Farmakologija brzi postupak odabiranja preferirani antibiotika za liječenje pacijenata s gnojne-septički infekcija

MI Levy, JP Čvorova, VG Slizkova

Testiranje Laboratorij Centra MGCD

Predložene brz postupak pregleda tijekom studija predpochtitelnyhantibiotikov gnojni iscjedak iperevyazochnyh materijali rane na temelju sposobnostiantibiotikov pitatelnoysredy spriječiti promjenu boje, koji se javlja kada rast bakterija.

Metoda je testirana na pacijentima s gnojni oslozhneniyamii dopušteno dati procjenu za opredeleniyavvodimyh doze antibiotika koji se mogu stvoriti svoje izbytokv gnojni sekret.

Express-metoda izbora u preferableantibiotics gnojnog sepse liječenja

M.I. Hemandes Levi Ju.G. Suchkov, V.G. Sliskova
Researchlaboratory središte grada dezinfekcije centru Moskve

Express metoda izbora od preferableantibiotics se nudi tijekom istraživanja purulentdischarges i obrada materijala rana na bazi onability antibiotika kako bi se spriječilo prehrana srednje colorchange na bakterije raste.

Postupak se pokazao na bolesne ljude sa purulentcomplications i ostavi da se predstaviti predviđanja podataka fordefinition antibiotika ulaznih doza koji može u suvišku u createantibiotic gnojne sekreta.

Problem odabira željene Antibiotici dlyalecheniya infektivne bolesti stečene vydayuscheesyaznachenie zbog rezistentnostivozbuditeley raširene bolesti [7]. Osim metode dobro difuzije izvestnymdisko pojavio predlozheniyaispolzovat metoda serijskih razrjeđenja antibiotika u nanošenja boje vosobennosti hranjivom mediju, uzimajući u promjene pH obzir tijekom zhiznedeyatelnostimikrobov [1, 2].

Predmetni ispitivanje usmjereno je na olakšavanje nedavnopredlozhennogo ubrzani postupak dovodi do nedostataka gore navedenih metoda ustraneniyunekotoryh isokrascheniyu vremena potrebnih za obavljanje analize [2, 8].

Materijali i metode

Za ispitivanje sterilna 96 lunochnyeplanshety ravnog dna namijenjen dlyaimmuno-enzim testa. U Lune seriynyerazvedeniya antibiotici su stavljene na boji sshagom mediju 4, budući da je koncentracija 625 mcg / ml (antibiotik poslednyayakontsentratsiya 0.04 ug / ml). U kontrolnyelunki nalazi samo medij boje hranjivih tvari. Poslevysushivaniya na sobnoj temperaturi, ploče soderzhimogolunochek zatvorene u plastične vrećice, zatvorene, te je pohranjen na hladnom zatenennommeste do upotrebe. Najednom ploča 11 pomeschalirazvedeniya antibiotika: ampicilin, benzil penicilin, streptomicin, gentamicin, tetraciklin, linkomicin, Claforan (cefotaksim), rifampicin, cefazolin, cefalotin, tsefat (cefamandol). Dvenadtsatayastroka tableta, u kojoj suši polumjesec pitatelnayasreda, ostavi za praćenje aktivnosti originalne boje i issleduemogomateriala tekućoj hranjivoj sredy.Bolnye hospitalizirano 67 gorodskoyklinicheskoy bolnici Moskvi (glavu. V.A.Terushkin pretinac) gnojni sekret prikupljenih tijekom vremyaperevyazki pamuk obrisak umočen boje pitatelnoysredoy. Osim odvojiti od rane u nekoliko sluchayahispolzovali ekstrakt (0,85% natrij-klorida) chasteypovyazki one koja je sadržavala iscjedak rana. Materijal otbolnyh preusmjereni bakteriološkog laboratorija gdje korištenjem boja za ishranu medij gotovilisootvetstvuyuschie razrjeđenja ispitivanih materijala i po0,05 ml doda se sve Lune (osim kontrolne tsvetapitatelnoy medija) koji je prethodno pripravljen ploče svysushennymi razrjeđenja antibiotika. U vremyamanipulyatsy s gnojnim iscjedak promatrati sigurnosne mjere opreza navedene u "Metodicheskihrekomendatsiyah ..." [5]. Ploče su bile neznatno vstryahivalii smješteni u termostatu na 37 ° C sve do vremena kada se kontrolira lune issleduemogomateriala aktivnost, izvorni boje medija za kulturu zamijenjen nazhelty. Boja vrijeme konverzije u ove kontrolne lunkahzaviselo o koncentraciji živih mikroorganizama vissleduemom materijala (obično 3-6 sati). Nakon chegopristupali u računovodstvenoj analizi. Sohranenieiskhodnogo boja pokazuje hranjivi medij obeffektivnosti danu koncentraciju antibiotskih apoyavlenie žute - nedovoljnu egokontsentratsii nije u mogućnosti suzbiti bakterijska aktivnost.

Neutralizaciju minimalnu koncentraciju (MNC) određena je kao koncentracija antibiotika (mikrograma po ml) Vposlednee lune ne požuti.

U pokusima mikrobnih agentovispolzovali Colishtamm laboratorijskim kulturama Escherichia K-12 i soja Staphylococcus aureus Wood, kotoryevyraschivali hidrolizata na hranjive agar medija NIIpitatelnyh (Mahackala, Rusija). Tsvetnuyupitatelnuyu medij sadrži indikatorabromkrezolpurpur 0.002% i 0,5% glukoze konzumira dvuhsortov, od kojih jedna služio prigotovleniyarastvorov antibiotika, a drugi - za prigotovleniyavzvesey gnojne rane i pacijenata vzveseybakterialnyh kultura.

Volumen materijala dodano u Lune definiran v0,05 ml, od manje (0,002- 0,005 0,01 0,02 ml) većom soci- est (0.1 mL) bila je produžena vremena "manifestacije"Aktivnost u kontrolnoj Lune.

Tablica 1 Aktivnost antibiotika lunochkahplansheta nakon 2 tjedna mućkanjem (200kachany / min)

pregledan ploča	Antibiotike (MNC -mkg / ml)
	APECS tsillin	Benzil kazne tsillin	strep tomitsin	gentamicin	tetraciklin	lmcomycm	klaforan	rifampicin	cefazolina	cefalotin	Tsefat
nakon drmanje	625	156	40	10	<0,04	625	2.5	10	10	40	2.5
nakon skladištenja u hladnjaku	625	156	40	10	<0,04	625	2.5	10	10	40	10

Napomena: lunochkiplanshetov dodati suspenziju E.Coli 10⁷m.kl. / 0,05 ml. Računovodstvo iskustvo tijekom 4 sata.

Usporedba vremena "manifestacije" vkontrolnyh Lune aktivnost kada brza i uskorennommetode metoda, koja koristi antibiotski rješenja nevyyavili značajne razlike. Uštedite vrijeme metoda vekspress se postiže eliminacijom etapaprigotovleniya i stavljanje u razvedeniyantibiotikov ploče. Dnevna vysuschennyh antibiotici rastvorpri dodatkom 0,05 ml ispitivanog materijala lunochkuproiskhodit u kratkom vremenu. ispolzovaniyaekspress postupak dovodi u kojoj antibiotici su zaraneevysusheny u Lune ploče, podudaralo s metodom rezultatamiuskorennogo, koji koristi rastvoryantibiotika.

Prednosti ekspres-metode treba otnestiotnositelno dugotrajno skladištenje u odgovarajućem usloviyahplanshetov s suši u Lune antibiotika bezpoteri svoje antibakterijsko djelovanje (pojam nablyudeniya6 mjeseci), dok je ubrzano metodeprihoditsya brigu za očuvanje aktivnosti u ostatkahrastvora antibiotika.

Miješati ploče sa suhim antibiotik vtechenie 2 tjedna na sobnoj temperaturi (uz noći pereryvomna i vikendom) nije rezultirala kskolko značajnijeg ljuštenja s poverhnostilunochek suhim antibiotika i potereantibakterialnoy aktivnost u usporedbi etipokazateli s istim za tablete, hranivshimisyapri 4 ° C (tablica. 1).

Potrebno je naglasiti dobru vosproizvodimostrezultatov brzi postupak na različitim pločama neredkoispolzovannyh u različitim vremenima. U pravilu, poluchalisovpadayuschie rezultate.

Koristili smo inozemnih tvrtki ploče (Linbro, SAD), a ploča domaće proizvodnje (MEDPOLIMER, Rusija). Nema značajnih razlika (tablica 2.) Aktivnostiraznyh antibiotike.

U studiji gnojne rane myopredelyali IOCs i odnose se na učinkovite antibiotike"B" (Odvojivi rana mikroflora okazalaschuvstvitelnoy na određeni antibiotik) ilineeffektivnym "u" (mikroflora odvojiv ranyokazalas otporne na antibiotik određeni). 9obsledovannyh pacijenata u jednom slučaju, nije bilo jedan od efektivne 11antibiotikov. U pyatisluchayah neučinkovite antibiotici iznosio bolshepoloviny od 11, u drugim slučajevima su meneepoloviny. Prilikom raspoređivanja antibiotika učinkovite ilineeffektivnym koristi numerički MIC figure dane u [7, 9].

Za odabir najučinkovitijeg antibiotikovispolzovali vrijednosti MNC. Ponekad smo odabrali neodin i dva antibiotika, pogotovo ako oniprinadlezhali različitim skupinama.

Postupak za određivanje pokazateleyosnovyvalas računato na kombinaciju dobivenog analizeznacheny IOCs i literature [3, 4, 7, 9]. Početku, dvije količine određene su u skladu s literaturom: doze daju antibiotici i srodne antibiotike imkontsentratsy seruma (tipično otmechayutnaivysshie koncentracija). Podjela prvi iznos navtoruyu dao određene pomoćne varijable, i kotoruyuoboznachali "faktor raspredeleniyaantibiotika serum", Taj omjer neyavlyaetsya bilo trajno kao klirensantibiotika dovodi do povećane stope, ali myego koristiti kao vodič dlyaraschetov. Nadalje pretpostavimo da je ispuštanje izravno vgnoynom zametnonizhe antibiotik koncentracije nego u serumu raznitsupredpolozhitelno ocjenjivanje 10 puta. U tom slučaju koeffitsientraspredeleniya antibiotik gnojni vozrastetv ​​10 puta u usporedbi s koeficijentom za syvorotki.Teper odrediti dozu antibiotika koji se daju da bi se dobila MNC, zabilježen je u tablici 3, da se obratnymhodom i množe to je rezultiralo u MNC koeffitsientraspredeleniya antibiotike gnojni iscjedak. Etoproizvedenie odražava, prema našoj pretpostavci je dozuantibiotika biti uveden kako bi se pronašli tlačnu vgnoynom brzom metodom OLS vukazannoy koncentracije Tablica 3. Za ustoychivogoblagopriyatnogo posljedica antibiotske neobhodimosozdat značajan višak u serumu antibiotik nadznacheniem IPC. Stoga, predstavljeni su u Tablici 3. takuyuraschetnuyu doziranje antibiotika koji prelaze moglasuschestvenno gnojni ola vrijednost, što povećava dozu za 10 puta u odnosu SDRAM osiguravanje postignuće kontsentratsiiantibiotika jednaki MNC. Ipak, potrebno je uzeti u obzir korekcije vezane uz uzgoj rane peredissledovaniem izričito metodu, ako barem neki stupanj razvedeniyaizvestna.

Tablica 2 Usporedba aktivnostiantibiotikov osuši u unutrašnjem Lune (MEDPOLIMER) i vanjske (Linbro) tablete

proizvodnja tablete	broj tableta	Antibiotike (MNC -mkg / ml)
		APECS tsillin	Benzil kazne tsillin	strep tomitsin	Ghent mitsin	tetraciklin	lmcomycm	klaforan	rifampicin	cefazolina	cefalotin	Tsefat
MEDPOLIMER	1	>625	625	40	2.5	<0,04	625	2.5	40	40	40	10
	2	>625	625	40	40	<0,04	625	2.5	40	40	40	10
Linbros	1	>625	625	40	40	<0,04	625	2.5	40	40	40	10
	2	>625	>625	165	40	<0,04	>625	2.5	40	40	40	10

Napomena: Termini pokrije kao u tablici 1.

Tablica 3 Utjecaj antibiotika na gnoynoeotdelyaemoe pacijenata kako bi se utvrdilo MNC *) brza metoda i postavljanje računa dozypredpochitaemogo antibiotik kako bi se postigla svoj višak rana votdelyaemom

NN p / p

Fahmy Lea boli noga

dijagnoza

Antibiotike (MNC -mkg / ml) najviše djelotvoran antibiotik

Intoduction anti bioti ka

koeficijent određivanje ne- protiv biotičkih u syvo Rothka

Ras čet Naya Sotho-jezik dozadlya DOS tizhe Nia MNCs u srcu vrijeme zheniya (mg)

naselja Sotho-jezik dozadlya DOS tizhe Nia koliba tKA protiv biotičkih (10 * MC) ognjište vrijeme zheniya (mg)

Opti mal Naya dnevno doza anti bio tikovine (Mg)

Mak sim Redoslijed dnevno doza anti bio tikovine (Mg)

APECS Cyl Ling

Ben tvrtki ZIL pjene itsil Ling

Streit ptom itsin

Gent s ching

Tet ratsi klin

Lin Qing Komi

OVK rane Pho

Greben APECS ching

CEPH azo Ling

CEPH grimizno kositra

Masti Tse

1

L-in

zagnojen ozljede potkoljenice

40 imaju

0,6H

625 ima

2.5 UCH

0,6H

625 ima

0,6H

<0,04 Ч

0,6H

0,15 W

0,6H

rifampicin cefalotin

iznutra u /

100000 20000

40 30

400 300

900 2000

1200 8000

2

Da-ko

zagnojen rana nakon bedro amputacije

<0,04 Ч

156 ima

156 ima

156 ima

0,6H

625 ima

<0,04 Ч

10 imaju

10 sati

156 ima

2.5H

ampicilin klaforan

u / u /

200000 10000

80 4

800 40

3000 1000

14000 2000

3

Dem-u

zagnojen rana nakon promrzlina

2.5H

<0,04 Ч

10 UCH

2.5 UCH

<0,04 Ч

<0,04 Ч

<0,04 Ч

<0,04 Ч

<0,04 Ч

<0,04 Ч

<0,04 Ч

benzil penicilin tetra ciklin

u / iznutra

700000 100000

300 40

3000 400

6000 1000

36.000 2000

4

Z-in

zagnojen ozljede potkoljenice

>625 ima

>625 ima

>625 ima

625 ima

625 ima

625 ima

40 imaju

156 ima

625 ima

625 ima

625 ima

-

5

El-n

zagnojen ozljeda stopala

40 imaju

2.5 U

625 ima

625 ima

40 imaju

>625 ima

0,6H

2.5 UCH

40 imaju

40 imaju

10 UCH

klaforan

u /

10000

60

600

2000

12000

6

Ar-a

suppuration nakon noga smrzotine

156 ima

40 imaju

156 ima

>625 ima

156 ima

625 ima

<0,04 Ч

10 imaju

40 imaju

40 imaju

2.5H

klaforan

u /

10000

4

40

2000

12000

7

Cl-in

festering rana nakon amputacije bedro

625 ima

156 ima

625 ima

2.5H

<0,04 Ч

>625 ima

2.5H

40 imaju

10 sati

156 ima

2.5H

tetraciklin

iznutra

100000

40

400

1000

2000

8

bv

postoperativna prehrana festering rana vpahovoy područje

625 ima

40 imaju

156 ima

2.5 UCH

0,15 W

156 ima

<0,04 Ч

2.5 UCH

10 sati

40 imaju

0,6H

klaforan

u /

10000

4

40

2000

12000

9

jer u

kuhati zadnjica

40 imaju

2.5 UCH

2.5H

0,15 W

0,6H

0,6H

0,6H

<0,04 Ч

0,15 W

<0,04 Ч

0,15 W

cefalotin

u /

20000

30

300

2000

8000

Napomena: za pražnjenje -mikroflora rane otporni na deystviyuantibiotika- B - mikroflore pražnjenje ranychuvstvitelna na djelovanje antibiotika- UCH - mikrofloraotdelyaemogo rana umjereno osjetljivi deystviyuantibiotika.
Pravo pola stola sastoji naosnovanii Podaci navedeni u literaturi (vidi objašnjenja navedena u tekstu).
*) OLS - minimalnayaneytralizuyuschaya koncentracije.

Posljednja dva stupca u tablici 3 i sadrži informacije oboptimalnoy maksimalne dozamiantibiotikov koji su izvučeni iz sovremennyhliteraturnyh izvora [3, 4, 9]. Oni pozvolyayutsopostavit izračunate vrijednosti ušao effektivnyhantibiotikov optimalnu dozu i dozu ograničavajući. Čak u svih 9 slučajeva doza omogućuje stvaranje izbytokantibiotika u zacjeljivanju iscjedak, su niže od onih kotoryeschitayutsya optimalna. Ako ne koriste metodyotbora učinkovite antibiotika i primenyatantibiotiki preporučeno da se odredi njegova osjetljivost vozbuditelyai [9], često se preporučuje za koncentraciju sozdatizbytochnuyu konkretnoybolezni antibiotik vjerojatno (čak i ako je MNKsostavlyaet 10 ug / ml), jer je značajno prevyshaetmaksimalno dozvoljenu dozu.

Pokazalo se da možete samo ispolzovatne gnojni iscjedak, ali i ekstrakt rane ilisalfetki nametnute na ranu za brzom metodom. U nekoliko slučajeva to je bio korišten kao myparallelno gnojni iscjedak, pa iekstrakt dio odijevanja i pripremljen kako se generalno identične rezultate. Jedan takihprotokolov je u tablici 4.

Rasprava o rezultatima

Ubrzana učinkovita metoda odabira antibiotik [1, 5] predlaže upotrebu otopina antibiotika, koji, sa stajališta prakse, manje prikladne chemispolzovanie tablete s prethodno vysushennymiantibiotikami brzi postupak u kojem je samo dodati bakteriologuostaetsya Lune 0,05 mlissleduemogo ploče materijala, te zatim slijede konversieytsveta u inkubatoru. Smanjenje vekspress vremenu metoda analize postiže uzimajući osloboditi otneobhodimosti trošiti vrijeme kuhanja razvedeniyantibiotikov u Lune.

brza metoda daje prednost vozmozhnostsohraneniya tablete s pre vysushennymiantibiotikami, odsustvo bilo kakvih razlika vantibakterialnoy aktivnost u domaćim iamerikanskih tablete, nema utjecaja mnogochasovogovstryahivaniya spremni tablete i rezultati vysokayavosproizvodimost. Metodologija izraziti metodastol oporezivanja koji se može izvesti, poslenadlezhaschey sestre trening.

U ovom radu se novi izraz koji se koristi u neutraliziranju minimalnu koncentraciju - MNC kotorayane podudara s definicijom minimalne podavlyayuscheykontsentratsii - IPC. Ova posljednja slika MPKopredelyaetsya Postupak disk difuzije u otnositelnostandartnyh uvjetima (primijeniti na agar opredelennoechislo mikrobnih stanica, nakon čega slijedi mjerenje rast bakterija i zonyzaderzhki prijenos vMPK promjera tog područja). Što se tiče MNC, krenemo od činjenice chtootdelyaemoe rane ima sposobnost da promijeni originalne boje usloviyahtermostata hranjivoj podlozi vzhelty i antibiotik neutralizira taj učinak. Kada etomvelichina OLS u velikoj mjeri ovisi o vrsti (e) mikroorganizama u vršenju i njegove kontsentratsii.V slučaju samo registrirani efekt boje za neutralizaciju. Studija Lunes sneizmennym usjeva boja hranjiva podloga pokazala je da otkrije vnekotoryh zhiznesposobnyebakterii slučajeva, iako u manjem broju, au drugima nije sluchayahih otkriti. Relativno brzo opredelenieMNK omogućuje procjenu aktivnosti različitih antibiotika votnoshenii mikrobiološku diseminacija-površine iscjedak ranyobychno dnevno uzorkovanje materijala za istraživanje, u tovremya kao definicija u IPC kasni neskolkosutok, kada je situacija u ranu ne može promijeniti.

Tablica 4 Usporedba djelovanja antibiotika rezultatovopredeleniya issledovaniignoynogo odvoji i ekstrakt zavoj na dio ranebolnogo BV.

pregledan materijal	Antibiotike (MNC -mkg / ml)
	APECS tsillin	Benzil kazne tsillin	strep tomitsin	Ghent mitsin	tetraciklin	lmcomycm	klaforan	rifampicin	cefazolina	cefalotin	Tsefat
gnojni pražnjenje	625	40	156	2.5	0.15	156	<0,04	2.5	10	40	0.6
na ekstraktu rane	625	40	156	2.5	0.15	156	<0,04	2.5	2.5	10	0.6

Izračunate vrijednosti uvedene u tijelo pacijenta omogućiti dozantibiotikov otnosheniivozmozhnogo vodi u suvišku antibiotika gnojni pražnjenja. Etiraschety na temelju neke vjerojatno ne vsegdakorrektnyh pretpostavke. Izračunajte gradijent padeniyakontsentratsii antibiotik serum ne samo gnoynomuotdelyaemomu, u svakom slučaju, mi raspolagaemlish pretpostavke u tom pogledu. Što se tiče izbytkaantibiotika u zacjeljivanju iscjedak, ovdje netdostovernyh informacije, iako ne izgubiti nadezhdurazrabotat odgovarajuću metodologiju u nedalekombuduschem. U svakom slučaju, to je poželjno imati podobnymisvedeniyami za svakog pojedinog bolesnika kojima je potrebna antibiotska terapija.

Značajan olakšanje za određivanje OLS mozhnoschitat moguće analizirati ne samo gnoynogootdelyaemogo ali elementi zavoje. Vposlednee slučaju bi se bojao massivnyhkolichestv slučajne bakterija nego ispolzovaniesterilizovannyh zavoje vjerojatno odbaciti te brige, kao što pokazuje nashnebolshoy iskustva. U relativno kratko vrijeme proveo izričitog metodom, moguće neznachitelnyekolichestva tuđ bakterije ne smiju effektivnokonkurirovat s mikrobne flore gnojni otdelyaemogoiz sposobnosti da promijeni boju u medij kulture.

Racionalni izbor antibiotika sastoji izbystrogo vvodimoydozy i učinkovitih antibiotika u stanju stvoriti višak u leziji, uvjerenje da se takav višak je postignut, te utvrđivanju trajanja liječenja antibiotikov.Zhelatelno ovim preporukama iskhodyane su odabrane od općih razmatranja, a posebno za kazhdogobolnogo. Prve tri pokazatelja trebao bi se postići vrezultate suradnji kliničara klinicheskogobakteriologa i klinički farmakolog i dlitelnostlecheniya - a, to je u isključivoj liječnika, na temelju rezultata prvih dana liječenja primeneniyaetiotropnogo.

nalazi

1. Uporaba tableta s prethodno osušen vlunochkah antibiotika smanjuje vrijeme provedeno naotbor najučinkovitije antibiotike i suschestvennouproschaet analiza sama.

2. Brzo metoda za izbor učinkovitih antibiotika u analizi bylaprobirovan gnojnog materijala iperevyazochnogo rane nekoliko podatkovnih bolnyh.Raschetnye temelju rezultata issledovaniyakonkretnyh bolesnika u kombinaciji s podacima sakupljen iz literature, pozvoliliotsenit moguće doze antibiotika potrebnih dlyasoozdaniya njihove suvišku u gnojni pražnjenja.

književnost

1. Levy MI, Gorozhankina IA, Sagatovsky L.A.Bystry bakterialnyhkultur Postupak za određivanje osjetljivosti na različite antibiotike u tekućem srede.Antibiotiki 1967, N1, str. 57-62.
2. Levi MI, SuchkovYu.G., Prohorov VJ, Terushkin VA Ubrzani otboreffektivnyh antibiotici za liječenje infekcija bolnyhgospitalnymi. Dezinfekcija slučaj 1999, N3, str. 18-24.
3. Lijekovi zarubezhnyhfirm u Rusiji. Directory. M.,"Astrafarmservis"1993.
4. Mashkovskii I.D.Lekarstvennye sredstva. Svezak 2, Ed. 13, Moskva, 1998.
5.Metodicheskie preporuke za ubrzano otborueffektivnyh antibiotika za liječenje infekcije bolnyhgospitalnymi. Odobreno od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije 10.01.2000 g.za N1100 / 26-0-117. Dezinfekcija poslovanje u 1999. godini, N3, Dodatak.
6. Navashin SM, IP Fomina Ratsionalnayaantibiotikoterapiya. Ed. 4, Moskva, 1982.
7. SidorenkoS.V., Kolupaev VE Antibiotikogrammy: disk metoda difuzije. Tumačenje rezultatov.Izd. grupa "Arina"1999.
8. SidorenkoS.V., Fedorovich V.Yu. Ubrzana Postupak opredeleniyaminimalnoy inhibitorne koncentracije antibiotika naplanshetnyh fotometra s ugrađenim termostatom.V knjige.: "Bolničke infekcije - problemyepidemiologii, klinika, dijagnostika, liječenje iprofilaktiki", M., 1999, str. 220-221.
9. SenfordDzh, Gilbert, D., J. Gerberding., M. Pješčana Antimikrobnayaterapiya. Ed. 23, Moskva, 1996.

MI Levy, JP Čvorova, VG Slizkova

Testiranje Laboratorij Centra MGCD

Predložene brz postupak pregleda tijekom studija predpochtitelnyhantibiotikov gnojni iscjedak iperevyazochnyh materijali rane na temelju sposobnostiantibiotikov pitatelnoysredy spriječiti promjenu boje, koji se javlja kada rast bakterija.

Metoda je testirana na pacijentima s gnojni oslozhneniyamii dopušteno dati procjenu za opredeleniyavvodimyh doze antibiotika koji se mogu stvoriti svoje izbytokv gnojni sekret.

Express-metoda izbora u preferableantibiotics gnojnog sepse liječenja

M.I. Hemandes Levi Ju.G. Suchkov, V.G. Sliskova
Researchlaboratory središte grada dezinfekcije centru Moskve

Express metoda izbora od preferableantibiotics se nudi tijekom istraživanja purulentdischarges i obrada materijala rana na bazi onability antibiotika kako bi se spriječilo prehrana srednje colorchange na bakterije raste.

Postupak se pokazao na bolesne ljude sa purulentcomplications i ostavi da se predstaviti predviđanja podataka fordefinition antibiotika ulaznih doza koji može u suvišku u createantibiotic gnojne sekreta.

Problem odabira željene Antibiotici dlyalecheniya infektivne bolesti stečene vydayuscheesyaznachenie zbog rezistentnostivozbuditeley raširene bolesti [7]. Osim metode dobro difuzije izvestnymdisko pojavio predlozheniyaispolzovat metoda serijskih razrjeđenja antibiotika u nanošenja boje vosobennosti hranjivom mediju, uzimajući u promjene pH obzir tijekom zhiznedeyatelnostimikrobov [1, 2].

Predmetni ispitivanje usmjereno je na olakšavanje nedavnopredlozhennogo ubrzani postupak dovodi do nedostataka gore navedenih metoda ustraneniyunekotoryh isokrascheniyu vremena potrebnih za obavljanje analize [2, 8].

Materijali i metode

Za ispitivanje sterilna 96 lunochnyeplanshety ravnog dna namijenjen dlyaimmuno-enzim testa. U Lune seriynyerazvedeniya antibiotici su stavljene na boji sshagom mediju 4, budući da je koncentracija 625 mcg / ml (antibiotik poslednyayakontsentratsiya 0.04 ug / ml). U kontrolnyelunki nalazi samo medij boje hranjivih tvari. Poslevysushivaniya na sobnoj temperaturi, ploče soderzhimogolunochek zatvorene u plastične vrećice, zatvorene, te je pohranjen na hladnom zatenennommeste do upotrebe. Najednom ploča 11 pomeschalirazvedeniya antibiotika: ampicilin, benzil penicilin, streptomicin, gentamicin, tetraciklin, linkomicin, Claforan (cefotaksim), rifampicin, cefazolin, cefalotin, tsefat (cefamandol). Dvenadtsatayastroka tableta, u kojoj suši polumjesec pitatelnayasreda, ostavi za praćenje aktivnosti originalne boje i issleduemogomateriala tekućoj hranjivoj sredy.Bolnye hospitalizirano 67 gorodskoyklinicheskoy bolnici Moskvi (glavu. V.A.Terushkin pretinac) gnojni sekret prikupljenih tijekom vremyaperevyazki pamuk obrisak umočen boje pitatelnoysredoy. Osim odvojiti od rane u nekoliko sluchayahispolzovali ekstrakt (0,85% natrij-klorida) chasteypovyazki one koja je sadržavala iscjedak rana. Materijal otbolnyh preusmjereni bakteriološkog laboratorija gdje korištenjem boja za ishranu medij gotovilisootvetstvuyuschie razrjeđenja ispitivanih materijala i po0,05 ml doda se sve Lune (osim kontrolne tsvetapitatelnoy medija) koji je prethodno pripravljen ploče svysushennymi razrjeđenja antibiotika. U vremyamanipulyatsy s gnojnim iscjedak promatrati sigurnosne mjere opreza navedene u "Metodicheskihrekomendatsiyah ..." [5]. Ploče su bile neznatno vstryahivalii smješteni u termostatu na 37 ° C sve do vremena kada se kontrolira lune issleduemogomateriala aktivnost, izvorni boje medija za kulturu zamijenjen nazhelty. Boja vrijeme konverzije u ove kontrolne lunkahzaviselo o koncentraciji živih mikroorganizama vissleduemom materijala (obično 3-6 sati). Nakon chegopristupali u računovodstvenoj analizi. Sohranenieiskhodnogo boja pokazuje hranjivi medij obeffektivnosti danu koncentraciju antibiotskih apoyavlenie žute - nedovoljnu egokontsentratsii nije u mogućnosti suzbiti bakterijska aktivnost.

Neutralizaciju minimalnu koncentraciju (MNC) određena je kao koncentracija antibiotika (mikrograma po ml) Vposlednee lune ne požuti.

U pokusima mikrobnih agentovispolzovali Colishtamm laboratorijskim kulturama Escherichia K-12 i soja Staphylococcus aureus Wood, kotoryevyraschivali hidrolizata na hranjive agar medija NIIpitatelnyh (Mahackala, Rusija). Tsvetnuyupitatelnuyu medij sadrži indikatorabromkrezolpurpur 0.002% i 0,5% glukoze konzumira dvuhsortov, od kojih jedna služio prigotovleniyarastvorov antibiotika, a drugi - za prigotovleniyavzvesey gnojne rane i pacijenata vzveseybakterialnyh kultura.

Volumen materijala dodano u Lune definiran v0,05 ml, od manje (0,002- 0,005 0,01 0,02 ml) većom soci- est (0.1 mL) bila je produžena vremena "manifestacije"Aktivnost u kontrolnoj Lune.

Tablica 1 Aktivnost antibiotika lunochkahplansheta nakon 2 tjedna mućkanjem (200kachany / min)

pregledan ploča	Antibiotike (MNC -mkg / ml)
	APECS tsillin	Benzil kazne tsillin	strep tomitsin	gentamicin	tetraciklin	lmcomycm	klaforan	rifampicin	cefazolina	cefalotin	Tsefat
nakon drmanje	625	156	40	10	<0,04	625	2.5	10	10	40	2.5
nakon skladištenja u hladnjaku	625	156	40	10	<0,04	625	2.5	10	10	40	10

Napomena: lunochkiplanshetov dodati suspenziju E.Coli 10⁷m.kl. / 0,05 ml. Računovodstvo iskustvo tijekom 4 sata.

Usporedba vremena "manifestacije" vkontrolnyh Lune aktivnost kada brza i uskorennommetode metoda, koja koristi antibiotski rješenja nevyyavili značajne razlike. Uštedite vrijeme metoda vekspress se postiže eliminacijom etapaprigotovleniya i stavljanje u razvedeniyantibiotikov ploče. Dnevna vysuschennyh antibiotici rastvorpri dodatkom 0,05 ml ispitivanog materijala lunochkuproiskhodit u kratkom vremenu. ispolzovaniyaekspress postupak dovodi u kojoj antibiotici su zaraneevysusheny u Lune ploče, podudaralo s metodom rezultatamiuskorennogo, koji koristi rastvoryantibiotika.

Prednosti ekspres-metode treba otnestiotnositelno dugotrajno skladištenje u odgovarajućem usloviyahplanshetov s suši u Lune antibiotika bezpoteri svoje antibakterijsko djelovanje (pojam nablyudeniya6 mjeseci), dok je ubrzano metodeprihoditsya brigu za očuvanje aktivnosti u ostatkahrastvora antibiotika.

Miješati ploče sa suhim antibiotik vtechenie 2 tjedna na sobnoj temperaturi (uz noći pereryvomna i vikendom) nije rezultirala kskolko značajnijeg ljuštenja s poverhnostilunochek suhim antibiotika i potereantibakterialnoy aktivnost u usporedbi etipokazateli s istim za tablete, hranivshimisyapri 4 ° C (tablica. 1).

Potrebno je naglasiti dobru vosproizvodimostrezultatov brzi postupak na različitim pločama neredkoispolzovannyh u različitim vremenima. U pravilu, poluchalisovpadayuschie rezultate.

Koristili smo inozemnih tvrtki ploče (Linbro, SAD), a ploča domaće proizvodnje (MEDPOLIMER, Rusija). Nema značajnih razlika (tablica 2.) Aktivnostiraznyh antibiotike.

U studiji gnojne rane myopredelyali IOCs i odnose se na učinkovite antibiotike"B" (Odvojivi rana mikroflora okazalaschuvstvitelnoy na određeni antibiotik) ilineeffektivnym "u" (mikroflora odvojiv ranyokazalas otporne na antibiotik određeni). 9obsledovannyh pacijenata u jednom slučaju, nije bilo jedan od efektivne 11antibiotikov. U pyatisluchayah neučinkovite antibiotici iznosio bolshepoloviny od 11, u drugim slučajevima su meneepoloviny. Prilikom raspoređivanja antibiotika učinkovite ilineeffektivnym koristi numerički MIC figure dane u [7, 9].

Za odabir najučinkovitijeg antibiotikovispolzovali vrijednosti MNC. Ponekad smo odabrali neodin i dva antibiotika, pogotovo ako oniprinadlezhali različitim skupinama.

Postupak za određivanje pokazateleyosnovyvalas računato na kombinaciju dobivenog analizeznacheny IOCs i literature [3, 4, 7, 9]. Početku, dvije količine određene su u skladu s literaturom: doze daju antibiotici i srodne antibiotike imkontsentratsy seruma (tipično otmechayutnaivysshie koncentracija). Podjela prvi iznos navtoruyu dao određene pomoćne varijable, i kotoruyuoboznachali "faktor raspredeleniyaantibiotika serum", Taj omjer neyavlyaetsya bilo trajno kao klirensantibiotika dovodi do povećane stope, ali myego koristiti kao vodič dlyaraschetov. Nadalje pretpostavimo da je ispuštanje izravno vgnoynom zametnonizhe antibiotik koncentracije nego u serumu raznitsupredpolozhitelno ocjenjivanje 10 puta. U tom slučaju koeffitsientraspredeleniya antibiotik gnojni vozrastetv ​​10 puta u usporedbi s koeficijentom za syvorotki.Teper odrediti dozu antibiotika koji se daju da bi se dobila MNC, zabilježen je u tablici 3, da se obratnymhodom i množe to je rezultiralo u MNC koeffitsientraspredeleniya antibiotike gnojni iscjedak. Etoproizvedenie odražava, prema našoj pretpostavci je dozuantibiotika biti uveden kako bi se pronašli tlačnu vgnoynom brzom metodom OLS vukazannoy koncentracije Tablica 3. Za ustoychivogoblagopriyatnogo posljedica antibiotske neobhodimosozdat značajan višak u serumu antibiotik nadznacheniem IPC. Stoga, predstavljeni su u Tablici 3. takuyuraschetnuyu doziranje antibiotika koji prelaze moglasuschestvenno gnojni ola vrijednost, što povećava dozu za 10 puta u odnosu SDRAM osiguravanje postignuće kontsentratsiiantibiotika jednaki MNC. Ipak, potrebno je uzeti u obzir korekcije vezane uz uzgoj rane peredissledovaniem izričito metodu, ako barem neki stupanj razvedeniyaizvestna.

Tablica 2 Usporedba aktivnostiantibiotikov osuši u unutrašnjem Lune (MEDPOLIMER) i vanjske (Linbro) tablete

proizvodnja tablete	broj tableta	Antibiotike (MNC -mkg / ml)
		APECS tsillin	Benzil kazne tsillin	strep tomitsin	Ghent mitsin	tetraciklin	lmcomycm	klaforan	rifampicin	cefazolina	cefalotin	Tsefat
MEDPOLIMER	1	>625	625	40	2.5	<0,04	625	2.5	40	40	40	10
	2	>625	625	40	40	<0,04	625	2.5	40	40	40	10
Linbros	1	>625	625	40	40	<0,04	625	2.5	40	40	40	10
	2	>625	>625	165	40	<0,04	>625	2.5	40	40	40	10

Napomena: Termini pokrije kao u tablici 1.

Tablica 3 Utjecaj antibiotika na gnoynoeotdelyaemoe pacijenata kako bi se utvrdilo MNC *) brza metoda i postavljanje računa dozypredpochitaemogo antibiotik kako bi se postigla svoj višak rana votdelyaemom

NN p / p

Fahmy Lea boli noga

dijagnoza

Antibiotike (MNC -mkg / ml) najviše djelotvoran antibiotik

Intoduction anti bioti ka

koeficijent određivanje ne- protiv biotičkih u syvo Rothka

Ras čet Naya Sotho-jezik dozadlya DOS tizhe Nia MNCs u srcu vrijeme zheniya (mg)

naselja Sotho-jezik dozadlya DOS tizhe Nia koliba tKA protiv biotičkih (10 * MC) ognjište vrijeme zheniya (mg)

Opti mal Naya dnevno doza anti bio tikovine (Mg)

Mak sim Redoslijed dnevno doza anti bio tikovine (Mg)

APECS Cyl Ling

Ben tvrtki ZIL pjene itsil Ling

Streit ptom itsin

Gent s ching

Tet ratsi klin

Lin Qing Komi

OVK rane Pho

Greben APECS ching

CEPH azo Ling

CEPH grimizno kositra

Masti Tse

1

L-in

zagnojen ozljede potkoljenice

40 imaju

0,6H

625 ima

2.5 UCH

0,6H

625 ima

0,6H

<0,04 Ч

0,6H

0,15 W

0,6H

rifampicin cefalotin

iznutra u /

100000 20000

40 30

400 300

900 2000

1200 8000

2

Da-ko

zagnojen rana nakon bedro amputacije

<0,04 Ч

156 ima

156 ima

156 ima

0,6H

625 ima

<0,04 Ч

10 imaju

10 sati

156 ima

2.5H

ampicilin klaforan

u / u /

200000 10000

80 4

800 40

3000 1000

14000 2000

3

Dem-u

zagnojen rana nakon promrzlina

2.5H

<0,04 Ч

10 UCH

2.5 UCH

<0,04 Ч

<0,04 Ч

<0,04 Ч

<0,04 Ч

<0,04 Ч

<0,04 Ч

<0,04 Ч

benzil penicilin tetra ciklin

u / iznutra

700000 100000

300 40

3000 400

6000 1000

36.000 2000

4

Z-in

zagnojen ozljede potkoljenice

>625 ima

>625 ima

>625 ima

625 ima

625 ima

625 ima

40 imaju

156 ima

625 ima

625 ima

625 ima

-

5

El-n

zagnojen ozljeda stopala

40 imaju

2.5 U

625 ima

625 ima

40 imaju

>625 ima

0,6H

2.5 UCH

40 imaju

40 imaju

10 UCH

klaforan

u /

10000

60

600

2000

12000

6

Ar-a

suppuration nakon noga smrzotine

156 ima

40 imaju

156 ima

>625 ima

156 ima

625 ima

<0,04 Ч

10 imaju

40 imaju

40 imaju

2.5H

klaforan

u /

10000

4

40

2000

12000

7

Cl-in

festering rana nakon amputacije bedro

625 ima

156 ima

625 ima

2.5H

<0,04 Ч

>625 ima

2.5H

40 imaju

10 sati

156 ima

2.5H

tetraciklin

iznutra

100000

40

400

1000

2000

8

bv

postoperativna prehrana festering rana vpahovoy područje

625 ima

40 imaju

156 ima

2.5 UCH

0,15 W

156 ima

<0,04 Ч

2.5 UCH

10 sati

40 imaju

0,6H

klaforan

u /

10000

4

40

2000

12000

9

jer u

kuhati zadnjica

40 imaju

2.5 UCH

2.5H

0,15 W

0,6H

0,6H

0,6H

<0,04 Ч

0,15 W

<0,04 Ч

0,15 W

cefalotin

u /

20000

30

300

2000

8000

Napomena: za pražnjenje -mikroflora rane otporni na deystviyuantibiotika- B - mikroflore pražnjenje ranychuvstvitelna na djelovanje antibiotika- UCH - mikrofloraotdelyaemogo rana umjereno osjetljivi deystviyuantibiotika.
Pravo pola stola sastoji naosnovanii Podaci navedeni u literaturi (vidi objašnjenja navedena u tekstu).
*) OLS - minimalnayaneytralizuyuschaya koncentracije.

Posljednja dva stupca u tablici 3 i sadrži informacije oboptimalnoy maksimalne dozamiantibiotikov koji su izvučeni iz sovremennyhliteraturnyh izvora [3, 4, 9]. Oni pozvolyayutsopostavit izračunate vrijednosti ušao effektivnyhantibiotikov optimalnu dozu i dozu ograničavajući. Čak u svih 9 slučajeva doza omogućuje stvaranje izbytokantibiotika u zacjeljivanju iscjedak, su niže od onih kotoryeschitayutsya optimalna. Ako ne koriste metodyotbora učinkovite antibiotika i primenyatantibiotiki preporučeno da se odredi njegova osjetljivost vozbuditelyai [9], često se preporučuje za koncentraciju sozdatizbytochnuyu konkretnoybolezni antibiotik vjerojatno (čak i ako je MNKsostavlyaet 10 ug / ml), jer je značajno prevyshaetmaksimalno dozvoljenu dozu.

Pokazalo se da možete samo ispolzovatne gnojni iscjedak, ali i ekstrakt rane ilisalfetki nametnute na ranu za brzom metodom. U nekoliko slučajeva to je bio korišten kao myparallelno gnojni iscjedak, pa iekstrakt dio odijevanja i pripremljen kako se generalno identične rezultate. Jedan takihprotokolov je u tablici 4.

Rasprava o rezultatima

Ubrzana učinkovita metoda odabira antibiotik [1, 5] predlaže upotrebu otopina antibiotika, koji, sa stajališta prakse, manje prikladne chemispolzovanie tablete s prethodno vysushennymiantibiotikami brzi postupak u kojem je samo dodati bakteriologuostaetsya Lune 0,05 mlissleduemogo ploče materijala, te zatim slijede konversieytsveta u inkubatoru. Smanjenje vekspress vremenu metoda analize postiže uzimajući osloboditi otneobhodimosti trošiti vrijeme kuhanja razvedeniyantibiotikov u Lune.

brza metoda daje prednost vozmozhnostsohraneniya tablete s pre vysushennymiantibiotikami, odsustvo bilo kakvih razlika vantibakterialnoy aktivnost u domaćim iamerikanskih tablete, nema utjecaja mnogochasovogovstryahivaniya spremni tablete i rezultati vysokayavosproizvodimost. Metodologija izraziti metodastol oporezivanja koji se može izvesti, poslenadlezhaschey sestre trening.

U ovom radu se novi izraz koji se koristi u neutraliziranju minimalnu koncentraciju - MNC kotorayane podudara s definicijom minimalne podavlyayuscheykontsentratsii - IPC. Ova posljednja slika MPKopredelyaetsya Postupak disk difuzije u otnositelnostandartnyh uvjetima (primijeniti na agar opredelennoechislo mikrobnih stanica, nakon čega slijedi mjerenje rast bakterija i zonyzaderzhki prijenos vMPK promjera tog područja). Što se tiče MNC, krenemo od činjenice chtootdelyaemoe rane ima sposobnost da promijeni originalne boje usloviyahtermostata hranjivoj podlozi vzhelty i antibiotik neutralizira taj učinak. Kada etomvelichina OLS u velikoj mjeri ovisi o vrsti (e) mikroorganizama u vršenju i njegove kontsentratsii.V slučaju samo registrirani efekt boje za neutralizaciju. Studija Lunes sneizmennym usjeva boja hranjiva podloga pokazala je da otkrije vnekotoryh zhiznesposobnyebakterii slučajeva, iako u manjem broju, au drugima nije sluchayahih otkriti. Relativno brzo opredelenieMNK omogućuje procjenu aktivnosti različitih antibiotika votnoshenii mikrobiološku diseminacija-površine iscjedak ranyobychno dnevno uzorkovanje materijala za istraživanje, u tovremya kao definicija u IPC kasni neskolkosutok, kada je situacija u ranu ne može promijeniti.

Tablica 4 Usporedba djelovanja antibiotika rezultatovopredeleniya issledovaniignoynogo odvoji i ekstrakt zavoj na dio ranebolnogo BV.

pregledan materijal	Antibiotike (MNC -mkg / ml)
	APECS tsillin	Benzil kazne tsillin	strep tomitsin	Ghent mitsin	tetraciklin	lmcomycm	klaforan	rifampicin	cefazolina	cefalotin	Tsefat
gnojni pražnjenje	625	40	156	2.5	0.15	156	<0,04	2.5	10	40	0.6
na ekstraktu rane	625	40	156	2.5	0.15	156	<0,04	2.5	2.5	10	0.6

Izračunate vrijednosti uvedene u tijelo pacijenta omogućiti dozantibiotikov otnosheniivozmozhnogo vodi u suvišku antibiotika gnojni pražnjenja. Etiraschety na temelju neke vjerojatno ne vsegdakorrektnyh pretpostavke. Izračunajte gradijent padeniyakontsentratsii antibiotik serum ne samo gnoynomuotdelyaemomu, u svakom slučaju, mi raspolagaemlish pretpostavke u tom pogledu. Što se tiče izbytkaantibiotika u zacjeljivanju iscjedak, ovdje netdostovernyh informacije, iako ne izgubiti nadezhdurazrabotat odgovarajuću metodologiju u nedalekombuduschem. U svakom slučaju, to je poželjno imati podobnymisvedeniyami za svakog pojedinog bolesnika kojima je potrebna antibiotska terapija.

Značajan olakšanje za određivanje OLS mozhnoschitat moguće analizirati ne samo gnoynogootdelyaemogo ali elementi zavoje. Vposlednee slučaju bi se bojao massivnyhkolichestv slučajne bakterija nego ispolzovaniesterilizovannyh zavoje vjerojatno odbaciti te brige, kao što pokazuje nashnebolshoy iskustva. U relativno kratko vrijeme proveo izričitog metodom, moguće neznachitelnyekolichestva tuđ bakterije ne smiju effektivnokonkurirovat s mikrobne flore gnojni otdelyaemogoiz sposobnosti da promijeni boju u medij kulture.

Racionalni izbor antibiotika sastoji izbystrogo vvodimoydozy i učinkovitih antibiotika u stanju stvoriti višak u leziji, uvjerenje da se takav višak je postignut, te utvrđivanju trajanja liječenja antibiotikov.Zhelatelno ovim preporukama iskhodyane su odabrane od općih razmatranja, a posebno za kazhdogobolnogo. Prve tri pokazatelja trebao bi se postići vrezultate suradnji kliničara klinicheskogobakteriologa i klinički farmakolog i dlitelnostlecheniya - a, to je u isključivoj liječnika, na temelju rezultata prvih dana liječenja primeneniyaetiotropnogo.

nalazi

1. Uporaba tableta s prethodno osušen vlunochkah antibiotika smanjuje vrijeme provedeno naotbor najučinkovitije antibiotike i suschestvennouproschaet analiza sama.

2. Brzo metoda za izbor učinkovitih antibiotika u analizi bylaprobirovan gnojnog materijala iperevyazochnogo rane nekoliko podatkovnih bolnyh.Raschetnye temelju rezultata issledovaniyakonkretnyh bolesnika u kombinaciji s podacima sakupljen iz literature, pozvoliliotsenit moguće doze antibiotika potrebnih dlyasoozdaniya njihove suvišku u gnojni pražnjenja.

književnost

1. Levy MI, Gorozhankina IA, Sagatovsky L.A.Bystry bakterialnyhkultur Postupak za određivanje osjetljivosti na različite antibiotike u tekućem srede.Antibiotiki 1967, N1, str. 57-62.
2. Levi MI, SuchkovYu.G., Prohorov VJ, Terushkin VA Ubrzani otboreffektivnyh antibiotici za liječenje infekcija bolnyhgospitalnymi. Dezinfekcija slučaj 1999, N3, str. 18-24.
3. Lijekovi zarubezhnyhfirm u Rusiji. Directory. M.,"Astrafarmservis"1993.
4. Mashkovskii I.D.Lekarstvennye sredstva. Svezak 2, Ed. 13, Moskva, 1998.
5.Metodicheskie preporuke za ubrzano otborueffektivnyh antibiotika za liječenje infekcije bolnyhgospitalnymi. Odobreno od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije 10.01.2000 g.za N1100 / 26-0-117. Dezinfekcija poslovanje u 1999. godini, N3, Dodatak.
6. Navashin SM, IP Fomina Ratsionalnayaantibiotikoterapiya. Ed. 4, Moskva, 1982.
7. SidorenkoS.V., Kolupaev VE Antibiotikogrammy: disk metoda difuzije. Tumačenje rezultatov.Izd. grupa "Arina"1999.
8. SidorenkoS.V., Fedorovich V.Yu. Ubrzana Postupak opredeleniyaminimalnoy inhibitorne koncentracije antibiotika naplanshetnyh fotometra s ugrađenim termostatom.V knjige.: "Bolničke infekcije - problemyepidemiologii, klinika, dijagnostika, liječenje iprofilaktiki", M., 1999, str. 220-221.
9. SenfordDzh, Gilbert, D., J. Gerberding., M. Pješčana Antimikrobnayaterapiya. Ed. 23, Moskva, 1996.