Onkologiya-

YS Mardynsky, DC Kurpeshev, SI Tkachev

MRRC ovnova Obninsk
Rak ruski istraživački centar im.N.N. RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

Hipertermalna metoda utjecaja u kombiniranom liječenju onkologicheskihbolnyh počeo aktivno koristi od 1980-ih.

Eksperimentalna i klinička istraživanja provedena s serediny1960, u Institutu za onkologiju i radiologiju Bjelorusije pokazao perspektivnostprimeneniya ove metode u radioterapiji ili chemoradiation terapija bolnyhs lokalno uznapredovalih tumora raznih lokalizacija (N.N.Aleksandrov, NE Savchenko, SZ Fradkin, EA Zhavrid, 1980- E.A.Zhavrid SP Osa, SZ Fradkin, 1986).

Trenutno, veliki broj ruskih i stranih meditsinskihtsentrov završena faza I i II, te u nekim - III klinicheskihissledovany fazi. Ovo predavanje donosi analizu glavnih onkologija dostizheniygipertermicheskoy onkoradiologicheskogoprofilya u raznim klinikama u Rusiji i inozemstvu.

U početnim fazama postupka nastajanja lokalne hipertermije (LH), je bio korišten za liječenje tumora u samostoyatelnomvide. Tablica 1 prikazuje podatke o rezultatima literature lecheniyabolnyh III-IV fazi tumora različiti lokalizacije pomoschyuLG.

Kao što se vidi iz tablice, hipertermija u posebnom obliku u nebolshomprotsente slučajeva ima antitumorsko djelovanje. Chastotapolnoy regresiju tumora u rasponu između 3-21% (vsrednem 12%) i djelomični - od 9 do 38% (prosjek 29%). DannyeStorm et al. (1984, 1987) (32%) predstavlja ukupan zbroj i chastichnoyregressii. Međutim, u svim slučajevima, trajanje remisije zabolevaniyaili stabilizacije rasta tumora bila je kratkog vijeka. U ovom svyaziStorm et al. (1984- 1987) je zaključio da je mogućnost primeneniyaLG samo kao simptomatske ili palijativne metodalecheniya.

Više poticanje sljedeći, a u nekim slučajevima otdalennyerezultaty liječenje dobiti korištenjem N kao adyuvantaluchevoy terapija (RT).

Rezultati su pokazali da unatoč ispolzovanierazlichnyh krugova thermoradiotherapy terapija (TLT), radioterapija režimi urovneytemperatury, mnogostrukosti, a trajanje grijanja u bolshinstvesluchaev dobivenih vrlo dobre rezultate u liječenju jedne comparisonwith RT.

Prema kriterijima potpuna regresija tumora bila učinkovitosti TLB v1,5-2 puta veći od jedan (LT Goldobenko GV et al., 1992.-P.V.Svetitsky 1987-, 2001. do SI Tkachev, 1994. do B .A. Berdov et al., 1996i al.).

Tablica 1. Izravna odgovor tumora nakon hipertermije

autor	broj pacijenata	Regresiju tumora (%)
		ukupno	parcijalan	bez učinka
Hall, 1975	52	9 (17)	20 (38)	23 (45)
Kim Hahn, 1979	19	4 (21)	6 (32)	9 (47)
Le i. dr., 1980	32	6 (19)	5 (16)	21 (65)
Luk i sur., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Luk i sur., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Marchal i sur., 1981	11	1. (9)	1. (9)	9 (82)
Corry i sur., 1982	28	5 (18)	11 (39)	12 (43)
Larkin, 1982	46	2 (4)	13 (25)	31 (71)
Manning i sur., 1982	11	2 (18)	3 (27)	6 (55)
Marmor i sur., 1982	44	5 (11)	14 (19)	25 (27)
Izrael, Besenval, 1984	71	2 (3)	19 (27)	50 (70)
Oluja i sur., 1984, 1987	142	32 (23) +		110 (77)
Ukupno: ABS. (%) **	467 (100)	2 (3)	94 (20)	303 (65)

* - Procijenjeni podaci o ukupnoj regresije potpuno i djelomično tumora;
** - isključujući podaci Storm et al, (1984 1987) ..

U ranim fazama istraživanja hipertermije (HT) bolshinstvoavtorov ga kombinirati s postojećim radioterapije programima koji su dali vozmozhnostbystro procijeniti učinkovitost liječenja trombolizom. Tako je u našoj zemlji osnovnompriderzhivalis krug HT + LT, a LT inozemstvu + HT u razmacima od 10-15 minuta mezhduvozdeystviyami. do 2-4 sata. Količina sesija tretmana HT zakurs u rasponu od 2-3 do 4-6, a razina temperature -od 410 do 430 ° C u nekim slučajevima, dnevna doza za 2-3 ioniziruyuscheyradiatsii probavlja dio (SI Tkachev, 1994. do Berdova BA et al., 1996. Goldobenko GV et al., 1987- Kitamura et al., 1996i al.) je razgrađen s sebe ili hipertermije učinaka (A.S.Pavlov et al., 1988). U takvim se studijama, najviše terapevticheskiyvyigrysh dobiveni kada GT je izvedena između dvije frakcije zračenja dnevnoydozy (Zhavrid EA et al., 1987- Kurpeshev DC, 1989).

U početnim ispitivanjima, Arcangeli et al., (1987), na lecheniiregionarnyh metastatskih tumora glave, vrata i melanoma kože ispolzovali4 TLB sklopovi. Tako promijenjene frakcioniranje režima iste razine temperature (420-450S). Mjereno pri neposredstvennoyreaktsii rezultata tumor pokazuje superiornost krupnofraktsionirovannogo (6 Gy) zračenja slijedi zagrijavanje do 450c (30 min). Odnakopri ovaj način tromboli značajno povećao reakcije intenziteta i chastotarazvitiya zračenja normalnog tkiva.

LH Kim i sur. (1984) također provedena usporednu issledovaniyarazlichnyh sheme trombolize kod pacijenata s melanomom. Prema njima, posledovatelnostluchevogo i Hipertermija izlaganje imao suschestvennogovliyaniya na neposredne ishode. U većini stepenivklad LH učinkovitost LT ovisio o veličini doze jednog oblucheniya.Chastota potpune regresije tumora kad je izložena zračenju fraktsiyamigamma mediju bez HT bio 30%, a ADT (420-43,50S) i nakon ozračivanja provedennoydo - 57-63% respektivno. Frakcije zhekrupnymi zračenje (6,6 Gy), na slici je bio 59% i 72-75% respektivno. Prema tome, učinkovitost LT jednom uvelicheniemrazovoy povećava doza ozračivanja značajno (od 30% do 59%, 29%) karotena, a kada je u kombinaciji s dobitak GT effektivnostibyl nije značajan (s 63% do 72-75%).

Značajan dio pacijenata s tumorima različitim lokalizatsiiprodolzhitelnost života bila je značajno veća nakon trombolitičke terapije za comparisonwith LT. Samo u nekim opažanjima je primljeno razlichiyv opstanak pacijent prilikom korištenja ove dvije metode se odnose na pacijente s rakom dojke lecheniya.Eto nakon kombinirovannogolecheniya (Zhavrid EA i dr., IA Izotova 1987- 1991), s predstatelnoyzhelezy II stadij bolesti (SI Tkachev, 1994) i to stadiyamiT2-4 tumor lokalizacija (Valdagni et al., 1996).

Nema razlike u učinkovitosti dva tretmana u rakemolochnoy žlijezde može se objasniti, s jedne strane, kombinirani rezultati liječenja otnositelnovysokimi bez primeneniyagipertermii: 3- i 5-godišnje preživljenje bolesnika je sootvetstvenno69-77% i 52-57%. S druge strane, uzrok smrti u tim bolnyhbyla generalizacije procesa, a ne povratak. Isto otnositsyai pacijentima fazi II karcinom prostate. Prema S.I.Tkacheva (1994) u bolesnika s fazi II vyzhivaemostposle bolesti 5-godišnji TLB i LT su slične i iznosila je 100%, a samo korak priIV vidljiva razlika u dvije metode tretmana: Nakon TLTona je jednak 65%, a nakon LT - 48%. U analizi cijelog sovokupnostibolnyh (II-IV stadij) također primijetio značajna razlika veffektivnosti dva tretmana od 5-godišnjeg vyzhivaemosti.Po Navodno to je zbog prevlasti bolnyhs grupe III-IV stadij raka. Prema rezultatima issledovaniyaValdagni et. dr. (1996) u mješovitoj grupi pacijenata (II-IV) sa fazi tumora ovog lokalizacije opaža. U ovoj studiji, skupina bolesnika s prevladavali II faza bolesti kada liječenje kotoroyluchevoe ima relativno visoke lokalne effektomi bez LH.

TLT rezultati ukazuju na prisutnost određenih tumora vzaimosvyazimezhdu izravan odgovor i trajanje zhiznibolnyh. Pa prema Yoshida et al., U bolesnika mestnorasprostranennymrakom gušterača, u koji je nakon TLB sluchaevnablyudalas 22% potpunog ili djelomičnog regresiju tumora, prosječni prodolzhitelnostzhizni mjeseci je 8,2-8,7., U većim količinama opuholevogootveta (potpuno i djelomično regresija u 60% slučajeva) - 12,3 mes.Issledovaniyami Tanaka et al. utvrđeno je da kada tumor polnoyregressii prosječni životni vijek bolesnika myagkotkannoysarkomoy, raka debelog crijeva i rektuma, grlića maternice sostavila41,7 mjeseci, s djelomičnim -... 30,2 mjeseci, s malo regressii- 15,2 mjeseci, a bez učinka - 11.2 mjeseci.

Treba napomenuti da je usporedba TLB rezultati raznymiavtorami je teško zbog nedostatka potpune informacije oraspredelenii temperaturi tijekom volumen tumora i okruzhayuschihnormalnyh tkiva. temperature tijekom grijanja razlichnyhuchastkah tumora u rasponu od 1,50 do 80 ° C, ovisno o vrsti volumena neoplazme (Noel et al., 1980- Elliot et al., 1982-Reddy i sur., 1987 i sur.). Kada je ova razlika temperature mezhduuchastkami tumor je nestabilan i mogu varirati u nagrevaniyaza prijelazom topline i prijenos topline preko krvotoka (E.A.Zhavrid et al., 1987- Kurpeshev DC, 1989).

Komparativna analiza literaturnih podataka (Corry i sur., 1982-Marmor i sur., 1982- Hiraoka i dr., 1987 i dr.) Omogućuje sdelatvyvod da je u suprotnosti s eksperimentalnim radom u klinicheskihissledovaniyah nije uvijek moguće pronaći korelaciju između stepenyuregressii tumora i temperatura grijanja u rasponu 420-540S.Eto može objasniti samo činjenicom da je temperatura izmjerena vkakoy bilo kojem trenutku (ili čak na više mjesta) u sravnitelnobolshom ekrana ljudskog tumora ne odražava ukupnu razinu gipertermicheskogovozdeystviya. Međutim, otkriveno određenim tumora zavisimostmezhdu temperatura grijanja i svoj odgovor na izlaganje zračenju (Bicher et al., 1981 Bihan et al., 1989- Yoshida et al., 1996) nakon .tak TLB bolesnika s rakom pankreasa frekvencije polnoyi djelomične regresije tumora pri temperaturi od 420C ili više sostavila60% i na temperaturi ispod 420C - 22% (Yoshida et al, 1996).

odgovor tumora studija nije jasno pokazuju učinkovitost zavisimostimezhdu pravu žiga i građa opuholi.Po Prema nekoliko autora (S. Tkachev, 1994. do Bicher i sur., 1981-Corry i sur., 1982 i dr.), najizravniji effektTLT primijetio limfoma i adenokarcinoma, najmanji - prisarkome. Reakcijska karcinom skvamoznih stanica i melanoma uklanja promezhutochnoepolozhenie. Oleson et al. (1984) u multivarijatne analize rezultatovlecheniya više od 400 pacijenata nisu našli povezanost između tumora neposredstvennoyreaktsiey thermoradiotherapy o utjecaju i to gistologicheskimstroeniem. Tanaka et al. (1987) u analizi prodolzhitelnostizhizni 273 pacijenata s tumorima različitih lokalizacije i gistologicheskogostroeniya nakon trombolize otkrila veću od 3 godine vyzhivaemostbolnyh karcinoma pločastih stanica (60%) i manji u myagkotkannoysarkome (22%) - bolesnika s adenokarcinom zauzet promezhutochnoepolozhenie (35%). Međutim, s povećanjem trajanja preživljavanje 5 godina zhiznido izravnati gotovo jednak 35 i 20 i32% respektivno.

Glavni čimbenici koji određuju učinkovitost TLB, yavlyaetsyauroven temperature volumen tumora i dubinu posledney.V tablici. 2. donosi sažetak odgovora tumora na raznyhobemov TLB. Kao što se vidi iz tablice. 2, podaci iz literature o etomuvoprosu vrlo kontradiktorno. Dakle, broj istraživača (Kim i sur., 1979.-Ingler i sur., 1987- Valdagni i sur., 1987) nije u TLB nablyudalisuschestvennyh razlike u učinkovitosti, ovisno o obemanovoobrazovany, dok je, prema drugim autorima (Perez i sur., 1983 -...... Hiraoka i dr, 1984- Luk i sur, 1984- Arcangeli et al, 1987- Kapp i sur, 1987- Seegenschmiedt i sur, 1987- Urbonet al, 1990), ova ovisnost je preuzeo mjesto.

Tablica 2. Neposredni odgovor tumora različitih volumena naTLT.

Lokalizacija tumora	veličina tumora	OL *,%	autor
metastaze karcinoma skvamoznih stanica u limfnim čvorovima na vratu	2-10 cm3 13-54 cm3	100 60	Arcangeli et al., 1987
metastaze karcinoma skvamoznih stanica u limfnim čvorovima na vratu	<3 см >3 cm 6-52 cm	75 43-45 80-83	Perez i sur., 1983
metastaze karcinoma skvamoznih stanica u limfnim čvorovima na vratu	<6 cм 6-7 cm 52 cm	83 80 82	Valdagni et al. ,1988
Recidiv raka dojke	<5 см >5 cm	94 29	Dragović i sur., 1989
Recidiv raka dojke	<3 см >3 cm	90 62	Perez et al., 1984
Recidiv raka dojke	0,5 cm 30,5-1,5 cm3 15-65 cm3 >65 cm3	83 82 30 25	Van der Zee i sur., 1985
melanoma	<3 см 3-6 cm >6 cm	89 80 65-73	Gonzales i sur., 1986- Kim i sur., 1982
Površinske tumora raznih lokalizaciju	<5 см3 >5 cm3	81 25	Kapp et al., 1987
Površinske tumora raznih lokalizaciju	<4 см2 >4 cm2	70 48	Luk et al., 1984
Površinske tumora raznih lokalizaciju	7,4-19,5 cm3 100-106 cm3 520-540 cm3	50-67 17-18 0-9	Urbon et al., 1990
raka dojke	<100 см2 >100 cm2	9344	Seegeschmiedt et al., 1987
Tumori unutarnjih organa različitih lokalizacija	<4 см 4-10 cm >10 cm	100 59 0	Hiraoka i dr., 1984, 1987

* - PR (potpuna regresija tumora).

Nekoliko autora (Tanaka i sur., 1996, Yosida i sur., 1996 i dr.) Je pokazala da su rezultati TLB također ovise o broju seansovLG. Kada TLB metastatski tumori glave i vrata u regionalnom limfaticheskihuzlah potpuni stupanj resorpcije nakon 6 mjeseci tumora. Nakon frakcijske protyazhennogooblucheniya (50 Gy) na 10 sesija zagrijavanje je 78%, dok je za sjednice 5 - 57% (Archangeli i suradnici, 1987.). U 25% bolnyhrakom gušterače tumora bylaotmechena pozitivne dinamike već na 4 TLT sjednice s prosječnim trajanjem zhizni8,2 mjeseca., A za 5 ili više sjednica LH, ovi pokazatelji sostavili56% i 11,8 mjeseci. (Yoshida et al., 1996). U isto vrijeme, dannymTanaka et el. (1996), broj sesija u određenom LH diapazonene utjecati na životni vijek bolesnika. Dakle, kada kolichestveseansov LH 1-3 4-6- 7-9, ili više od 10 prosječnih prodolzhitelnostzhizni 18,5- 17,1- bolesnika bila 23.0 i 23.1 mjeseci. respektivno.

Prema SI Tkachev (1994), mijenjanje vremenski slijed intervalovi zračenje i hipertermiju vozdeystviyne utječe na ekspresiju regresije raka prostate, karcinom skvamoznih stanica, analni recidiva adenogennogoraka rektum. U isto vrijeme, to ovisi o razini temperature tumora, osobito kada grije nakon zračenja. Analiziruyaeti SI podataka Tkachev zaključuje da u slučajevima tumora dostizheniyatemperatury 420C neobhodimoprovodit hipertermije učinaka nakon 3-4 sata prije ili radioterapija drugoj frakciji drobljenje radiatsiipri dnevnu dozu u dvije frakcije u intervalima od 4 C.pri nemogućnosti stvoriti u temperature tumora 420 C nagrevaniedolzhno prethodi LT ,

Dakle, unatoč velikom broju neriješenih problema u primjeni problemeklinicheskogo LH u Oncology (temperatura kontrola vobeme gradusa topline, pogotovo glubokoraspolozhennyhopuholey et al.), To je jedan od najmoćnijih adjuvansa LT opuholeypri u usporedbi s drugim dostupan u klinici i fizičke himicheskimiradiomodifikatorami.