Onkologiya-

SI Tkachev, AI Barkanov, AA Vaynson

Rak ruski istraživački centar. NN RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

Pretraživanje sredstva za povećanje terapijskog raspona, na primjer, razlichiyv radiosenzitivnost tumora i unutar područja zračenja vozdeystviyanormalnyh tkivo ide na dugi niz godina. Proučavali mnozhestvoagentov mijenjanje stanica radiosenzitivnost naviše (Radiosensitizers) i redukcije (radioprotektanti). Međutim, potrebno je zračenje terapija sredstvima za koje takiesposoby njihova primjena razvio koji pružaju selektivnost deystviya.Poetomu praktična primjena je dobio nekoliko radiomodifikatorov.K One uključuju korištenje tzv hipoksiji hipoksija, tj. Hipoksija proizvedena u smjesama respiratornih plinova soderzhaschimiponizhennoe usporedbi s kisikom iz zraka. U studijama u RCRC klipova, pokazalo se da pacijenti s rakom sposobnost nekoliko minuta potrebnih za sesije luchevoyterapii, nose disanje mješavine koje sadrže samo 10.9% i dazhe8% kisika (ravnoteža - dušik).

Preduvjet za selektivnost djelovanja je prisutnost u opuholit.n. ostrogipoksicheskih stanice koje proizlaze iz kratkih tumora harakternogodlya - u minutama i nekoliko desetaka minuta - prekrascheniyakrovotoka djelomično žila uzrokovanih povećanog pritiska u rastuschemnovoobrazovanii. Stanice zarobljeni u zoni terminacije krovotokaimenno u vrijeme sjednice radioterapije dramatično povećati radiorezistentnostopuholi. Ukupno hipoksija, stvoren u vrijeme sjednice ne može se dodatno povećala radiorezistencija kao kletok.V isto vrijeme umjetna hipoksija ima zaštitni učinak prethodno dobro kisikom tumorskih stanica. Kada miševi eksperimentalnoyluchevoy liječenje tumora, koji se provodi s vrsta ispolzovaniemshesti transplantaciju tumori uspostavljeni chtodyhanie smjese zraka i kisika sa sadržajem kisika od 8% okazyvaetna tumora radioprotektivnih učinak koji se nalazi unutar 1,15.Radiozaschitnoe učinka takve smjese, koja je procijenjena pomoću "pun srži"smrti životinja (LD 50/30) ima PID oko 1,5, tj znachitelnoprevyshaet zaštitni učinak na tumor.

Detaljni studij Radioprotektivni učinka u životinja dyhaniyagipoksicheskimi plinskih smjesa je pokazala da dlyaraznyh različita tkiva u isto tkivo varira za različite morfologicheskihstruktur i smanjuje tijekom prijelaza iz jednog vozdeystviyak frakcionirano. Za stjenkama krvnih žila hipoksija efekt je prirodno niska - oni su u izravnoj kontaktes krvi, u kojem je pO2 padne ispod 15 mmHg. v. na kotoryheffekt hipoksije gotovo i ne djeluje na zaštitu radiochuvstvitelnosti.Neznachitelna mješavine plina i hiposiknu legochnoytkani, naznačen time, da su stanice u bliskom kontaktu s fazoy.No plina u većini ostalih tkiva parenhimskim stanicama kotoryi određene prvenstveno dugotrajno djelovanje radijacije, razmaknutih nahodyatsyana po kapilara, i više nego dvostruko snizheniekontsentratsii kisika u plinu za disanje (na primjer, kada dyhaniismesyu sadrži 9% kisika) prevodi u hipoksičnom COC oyanieznachitelnuyu stanica, čime se smanjuje "negativan"Terapeutska interval određuje tumora hipoksije. Veksperimentah pokazala da je za većinu tkiva zaštitnu effektsmesey sadrži 9-10% kisika, i u uvjetima rasta fraktsionirovannogovozdeystviya omogućava jednu dozu, a naravno oko 1,2 puta. S obzirom na prilično strmom ovisnost u obliku slova S krivoydoza učinak (tumor izlječenja) u regiji od 20-80% po podvodimoydozy učinak, može se pretpostaviti da povećanje doze zračenja za 10-20%, nije popraćena povećanom uništavanje normalnog tkiva postotka ista veličina povysitna izliječen neoplazme.

Za jasnoću, slika još jednom reći da je korištenje gipoksicheskoygipoksii dakle, ne povećava terapijsku intervalv radiosenzitivnost normalnih i tumorskih tkiva chemchasto navodi kao zadatak radiobiological issledovaniy.Danny pristup smanjuje količinu već postojećih "negativan"terapeutski interval koji određuje prisutnost tumorskih stanica u gipoksicheskihradiorezistentnyh na svojim gotovo potpuni nedostatak normalnih tkiva.

Glavni zahtjevi za korištenje radio-rezultata yavlyayutsyauluchshenie liječenja zadržavajući funkcionalne sposobnosteyzhiznenno važne organe i tkiva. Klinika RCRC ovna intensivnorazrabatyvaetsya Postupak gipoksiradioterapii omogućuje podvestik tumor s dozom terapijskog zračenja kada je veći od konventsialnoyluchevoy terapije. U tu svrhu su svi pacijenti pred gipoksiradioterapiey (GDT) Test je izveden na hipoksično tolerancije gazovoysmesi, u kojem je proučavao kardio-sosudistoysistemy, EKG, krvni tlak, puls i disanje. Pacijenti udahnuo gipoksicheskuyugazovuyu smjese koja sadrži 10% kisika na 7-10 min., Maksimalna Neobhodimyhdlya PO2 kap u tkivu (3 min.) I vremena provedeniyaseansa radioterapijom (4-6 min.). Proučavanje gore parametrovpokazalo da nisu promijenili tijekom liječenja.

1988, proveli smo komparativno proučavanje krući gipoksicheskoygazovoy smjese koja sadrži 9% kisika i 91% dušika (HGM-9). Kontrolsoderzhaniya razina kisika se izvodi pomoću dvije analizatora MH-5130 u odjelu radiologije i "Mikroastrup"(Danska) ili "Pnevmotest" (FRG) u odjelu funktsionalnoydiagnostiki (glava -, prof VL Kassil).

Okrenuo sam se i HGM-9 je relativno dobro podnosi. Ona takzhelegko kao SGN-10, tolerira, dok je osigurati zaštitu zdravog tkiva etomluchshuyu ulaska u zonu izloženosti radijaciji koja je uvjerljivo pokazao morfološke issledovaniyami.S 1988 mi u našoj praksi koristimo samo ovu smjesu. Opytlecheniya 604 bolesnika s različitim lokalizacije zlokachestvennyhopuholey sugerira da GHS-9 je najpopularniji u nastoyascheevremya uvjerljiv radioprotector.

Ispitali smo izlazni PO2 plato pomoću 10% U9% smjesa kisika, odnosno napad od potrebnog gipoksiitkaney u 216 pacijenata. 87% bolesnika u hipoksije napredovanje srokdo 3 min. Ponovi udisanje HGM hipoksije napredovanja etisroki u 98% pacijenata. Vrijeme povratka iz pacijenta hipoksičnim sostoyaniyasostavilo 40 sekundi. do 1 min., tj odmah nakon prekrascheniyavdyhaniya GHS.

Kontraindikacije za gipoksiradioterapii su gipertonicheskayabolezn III čl. i druge kardiovaskularne bolesti u stadiidekompensatsii, plućni zatajenja srca III stupanj, bronhijalna astma, anemija različitog porijekla sa sadržajem 8% gemoglobinanizhe, zatajenja bubrega i poremećaja mozgovogokrovoobrascheniya. Broj bolesnika koji nisu pokazali GDT, neveliko.Na primjer, rak želuca, 321 pacijenata iz odbijen GDT tolko16 (5%). Onih s kardiovaskularnim dekompenzacije zabolevaniyami- 6, kranijalnih trauma - 2, bronhijalna astma, 2 -2 kaheksiey- raka, pankreatitis, cirozu jetre i - jednog pacijenta.

RCRC. NN smjese ovna radiacijsko-zaštitne osobine gipoksicheskihgazovyh sadrže 9% kisika i 10% dušika i 90-91, ili neovisan izuchenypri predoperativne terapija zračenjem bolnyhrakom želuca, debelog crijeva, gušterače, te molochnoyzhelezy neorgannyh retroperitonealni tumora.

Tako je studirao prenosivost i stupanj nuspojave, povratak i utjecaj chastotulokoregionarnyh zračenja ili trajanje gipoksiradioterapiina života bolesnika.

Najbrojnija skupina - 284 pacijenata oboljelih od raka želuca, preoperativno kotorymv izvodi radioterapije gipoksiradioterapiyuili kao drugi radio-ostavljena antioksidativnim vitaminima (C-2d, E-600 mg, A-100000 IU) tijekom 1 sata prije osvjetljavanja. Bolnyebyli podijeliti u nekoliko skupina. Prva skupina bolesnika poluchalipredoperatsionnuyu zračenja (štap 4 Gy, 20 Gy SOD) - u sekundarnih GGS 10 min i SOD gdje su povećane za 12,5% (4,5 Gy podupirač, SOD 22.5 Gy). Zatim sukcesivno izvedena patsientovv set skupina sa smanjenjem sadržaja kisika u hipoksičnom gazovoysmesi do 9%, a povećanje štapa na 5 i 6 i SOD Gy 25 i 30 Gr.V treće skupine koja se sastoji od 12 pacijenata, kao i antioksidansa radioprotektoraispolzovalis vitamina.

Pacijenti u studijske grupe uspoređivane su u dobi, težini i stadiiprotsessa komorbiditet. Subtotalnoei ukupno želuca lezija zabilježena je u 30,8% bolesnika. Podavlyayuscheebolshinstvo imao lokalno uznapredovali proces tumora, što je omogućilo 78,5% bolesnika klasificiran kao stadiju III i IV zabolevaniya.Iz mali trajanje vremena predoperativnog oblucheniyai kratkog razdoblja između kraja izlaganja i korak (1-24chas) terapiju zračenjem ne utječu na operabilnost proces koji radikalnyyharakter ostvaren je 72,8% bolesnika.

Post-operativna smrtnost bila je 4,1%, a zbog anastomoza nesostoyatelnostishvov - 1,4%. Postoperativna komplikacija vstrechalisu 55 (25%) pacijenata, što odgovara posleoperatsionnyhoslozhneny nakon jedne operacije. Naibolshayachastota postoperativnih komplikacija (29,8%) pacijenata ispunjeni ozračenih bez korištenja smjese plinova hipoksične (ROD4 Gy, 20 Gy SOD), a kada se koristi HGM-9 unatoč uvelicheniedozy zračenjem (šipke 5, Gy 25 Gy i SOD ROD 6 Gy, 30 Gy SOD), chastotaposleoperatsionnyh komplikacija je smanjen - 18,9 i 25,4% sootvetstvenno.Stepen težini ranog oštećenja od zračenja u istraživanim gruppahotsenivali pomoću bodovanja skala ray povrezhdeniyEORTC / RTOG za različite dijelove probavnog trakta, imeyuschuyu5 stupnjeva. Stupanj 0 - nema rani oštećenja zračenjem, stupanj IV - akutni ili subakutni formiranje opstrukcija fistulyili perforacija krovotecheniem- IV nashemissledovanii stupanj oštećenja je odsutan.

Nađeno je da kada se koristi HGM-10 III stepeniostryh oštećenja zračenje povećana od 8% do 11,7% po mereuvelicheniya preoperativnoj doze od 4,5 Gy štapa, krupan ODS 22,5 Gy 5 Gy 25 Gy SOD. Kada se koristi HGM-9 i povećanje pogloschennoydozy zračenja od 25% i 50% u odnosu na zračenje u obychnyhusloviyah (šipke 5 Gy, 25 Gy i SOD ROD 6 Gy, 30 Gy SOD) frekvencija IIIstepeni ozljede bio je još niža, dostizanje i 1.5 5,4% -III stupanj oštećenja zračenjem pomoću zračenja bez HGM - ROD 4gr, ODS 20 Gy zabilježena je u 7,5% bolesnika.

Povećana predoperativna doza ionizirajućeg zračenja u bolesnika s želučanim faze III karcinoma radiorezistentnymigistologicheskimi oblike, kao što su tumori adenokarcinoma iperstnevidny rak je dovelo do značajnog povećanja života pyatiletneyprodolzhitelnosti od 29,5% (štap 4 - s 4.5 Gy ODS 20 - 56) za 22,5Gr 1% (šipke 5 Gy, 25 Gy SOD) i 70,3% (podupirač 6 Gy, 30 Gy SOD).

Upotreba GHS-9 sa povećanjem doze preoperativnoj luchevogovozdeystviya sa 48 jedinica. VDF i 89 do 68 jedinica. VDF dopušteno umenshitchastotu relaps tijekom razdoblja od pet godina promatranja s 14,7do 6,8% i 3,6%, respektivno.

Usporedbom Radioprotektivni svojstva antioksidansa i SGN-9 priluchevom tretman pacijenata s rakom želuca isto usloviyahoblucheniya, valja naglasiti da je značajno antioksidansi mensheystepeni zaštiti okolnog tkiva normalno tumor.

Učestalost rano postradiation gastrointestinalna oštećenja traktai posebno najizraženije (III stupanj), odnosno 66,6% i 25% pri upotrebi antioksidansa i 40,5% i 5,4% u ispolzovaniiGGS-9.

Istraživanje provedeno kao radiacijsko-zaštitne osobine razlichnyhpo sadržaj kisika od hipoksičnih mješavina plinova (HGM-9-IgG 10) za predoperativne terapije zračenjem rakomobodochnoy 116 bolesnika s debelog crijeva i koristeći različite doze ionizirajućeg zračenja koriste izlucheniya.Pri štap 4 Gy i 20 Gy primenenieGGS ODS-10 smanjuje učestalost rano postradiation povrezhdeniyzheludochno trakta stupanj I-III sa 36,3% do 21,3%, a polazeći naiboleetyazhelo (III) - stupanj od 10% do 2,1%.

Povećanje doze preoperativna zračenje za 25% (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) i koristiti prema GHS-9 ne povećava štetu frekvencije i vyrazhennostostryh zračenja u bolesnika s rakom debelog crijeva: chastotaostryh oštećenja zračenjem je samo 20,5%, bez označen IIIstepeni nitko jedan od pacijenata.

Uspoređujući petogodišnji preživljavanje pacijenata koji su imali stadiyuzabolevaniya III, treba napomenuti da je preoperativna zračenja učinak (ROD 4 Gy, 20 Gy SOD) smije povećati stopu comparisonwith operacije samo za 17% (sa 53% na 70%). Uvelicheniedozy zračenjem pomoću HGM-9 (šipke 5, 25 Gy Gy SOD) pusti da se poveća stupanj preživljenja od 5 godina do 78%.

U tom kombiniranom tretmanu uključuju retsidivovznachitelno frekvencija manja u usporedbi s jednim operacije, odnosno su 7% i 2.6%. Kada se koristi smjesa takvih komplikacija kao što je nedovoljna gipoksicheskihgazovyh mezhkishechnogoanastomoza spojeva manji od 10% do 5,8%.

gipoksiradioterapii proučavana učinkovitost na melkofraktsionnomluchevom liječenju bolesnika s rakom pankreasa. Gipoksiradioterapiya (HGM-9) izveden je u 39 bolesnika, kontrolna skupina se sastojala iz68 pacijenata. Izloženost stopa je prethodio suđenje ili palliativnayaoperatsiya (overlay biliodigestive anastomoza, gušterače palliativnayarezektsiya). Korištenje GGS dopušteni trošak bolje tolerancije završiti planiranu tečaj luchevogolecheniya više pacijenata. Ako jedan snop lecheniiSOD 51,6 Gy, kada gipoksiradioterapii oSD srednemsostavila 64,5 Gy, što je 25% više. Unatoč povećanju emisije na dozyioniziruyuschego gipoksiradioterapii frekvencije i oštećenja zračenjem vyrazhennostostryh II i III je stupanj sootvetstvenno11,7% i 0%, a dostovernovyshe je kontrolna skupina, u iznosu od 28,5% i odnosno 14,3%.

Mogućnost povećanja ukupne doze žarišne ostavljena priispolzovanii HGM-9 u bolesnika s raka gušterače povysitchastotu potpune i djelomične regresije tumora u usporedbi s terapijom sa odnoyluchevoy 54,3% do 75,7%, a prosječna prodolzhitelnostzhizni - od 15,6 do 17,8 mjeseci ,

Koristeći HGM-9 također je moguće da se poveća ukupna ochagovyedozy kombiniranu terapiju neorgannyh retroperitonealni opuholeyna 40%. Nadalje, moguće je provesti predoperatsionnoeodnokratnoe utjecaj zračenja na mliječnoj žlijezdi iu podmyshechnuyuzonu ROD 10-13 Gy raka dojke T2-3N0,1 vnutrenneyi centralno lokalizaciju tumora, bez povećanja štetnih posledstviyoblucheniya usporedbi s intenzivnim tijekom radioterapije (ROD4 Gy CDS 20 Gy).

Se odnosi na struci gipoksiradioterapii Treba napomenuti da se u RCRC klipova u postupku gipoksiradioterapii ispolzuyutsyadva priprave smjesa koje sadrže željeni kolichestvokisloroda i dušik. Prvi od njih - miješanje okoline vozduhaso komprimiranog dušika cilindara narkoznyhapparatov pomoću ejektora. Pod kontrolom sadržaja kisika konstantne gazoanalizatorometoy Douglas vrećice ispunjen smjesom koja diše i od nedavno postali bolnoy.V moguće koristiti uređaj za odvajanje ustanovkudlya zrak na kisik i dušik, prolazeći to cherezmembrannye filtera. "zrak"Potrošen kislorodomdo željeni stupanj ugradnje se dovodi do uređaja, naznačen time, da pacijent ipodaetsya preko maske.

Izgledi za razvoj gipoksiradioterapii vidimo u razini povysheniitehnicheskogo njegove primjene i na širem ispolzovaniiee samog ili u kombinaciji s operacije ili lekarstvennymlecheniem bolesnika s radioresistant ili lokalno rasprostranennymizlokachestvennymi tumora, posebice u blizini raspolozheniyavysokochuvstvitelnyh radioterapije normalnog tkiva.