Nova strategija za borbu protiv sepse

Video: David Agus: Nova strategija u borbi protiv raka

Znanstvenici iz Centra za translacijsku medicinu Temple University School of Medicine bliže unraveling molekularnih mehanizama sepse - složen i opasan u stanje života, koji godišnje pogađa više od 400 000 ljudi u Sjedinjenim Državama.

Blokiranjem proteina iz miševa u STIM1 stanica sluznice vaskularni endotel, znanstvenici su u stanju prekinuti kaskadu staničnih reakcija koje podržava Nekontrolirana upala kod sepse.

To je pomoglo, a osobito štititi pluća eksperimentalnih životinja od oštećenja.

Rezultati su objavljeni u najnovijem izdanju publikacije «Journal of Clinical Investigation». Jedinstveni podaci rasvijetliti mehanizam ozljede pluća u sepse. STIM1 identifikaciju proteina kao mogući cilj terapije lijekom - je prvi korak u stvaranju inovativnih lijekova za sepse.

„Antibiotici se poboljšava, ali unatoč tome, više od 25% bolesnika sa sepsom i dalje umire. To je djelomično zbog činjenice da smo u potpunosti ne razumiju mehanizme nekontroliranog upala u sepse”, - kaže voditelj istraživanja dr Munishvami Madesh, profesor biokemije i član Centra za translacijsku medicinu.

„Imamo dokaze da je, bez aktiviranja kalcij proteina STIM1 načina nije moguće širenje upalnog procesa. Naši rezultati mogu dovesti do pojave mnogih područja liječenja sepse”, - dodaje istraživač.

Proteini STIM1 igra različite uloge u stanicama, uključujući i ulogu senzora za određivanje količine kalcija unutar stanice i aktivator kalcija trakta, koje su važne za komunikaciju između stanica. Glavni problem kod sepse je to teška bakterijska infekcija uzrokuje abnormalne reakcije tijela, zbog kojeg je pacijent je imunološki sustav oštećuje vlastite tkiva i organa.

rekao je dr Madesh da ti toksini, mala molekula lipopolisaharid, odgovorni za cijeli lanac događaja. U početku su se vežu na receptore u stanicama endotela, slanje kemijske signale koji uzrokuju oksidativne štete na stanicama. Proteini STIM mogu prijaviti ove oštećenja stanica i omogućiti pristup kalcijevih iona unutar stanice. To dovodi do aktivacije endotelnih stanica.

„Kada su endotelne stanice aktiviraju, oni luče razne upalne medijatore koji privlače bijele krvne stanice i promiču njihovu migraciju iz krvi u plućno tkivo. To migracija stanica potiče daljnje reakcije imunološkog sustava. Ali to nije bilo jasno točno kako se to događa „, sve do nedavno - objašnjava liječnica.

Dr Madesh i njegovi kolege htjeli razumjeti utjecaj Stim proteina na pojavu nekontroliranog upale koja uzrokuje oštećenje pluća. Ova upala u sepse dovodi do plućnog edema, poremećaja njihove funkcije i, u nekim slučajevima, smrt.

Da biste saznali, znanstvenici su stvorili genetski modificirane miševi STIM1 proteina u endotelnim stanicama. Zatim se oni niz eksperimenata koji uspoređuju reakciju normalnih i modificiranih miševa sepse. Utvrđeno je da nema proteina STIM1 miševi ne pojavljuju oscilacije u razini unutarstaničnog kalcija, čime moći izbjeći ozbiljne štete na plućima.

Istraživači su otišli dalje - oni koriste nove molekule BTP2, koji kemijski blokira signalni put STIM1 proteina.

„Otkrili smo da inhibitor molekule blokirala ulazak kalcija u stanicu, suzbijanju proteina STIM1. Ova strategija je utjecaj sekunde nakon eliminacije gena odgovornog za protein STIM1. Oba ova strategija kako bi se spriječilo nekontrolirano upalni odgovor u sepse i jednostavno spašavanja. U kliničkoj praksi, mi ćemo biti u mogućnosti blokirati taj način uz pomoć lijekova, „- optimistično izjavljuje dr Madesh.

No, nova molekula nije BTP2 cilj samo proteina i kalcijevih kanala stanica. Dakle, dr Madesh i njegov tim nastaviti pokušava stvoriti novu molekulu koja međudjeluje s proteinom to STIM1. Takav tretman može pomoći s drugim bolestima, uključujući moždani udar, koji također igraju ulogu STIM-posredovanih kalcija načine.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan