Starenje gonada. Mehanizam menopauze

Video: Kako žena proći kroz menopauzu i menopauza?

sadržaj

Video: kako žena proći kroz menopauzu i menopauza?
Mehanizam menopauze
Funkcija ovarija menopauzi
Dobne promjene u hormonalnim funkciju spolnih žlijezda u muškaraca i muške menopauze

Mehanizam menopauze

Kardinal za razumijevanje mehanizma menopauze je pitanje: Da li je cijeli sustav regulacije ciklusa jajnika stabilan tijekom 40 godina rada ili u reproduktivnom homeostat postoje određene promjene koje pridonose početka menopauze?

U tom smislu, prije svega, pozornost se usmjeruje na povećanju dobne u gonadotropina: .. U razdoblju od 20 do 40 godina, odnosno, čak i kada se pravilno menstrualnog ciklusa, dnevni urinarna ekskrecija ukupne gonadotropina (folikul stimulirajući hormon (FSH), luteinizirajući hormon i (LH)) Je povećana za gotovo 4 puta (Tablica, 45).

Tablica 45. Dnevni urinarna ekskrecija ukupnih gonadotropina kod različitih dobnih skupina

Iako se povećava izlučivanje gonadotropina počinje u trenutku kada nema smanjenja razine u krvi estrogena, najnoviji proizvodnja postupno smanjuje s porastom dobi, pogotovo 40 godina i dramatično smanjuje trajanje razdoblja nakon menopauze (Brown i sur., 1959- Baird, Guevara, 1969 ).

Dakle, kao što je važno je pitanje da li menopauza mehanizam je povezan s perifernom tipu homeostatic neuspjeha, baš kao što je to slučaj s kastracije, ili, obrnuto, prvenstveno nastaju hipotalamičke promjene uzrokuju, posebice, povećati izlučivanje gonadotropina i na kraju s cikličkom djelovanju jajnika ?

Neki neizravni argumenti u korist primarne uloge hipotalamusa promjena u mehanizmu menopauza odnosno klimakterijum neuroza je doveo Baranov i Dilman (1949). Nadalje je predložio da povećanje dobne lučenja FSH počinje prije proizvodnja estrogena smanjuje, a to je pokazatelj primat hipotalamus promjena u mehanizmu menopauze (Dilman, 1958).

Na kraju, model mehanizma menopauze (Dilman, 1961, 1974, 1981). U skladu s ovim modelom, povećanje tonik praga hipotalamusa centar koji pruža uključivanje reproduktivne funkcije ne prestaje, a nakon uspostave ciklusa jajnika.

Ovi rezultati zbog slabljenja negativni povratni mehanizam za poboljšanje dob lučenja gonadotropina, koji je očito više zarobljen između 20-29 m, a 30-39 m godina. Podizanjem praga osjetljivosti hipotalamo-hipofizno kompleksa na inhibicijski učinak estrogena bio prikazan u pokusima (Dilman, Anisimov, 1979), te u menopauzi (Isaaks, Håvard, 1978- Mills, Mahesh, 1978).

Rastućim koncentracijama gonadotropina u krvi dovodi do prekomjerne stimulacije jajnika, a posebno, s hiperplazije intersticijske tkiva. Povećanje gonadotropin stimulaciju jajnika bi trebalo dovesti do povećanja proizvodnje estrogena.

Međutim, ako je funkcija jajnika procjenjuje se temelji na definiciji klasične estrogena, uglavnom estradiola, kao što je povećanje nije otkriven. Kako objasniti to kontradikcija je iznijela ideju o porijeklu kvalitativan pomak u aktivnosti jajnika prolaze intenzivnu stimulaciju sa gonadotropina, po mogućnosti FSH (Dilman, 1968).

Prema tom konceptu, koncentracije povećanje dobi FSH u krvi uzrokuje štetu granuloza tkiva, dok povećanje razina LH - intersticijske hiperplazije, tkiva jajnika. To dovodi do promjena u načinu sintezi spolnih hormona, jer estrogena prekursora pojave u intersticijske tkiva, ali procesi granuloza tkiva omogućuju pretvorbu androgena u estrogene.

Stoga, predloženo je da povećanje reproduktivnog perioda dobi jajnici počinju proizvoditi umjesto estrogen estradiol drugih steroida označeni kao neklasični ili neklasični estrogena fenolsteroidy, naznačen menopauzi jajnika već „proizveden uglavnom fenolsteroidy neklasični” (Dil'man, 1968).

Pod time starenje paralelne povećane razine gonadotropina povećati izlučivanje krvi javlja neklasični fenolsteroidov. To kompenzacijski intenziviranje jajnika kao odgovor na povećanu sekreciju gonadotropina je posljedica dobne granice za povećanje osjetljivosti reguliruschim signala na tonik razini središta.

S druge strane, kompenzacijski povećana proizvodnja ne-klasične estrogen igra vrlo važnu ulogu u budućem mehanizma menopauze. U skladu s promatranom modelu povećanja menopauza praga hipotalamus osjetljivost javlja nakon reproduktivne funkcije, ne samo u tonik, ali u središtu je ciklička (ova pretpostavka je dodatno potvrđeno eksperimentalno) (Lu i sur., 1977).

S obzirom da je mehanizam ovulacije je bitan učinak estrogena na cikličke središte mehanizma pozitivne povratne informacije, bilo je prirodno pretpostaviti da je prestanak ovulacije dođe kad kompenzacijski dobitak hormonska aktivnost jajnika nije dovoljna da prevlada otpor pojavljuje ciklički centar.

U svjetlu ove pretpostavke, česta pojava folikularne ciste u premenopauzi (odgovara folikularne faze menopauze na Tsondeku) je pokazatelj neodgovarajući naknadu hipotalamusa smjene, unatoč povećanju razine spolnih hormona, dok je dob skraćenje folikularne faze ciklusa, promatrane u procesu normalnog starenja, odražavajući redundancije kompenzacija, pruža visoku proizvodnju estrogena, čime se pojačava mehanizam ovulacija.

U 18-30 godina, trajanje folikularne faze ciklusa je 16,9 ± 3,7 dana u godini 40-41 - 10.4 ± 2.9 dana, a na 46-51 godine - 8,2 ± 2,8 dana. U tom slučaju, trajanje lutealne faze ostaje gotovo nepromijenjen (Korenman, Sherman, 1976). Sada je poznato da se s povećanjem starosti postoji smanjenje u proizvodnji estron i estradiol u jajnicima, ali se povećava u estron biotransformacije androgena prekursor ženskih spolnih hormona - androstenedion, koji se sintetizira kao intersticijska tkiva jajnika i kore nadbubrežne žlijezde.

Biotransformacije androstendion pojavljuje uglavnom kod masnog tkiva pod utjecajem enzima aromataze, nego što je izričito navedeno povećanje proizvodnje estrogena u menopauzi paralelno povećanje tjelesne težine. Međutim, i dalje ostaje nejasno da li androstenedione također transformirati u druge estrogena steroidi t. E. neklasični fenolsteroidy, ili se pojavljuju u tijelu zbog daljnjeg metabolizam estron.

Prema navedenom modelu su dva ključna faktora u mehanizmu menopauze:

1) Povećanje staračku u hipotalamusa prag osjetljivosti na djelovanje estrogena pozitivne povratne mehanizma na razini centra cikličkog;
2) kompenzacijskim povećanjem razine estrogena hormona.

Prema tome, značajnije izražen kompenzacijski dobitak, više je reproduktivno razdoblje, ali je značajniji estrogena hiperstimulacije podvrgnuti reproduktivnih tkiva. Ova prezentacija daje uvjerljivo objašnjenje o dobnoj porasta incidencije raka u reproduktivnim tkivima estrogennozavisimyh, unatoč dobne odbili sekrecije estron i estradiol, t. E. klasične estrogena.

Na kraju, rekao je model koji se koristi da objasni jedinstvenog mehanizma kao dob uključivanja i isključivanja u reproduktivnoj funkciji u tijelu žene. U prilog hipotalamus off mehanizam dobnih reproduktivnoj funkciji daljnjih brojnih istraživača, uvjerljivi su podaci primljeni.

Konkretno, to je dokazano da je transplantacija mladih kastrirani štakori jajnika uzet iz starih štakora sa stalnim estrusa, dovodi do obnove funkcije jajnika. Naprotiv, jajnici mlade životinje u reproduktivnoj dobi zaustaviti kruženje nakon transplantacije svoje stare ovarijektomizirane štakora (Kushima i sur., 1961. Aschheim, 1965).

Nadalje, ponovno estrus funkcija kod štakora dobiven je dopamin prekursora L-DOPA (Quadriju et al., 1973), epifizarpogo polipeptid ekstrakt (Dil'man, Anisimov, 1979) i progesterona (Baranov et al., 1974). Kao i za povećanje praga hipotalamusa mehanizam, koji je trenutno instaliran utjecaj najmanje sljedeći uvjeti: smanjene razine biogenih amina u hipotalamusu, pinealne žlijezde smanjenje funkcije i povećanje tjelesne mase masnog tkiva (Dil'man, Anisimov, 1979).

Funkcija ovarija menopauzi

Kao što je gore navedeno, gledište prema kojemu je osnova mehanizma menopauze hipotalamičke promjene, sada je vrlo uvjerljiv. Međutim, nema sumnje da je čak u reproduktivnom razdoblju s povećanjem dobi počinje smanjena proizvodnja estrogena iz jajnika klasičnih, a kasnije jajnici sami prolaze atrofične promjene, očituje smanjenje jajnika težine i degeneracija (atrezija) folikula.

odnosno starenje je smanjenje proizvodnje estrogenih hormona, uglavnom estradiol, pri čemu je glavni hormon menopauzi period postaje estron. Dnevna proizvodnja estradiola u menopauzi je 6 ug (22 nmol) (premenopauzalnih je jednak 80-500 ug ili 294-1835 nmol), estron - 40 mg (148 nmol) i androstendion - 1300 mg (4507 nmol) (Longcope 1971 ). Međutim, oko 98% estrona sintetiziran nije u jajnicima i pojavljuje se kao rezultat biotransformacije vneyaichnikovoy androstendiona.

S druge strane, jajnici u postmenopauzi proizvodi uglavnom androgeni hormoni androstenedion, DHEA i testosteron. Metabolički pretvorba androstendiona ovisi o mnogim čimbenicima, posebno o stupnju pretilosti, dobi, jetre i štitnjače.

Međutim, treba napomenuti da do sada nije ispitan vrijednost biološkoj androgenih prekursora u neklasični fenolsteroidy, iako mnogi podaci podržavaju činjenicu da je u menopauzi nastavak proizvodnje neklasični fenolsteroidov.

Konkretno, u nekim slučajevima, uklanjanje menopauzi jajnika dovodi do značajnog povećanja mokraćnog gonadotropina, iako izlučivanje klasična estrogena uključujući estron, a ne smanjuje (Dil'man, 1968). Uzimajući u obzir hipotalamus mehanizam menopauze, nejasno je razlog smanjenja funkcionalne aktivnosti jajnika u menopauzi.

Smatra se da je starenje jajnika postaju manje osjetljiv na stimulaciju gonadotropnih. Stoga, iako je razina gonadotropina u postmenopauzi povećava nekoliko puta, vjeruje se da je to povećanje još uvijek nije dovoljno da prevladaju raka jajnika otporan na starenje.

Međutim, to je dopuštena i potpuno suprotno objašnjenje je da povećanje koncentracije gonadotropina u krvi dovodi do smanjenja broja gonadotropin receptora u jajnicima u skladu s općim povratne mehanizma između koncentracije hormona u krvi i broj njegovih receptora (Mills, Mahesh, 1978).

Drugim riječima, nepotrebno Porast razine u krvi gonadotropina, prije svega zbog hipotalamusa smjene uzrokuje smanjenje proizvodnje klasične estrogena, što dodatno doprinosi mehanizma menopauze.

Ova pretpostavka se dokazuje podacima za obnovu u nekim žena u pred-menopauzi jajnici nakon ritmičke 5- 6 tečajeva cikličke primjene estrogena i gestagena koji pružaju smanjenje razine u krvi gonadotropina.

Dobne promjene u hormonalnim funkciju spolnih žlijezda u muškaraca i muške menopauze

U muških funkcije reproduktivnog sustava u ne-ciklički, kontinuirani rad. Već smo vidjeli biološki značaj ovog fenomena, koji omogućuje da se prevladaju ograničenja povezanih s biciklom na ženski reproduktivni sustav (Dilman, 1974).

Trajno vrsta funkcioniranja muških spolnih žlijezda ovisi o stanju, koji se nakon hipotalamus LH / FSH RF kontrolira izlučivanje LH na FSH. Sinteza i sekrecija testisa androgena su regulirani LH, a spermatogeneza - FSH. Proizvodnja testosterona i sekrecija LH / FSH RF samostalno reguliran negativne povratne informacije.

Izlučivanje FSH, testosteron i kortizol razinama u muškom tijelu ima karakterističan cirkadijurni ritam, a proizvodnju LH, koji kontrolira proizvodnju testosterona, ne mijenja se tijekom dana. Dosad konačno ažuriran u mehanizmu samoregulacije hipotalamičko-FSH spermatogenezu, iako je osnovna vrijednost prethodno vezani estrogeni i X-faktor (ili inhibinom).

Također je nepoznato da li je FSH bez testosterona potiču spermatogenezu. U normalnim muškim tijelu 95% testosterona proizvode testisi (Lipsett, 1970). Iako Testosteron je glavni muški spolni hormon, ali aktivni androgen primjenjiv u većini tropskih tkiva je dihidrotestosteron.

Dobi uključivanje muškog spolnog sustava je mehanizam sličan tu funkciju u ženskom tijelu. To se postupno dobi nakupljanje razina posredni podaci dokaz LH u FSH u krvi prije puberteta (tablica 46), a podaci o inhibiciji izlučivanja gonadotropina u pojedinaca različite dobi, na primjer, potreban za ovu dozu klomifen citrat povećava s 1 mg na dan do oko 5 mg na pubertet i doseže do 500 mg u odraslih muškaraca (Kulin et al., 1969).

Tablica 46 Nivo gonadotropin hormona u muškaraca različite dobi (Isurugi i sur., 1974)

Općenito, dobne promjene Funkcija muških spolnih žlijezda su manje izraženi nego sličan promjene u ženskom tijelu, i za dugo razdoblje života promatrana u muškaraca relativno stabilne razine u krvi spolnih hormona.

Sadržaj testosterona u krvnoj plazmi ostaje uglavnom konstantan u dobi između 16 i 50 godina, a od 60 godina postupno smanjuje proizvodnju testosterona (Vermeulen et al., 1972). Neki autori ne govore dobne pad koncentracije testosterona u serumu.

Ovo pitanje zahtijeva pažljivo proučavanje, što su ti podaci u suprotnosti s kliničkim zapažanjima općeg pada androgenization tijelu tijekom procesa starenja, iako je moguće da je ovo smanjenje je zbog promjena u metabolizmu testosterona u ciljanim tkivima.

Moguće je da je za punu provedbu androgene efekte testosterona, kombinacija akcije i nadbubrežnih androgena. Međutim, prije nego što je ova vrsta pretpostavke mogu biti podvrgnuti ispitivanju, potrebno je dobiti točnije podatke o dobne promjene u lučenju testosterona, njegova veza s proteinskim nosačem, testosteron bioloških i dobnim obilježjima inaktivaciju ovog hormona.

Brojne aktivnosti vezane za proučavanje senilne sekrecije 17-ketosteroida (17 KS), napravio u prethodnim godinama, pokazuju da je otpuštanje tih hormona ne dostigne najviše 25-30 godina, a zatim počinje smanjivati postupno. Ovo smanjenje pripisuje se prvenstveno na smanjenje testisa hormonska aktivnost u manjoj mjeri kore nadbubrežne žlijezde.

Redovno smanjenje izolacija dehidroepiandrosterona, koji se proizvodi samo u bubrežnoj kori pokazuje da opadanje izlučivanja 17-KS odnosi jednako na obje spolne žlijezde i kore nadbubrežne žlijezde. Muško tijelo nije fenomen ekvivalent menopauze u ženskom tijelu.

Doista, za isključivanje reproduktivne funkcije u ženskom organizmu, kao što je gore spomenuto, je povezan s mehanizmom kršenje povratne zbog povećanja osjetljivosti dobi prag hipotalamusa cikličkog razini centar. Muško tijelo u središtu tonici kao doba tu je postupno povećanje inhibicije hipotalamusa praga.

Međutim, u muško tijelo ne promatra pravilnosti dob prestanka spermatogeneze. Stoga, ako uzmemo u obzir menopauzu kao mehanizam, koji se provodi u ženskom tijelu off reproduktivne funkcije, u tom smislu, u muško tijelo nije vrhunac.

međutim opadanje u sekrecija testosterona je, kao što se može vidjeti, mehanizam kojim reprodukcija je ograničena moć muškog tijela sa starenjem. Posebno, kod muškaraca kao što su dob je smanjenje razina biološki aktivnog slobodnog testosterona (tablica. 47).

Tablica 47. Koncentracija testosterona u krvi muškaraca različite dobi (Vermeulen et al., 1972- izmijenjen)

Paralelno s tim, tu je smanjenje od leydigovskih stanica. U isto vrijeme postoji povećanje u muškaraca estrogena u krvi, osobito estradiol. Treba napomenuti da je zajedno sa smanjenjem proizvodnje testosterona u testisima je također zabilježio pad s dobi, nadbubrežna proizvodnja podrijetlo androgen.

Ona postupno stvara u tijelu stanju relativne hiperkortizolizmom zbog stabilne proizvodnju glukokortikoida. Neodgovarajuća proučavanje starošću promjenama seksualne funkcije u muškog tijela se također odražava u suprotnosti koji postoji između dobi povećanje učestalosti adenokarcinoma prostate (odnosi se na androgenozavisimym vrste raka), kao i podatke o starošću proizvodnju smanjenje androgena.

Možda patogeni učinak na prostatu imaju nadbubrežna androgena i određene metaboličke promjene. U tom smislu treba posebno napomenuti da, iako kod muškaraca ne postoji fenomen sličan ženskoj menopauzi, dobne promjene u zamjenu, kao što se vidi, nisu bitno različiti u ženskom i muškom tijelu.

Tako je, posebice, povećanje tjelesne mase, smanjen ugljikohidrata tolerancije, hiperkolesterolemije, t. e. set promjena povezanih sa starošću, koja se definiraju kao naknadu za bolest razvija kao što su dob i kod muškaraca.

U zaključku, mora se naglasiti da su legitimne dobne promjene u aktivnosti reproduktivnog homeostat rezultat koji se odnose na provedbu zakona homeostaze abnormalnosti. Ona definira odnos između mehanizma tijela i formiranje određenog dobnog patologije (DILMA, Anisimov, 1979).

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan