Neurology i neuropatologija obrada Parkinsonova bolest

B

Za ispravljanje neravnoteže neyrotransmitternyhsistem primijeniti antiholinergici blokatore uzbudljive vliyaniyaglutamata na NMDA receptor - pripreme amantadinovogo serija predshestvennikidofamina - levodopasoderzhaschie lijekova koji zamjenjuju deficit dofaminav intaktnim dopaminskih neurona, te pripravci već snizhayuschiekatabolizm formirana dopamina u netaknutom dofaminergicheskihneyronah: MAO inhibitore Inhibitori katehol-O-metiltransferaze (COMT) (Sl. 1).
Tablica 1. Antiatsetilholinergicheskie sredstva (antikolinergici)

Osim toga, primenyayutpreparaty koji djeluju "zaobilazeći" degeneriranih nigrostriarnogoneyrona - direktno na postsinaptičke DA receptore.
U načelu, bilo koji od pripravaka perechislennyhgrupp može se odrediti kao prva linija lijekova na stupnju lecheniinachalnoy BP, a tradicionalni pristup PD liječenje potječu antikolinergici, amantadin formulacije zatim dodane i DOPA soderzhaschiesredstva i za korekciju motorni fluktuacije odrediti ingibitoryMAO tipa B i inhibitori COMT.
Tablica 2. Formulacije amantadin

Princip etapnogolecheniya PD uključuje upotrebu monoterapije početkom bolesti, a u slučaju smanjenja njegove učinkovitosti u napredovanje zabolevaniya- kombiniranoj terapiji.
Sl. 2. prijenosu u mozak L-DOPA i L-DOPA-dekarboksilaze s ingibitoromDOFA

Antikolinergici.Glavni farmakološko svojstvo antikolinergici - smanjenje povyshennoyaktivnosti acetylcholinergic strukture bazalnom gangliev.Povyshenie acetylcholinergic sustava javlja omogućuje gubitak funkcije kočnice dofaminergicheskihnigrostriarnyh degenerativnog živca. Osnovni lijekovi, antikolinergici otnosyatsyak grupa triheksifenidil, biperdin, triperidena, benztropin (tablica. 1).
Tablica 3-Dopa sadrže pripravke

Tablica 4: inhibitora MAO-B (selegilin)

Tablica 5. Inhibitori katehol-O-metiltransferaze

Tablica 6 Agonisti dofaminovyhretseptorov

Pripreme naznachayutpo 1 tableta 2-3 puta na dan. Kontraindikacije za naznacheniyaholinolitikov su glaukom i adenom prostate zhelezy.V zbog činjenice da antikolinergici negativno utjecati sostoyaniekognitivnyh funkcije, oni ne daju na početku BP u starijih osoba (preko 65 godina). Nuspojave se pojavljuju suha usta, usporavanje crijevne pokretljivosti, "za stalni" Pogled.

Sl. 3. odgovarajući i sredstva protiv Parkinsonove neadekvatnayaterapiya

Slika 4. Ograničenje odgovarajući mnoštvo (broj prijema) prima PPP tijekom dana

Amantadin lijekovi.Djelovanje tih lijekova je zbog antikolinergičnog učinak, zbog sposobnosti da blokiraju NMDA-glicin retseptoryi time oslabiti uzbudljiv kortikostriarnye vliyaniyaglutamatergicheskih sustava. Često je dodao kako vtorogoryada droge, ali se može dodijeliti na početku liječenja. Kada terapijske doze naznacheniisrednih izraženih nuspojava byvaet.Osnovnye komercijalnim pripravcima amantadin hidroklorida - midantanom Symmetrel, i amantadin sulfat - PC-Merz (Tablica 2).
Amantadin sulfat tablete osim vypuskaetsyai u obliku doziranja za intravenoznu infuziju koja delaetsja korisni u liječenju dekompenzacije kao PD akineticheskihkrizov s gutanjem poremećaja gdje pacijent ne može prinimatlekarstva unutra. Tijek intravenozne infuzije nastavio techenie10-15 dana.
Grupe koje sadrže pripravke Dopa. Predstavlenaraznymi oblici doziranja koji sadrže preteče dofamina- levodopa (tablica, 3).
pripravci "čist" levodopa često uzrokuju pobochnyeeffekty iz gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularnih sosudistoysistemy je usvojio 4/5 lijeka prevede u dopamina, norepinefrin i epinefrin u kako levodopa gematoentsefalicheskiybarer prolazi kroz mozak. Maksimalna dnevna doza "čist" levodopyne smije prelaziti 3 g levodope u kombinaciji s dekarboksilaza-ingibitoromDOFA 5 puta aktivniji od "čist" levodopa. Ingibitorypreduprezhdayut pretvaranje prethodnika u dopamina u gastrointestinalnom kishechnomtrakte i krvotok i na taj način znatno smanjiti pobochnyeeffekty od ovih sustava (sl. 2). Kada dodjeljivanje preparatovs inhibitora terapeutska doza levodope može biti 5 razmenshe od izbora "čist" levodopa. pripravci koji sadrže uobičajene osobennostyuperedozirovki-dopa su nevrologicheskiepobochnye efekti u obliku različitih distonija i diskinezija i psihijatrijskih poremećaja, kao što su halucinacije i narusheniypovedeniya. Dopa sadrže sredstva - gruppaprotivoparkinsonicheskih najučinkovitije lijekove. Uz odgovarajuće lijekove naznacheniietih stabilne performanse mogu se održavati vtechenie 6-7 ili više godina. Ovi lijekovi povećavaju i prodolzhitelnostzhizni smanjiti smrtnost povezana s komplikacijama, bolesnici vyzvannymisnizheniem motoričke aktivnosti. U isto vrijeme sochetanieneuklonnogo PD progresije s dugom levodopaterapieyprivodit u nepoznato prije promjena kliničke slike bolesti, koje predlažemo nazvati klinički pathomorphism na dlitelnoylevodopaterapii. Te promjene se očituju u nejednakim dvigatelnoyaktivnostyu tijekom dana (motoričkih promjena), koji proyavlyayutsyav različite kombinacije s nuspojave levodopaterapii - diskineziyami.S bi se ispravila fluktuacija pogonskog sredstva primjenjuju, podderzhivayuschieuroven netaknut dopamina u dopaminergičnim neuronima. - ingibitoryMAO tipa B (Tablica 4) inhibitori COMT i (Tablica 5)..
Nadalje, korekcija programa motor fluktuatsiyispolzuyut slijedeći pristup: 1) jednostruka dozy- ispravak doze 2) Ispravak mnoštvo lijekova preko dan-3) korrektsiyakombinatsii protiv Parkinsonove sredstv- 4) zadatak DOPA soderzhaschihlekarstv produženo djelovanje i topljive lekarstvennyhform sredstva dopa sadržavaju.
agoniste dopaminskih receptora
Djelovanje dopamin receptor agonisti printsipialnootlichaetsya s DOPA sadrže lijekove koji se javlja"zaobilazeći" degeneriranih nigrostriatalnih neurona i opredelyaetsyaih učinak na postsinaptičkih receptora.
To je bio "farmakološko logika"kreiranje i primjenu agonista receptora DA u tim stupnjevima bolesti kada je nigrostriatalnih degeneracija neyronov.Odnako cijela populacija u posljednjem desetljeću se pojavili djelovanje pokazuje agonisti naeffektivnost DA receptora u početnoj fazi BP.Ih učinak u ranoj fazi koja je povezana s optimizacijom krugooborotadofamina sinaptički dopaminergijskog neuron. Drugi mehanizam djelovanja agonista predpolozhenieo DA receptora vezanih na konceptu potvrđujući antioksidativnu aktivnost ovih sredstava, i takzheingibitorov MAO-B i inhibitori COMT kao ingibitorovautoagressivnogo harakterakatabolizma degeneracije nigrostriatalnih neurona dopamin (oksidantnyystress).
Učinkovitost drugih antioksidansa sredstvpri BP još nije dokazano.
Strategija i taktika za primjenu protivoparkinsonicheskihsredstv u PD
U ranoj fazi, liječenje se započinje monoterapieys naknadno prijelaz u kombiniranom liječenju. U kachestvemonoterapii mogu odabrati tradicionalni pristup - antikolinergici iliamantadin. Posljednjih godina monoterapija za početne agonista naznachayuttakzhe selegilin ili DA receptora.
S izborom pojedinog učinkovite doze nelzyaspeshit, ona pokupila polako tijekom mjeseca. Bolje je započeti očito neučinkovite dozu i postupno je povećavati. Individualnayadoza mora biti unutar "prozor lijekovi" (Slika 3). ne bi trebalo biti "traženje" Maksimalna tolerirana doza, pa LikeThis obično dovodi do pojave nuspojava. Kada naznacheniikombinirovannogo liječenje postaje moguće smanjenje dozykazhdogo lijekova.
Kada odnokratnoydozy djelovanje na smanjenje dužine umjesto može odrediti 2-3 4 doze bez povećanja doze obschuyusutochnuyu. U isto vrijeme značajno povećanje sa smanjenjem kratnostipriema jednu dozu može uzrokovati otsutstviyueffekta uopće (Sl. 4). Kada je korekcija motornih fluktuacija mozhnoispolzovat DSS oslobađanje, i topiv formy.Pri akinetički krizu propisati intravenska infuzija formupreparata PK-Merz za 10-14 dana.