Načela liječenja alergijskim reakcijama. Suzbijanje gljivica patogena mikoza

VIDEO: Kako se izliječiti kvasac infekcije kod kuće

sadržaj

Video: kako se izliječiti kvasac infekcije kod kuće
Klasifikacija određenih anti-gljivičnih sredstava

Sredstva protiv gljivica i razvrstavanje podrijetla kemijsku strukturu:
Klasifikacija antifungalnog mehanizmu djelovanja:

Antifungalna sredstva tradicionalno se dijele na:
- fungistatici i fungicidan;
- Općenito (sistemski) i lokalno djelovanje;
- sintetske i Bioorganic proiskhozhdeniya- potonji uključuje polien i nepolienovye antibiotike dobivene s određenim mikroorganizmima, više aktinomicete i gljivice. Jedan od najvažnijih su sintetski antimikotik imidazola i triazola ( „azoli” - podrazumijeva najveću skupinu koja sadrži antimikotika općenito najučinkovitije i lokalno djelovanje) alilamini, morfolina, tiokarbamata, antimetaboliti i rjeđe skupinu.

Glavni principi antimikotici jedinica se kemijska struktura i mehanizam djelovanja, selektivnost određivanje antifungalni učinak dozvoljeno (s određenim stupnjem proizvoljno) antifungali specifične i nespecifičnog djelovanja.

Posebni alati su prvenstveno spontani refleks na gljivične stanice, djeluju na njihovu strukturu i metabolizam. Iako je u nekim slučajevima oni inhibiraju druge mikroorganizme (bakterije, protozoa), međutim, to nije odlučujući faktor u farmakodinamike lijekova i indikacije za upotrebu.

Među onim izoliranim specifičnim sredstvima koja djeluju na određenu grupu mikroorganizama (npr. E. s uskim antifungalna spektra) ili u većini mycosis patogena (širokog spektra koji je vredniji, jer omogućuje da ih dodijeliti bez identifikacije vrsta agenta, ako je potrebno).

Specifični agensi su pogodni za liječenje površinskih i (ili) duboko mikoze, što je posebno važno zbog toga naime mogućnost sustavne primjene najučinkovitijih lijekova ocrtana nova era antifungalna terapija, počevši s uvođenjem 50-ih godina u kliničkoj praksi grizeofulvin.

Nespecifični fondovi - mogu utjecati na strukturu svojstvenu ne samo stanicama gljivica, ali i bakterija, protozoa i macroorganism. To čini vrlo širok spektar djelovanja, s druge strane - brojne učinke na tkiva mikroorganizama - Minerali (. Primjerice, opor, keratoplastic) ili neželjeni (neugodno opće toksičnosti prilikom resorpcije).

Korištenje nespecifičnih agenata bio je prvi pokušaj najstarijoj tretman mikoze, što je omogućilo da postignu dobre rezultate u lezijama kože i sluznice, međutim, ne rješava problem u liječenju duboke, organske, septičke obrazaca za neuspjeh ili nedjelotvornost sistemske primjene tvari. Međutim, ne-specifični agensi mogu uspješno nadopunjavati određenu antifungalna terapija, poboljšati njegovu učinkovitost (na primjer, ima drugačiju točku programa, oni su često „kuhane”, čine gljivične stanice osjetljivije na djelovanje specifičnih sredstava).

Za nespecifične sredstva uključuju heterogene materijala (sintetski, prirodni ili drugog podrijetla.) - kiseline, aldehide, alkohole, surfaktante, metale i njihove smjese, bojila, fenola, halogena, znači odcijepiti kisik, itd odvojeni skupinu lijekova na osnovi ekstrakata biljke (barem - životinja) da sirovina lijeka, u ukupnom učinku koji ima protugljivično akcijski komponentu.

Klasifikacija određenih anti-gljivičnih sredstava

Postoje različite klasifikacije određenih danu. Ovdje je jedan od njih, koji se uzima kao osnovu njihovog porijekla i kemijska struktura (V.Yu.Bala-Banyan, 2004.- u knjizi: „Farmakologija.” - M:... GEOTAR med - S.522).

Sredstva protiv gljivica i razvrstavanje podrijetla kemijsku strukturu:

1. Antibiotici
- Polien antibiotici amfotericin B, nistatin, Levorinum
- Grizeofulvin.

2. Sintetičke fondovi
- Derivati imidazola: kvtokonazol (Nizoral), klotrimazol (Kanesten), mikonazol, ekonazol (Cook)
- Derivati triazola - flukonazol (Diflucan), itrakonaeol (Orungal)
- Derivati N-metilnaftalena: terbinafina (lamisil)
- Derivati undeklinske kiseline: undecinil, tsinkundan, mikoseptin
- Bisquaternary amonijeve soli: (dequalinium Dekamin). Odluka je također izdvojiti grupe antifungike, uzimajući kao temelj mehanizme njihov inhibitorni učinak na gljivice, na temelju onoga što jedan broj klasifikacije (VI Mamchur, VP Fedotov i sur., 2000 AY Sergeev, V. Sergeev 2003 et al.).

Klasifikacija antifungalnog mehanizmu djelovanja:

Lijekovi koji oštećuju staničnu stijenku i tsitomem-branes gribov- među njima:
1) Lijekovi, primarna točka primjene, od kojih je ergosterol - važna komponenta membrane gljivica, uglavnom određuje „kvalitete” od toga kao prepreka, posebno propusnost, funkcioniranje membranskih enzima (potrebni uvjeti čuvanja stanične homeostaze):

poliena antibiotici (nistatin, levorin, amfotericin B, Amphoglucaminum, mikogeptin, natamicin) izravnom interakcijom ergosterola tvore takozvani „membrane” pore (clustera), što dovodi do gubitka niske molekulske mase staničnih metabolita ionov- baktericidno djelovanje pripravaka povoljno;
azoli, alilamini, tiokarbamati, morfolina - ometaju sintezu ergosterola (s posljedičnim nastankom grešaka membrane gljivica) potiskivanjem djelovanja enzima koji kontroliraju sintezu tvari u različitim fazama.

U tom slučaju, enzimi su sputan:
- demetilaze lanosterolni, koja je tipična azole, uključujući: a) derivate imidazola (mikonazol, ketokonazol, bifonazol, izokonazol, klotrimazol, omokonazol, oksikonazol, sulkonazol, sertakonazol, ekonazol) - b) derivati triazola (flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, terkonaeol, flutrimazol);
- skvalenepoksidaza- točku primjene za novi Alil (terbinafin, naftifin), tiokarbamati (tolnaftat, toltsiklat);
- delta-14-reduktaze, delta-7,8 izomeraea koji određuje mehanizam djelovanja morpholinos (amororfin).

2) Lijekovi koji djeluju inhibicijom enzima gljivica - sintetaze izonitol-fosfotseramida koji narušava formiranje membrane sphingolipid. Antibiotici koji djeluju na ovom principu se proučava (aureobazidin A galbonolidy, hafrefungin).

3) Pripravci koji inhibiraju sintezu stanične stjenke komponenti gljivica (hitina, glukan), čime se rješava strukture (prostorna grupa dano u kliničkoj praksi konačno definirano):
- polioksini, nikkomitsiny ( 'blokiranje hitina sintezu supresijom hitinsintetaey griba- aktivni enzim je također inhibiran inhibitori sinteze ergosterola);
- ehinokandins, papulakandidy (razlomljene za tehničkog problema-GO gljivice Candida - od inaktivacije glukan sintetaze).

Sredstva utječu na intracelularni metaboličkih procesa gljivica (na jedan ili drugi način - i ostalih eukariota):
1) Antimetaboliti ometaju sintezu nukleinskih kiselina. Primjer je flucitozin, pretvara se u stanice gljiva, GO Candida, 5-ftoruratsil- potonji - kao strukturni analog uracila - sadržani u RNA gljiva koji blokira sintezu proteina droga inhibira formiranje DNA inhibicijom timidilat sintetaza.

2) Formulacije inhibitore sinteze proteina na razini ribosoma (antibiotici-sordarin) kao inhibicijom izoleytsintrnksintetazy, amino kiseline, transporta (tsispentatsin azoksibatsillin).

3) Lijekovi koji inhibiraju razmnožavanje gljivica zaustavljanje mitoze, blokiranje intracelularne procese uključujući prijevoz mikrotubula strukture (grizeofulvin).

4) Lijekovi razbijanje transportne podloge vitalnih kroz staničnu membranu s inhibicijom metaboličkih procesa (tsiklopiroksamin).

Nisu svi od sljedećih skupina lijekova jednako su naširoko koristi u kliničkoj praksi, u vezi s kojima smo otkrili da je potrebno živjeti samo na cenzusu dovoljno i već su se čvrsto mjesto u liječenju gljivičnih infekcija (u ovom odjeljku njihov najčešći harakteristika- potpunije informacije o programima , karakteristike primjene, nuspojave, itd - vidi „Dodatak” i privatne dijelove na zasebnim nozoformam mikoza) ..

S obzirom na prisutnost lokalnih i sistemskih oblika mnogih antimi-pečata, kao i novih izvješća o izgledu lokalnih oblika u pripremama, što se ranije kao sustav, i obrnuto, opisali smo etiotropic sredstva, ne čini razliku između njih na lokalnoj i sustavne.

Među specifične antifungalnog oredotv značajne skupine sadrži antifungalni antibiotike (polionovye i nepolienovye).

Može se primijetiti da je uvođenje prakse antifungalna antibiotika bila je nova etapa u borbi protiv gljivičnih oboljenja. Prvi od pripravaka za oralnu primjenu (sa 50-XXcen) nepolienovy antibiotik grizeofulvin se primjenjuje terapija im dopušteno da zapravo dobili povoljne rezultate u tako uporni u smislu liječenja nije uvijek prethodno koje se mogu liječiti bolesti kao trichophytosis, favus, mikoze izazvane crvena trihofitonom.

S obzirom na grizeofulvin, na primjer, mnogo je toga napisano o mogućim komplikacijama, koje, naravno, ograničava uporabu ovog alata u kliničkoj praksi. Naglašeno je posebice da je grizeofulvin krši porfirinu metabolizam, povećava osjetljivost kože na svjetlo i dr. U nekim djelima navodi „alarmantnu” informacije o hepatotoksičnosti, teratogeni i kancerogenim učincima grizeofulvin.

Nakon toga, postoji niz ograničenja su ukinuta, a grizeofulvin se koristi vrlo široko, jer Još uvijek se odlikuje visokim terapijski učinak je relativno dobro podnosi s rijetkom razvoju komplikacija. U kontroliranim lijek se uspješno koristi kod djece, starijih osoba i osoba starije, bolesnika s gljivičnim infekcijama, kao i prisutnost raznih bolesti opće naravi.

Posebno učinkovita griseofulvin forte visok stupanj disperzije, koji je dodijeljen u smanjenom dozi, što čini relativnog broja kontraindikacija. Uspješno testiranje grizeofulvin Forte suspenziju stvorio priliku za potpuni tretman tinea kod male djece koja su u stanju progutati lijek u tabletama.

Lijek se primjenjuje na Trichophyton, Microsporum, favus, tinea pedis, onikomikoza. Utvrđeno je da je grizeofulvin je također učinkovit u zoofilnymi trihofitii, ako se koriste u ranim fazama bolesti. Tako je na candida, aktinomicetama (i druge gljivice uzrokuju sustavne mikoze), bakterije, rikecije i virusi lijek nema učinka.

U liječenju dermatomycosis otpora grizeofulvin tome razvija rijetko. On apsorbira iz gastrointestinalnog trakta dobro su 4-5 sati nalaze u krvi svoje maksimalne koncentracije. Akumulira u značajnim količinama u stanicama koje tvore keratin, nego se objašnjava terapijski učinak u kožu, kosu, nokte zaražene gljivicama). Smanjuju njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi od 50% se javlja nakon približno 20 sati. U tijelu, većina lijekova se metabolizira (u jetri). Dobiveni spoj i pri čemu se nemodificirano grizeofulvin bubrega i crijeva.

Polienskih antibiotici - jedan od vodećih najvećih skupina među danu. Proizvođači su različite vrste u aktinomitsetov- makrolida strukturi laktonskog prstena, a lipofilne nepokretnih fleksibilne hidrofilne jedinice sa sadržajem više konjugiranih dvostrukih veza.

Među brojnim polienima (više od 60) imaju neke praktične važnosti tetraenMd (nistatin, Nata-mitsin), heptana (levorin, amfotericin B, mikogeptin, amfoglyuka-min). Izoliran kao aromatski agensi - levorin i aromatski - nistatin (mikostatin, fungitsidin) metamfo-ching (amfotericin B Fungizona, AmBisoma) mikogeptin.

Smatra se da se temelji na principu djelovanja poliena ionofora: antibiotik molekule nakon vezanja na ergosterola u gljivicama cytomembranes tu formirane ionskih propušta pore (kanale) kroz koje izlazi iz stanične komponente citoplazmi - kalij, fosfatne ione, zajedno s niskom molekularnom težinom peptidov- ozbiljno poremetio djelovanja membranskih enzima, kao što su ATP-ASE, što ga čini nemoguće ispraviti razvoju gljivične stanice bruto promjene u metaboličkim, energetske procese i na kraju vodi do smrti stanice. Učinak ove skupine fungicidnim sredstvima.

Nistatin - fungicidno djeluje na kvasca poput gljivica roda Candida (otpor na nju polagano i slabo razvija). Ako gutanja dobro podnosi i praktički ne uzrokuje komplikacije.

Nistatin slabo se apsorbira u probavnom traktu i djeluje GO na lokalnoj razini - za gljivice paraziti duž probavnog trakta. Nažalost, neki liječnici propisuju lijek usmeno i dalje rutinski je kada crijevni oblici kandidijaza te u apsolutno nedovoljnim dozama na temelju preporuka prvom razdoblju prihvat alata.

Nistatin ima puni učinak u dnevnim dozama od najmanje 3-5-7 milijuna ED- tretman 5-7-10-15 dana (za odrasle). Odsutnost terapijskog efekta nije normalno spojen sa stabilnošću i nedovoljne koncentracije antibiotika u oboljelom tkivu, slaba topljivost u vodi.

To je, najbolji efekt je promatrana na kontakt nistatina- korištenje u vezi preporučljivo je dodijeliti dermalno za liječenje kandidoza kože (gdje, zbog slabe apsorpcije su visoke koncentracije u lezije), usmeno (uz zadržavanje usne šupljine) - sa sluznice kandidijaza membrane iz usta, ždrijela, jednjaka, crijeva, u obliku supozitorija za (tampona itd) - u postupku vanjskih genitalija (posebno vaginalni) u žena.

Treba napomenuti da su neki autori su Nystatin samo lokalno aktivne supstance. U isto vrijeme, druge podatke, neke apsorpcija lijeka u GI traktu je još uvijek dostupna, ipak, na primjer, u plućne lezije i druge sustavne oblike prijem čak i visoke doze od nistatin obično ne daju odgovarajuće rezultate. Tek pri vrlo visokim dozama (6-10 milijuna IU) u krvi, organa i mokraćnih koncentracijama mogu otkriti, ponekad približava terapijski (GT maca i suradnici, u knjizi:.. „Priručnik za kliničku farmakologiju i farmakoterapiju” pod Ed. I.S.Chekmanaidr.- 1987).

Bilo je pokušaja da se prevlada ovaj nedostatak, uporabu topivog natrijeve soli nistatin - u liječenju kandidijaze ga dišnih inhalacijom Međutim, kod nekih pacijenata, u ovom slučaju nije bilo moguće postići lijek. Temelju kliničkih i laboratorijskih nalaza (vinova loza) pokazano je da je natrijeva sol nistatin topljivog u vodi može se uspješno koristiti u liječenju koktsidioidnoy granuloma. Isto sol je djelotvorna u liječenju plućne aspergiloze (ponovljenom inhalacijom natrijeve soli nistatin). Uvod u infiltrirati žarišta natrijeve soli nistatin na chromomycosis smatra obećava u liječenju mikoza.

Drugi način, prakticira već nekoliko godina u liječenju kandidijaze je Levorinum (razvijen Lian). Levorin otporniji od nistatin i praktičniji za korištenje. Nije u potpunosti zamijeniti nistatin, Levorinum može pružiti potpuniju učinak, pogotovo kada se pomoću posebnih formulacija lijeka.

Najčešći oblici doziranja su tablete levorin (500 000 jedinica), kao i prevučene tablete, koji su topljivi u crijevima (30% primijenjene doze se uništava u kiselom mediju želuca). Kada primite karticu za 3-4 dana Levorinum u većine bolesnika daje dobre rezultate (GO s kandidijaza GI) u razdoblju od 10 do 15 dana.

Kao nistatin, levorin više autora smatra samo kao lijek za lokalne akcije svesti trenutne podatke (I.S.Chek Mans, 1987), kada se daje iako slabo, ali prodire u tkiva i tjelesnih tekućina, stvara maksimalnu koncentraciju u krvi kroz AF i pokazuje tu do 24ch- nešto većoj koncentraciji tako detektiran u bubrega i pluća (terapijskih pristupa u serumu pomoću unutrašnje tablete u dnevnoj dozi od 4-6 milijuna IU).

Za liječenje kandidijaze ( „kos”) usta, ždrijelo, jednjak, kao i candida angina zgodan levorin pastile (bukalne) - dobro podnosi djecu i odrasle. Zapažanja pedijatrijska klinika je pokazala da Levorinum vrlo učinkovit u liječenju kandidijaze kod male djece, to dobro podnosi i prerano. Posebno pogodan za djecu „suho suspenziju levorin” uspješno održana u svojim kliničkim ispitivanjima. Za liječenje Candida albicans vaginitis predloženo na temelju tablete levorin, rastezljiv kad se navlaže (vaginalni). Također se pokazala pogodnom u medicinskoj praksi.

Effektinoy je visoko topljive soli levorin (levorin natrijeva) koji se koristi u inhalacije aerosola (u liječenju kandidijaze pluća, dišnih puteva gornji lezije) za grgljanje, ispiranja, uretre, mokraćnog mjehura, ispiranjem terapijske klistiri, itd

Među najjačim antifungalna sredstva iz skupine antibiotika i dalje se odnosi polnenovyh amfotericin B. Iako dolaskom modernijih antimikotici, ovaj lijek (s širokim spektrom antifugalnu aktivnost) ostaje u stanju čekanja učinkovito sredstvo za liječenje teške generalizirane, sistemski, visceralne (uključujući progresivno , opasne po život septička) oblici mikoza. Međutim, njegova primjena je znatno ograničena zbog teške toksičnosti (koja je bolja od koje, ne samo drugih antifungalna antibiotika, ali u većini kemoterapeutika - osobito s obzirom na bubrezima, do razvoja zatajenja bubrega).

Ovaj proizvod je namijenjen GO Za intravensku primjenu (infuzija, 4-5 sati) - na taj način zahtijeva precizan izračun doze (ovisno o starosti, tjelesne težine). GIT amfotericin B teško apsorbiraju (bioraspoloživost ne prelazi 3% - čak i sa gutanjem velikih doza - 3-7g - koncentracije u serumu ne više 0,3-1,9mg / l, što je manje pouzdana terapeutski - 2-3mg / l, vvedenii- postiže intravenskom intramuskularno daje izraženu iritansi).

Amfotericin B je zadržan u dugoj krovi- prodire u mnogim organima i tkivima (ali slabo sa netaknutim moždanih ovojnica prolazi kroz GEB- koncentracije meningitisa u cerebrospinalnoj povećava tekućina bitno - da 0,1-0,5mg / l, na kojoj se već može pokazati terapijsko djelovanje). Lijek polako otpušta u mokraći (5% po danu primijenjena dozy- izlučivanja produžen do 7 dana za koje je izlaz 20-40% doze) Trenutno, amfotericin B se primjenjuje samo u određenim bolesnicima, ako je teška candida, duboko mycosis ( histopiazmoza, kokidioidomikoza, blastomikoza, duboke generalizirani oblici Trichophyton i drugi.) kada drugi lijekovi su neučinkoviti.

Obvezno praćenje kliničkih i laboratorijskih upravljačke pojavu toksičnih učinaka - odmah poništava. Amfotericin B mogu se primijeniti u pleuralnom šupljine u pogođenih zglobova, šuplji, apscesi resorpcije (s) i osteomijelitis metodu aerosola. Treba imati slab izlazak amfotericin B iz tijela (mogućnost kumulacije I). Zgodno je koristiti oblici doziranja mastnye amferitsina B (3% masti, suspenzije, vaginalne tablete, praškove) - mogu biti u obliku fonoforezom.

Trenutno, razvijen i testiran lipida formulacija „mfoteritsina B (ne uzrokuju bubrežne disfunkcije) - liposomalni amfotericin (AmBisom), ABLC i ABCD. Međutim, visoki troškovi liječenja, nedostupnost tih lijekova spriječiti široku upotrebu (uključujući i duboke mikoze).

Zbog visoke toksičnosti (nefrotoksienosti!) Pokušaji da se zamijeni manje toksičan amfotericin B Amphoglucaminum. Ovaj polusintetički priprema amfotericin B za primanje peroralno, nego povoljno (nije i.v.) počevši od antibiotika, a bolje podnose pacijenata.

Amphoglucaminum preporuča u teškim oblicima probavnog kandidijaza, duboko mikoza (uključujući i visceralni lezija).

Do polien antifungalna antibiotik odnosi mikogeptin. Preneseni djelomično apsorbira u kishechnike- izlučuje u urinu. To se koristi za duboku mikoze, aspergiloza, kandidijaza.

Relativno nova polien antibiotik je Natamycin (aktivni princip droge „Pimafutsin”).

Kao sredstva označen prednosti: a) mogućnost korištenja na lokalne oblike (kožnih pripravaka, enterički obložene tablete, vaginalne supozitorije), u drugom stanju i dojilje zbog nevsasyvaemosti iz kože, sluznica, kao i iz ZHKT- b) širokog spektra djelovanja koja sadrži ne samo gljivice (candida, dermatofita), ali pitirosporumy, Trichomonas, nekoliko drugih mikroorganizama, u vezi s kojima je lijek je prihvatljivo za upotrebu s mješovitim infekcije.

Kulaga VV, Romanenko IM, Afonin, SL, SM Kulaga

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan