Diprivan® farmakologija (propofol) farmakokinetiku, farmakodinamiku, koristeći

InJanuary 1993 Farmakološka odbor MH

Diprivan® (propofal) bylsintezirovan 1976 britanskog kemijskog koncerna"jaCja"vramkah provoditi poseban program za razrabotkevnutrivennyh sredstva za anesteziju iultrakorotkoy kratko trajanje djelovanja. Sleduetotmetit farmaceutsku odjel grupe, sada nazivaju "2epesa",ima slavnu povijest i poznatu peredmirovoyanesteziologiey zasluga: to sintetiziranje v1956, dobro poznata galogensoderzhaschiyingalyatsionnyanestetik Fluothane (proobrazotechestvennogohalotan a njegov drugi analogov- halotan i narkotana). Također je utvrđeno i prva beta vmirebloker - Inderal.

Vlastiti način kemijsku strukturu lijeka je 2.6 - diizopropilfenad ispuštau obliku u vodi emulzija ulja bijele sneytralnym pH. Pripravak prekrasnosohranyaetsya na sobnoj temperaturi, te ne otpušta podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml ampule i bočice 50 i 100 ml. Osim osnovnog materijala (10 mg / ml), što sadrži vodu u svom sastavuNaOH, glicerol, ochischennyeyaichnye fosfatidi sojino ulje.

Posledneeobstoyatelstvo je bila osnova za veliki broj istraživača ne preporuča, Diprivan® dlyapatsientov s poviješću idiosinkrazije do jaja. Odnakostoprotsentnogo potvrditi u praksi to nije imeet.Nesmotrya prisutnost komponente nafte vsostave droga je potpuno sootvetstvuettrebovaniyam Međunarodne konvencije o pretpostavci kvvedeniyu u krvotok tvari masti koje sadrže: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy embolije zbog korištenja Diprivan undescribed u literaturi.

Mehanizmdeystviya droga, kao i većina alata dlyavnutrivennoy anestezija se ne zna. Međutim, to je dokazano da postoji ingibirovanieGAMK-posrednik prijenos, kao što su djelovanjem benzodiazepine droge.

Stolshirokomu primjena lijekova u velikoj mjeri njegove obyazanunikalnosti farmakokinetika,koji se može opisati trehkamernoymodeli. Međutim, treba najprije napomenuti vysokoesrodstvo lijeka za proteine ​​plazme - s nimisvyazyvaetsya do 98% primijenjene doze. u fazuraspredeleniya propofol dolazi iz krvi u tkivo(t1/2 = 24 min.) - zatim u fazi uklanjanja proiskhoditbystry odobrenje (Uglavnom schetpechenochnogo metabolizam) (t1 / 2 = 30-60 min.) - vzaklyuchitelnuyu faza odobrenje neskolkosderzhivaetsya zbog sporog povratka propofola u krvi s nedovoljno ispunjenim tkiva. brza vliyaniyuna CNS doprinosi visoke lipofilnosti Diprivan u rezultatechego izvan svijesti se javlja vrlo brzo, cherez30-40 sekundi od početka primjene lijeka i

egokontsentratsiya u krvnoj plazmi nakon 10 minuta sostavlyaetlish oko 40% početne sukcesivno smanjuje kiskhodu prvi sat do 14%.

Sleduetpodcherknut da farmakokinetičkeparametri propofol skhozhinezavisimo da li se to primjenjuje kroz ili stalnim povtornyhbolyusov infuzija.Buđenje se obično događa kada je koncentracija u krvi imurovnya poryadka0,01mg/ Ml.

Ryadomissledovateley nepobitno dokazano da je klirens propofola je izravno povezana soskorostyupechenochnogo protok krvi i dazheprevyshaet ga. To daje razloga za razmišljanje o vozmozhnostivnepechenochnyh svoj metabolizam mehanizama. Oko 0,3%, što daje lijek izlučuje nepromijenjeno u urinu, aestestvennymi glyukoronidnye metaboliti su konjugata propofola, izgubili su biološku aktivnost. Veličina vrijeme propofola (Diprivan®) bila je oko 3-8 puta više od onih etomidat i derivati ​​Barbiturne kiseline.

razvojuDiprivan®, farmakolozi nastavila izryada unaprijed nametnuti na njega farmakokinetičkih trebovaniy.Izvestno da je brzina i učinkovitost lyubogolekarstvennogo znači uglavnom opredelyaetsyavelichinoyodobrenje i obemamiraspredeleniya. Linearnu farmakokinetiku preparataobespechivaetpredskazuemost svoje postupke. Neaktivnosti proizvodi metabolizmayavlyaetsya garantirati da lijek neće obladatnezhelatelnymi eFFFecteau.

Time-based pojava hipnotičkog učinka Diprivan ne razlikuje od altezina ili Sombravino. Prema povoduposlednego treba reći da je njegova visoka gistaminogennost dovela je do činjenice da razvijene zemlje vbolshinstve ovaj lijek ili na sve fantastike primljen u kliničkoj uporabi (kao u SAD-u), ili je zabranjen ili se ne preporučuje za praksu (kakseychas u Europi). Kao rezultat toga - danas etotpreparat, na žalost, koristi se u našoj zemlji, čini se da je samo na temelju naše tržište proizvodi egoi Mađarska. Međutim, prije nekoliko godina politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai u Bangladešu, gdje je, također, učinio Sovjetski Savez, ali nemam informacije danas o tome kako jedan Korištenjem tamo.

"Terapevticheskoeokno", odnosno Granice klinički effektivnyhkontsentratsy u vremenu, Diprivan®manje od toga etomidat i thiopentone. Istraživanja su pokazala, nakontreće stražar infuzijati lijekovi smanjuju klinički effektivnoykontsentratsii propofol dominimalnogo razina je brže - u oko 10minutes. Na temelju istih okolnosti to ne Diprivan vyrazhennoysposobnostyu do kumulacije. Eksperimentalni podaci su pokazali da je ponovljena uzastopnu primjenu bolusne doze 10 propofolokazyvaloskolko nije bitan utjecaj bilo trajanje spavanja induciran lijekovima nauvelichenie Umysh, a samo 3 doze derivata barbiturni kiselina posljedicu kvyrazhennomukumulyativnomu učinak - značajna vozrastaniyudlitelnosti spavanja.

Vseeto ​​jasno dokazuje brzi Diprivan metabolizam.

Izvestnotakzhe da je koncentracija lijeka u plazmi krovivozrastaet egovvedeniya proporcionalno brzini i, stoga, njegova doza. EXRIMENTAL I kliničkih promatranja podtverdililineynost Farmakokinetika Diprivan®,što čini predvidljivost njegove klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom u kojima je metabolizam lijeka, većina istraživača vjeruje jetru. Prichemobraschayut pozornost na činjenicu da vodeće rolprinadlezhit nije funkcionalno stanje tijela, askorostipechenochnogo protok krvi. U vezi etoyzhe interesa su studije provedene pomoću vremenskih anesteziis Diprivan® ubolnyh, kotorymproizvodilas transplantacije pecheni.IspolzovanieDiprivan® u takozvanom „anhepatic razdoblju”, tj, votsutstvie vlastitu jetru prije ulaska u krovatokdonorskoy, nije utjecao na tijek vosstanovitelnogoperioda u tih bolesnika, istraživači sugeriraju da dalovozmozhnost prisutnost izvan jetre mehanizmovmetabolizmapropofol u organizmecheloveka. Očigledno, to delaetsegodnya Diprivan® Jedan od načina dlyaanestezii, lako primjenjiv stranom anesteziologamiv transplantacija, prirabote i pacijentima s jetre lezije organske bubrege.

Korotkorezyumiruya može se smatrati očito da Diprivan® zapravo posjeduje jedinstvene farmakokinetičkih svojstava.

Vzarubezhnoy literatura sve intravenozno u vremyaanestezii sredstava imaju zajednički naziv - "intravenosusanaestetics”.Vstrogom osjećaj pojma diprivanvnutrivennymanestetik nije, tkne obladaetskolko izraženu analgetik svojstva i lishsposoben donjeg praga boli, na primjer, većina ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu i, sa stanovišta farmakologije, diprivanyavlyaetsyanije anestetik, i hipnotici.

Vesmatsennymi osobine diprivanayavlyayutsyasposobnost stvaranja dobre opuštanje mišića i nedostatak akcije razdrazhayuschegotkani (iznenadnog paravenoznom ili unutar arterija injekcije), iako ivozmozhny nelagode prilikom korištenja venmalogo diametra.Otsutstvie iritantan učinak na mozhnone tkiva komentar - znamo previše drugihprimerov ne razumiju vrijednost ovog svoystva.Vspomnite viadrile, benzodiazepini,na primjer, i. S nekotoryhpor postao vodorastvorimym- to je zbog venske i snizheniechastoty nemir i, usput, smanjuje alergijske reakcije. Dok chtotkanevyh nekrotične reakcije u odgovoru na Diprivan nije, nakon svega nepriyatnyeoschuscheniya tijekom umetanja označena znachitelnoychastyu pacijenata.

Otmechenachetkaya odnos: što je manji venoznogososuda promjera, veća je vjerojatnost neugodnog oschuscheniy.Vvedenie Diprivan® kroz horoshuyuplastikovuyu kanila riskbolevyhoschuscheny smanjuje u usporedbi s uvođenjem preko instaliranog vvenu igle. Također je poznat još jedan učinkovit sredstvopreduprezhdeniya taj neželjeni učinak - zahtjevlidokaina libopered davanje lijeka, ili pomiješana s njom. Kada etomsleduet obratiti pažnju na činjenicu da, kada se pomiješa s lidokaina Diprivan®njihov odnos ne smije prelaziti 1:20. Onomozhet inače se nedjelotvornim.

MiorelaksiruyuschiyeffektDiprivan® tamo stvarno - etopodtverzhdaetsya značajan broj publikacija, malo je vjerojatno da su prijavili čak ovozmozhnosti intubacije dušnika bez korištenja za opuštanje mišića. Govoreći o tome, treba napomenuti i dobar sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyerefleksi. To objašnjava i totfakt toj stranoj anesteziologischitayut propofol"savršeno" dlyavvedeniya znači takozvanih "maska ​​laringeolnoy" - moderni sredstvapodderzhaniyaprohodimosti dišnih puteva u usloviyahsamostoyatelnogo disanja i IVL.Postoji i druga strana miorelaksiruyuschego akcija Diprivan® - njezina sposobnost snimatmyshechny hipertoničnost, pa čak i sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper učinak lijeka na osnovne životne vazhnyefunktsii tijela.

Diprivansposobenvyzyvat Inhibicija spontane disanja vplotdo za vrijeme spavanja u vvodnoyanestezii. Međutim, anesteziolozi znayutkakoe jedva bilo koji drugi način intravenozne anestezije, koji u različitim stupnjevima, nemaju utjecaj na funktsiyudyhaniya. još ketamin, koji kakpolagali prije, ne uzrokuje respiratorne depresije, uspelza dugogodišnje primjene u tom smislu sebyaskomprometirovat. Ponekad možete čuti da sombrevin ne inhibira disanje jer uzrokujehiperventilacija nakon primjene. Nosleduet opozvan da se ovaj lijek obladaetdvuhfaznym učinci na dišne ​​funkcije, i faze vsledza hiperventilacija vsegdanastupaet faza izgovara do apneje, hipoventilacije.

Zdeshotelos skrenuti pozornost na činjenicu da su farmakodinamičke učinke Diprivan® važnih korištenja imeettehnologiya. Možda je to jedan iznemnogih alate za anesteziju, što je ispravno, tehnološki sazreli njegovo uvođenje u znachitelnoystepeni određuje odsutnost ili vyrazhennostvozmozhnyh negativne manifestacije. Diprivan® Gipoventilyatsionny učinak može nadražiti anesteziologalish sohraneniyaspontannogo disanje ako je to potrebno. precizan doziranjelijek je obično izbjegava povezane etimproblem čak i kada je u kombinaciji s analgetika Diprivan.

važnahemodinamskisvojstvoDiprivan® je njegova sposobnostvyzyvat hipotenzija, zbog, navodno, smanjen ukupan perifericheskogosoprotivleniya. Mogući kratkoročni tahikardija, koji se ne može uvijek uhvatiti, pogotovo ako neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati konstanta, pojava tahikardije potvrdio dalekone svi istraživači.

GemodinamicheskieeffektyDiprivan® u velikoj mjeri slični svliyaniem Najviše sredstava za intravenozno anesteziina kardiovaskularni sustav. Priispolzovanii propofol da inducira normalne doze (1,5-2,0 mg / kg) kakpravilo, zabilježeno smanjenje krvnog davleniya.Diapazon ovaj pad je dosta široka - od 10% Udet do 25-30% u odraslih osoba (18-65 godina) normotenzivnih i 35% u starijih osoba (preko 65 godina). Dakle, postoji jasna veza između stupnja izravno proporcionalno smanjenje pacijenata ivozrastom AD. Uz vozrastnymirazlichiyami između volumena raspodjele u mladih ipozhilyh ljudi čini se da je povezana u osoba starijih srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey kardiovaskularne bolesti: Post Klinget al ,ubolnyh s ishemijecal boleznyuserdtsa znači smanjenje krvnog tlaka od 20%. Klinget al.(1987) usporedili hemodinamskiefekti Diprivan® i drugihsredstv tijekom anestezije u pacijenata podvrgnutih aorto-koronarne bypass operacije je pokazala da je indukcija Diprivan (5 minuta nakon primjene) rezultira u većini vyrazhennomusnizheniyu BP vrijednosti: 41% sistoličkog i 35% - dijastolički.

Kspetsificheskim karakteristike Diprivan®može se pripisati usporavanje chastotyserdechnyh kratice koje vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy davanja doze lijeka. U raspravi o razvoju vozmozhnyhmehanizmov bradikardijavećina istraživača slažu u jednome: uzrok bradikardije - u vagotoniji propofolom akciji. Dakle naprashivaetsyaestestvenny zaključak - peredprimeneniem prva doza Diprivan®preporučljivo je koristiti atropin ili metatsina. Vagotoniji uzrokuje i escheodnu spetsificheskuyuosobennost - bez kompenzacijska tahikardija odgovor na krvni tlak nasnizhenie. Obično, kada lijek izaziva totili hipotenzija,Povećanje stope sokrascheniynapravleno srca za održavanje cardiac output. vsluchae s propofol To je obično neproiskhodit. Ipak, postoji rješenje: ona se sastoji korištenje vsvoevremennom atropina.

malo vjerojatno slučajevi vagotoniji posljedicaDiprivan® namerennoispolzovatsya anesteziolog mogu, na primjer, iskhodnoyvyrazhennoy tahikardija.

Vchastnosti, imamo zanimljivo zapažanje: 4-letnemurebenku s prirođenim serdtsaneobhodimo će provesti anesteziju u srcu zondirovaniipolostey. Anesteziolog u skladu s rutinnoypraktikoy intramuskularno uveo ketamin je kateterizirovanaperifericheskayavena i povezan monitor. Međutim, kada iskhodnoychastote otkucaja srca od oko 130 / min došlo njegovo povećanje na 160. Oni koji rade s djecom znaju da problematrudno trenutno liječi tahikardija deteymladshego vozrastavesma relevantni. Pa evo, primeneniemedikamentoznyh sredstva raznih vrsta su neeffektivnym.Poskolku osjetivši šupljine serdtsana pozadini poput tahikardije će biti malo informativno,angiografisty po provedeniyaissledovaniya odbio. Međutim, potreba za issledovaniisohranyalas. Dva dana kasnije, nakon što je odlučio popytatsyazadeystvovat vagotonijiDiprivan® učinak, ponovno smo napraviti etimrebenkom. Opet je održana intramuskularno premedikacija s ketamin, ustanovlenperifericheskiykateter. Broj otkucaja srca prije opyatvozrosla 165 / min. U ovom fonebyla počeo Diprivan® infuziju. Vtechenie 15-20 minuta HR Odbio115-120 / min i osjećajući uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie Vjerojatni uzroci hypotensiveposljedica Diprivan®, sleduetobratit pozornost na smanjenju ukupnog perifericheskogosoprotivleniyai povećanje venskog kapaciteta. Smanjenje minuta obemaserdtsa razni istraživači povezani s obavagotoniji na pozadini oslabljen venoznogovozvrata, a uz mogućnost izravnog djelovanja na inotropno funkciju srca. U konechnomschete, u nedostatku kompenzacijskitahikardija i to se provodi u hipotenzije.

Hotelosby skrenuti pozornost na neke okolnosti, zbog farmakokinetičkih karakteristika Diprivan, koji je već skazano.Stepen hipotenzija, kao, doista, ivyrazhennostdrugih farmakoučinci izravno odnose na doze i stope vvedeniyapreparata, kao i, naravno, s dobi bolnogo.Izvestno da je volumen distribucije u ljudi s godinama se smanjuje, stoga, efekti lijeka mogu biti dostignutybystree i izraženije. Ovaj iprodiktovany oprezni razmatranja kada primeneniisilnodeystvuyuschih sredstva protiv pozhilogovozrasta ljudi.

Odnakotsenno da Diprivan® Reakcijska oslablyaetpressornuyu hemodinamika Kao odgovor na intubatsiyutrahei. Osim toga, zbog čega hypodynamic reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoOna djeluje na intrakranijalni i, usput, intraokularni tlak. Velik dio tog uspjeha i određivanju lijek tijekom anestezije neuro- i operacija oka, a intensivnoyterapii traumatskih ozljeda mozga, gdje Diprivan® koristi dlyamedikamentoznoy umirenje iadaptatsii pacijenata na umjetnim ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye i klinički issledovaniyasvidetelstvuyut oko negistaminogennostipropofola. Postoji samo nekoliko izvješća anafilaktoidne reakcije, koje su povezane s egoispolzovaniem. Diprivan® segodnyalishen Cremophor® - stabiliziruyuschegokomponenta sombrevina, s kotorymsvyazyvayut oslobađanje histamina,iako početni razvoj je takzhesoderzhal Cremophor® u svom sostave.Otkaz iz Cremophor® printsipialnoizmenilsituatsiyu. stoga Diprivan®se uspješno koristi u nepovoljnom ubolnyh allergoanamnezom. U svojoj praksi myneodnokratnoimeli priliku potvrditi to, pomoću propofol za anesteziju stradayuschihbronhialnoyastmoy, u bolesnika s polivalentnoyneperenosimostyulekarstvennyh sredstava.

Votodno zanimljivo kliničkih promatranja: 9-godišnjak se sumnja devochkes bronhioektazijebilo je potrebno provesti bronhografii dlyautochneniya indikacije za operaciju (za rješavanje problema lako obemerezektsii). U anamneza rebenkaallergicheskie odgovor na velik broj lijekova, uključujući i neke imunosupresivi.Trostruki pokušaj benzokaina za razlichnymmetodikam rezultiralo indukcijskoj fazi na bronhospazam, gdje je zahtijevao intesivnost terapiju. Djevojka bylavypisana bolnici bez utochnennogodiagnoza, pitanje rada odgođena za 6 mjeseci polgoda.Spustya je ponovno primljen u bolnicu. Suchet niska traumamanipulacija izvedena monoanesteziyadiprivanom bez ikakvih problema i objektivnog diagnosticheschkaya bylareshena.

Uchityvayaskazannoe, kao i vrlo važna činjenica za razmatranje prilikom kotoroevsegda odnosu razlichnyhpreparatov - bez pobochnyheffektov u razdoblju buđenja postaje sovershennoochevidnym da Diprivan® (propofol) -novi intravenski hipnotik sredstvo s jedinstvenim farmakokinetičkih i dostatochnoudovletvoritelnymi farmakosvojstva, pružajući brz ikratkovremennost klinička akcije horoshuyuupravlyaemost svoiheffektov i predvidljivost.

Diprivan- etomyagky i kratko-djelujući hipnotički, t.e.preparat sposoban osvrtom na probleme obscheyanestezii dati jedan od njegovih komponenti -medikamentozny spavanja. Ostali dijelovi općoj anesteziji (analgezija neuro-vegetativnoetormozhenie, opuštanje mišića) mogutdostigatsya samo pomoću specijalno dlyaetogo postojeće lijekove.

Osobootmetim razdoblje oporavka: jasan um sbystroy aktivacija motornih funkcija koje karakterizirajuDiprivan® kao jedinstveni proizvod u usporedbi sa svim poznatim anestetika i hipnotika, čineći njegovu uporabu u ambulantnoj praksi vyigryshnymosobenno i kratkovremennyhvmeshatelstvah.

Printsipialnovazhnym je činjenica da savršeno Diprivan® je u kombinaciji s narkotičkim analgeticima i narkotika, serija neurolepticima i intravenozno ANEstetikami,mišić relaksanta i takzheingalyatsionnymi anestetici. Prichemotmechayut koji je izrazio sinergijalijekove u kombinaciji istih zahtjev br. U kombiniranoj zhevremyaDiprivan® s drugim hipnotika, ili anestetici mogu smanjiti obschiedozy. Zbog propofola kinetike (visoka klirensa i neaktivnih metabolita) vyssheyego ukupna doza nije. To znači da je mozhetprimenyatsya kao indukcije sredstvima i dlyapodderzhaniya lyuboyprodolzhitelnosti anestezije.

To je utvrdio da je lijek uspješno primenyaetsyasegodnya Anesthesia obespecheniyavmeshatelstv u svim područjima kirurgije: opće, abdomena, Prsišta, Vaskularne,srca, trauma, neurokirurgiji, oftalmologija, ginekologija itd Osobuyupopulyarnostpreparat kupili kao sredstvo za anesteziju ambulatornoyhirurgii gdje veliku važnost bystroevosstanovlenie psihomotorne funktsiypatsientov. To znači da gotovo svi „manji” operacije i dijagnostičke manipulacije zahtijevaju anesteziju - sfera upotrebe Diprivan.

Sferaklinicheskogo korištenje postoyannorasshiryaetsya lijeka. Na početku poznanstva s lijekom myispolzovali to je obično kao bazisnogogipnoticheskogo sredstava programa totalnoyvnutrivennoy anestezije (TBA) pribronhoskopicheskih studije. onda Diprikombi kao sastojak staliispolzovat TBA razbolio traumatičan i prodolzhitelnyhendoskopicheskihoperatsiyah na traheobronhijalnih (TED) popovodu sužene zabolevaniytrahei i glavna bronha, s laparoskopske operacije, i vposlednee vrijeme - za indukciju i održavanje anestezijekardijalne kirurgije.

Bitno je da je uporaba Diprivan® priendoskopicheskihvmeshatelstvah vnablyudenii značajno smanjuje potrebu za pacijente pod ICU,jer je većina bolesnika prebačen odmah zheposle operacije u kliničkom odjelu.

Sleduetosobo govore u prilog Diprivan®u laparoskopicheskihholetsistektomiyah soputstvuyuschimizabolevaniyami u bolesnika s kardio-vaskularni sustav, planirane za tomchisle srčaniintervencija. Uvjerljiv iskustvo korištenja nakoplenpri Diprivan® ubolnyh poodmakla dob (maksimalna starost 85 godina) prioperatsiyah koji ne zahtijevaju uporabu miorelaksanata i mehaničke ventilacije.

Interesnyeperspektivy otvara Diprivan® vobespechenii sedativ utjecati ubolnyh KBS kada renchgenendovaskulyarnyh intervencije. Tako, za vrijeme angiografije, osobito kada dilatacija koronarnih arterija (PTCA), bezopasnostpatsientov uvelike ovisi o inhibiciji stepeniemotsionalnogo kojem effektivnodostigaetsya subgipnoticheskimi doze Diprivan®. U tom slučaju, liječnik s sohranyaetsyavozmozhnostkontakta pacijenta. Imeetopredelennoeznachenie (osobito kod djece na sondiranje šupljina srca) vagotoniji akciji Diprivan®,učinkovito smanjuje broj otkucaja srca.

Važno je da Diprivan® Također se može koristiti uvzroslyh i djecu.

Imeetsyalish dvije relativne kontraindikacije za korištenje Diprivan: u ranom djetinjstvu (dotreće e) i opstetricije, t.e.anesteziya za carskog reza.

Spravedlivostiradi treba napomenuti da ova ograničenja kispolzovaniyu Diprivan® vystavlyaetfirma proizvođač lijeka. Posebno zato štoDiprivan®, kao bolshinstvomedikamentoznyh alata za anesteziju, radi cherezplatsentarny barijeru. Ta činjenica izazvala je rekomendatsiyuproizvoditeleyne koristiti droge trimestrahberemennosti 1 i 3, kao i rodorazreshayuschih operacija. U isto vremyabolshoe količinu rada u stranom tisku o svvdeteyastvuet uspeshnomispolzovaniiDiprivan® operatsiyahkesareva secheniya.Pri s tim postoji nedostatak djelovanja na glavnim vyrazhennogougnetayuschego zhiznennnye funkcija fetus vysokayaotsenka razmjera hangara. Usput, nije otkrio eksperimentalnyeissledovaniya teratogeniefekti propofol.

Imeyutsyatakzhe pozitivni podaci o korištenju Diprivan u dojenčadi vozrasta.Estestvenenvopros: Što je uzrokovalo podobnyerekomendatsii ograničavanju uporabe lijeka u bolesnika nazvannyhgrupp? Vjerojatno odgovor - opravdani ozbiljnim stav Diprivan programeri ne provode i nepodržani takve studije u kliničkom okruženju. Stvari prvi pogled, ovo izgleda kao protu-intuitivno, ali nuzhnovspomnit o stupnju odgovornosti koji nesutzapadnye farmaceutskih tvrtki u sluchayahnegativnyh manifestacijama njihovih proizvoda. Takvi primjeri su umorni od poslednihdesyatilety bilo dovoljno. Tako, ovaj farmaceutski merazaschischaet tvrtka iz "klinicheskogoavantyurizma"S kojim smo svi chastovstrechaemsya.

Vzaklyuchenii treba govoriti da je uvođenje Diprivan u svakodnevnom kvalitete praktikuuluchshaet anestezije u cjelini, povećava sigurnost pacijenata. U svjetlosti vnedreniyasistemy zdravstveno osiguranje i već suschestvuyuscheykommercheskoy medicine postaje jasno da nam je potrebna uzhesegodnya Diprivan.

V.M.Mizikov

Odjel za anesteziologiju Monica, Odjel za anesteziologiju njih RAMPMoskva

URL

InJanuary 1993 Farmakološka odbor MH RF bylzaregistrirovan i tako dopustio kklinicheskomuprimeneniyu u našoj zemlji novi votechestvennoyanesteziologii droge - Diprivan.

Diprivan® (propofal) bylsintezirovan 1976 britanskog kemijskog koncerna"jaCja"vramkah provoditi poseban program za razrabotkevnutrivennyh sredstva za anesteziju iultrakorotkoy kratko trajanje djelovanja. Sleduetotmetit farmaceutsku odjel grupe, sada nazivaju "2epesa",ima slavnu povijest i poznatu peredmirovoyanesteziologiey zasluga: to sintetiziranje v1956, dobro poznata galogensoderzhaschiyingalyatsionnyanestetik Fluothane (proobrazotechestvennogohalotan a njegov drugi analogov- halotan i narkotana). Također je utvrđeno i prva beta vmirebloker - Inderal.

Vlastiti način kemijsku strukturu lijeka je 2.6 - diizopropilfenad ispuštau obliku u vodi emulzija ulja bijele sneytralnym pH. Pripravak prekrasnosohranyaetsya na sobnoj temperaturi, te ne otpušta podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml ampule i bočice 50 i 100 ml. Osim osnovnog materijala (10 mg / ml), što sadrži vodu u svom sastavuNaOH, glicerol, ochischennyeyaichnye fosfatidi sojino ulje.

Posledneeobstoyatelstvo je bila osnova za veliki broj istraživača ne preporuča, Diprivan® dlyapatsientov s poviješću idiosinkrazije do jaja. Odnakostoprotsentnogo potvrditi u praksi to nije imeet.Nesmotrya prisutnost komponente nafte vsostave droga je potpuno sootvetstvuettrebovaniyam Međunarodne konvencije o pretpostavci kvvedeniyu u krvotok tvari masti koje sadrže: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy embolije zbog korištenja Diprivan undescribed u literaturi.

Mehanizmdeystviya droga, kao i većina alata dlyavnutrivennoy anestezija se ne zna. Međutim, to je dokazano da postoji ingibirovanieGAMK-posrednik prijenos, kao što su djelovanjem benzodiazepine droge.

Stolshirokomu primjena lijekova u velikoj mjeri njegove obyazanunikalnosti farmakokinetika,koji se može opisati trehkamernoymodeli. Međutim, treba najprije napomenuti vysokoesrodstvo lijeka za proteine ​​plazme - s nimisvyazyvaetsya do 98% primijenjene doze. u fazuraspredeleniya propofol dolazi iz krvi u tkivo(t1/2 = 24 min.) - zatim u fazi uklanjanja proiskhoditbystry odobrenje (Uglavnom schetpechenochnogo metabolizam) (t1 / 2 = 30-60 min.) - vzaklyuchitelnuyu faza odobrenje neskolkosderzhivaetsya zbog sporog povratka propofola u krvi s nedovoljno ispunjenim tkiva. brza vliyaniyuna CNS doprinosi visoke lipofilnosti Diprivan u rezultatechego izvan svijesti se javlja vrlo brzo, cherez30-40 sekundi od početka primjene lijeka i

egokontsentratsiya u krvnoj plazmi nakon 10 minuta sostavlyaetlish oko 40% početne sukcesivno smanjuje kiskhodu prvi sat do 14%.

Sleduetpodcherknut da farmakokinetičkeparametri propofol skhozhinezavisimo da li se to primjenjuje kroz ili stalnim povtornyhbolyusov infuzija.Buđenje se obično događa kada je koncentracija u krvi imurovnya poryadka0,01mg/ Ml.

Ryadomissledovateley nepobitno dokazano da je klirens propofola je izravno povezana soskorostyupechenochnogo protok krvi i dazheprevyshaet ga. To daje razloga za razmišljanje o vozmozhnostivnepechenochnyh svoj metabolizam mehanizama. Oko 0,3%, što daje lijek izlučuje nepromijenjeno u urinu, aestestvennymi glyukoronidnye metaboliti su konjugata propofola, izgubili su biološku aktivnost. Veličina vrijeme propofola (Diprivan®) bila je oko 3-8 puta više od onih etomidat i derivati ​​Barbiturne kiseline.

razvojuDiprivan®, farmakolozi nastavila izryada unaprijed nametnuti na njega farmakokinetičkih trebovaniy.Izvestno da je brzina i učinkovitost lyubogolekarstvennogo znači uglavnom opredelyaetsyavelichinoyodobrenje i obemamiraspredeleniya. Linearnu farmakokinetiku preparataobespechivaetpredskazuemost svoje postupke. Neaktivnosti proizvodi metabolizmayavlyaetsya garantirati da lijek neće obladatnezhelatelnymi eFFFecteau.

Time-based pojava hipnotičkog učinka Diprivan ne razlikuje od altezina ili Sombravino. Prema povoduposlednego treba reći da je njegova visoka gistaminogennost dovela je do činjenice da razvijene zemlje vbolshinstve ovaj lijek ili na sve fantastike primljen u kliničkoj uporabi (kao u SAD-u), ili je zabranjen ili se ne preporučuje za praksu (kakseychas u Europi). Kao rezultat toga - danas etotpreparat, na žalost, koristi se u našoj zemlji, čini se da je samo na temelju naše tržište proizvodi egoi Mađarska. Međutim, prije nekoliko godina politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai u Bangladešu, gdje je, također, učinio Sovjetski Savez, ali nemam informacije danas o tome kako jedan Korištenjem tamo.

"Terapevticheskoeokno", odnosno Granice klinički effektivnyhkontsentratsy u vremenu, Diprivan®manje od toga etomidat i thiopentone. Istraživanja su pokazala, nakontreće stražar infuzijati lijekovi smanjuju klinički effektivnoykontsentratsii propofol dominimalnogo razina je brže - u oko 10minutes. Na temelju istih okolnosti to ne Diprivan vyrazhennoysposobnostyu do kumulacije. Eksperimentalni podaci su pokazali da je ponovljena uzastopnu primjenu bolusne doze 10 propofolokazyvaloskolko nije bitan utjecaj bilo trajanje spavanja induciran lijekovima nauvelichenie Umysh, a samo 3 doze derivata barbiturni kiselina posljedicu kvyrazhennomukumulyativnomu učinak - značajna vozrastaniyudlitelnosti spavanja.

Vseeto ​​jasno dokazuje brzi Diprivan metabolizam.

Izvestnotakzhe da je koncentracija lijeka u plazmi krovivozrastaet egovvedeniya proporcionalno brzini i, stoga, njegova doza. EXRIMENTAL I kliničkih promatranja podtverdililineynost Farmakokinetika Diprivan®,što čini predvidljivost njegove klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom u kojima je metabolizam lijeka, većina istraživača vjeruje jetru. Prichemobraschayut pozornost na činjenicu da vodeće rolprinadlezhit nije funkcionalno stanje tijela, askorostipechenochnogo protok krvi. U vezi etoyzhe interesa su studije provedene pomoću vremenskih anesteziis Diprivan® ubolnyh, kotorymproizvodilas transplantacije pecheni.IspolzovanieDiprivan® u takozvanom „anhepatic razdoblju”, tj, votsutstvie vlastitu jetru prije ulaska u krovatokdonorskoy, nije utjecao na tijek vosstanovitelnogoperioda u tih bolesnika, istraživači sugeriraju da dalovozmozhnost prisutnost izvan jetre mehanizmovmetabolizmapropofol u organizmecheloveka. Očigledno, to delaetsegodnya Diprivan® Jedan od načina dlyaanestezii, lako primjenjiv stranom anesteziologamiv transplantacija, prirabote i pacijentima s jetre lezije organske bubrege.

Korotkorezyumiruya može se smatrati očito da Diprivan® zapravo posjeduje jedinstvene farmakokinetičkih svojstava.

Vzarubezhnoy literatura sve intravenozno u vremyaanestezii sredstava imaju zajednički naziv - "intravenosusanaestetics”.Vstrogom osjećaj pojma diprivanvnutrivennymanestetik nije, tkne obladaetskolko izraženu analgetik svojstva i lishsposoben donjeg praga boli, na primjer, većina ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu i, sa stanovišta farmakologije, diprivanyavlyaetsyanije anestetik, i hipnotici.

Vesmatsennymi osobine diprivanayavlyayutsyasposobnost stvaranja dobre opuštanje mišića i nedostatak akcije razdrazhayuschegotkani (iznenadnog paravenoznom ili unutar arterija injekcije), iako ivozmozhny nelagode prilikom korištenja venmalogo diametra.Otsutstvie iritantan učinak na mozhnone tkiva komentar - znamo previše drugihprimerov ne razumiju vrijednost ovog svoystva.Vspomnite viadrile, benzodiazepini,na primjer, i. S nekotoryhpor postao vodorastvorimym- to je zbog venske i snizheniechastoty nemir i, usput, smanjuje alergijske reakcije. Dok chtotkanevyh nekrotične reakcije u odgovoru na Diprivan nije, nakon svega nepriyatnyeoschuscheniya tijekom umetanja označena znachitelnoychastyu pacijenata.

Otmechenachetkaya odnos: što je manji venoznogososuda promjera, veća je vjerojatnost neugodnog oschuscheniy.Vvedenie Diprivan® kroz horoshuyuplastikovuyu kanila riskbolevyhoschuscheny smanjuje u usporedbi s uvođenjem preko instaliranog vvenu igle. Također je poznat još jedan učinkovit sredstvopreduprezhdeniya taj neželjeni učinak - zahtjevlidokaina libopered davanje lijeka, ili pomiješana s njom. Kada etomsleduet obratiti pažnju na činjenicu da, kada se pomiješa s lidokaina Diprivan®njihov odnos ne smije prelaziti 1:20. Onomozhet inače se nedjelotvornim.

MiorelaksiruyuschiyeffektDiprivan® tamo stvarno - etopodtverzhdaetsya značajan broj publikacija, malo je vjerojatno da su prijavili čak ovozmozhnosti intubacije dušnika bez korištenja za opuštanje mišića. Govoreći o tome, treba napomenuti i dobar sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyerefleksi. To objašnjava i totfakt toj stranoj anesteziologischitayut propofol"savršeno" dlyavvedeniya znači takozvanih "maska ​​laringeolnoy" - moderni sredstvapodderzhaniyaprohodimosti dišnih puteva u usloviyahsamostoyatelnogo disanja i IVL.Postoji i druga strana miorelaksiruyuschego akcija Diprivan® - njezina sposobnost snimatmyshechny hipertoničnost, pa čak i sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper učinak lijeka na osnovne životne vazhnyefunktsii tijela.

Diprivansposobenvyzyvat Inhibicija spontane disanja vplotdo za vrijeme spavanja u vvodnoyanestezii. Međutim, anesteziolozi znayutkakoe jedva bilo koji drugi način intravenozne anestezije, koji u različitim stupnjevima, nemaju utjecaj na funktsiyudyhaniya. još ketamin, koji kakpolagali prije, ne uzrokuje respiratorne depresije, uspelza dugogodišnje primjene u tom smislu sebyaskomprometirovat. Ponekad možete čuti da sombrevin ne inhibira disanje jer uzrokujehiperventilacija nakon primjene. Nosleduet opozvan da se ovaj lijek obladaetdvuhfaznym učinci na dišne ​​funkcije, i faze vsledza hiperventilacija vsegdanastupaet faza izgovara do apneje, hipoventilacije.

Zdeshotelos skrenuti pozornost na činjenicu da su farmakodinamičke učinke Diprivan® važnih korištenja imeettehnologiya. Možda je to jedan iznemnogih alate za anesteziju, što je ispravno, tehnološki sazreli njegovo uvođenje u znachitelnoystepeni određuje odsutnost ili vyrazhennostvozmozhnyh negativne manifestacije. Diprivan® Gipoventilyatsionny učinak može nadražiti anesteziologalish sohraneniyaspontannogo disanje ako je to potrebno. precizan doziranjelijek je obično izbjegava povezane etimproblem čak i kada je u kombinaciji s analgetika Diprivan.

važnahemodinamskisvojstvoDiprivan® je njegova sposobnostvyzyvat hipotenzija, zbog, navodno, smanjen ukupan perifericheskogosoprotivleniya. Mogući kratkoročni tahikardija, koji se ne može uvijek uhvatiti, pogotovo ako neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati konstanta, pojava tahikardije potvrdio dalekone svi istraživači.

GemodinamicheskieeffektyDiprivan® u velikoj mjeri slični svliyaniem Najviše sredstava za intravenozno anesteziina kardiovaskularni sustav. Priispolzovanii propofol da inducira normalne doze (1,5-2,0 mg / kg) kakpravilo, zabilježeno smanjenje krvnog davleniya.Diapazon ovaj pad je dosta široka - od 10% Udet do 25-30% u odraslih osoba (18-65 godina) normotenzivnih i 35% u starijih osoba (preko 65 godina). Dakle, postoji jasna veza između stupnja izravno proporcionalno smanjenje pacijenata ivozrastom AD. Uz vozrastnymirazlichiyami između volumena raspodjele u mladih ipozhilyh ljudi čini se da je povezana u osoba starijih srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey kardiovaskularne bolesti: Post Klinget al ,ubolnyh s ishemijecal boleznyuserdtsa znači smanjenje krvnog tlaka od 20%. Klinget al.(1987) usporedili hemodinamskiefekti Diprivan® i drugihsredstv tijekom anestezije u pacijenata podvrgnutih aorto-koronarne bypass operacije je pokazala da je indukcija Diprivan (5 minuta nakon primjene) rezultira u većini vyrazhennomusnizheniyu BP vrijednosti: 41% sistoličkog i 35% - dijastolički.

Kspetsificheskim karakteristike Diprivan®može se pripisati usporavanje chastotyserdechnyh kratice koje vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy davanja doze lijeka. U raspravi o razvoju vozmozhnyhmehanizmov bradikardijavećina istraživača slažu u jednome: uzrok bradikardije - u vagotoniji propofolom akciji. Dakle naprashivaetsyaestestvenny zaključak - peredprimeneniem prva doza Diprivan®preporučljivo je koristiti atropin ili metatsina. Vagotoniji uzrokuje i escheodnu spetsificheskuyuosobennost - bez kompenzacijska tahikardija odgovor na krvni tlak nasnizhenie. Obično, kada lijek izaziva totili hipotenzija,Povećanje stope sokrascheniynapravleno srca za održavanje cardiac output. vsluchae s propofol To je obično neproiskhodit. Ipak, postoji rješenje: ona se sastoji korištenje vsvoevremennom atropina.

malo vjerojatno slučajevi vagotoniji posljedicaDiprivan® namerennoispolzovatsya anesteziolog mogu, na primjer, iskhodnoyvyrazhennoy tahikardija.

Vchastnosti, imamo zanimljivo zapažanje: 4-letnemurebenku s prirođenim serdtsaneobhodimo će provesti anesteziju u srcu zondirovaniipolostey. Anesteziolog u skladu s rutinnoypraktikoy intramuskularno uveo ketamin je kateterizirovanaperifericheskayavena i povezan monitor. Međutim, kada iskhodnoychastote otkucaja srca od oko 130 / min došlo njegovo povećanje na 160. Oni koji rade s djecom znaju da problematrudno trenutno liječi tahikardija deteymladshego vozrastavesma relevantni. Pa evo, primeneniemedikamentoznyh sredstva raznih vrsta su neeffektivnym.Poskolku osjetivši šupljine serdtsana pozadini poput tahikardije će biti malo informativno,angiografisty po provedeniyaissledovaniya odbio. Međutim, potreba za issledovaniisohranyalas. Dva dana kasnije, nakon što je odlučio popytatsyazadeystvovat vagotonijiDiprivan® učinak, ponovno smo napraviti etimrebenkom. Opet je održana intramuskularno premedikacija s ketamin, ustanovlenperifericheskiykateter. Broj otkucaja srca prije opyatvozrosla 165 / min. U ovom fonebyla počeo Diprivan® infuziju. Vtechenie 15-20 minuta HR Odbio115-120 / min i osjećajući uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie Vjerojatni uzroci hypotensiveposljedica Diprivan®, sleduetobratit pozornost na smanjenju ukupnog perifericheskogosoprotivleniyai povećanje venskog kapaciteta. Smanjenje minuta obemaserdtsa razni istraživači povezani s obavagotoniji na pozadini oslabljen venoznogovozvrata, a uz mogućnost izravnog djelovanja na inotropno funkciju srca. U konechnomschete, u nedostatku kompenzacijskitahikardija i to se provodi u hipotenzije.

Hotelosby skrenuti pozornost na neke okolnosti, zbog farmakokinetičkih karakteristika Diprivan, koji je već skazano.Stepen hipotenzija, kao, doista, ivyrazhennostdrugih farmakoučinci izravno odnose na doze i stope vvedeniyapreparata, kao i, naravno, s dobi bolnogo.Izvestno da je volumen distribucije u ljudi s godinama se smanjuje, stoga, efekti lijeka mogu biti dostignutybystree i izraženije. Ovaj iprodiktovany oprezni razmatranja kada primeneniisilnodeystvuyuschih sredstva protiv pozhilogovozrasta ljudi.

Odnakotsenno da Diprivan® Reakcijska oslablyaetpressornuyu hemodinamika Kao odgovor na intubatsiyutrahei. Osim toga, zbog čega hypodynamic reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoOna djeluje na intrakranijalni i, usput, intraokularni tlak. Velik dio tog uspjeha i određivanju lijek tijekom anestezije neuro- i operacija oka, a intensivnoyterapii traumatskih ozljeda mozga, gdje Diprivan® koristi dlyamedikamentoznoy umirenje iadaptatsii pacijenata na umjetnim ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye i klinički issledovaniyasvidetelstvuyut oko negistaminogennostipropofola. Postoji samo nekoliko izvješća anafilaktoidne reakcije, koje su povezane s egoispolzovaniem. Diprivan® segodnyalishen Cremophor® - stabiliziruyuschegokomponenta Sombra