj učinka osjetljivost na ovisi o obemaopuholevogo uništenja i povećava kako ga povećati.

Toksični učinak u velikoj mjeri određuje Ministarstvo zdravstva neobhodimostyuvvedeniya velikih ukupnih doza per os, po rektum libokombinirovanno jer Formulacija tablete lijeka nije rastvorimav voda.

Da bi prevladali ovu situaciju s vizualnim novoobrazovaniyahbylo predložio slomiti MZ isporučuje exophytic opuholyamna obrisak umočen DMSO. Metoda je uspješno testiran u bolnyhrakom maternice u St. Petersburgu (Zharikov GA).

Trenutno metragila rješenje je naširoko koristi za paratumoralnogovvedeniya (raka vrata maternice, rektuma, jezik). U Belorussiiprohodit testira novi EAS sanazole predloženo u Japanu.

S obzirom na heterogenost populacije tumora ne samo u otnosheniikislorodnogo zasićenja, ali i drugih parametara, bilo je predlozhenoesche nekoliko opcija radiomodification droga.

Poznato je da se u određenom stanica radiosenzitivnost merezavisit faze staničnog ciklusa. Na toj osnovi tamo ideyasinhronizatsii. Teorijski i eksperimentalni pozadina pozvolyayutotnesti sinkronizaciju sredstva u 5-fluor-uracil.

U 80-tih godina je razvio sofisticirane metode kapanjem dozirovannogovnutrivennogo uzimanja lijeka za 3-5 dana donachala radioterapije. Jačanje okazalosochevidnym antitumorski učinak, ali zbog složenosti metodama istraživanja su napušteni.

Trenutno, pokazalo se da sličan efekt može dostignutpri jednu primjenu lijeka dnevno za nekoliko podataka dney.Eti stimulirane nastavak kliničkih ispitivanja.

Pod utjecajem 5-fluorouracil stanica u različitim fazahkletochnogo ciklusu usporeni prije ulaska u S fazu i predpolozhitelnovmeste pridružiti zajedno i doći mitoza faza naiboleechuvstvitelnoy na zračenje.

Uz to je poznato da tumorske stanice u fazi sinteze DNA otporne na zračenje, pokazuju osjetljivost na 5-ftoruratsilu.Poetomu, kombinirana upotreba protiv raka lekarstvai ionizirajućeg zračenja može se očekivati ​​da bi se poboljšala povrezhdeniyaopuholi.

Još jedan univerzalni mehanizam subletalnyhi popravak potencijalno smrtonosna oštećenja zračenjem, pa primenenieingibitorov popravak omogućuje nadati uvelichenieeffekta zračenja.

Kao što je studija pokazala različitosti platine droga mehanizmovih akcije: oni ne samo da imaju izravan tsitostaticheskievliyanie na tumorske stanice, ali također inhibirati popravak potencijalno smrtonosnog subletalnyhi štete nakon zračenja i na taj način povyshayutstepen resorpcije tumora, a to zahtijeva dozu znachitelnomenshie od terapeutski.

Osim toga bi se smanjila količina platine derivata mezhkletochnogometionina. Rezultat je povećana obvezujuće ftordezoksiuridinamonofosfata s timidilat sintaze. Ne može se, ali uzeti u obzir sinergiju sva tri faktora.

Na temelju tih podataka, razvili smo himioluchevogolecheniya sheme koje uključuju oba lijeka 5-fluorouracil vvodilido početak terapije zračenjem, platine droga - u kombinaciji s njom.

Izvještaj će predstaviti rezultate ovog ostvarenja himiosensibiliz? AIY ?? ? ? ?

Izvješće će predstaviti rezultate ovog ostvarenja himiosensibilizatsiibolee od 600 pacijenata (oropharyngeal raka, nazofarinksa, grlića maternice, pluća, itd Ukratko o njima, možemo reći da je učinak toliko izraženo da je broj originala "neizlječiv"kada se koriste tradicionalne metode liječenja bolesnika s otpornim udalosdobitsya lijek.

Među lijekovima za osjetljivost na vjerojatno treba spomenuti hiperglikemije. Maligni tumor energično pitaetsyaza obzir anaerobne glikolize. Dakle - naziv "lovushkaglyukozy" (VS Shapot). Površinski membrane opuholevyhkletok enzimi s visokim afinitetom za glukozu, tako da su ove stanice moći metabolizira iz okoline, čak i pri niskim koncentracijama. Zahtjevi tumora kletokv glukoza nije zadovoljan, tako da su lako, kao neka vrsta"pumpa" apsorbiraju glukozu s umjetnom hiperglikemija, tako postaju osjetljivije na bilo štetnih utjecaja, uključujući - ionizirajućem zračenju. Perekislenie ingibiruetopuholevuyu mikrocirkulaciju, smanjuje pH, i koja umanjuje zhiznedeyatelnostopuholevyh stanice. Ne možete ignorirati činjenicu da chtopri poboljšane hipoksije.

Metoda je uspješno i temeljito studirao i dalje proučavati vBelorusskom institut za radiologiju i onkologiju (NN Alexandrov). Protivorechivostrezultatov, nedovoljno poznavanje mehanizama djelovanja letalnogoi radiomodifying opterećenja glukozom, složenost rizika od kratkoročnih modeliranje u klinici dok iskusstvennoygiperglikemii spriječiti široko korištenje ovog radiomodifikatorav onkologiji klinici. Međutim, činjenica da giperglikemiyausilivaet učinak zračenja po prioritetu "kucanje"Hipoksična tumorske stanice radioresistant bazen vydvigaetee među obećavajući adjuvantne radioterapije.