Onkologiya-

AG Konoplyannikov, AS Saenko

MRRC ovnova Obninsk

izvor RosOncoWeb.Ru

Za dugo vremena Radiobiologists bavi problemaminauchnogo opravdanje terapije zračenja malignih tumora (u smjeru u trenutku zove klinicheskoyradiobiologiey) povezana je problem razlika u radiochuvstvitelnostiopuholey zapravo samo dva faktora: tumor oksigenacija sposobnost tumorskih stanica do oporavka od zračenja na tim povrezhdeniy.Sootvetstvenno prikazi koji su napravljeni i pokušaji sovershenstvovaniyaluchevoy terapija malignih neogenskim og za poslednih30-40 godina, koji je počeo s eksperimentalnim radiobiologiju i dovolnobystro prošao u brojnim kliničkim protokolima luchevyhterapevtov.

Pretpostavlja se da je gotovo svaki tumor je gipoksicheskiezony čije stanice su otporni na djelovanje redkoioniziruyuscheyradiatsii od tumorskih stanica u uvjetima dostatochnoyoksigenatsii. Neki istraživači su istaknuli da, osim skhronicheskoy hipoksije od tumorskih stanica može vremennoprebyvat u hipoksije zbog poremećaja lokalnim protoka krvi. Mnogieiz pokušaj da iskoriste rezultate zračenja lecheniyaonkologicheskih bolesnika temelji se na ideji prevladavanja "gipoksicheskoyradiorezistentnosti" tumorske stanice i uključuju takve popytkikak postići tumora reoksigenacije na više fraktsionirovannomobluchenii svoje relativno male dozami- jedan protragirovannoeobluchenie brzinom niske doze, kada "učinak kisika"izražena slabee- koristiti za iste namjene plotnoioniziruyuschihizlucheniy- primjenom postupka hiperbaričnoj oksigenacije (HBO) ili pomoću elektronskih spojeva (EAS) za izbiratelnogopovysheniya radiosenzitivnost od hipoksičnog frakcije je opuholevyhkletok i egzotične učinci, uglavnom napravlennyena vaskularne zid i protok krvi u tumoru (uporaba nikotinamid, karbogenom i slično).

Ti pokušaji, davanje prve obećavajuće izglede u konechnomschete općenito su dovele do skromne rezultate effektivnostiluchevogo poboljšati liječenje pacijenata oboljelih od raka ili ne smiju dokazatelstvdostizheniya dobitak u odnosu na rezultate konventsionalnoyluchevoy terapije. Neuspjeh Većina pokušaja preodoletsostoyanie "hipoksiji radiorezistencija" otmetilodin od vodećih stručnjaka u području eksperimentalne i klinicheskoyluchevoy terapije Jens Overgord, govoreći na plenarnoj dokladamina posljednja dva međunarodna kongresa zračenja onkologiju (ICRO 1997., Peking ICRO-2001 Melbourne). Očigledno rezistentnostopuholevyh stanice povezane s njihovom prebivalištu ili uobičajenom hipoksije, iako postojanje važan sastavni dio stanične populyatsiibolshinstva tumora, ali ne definira potpuni odgovor opuholina učinak zračenja i hipoksiji stanice ne može biti glavni"ciljano" u pokušaju da se poboljša učinkovitost luchevoyterapii. Ovaj nalaz je, paradoksalno koegzistira sa zaključkom ovysokoy radiomodifying lokalne aktivnosti hipertermija tumora, na kojem se pretpostavlja da je učinak grijanja opredelyaetsyaispolzovaniem fenomen selektivnog pregrijavanja tumora zonso smanjen protok krvi, što uzrokuje više radiorezistentnyegipoksicheskie tumorske stanice ili ubijeni toplinom ili postaju radiosensitive zbog privremene podavleniyaprotsessov popravak stanice od oštećenja zračenjem. Takkak radiomodifying učinak lokalnog tumora hipertermije obychnoprevyshaet učinak čisto hipoksična Radiosensitizers (naprimerGBO, EAS i dr.) Obje strane izravan odgovor tumora, pa Mort kasnim rezultata radioterapije, može se pretpostaviti da je učinak elektromagnetskog hipertermije vodeću ulogu igraetgibel tumorskih stanica, a ne povećati njihova radiorezistencija, više, tako da grijanje učinak drugih ovisnosti polozheniyakletok u diobenog ciklusa, jaka ovisnost učinka extra i unutarstanične th pH i temperature posebno kada su temperatura rasta tumora u eksponencijalnoj dostigaemoyv ovisnosti vyrazhennostprotsessov pojačava smrt stanice.

Još jedan aktivan pristup koristi se objasniti razlike u radiochuvstvitelnostiopuholevyh stanica u različitim vrstama tumora i sootvetstvennyepopytki ga primijeniti u poboljšanju metoda zračenja terapiiosnovan na konceptu različitih ozbiljnosti procesa vosstanovleniyav različite radiosenzitivnost tumora. To podhodosnovan podataka dobivenih u eksperimentima koji koriste oba primarna i stalna kultura stanica iz različitih vrsta životinja i ljudi opuholeylaboratornyh (dannyhdana detaljan sažetak poznate knjige Potena i Hendry "Citotoksični povrezhdenietkaney. Utjecaj na različitim staničnim redovima"1983, kao i niz drugih mišljenja). Pokazano je da u trajnim kulturama stanica dobivenih od raznih vrsta tumora, unatoč varijabilnost Index sravnitelnovysokuyu prosječne stanica letalnoydozy D0 (može se razlikovati od djelovanja standardne redkoioniziruyuschihizlucheny pod uvjetima koji su dovoljni oksigenacija od oko 0,5 Grdo 1,5 Gy), u većini slučajeva i dalje postoji razlika u radiosenzitivnost montiran zračenja terapeut temelji na dugim opytalecheniya pacijenata s različitim vrstama malignog novoobrazovaniy.Tak, prema odnosu krivulje "učinkovitosti doze" kletok118 kulture za različitih ljudskih tumora, srednja vrijednost D0 sostavilidlya najviše radioresistant stanica glioblastoma mikrostaničnoga kartsinomyi 1,51 Gy i 1,44 Gy, odnosno i za pacijente s ataksije transformirovannyhfibroblastov telangiectases - 0.55 Gy. U poslednemsluchae imamo klasičan primjer stanica s oštećenim oštećenja sistemoyvosstanovleniya zračenja, a time i do vysokoyradiochuvstvitelnostyu.

Treba napomenuti da je u posljednjih nekoliko godina znatno osoblje Greevskoylaboratorii ubrani materijal koji nekotorayachast tumorskih stanica u populaciji može biti vrlo radiosensitive koja je otkrivena od strane značajnog znatnih krivulje "učinkovitosti doze"u rasponu od niskih doza jednog izlaganja. Priroda ovog fenomenane jasno, a možda se to odražava neku etapv kratki životni ciklus stanice. Takva visoka radiochuvstvitelnyeelementy opisana i kod normalnih matičnih stanica u promjenama Tip sistemahkletochnogo. Tako mala frakcija kletokkishechnogo epitela kljun koji je smješten u donjem dijelu intestinalnog kripti, D0 oko 0,1 Gy i postradiating smrt kao kletokrealizuetsya apoptotični mehanizam. još nije dobio nikakav libokonkretnye eksperimentalne dokaze da poveže takuyuvysokuyu radiosenzitivnost mali dio stanica izmeneniyamiih sposobnost za popravak oštećenja zračenjem, poluchennyepri djelovanje relativno malim dozama od jednog izloženosti ili c promjene oblika u smrti proliferativna međufaze. Sootvetstvennopoka ostaje nejasno o ulozi tu svrhu u rezultatahdostatochno dugog trajanja frakcijskom zračenja, koji se obično koristi u liječenje zračenjem onkologicheskihbolnyh, iako primamljivo je mogućnost permanentnoindutsirovat pojave ove vrste stanica u tumorske protsesseluchevoy terapije.

Analiza je od "učinkovitosti doze" UQ također pokazuje postojanje razlika u drugi važan kvantitativni kriteriyukletochnoy radiosenzitivnost - vrijednost tzv "rame"na krivulja preživljavanja stanica tumora ozračenih kletokDq integralno odredivanje sposobnosti tumorskih stanica do oštećenja vosstanovleniyuradiatsionnyh. Stanice radioresistant tipova tumora, naročito izvedene iz melanoma i tumora kosti, obično"rame"Postizanje nekoliko Gy i ne priznaju (i inogdai superior) na ovaj pokazatelj najsposobnije štetu vosstanovleniyuradiatsionnyh normalne stanice tkiva - stvolovyekletki intestinalni epitel, vrijednost DQ za koje sostavlyaetpri akciju redkoioniziruyuschego standardne radijacije oko 4gr. Stanice najviše radiosensitive tumori (npr kletkikultur izveden iz limfome) često praktički nema "rame"na zavojima "učinkovitosti doze", Što ukazuje da su snizhennoysposobnosti za popravak nakon zračenja. Za takve zaklyucheniyamprivodyat i manje brojni podataka primarnih staničnih kultura koje su dobivene s transplantacijom tumorskih stanica, ili s udaljenog izbioptatov na korak tumora kod ljudi. Vetih slučajevima moguće promatrati razlike u radiochuvstvitelnostiopuholevyh klonogenskim stanica koje stvaraju kolonije u pervichnoykulture. Nedavno je rad u laboratoriju jednog izsoavtorov ovom izvješću, pokazano je da su stanice dobivene od pervichnyhkultur jajnika metastaze tumora, više radioresistant nego stanica iz primarnih tumora. To može svidetelstvovato da stanica tumora i jednog radiorezistencija togozhe pacijent nije konstantna, već u postupku rastom tumora, metastazama, kao i pod utjecajem terapije mozhetizmenyatsya, otpornost prema gore opuholik zračenja. Sličan učinak ima dugu izvestenhimioterapevtam koji ga povezuju s izborom i razmnozheniemkletok, koji imaju nekoliko obrambenih mehanizama protiv toksicheskogodeystviya kemoterapijskih agenasa (uključujući i mogućnost da se uklone ksenobiotika pomoschyuaktivnogo prijevoz tumorskih stanica) .Priroda radiobiological analog tog učinka zahtijeva dalneyshegoizucheniya a prije svega , analiza prirodi i ulozi geneticheskihizmeneny u tumorskim stanicama koje dovode do promjena u radiosenzitivnost.

Tijekom posljednjih 10-15 godina znatno promijenila mišljenje naprirodu zračenja i mehanizme stanične smrti, što je, prije svega, uz proučavanje genetskih mehanizama stanične smrti apoptoticheskoyformy. To je otvorio postojanja svoeobraznoysignalnoy sustava stanica koje identificira prisutnost genetskog strukturahpovrezhdeny može zaustaviti napredovanje staničnog ciklusa dlyarealizatsii oporavak procesa nastalih šteta idaet naredbu za početak procesa koji vodi do stanice apoptoticheskoygibeli u slučaju neuspjeha u provedbi oporavka protsessovili iscrpljenost izvora energije stanica. Rad etoysignalnoy sustav ovisi o usklađenom gruppygenov aktivnosti, centralno među kojima je gen p53. Pokazalo se da, iako većina vrsta tumorskih stanica umire nakon mehanizam vozdeystviyaioniziruyuschey zračenje proliferativna smrt mozhnonayti zanimljive korelacije između pojedinih radiochuvstvitelnostyuopuholevyh dobivenih stanica u stalni kulturi bolnyhs bilo jedan oblik raka i figure, harakterizuyuschimivyrazhennost procese vezane uz apoptoze ( obično dolyakletok koji umire bez podjele ili nakon prvoj ligi kada su stanice ozračen u G2-fazi staničnog ciklusa, te takzhep rodolzhitelnost ukupni kašnjenje ili odgode mitoza u G2-fazeposle zračenja). Prisutnost tih korelacija sugeriraju da pojedini radiosenzitivnost tumorskih stanica i, eventualno, na radiosenzitivnost određenih oblika tumora zavisyatot sustava državne signala stanica koja odluči izdati svoj odgovor na nastajanju štete ako se takav faktorykak aktivnost popravak enzima koji određuju štetu vosstanovlenieradiatsionnyh, ozbiljnost hipoksije, prisutnost endogennyhradioprotektorov i ostale komponente uključene kao zasebna elementyslozhnoy i rade u genetici eskim sustav kontrole. Kompleksnoeizuchenie aktivnost ovog sustava može dovesti do novih metoda upravljanja razrabotkeprintsipialno radiochuvstvitelnostyui otpornost malignih tumora i normalnog tkaneyi unaprijediti metode zračenja i kombiniranog pacijenata terapiionkologicheskih. Izvješće će se raspravljati ukratko nekotoryeiz novih pristupa na temelju pokušaja da intervenira u kletochnoysignalnoy sustava koji su povezani s dijagnosticiranje stanja genar53, kao i sa promjenom radiosenzitivnost po vozdeystviyana aktivnosti proizvodima radu gena, kao i druge vozmozhnymivmeshatelstvami u unutarstaničnih procesa.