Peptidni hormoni jajnika. inhibins

Video: Žene Šifra: policističnih jajnika? Hormonalni poremećaji? Bolna menstruacija? | akelberg

Uloga gonadotropina i steroidnih hormona tijekom gonada folikulogeneze dobro poznata. Međutim, mnogi od procesa koji se događaju u jajniku ukazuje na prisutnost drugih faktora intraovarian da izvrši „fine tuning” djelovanje gonadotropina i spolnih steroida žlijezde. Na primjer, početak i prestanak mejoze, te različite stope sazrijevanje folikula pružaju izbor dominantnog folikula, ukazuju na postojanje odvojenog intraovarian regulatornog sustava. Koncept gonada faktora koji utječu na razinu endokrini hipofize, pokrenuta je prije 70 godina i Mottramom Kramer više. Prva komponenta sustava je otkriven inhibinom, tako nazvan zbog svoje inhibitorni učinak na hipofizi. Nakon toga je uslijedila val informacija o stvarnim i mogućim intraovarian regulatori, fiziologije, biokemije i biosinteza, kao i utvrđivanje njihovih receptora.
Ovi spojevi, koji su postali predmet intenzivne studije, su peptidni hormoni / faktori rasta, citokini i neuropeptida. Oni mogu imati endokrini, autokrino ili parakrinu mehanizam djelovanja.

Prvi topljiv u vodi peptidni hormon od testisa ekstrakta, koji je pokazao inhibicijsko djelovanje na nivou hipofize, što je opisano u 1932. i nazvan inhibin. Samo u 1985. (50 godina kasnije), inhibin je izoliran i njegova struktura je pojasnio. Nakon toga, druga dva peptida čimbenici (aktivin i folistatin) su identificirani i opisani. Kad su geni klonirani su A i B-podjedinica inhibin, postalo je jasno da inhibin i Aktivin pripadaju nadobitelji transformirajući faktor rasta b (TGFb), koji uključuje faktore rasta i diferencijacije stanica. Inhibin, kao i aktivin, to je od posebnog kliničkog interesa, a nedavno je intenzivno proučavao.

Ispostavilo se da su oni obavljati mnoge Različite regulatorne funkcije u normalnim i neoplastičnih stanica. U ovom poglavlju, također dotaknuti folistatin - glikoprotein koji se strukturno razlikuju od inhibin i aktivin, ali funkcionalno slični njima.

Glavni izvori inhibin služe jajnika granuloznih stanica i Sertolijeve stanice testisa. Inhibin također proizveden za vrijeme trudnoće fetus, placenta, decidua i ovoja. Najvažnija funkcija inhibin je selektivna inhibicija proizvodnje FSH u hipofizi. To se postiže podešavanjem biosintezu FSH zbog dva mehanizma: smanjivanje količine mRNA za stabilnu gonadotrofah hipofiznog FSH i smanjiti stabilnost mRNA za FSH.

inhibin je glikoprotein heterodimer s molekulskom masom od 32 kDa, koja se sastoji od dvije podjedinice - A i B, povezan disulfidnim vezama. a-podjedinica je identičan u svim molekulama inhibin i b-podjedinice mogu biti dva tipa: BA i BB. Prema tome, dvije izoforme inhibin označena kao inhibin A i inhibina B. Svaki podjedinica nastaje iz svojih prekursora: a preproingibina (364 amino kiselina), Ba 424 (preproingibina amino kiseline) i preproingibina BB (407 aminokiselinskih ostataka). Prekursori su podvrgnuti proteolitičku razgradnju u konačnom obliku. Osim konačnog oblika (A / B-dimera molekulske mase 32.000) u folikularnoj tekućini pronađeno veće oblike dimernoj inhibin s terminalno izduženi zbog amino skupinama A i / ili B-podjedinica.
Oni su također imali supresivnu prema FSH biološke aktivnosti.

Štoviše, monomerni oblik a- i B-podjedinice, a neki fragmenti (Što je i pro-an-AC), formirana tijekom pretvorbe podjedinica su također u folikularnoj tekućini, a imaju unutarnju biološku aktivnost razlikuje od klasične ingibinopodobnoy aktivnosti.

S obzirom na činjenicu da cirkulira u krvi istovremeno predstaviti brojne molekularne oblike inhibin, točno mjerenje njegove koncentracije uobičajenim RIA metode teškim. Većina njih nedostaje specifičnost dimernoj inhibin zbog varijabilnih unakrsne reaktivnosti monomera različitih oblika i fragmenata antitijela se koriste u ispitivanju. Osim konvencionalnih bioloških testova za inhibin temelji na suzbijanje ili oslobađanje stanica hipofize FSH kulture nisu dovoljno specifične zbog FSH modulacijski efekti aktivin i Folli-statina. Biološka ispitivanja također imaju nedovoljnu osjetljivost na mjerenje razine cirkulirajućih inhibinom.

Ovi nedostaci su savladati razvojem u dva koraka imunološke tehnike koje koriste specifična antitijela na A / B-dimera, pri čemu je postalo moguće da se odredi koncentracija oba oblika ingibinovyh dimera (A & B). S ovom novom metodom dva koraka imunskoga sada mogu otkriti inhibin razine tijekom menstrualnog ciklusa.

Sinteza dvije izoforme inhibin različiti u različitim fazama menstrualnog ciklusa. Maksimalne razine inhibin B se detektira tijekom lutealne-folikularni tranziciji i ranoj folikularnoj fazi. Istraživanje bazalna sekrecija granuloza stanica i sadržaj inhibin u folikularnoj tekućini sugerira da se luči u razvoju malih antralni folikula. Nasuprot tome, razina inhibin A u rano i srednje folikularne faze odražava stimulira FSH i LH izlučivanje inhibin A sve antralni folikula. Razina inhibin A u kasnoj folikularnoj fazi uglavnom odražava izlučivanje dominantnog folikula. Dakle, A i B inhibins mogu poslužiti kao pokazatelji razvoja folikula.

Video: Viorgon 13 Bioflurevit jajnika SAD.M Krasnov

Također je provedeno istraživanje inhibin kao prognostički biljezi za žene prolaze kroz liječenje u potpomognute oplodnje. Posebno, pretpostavljeno je da je identifikacija inhibin razina u ranim fazama FSH stimulacije za indukciju ovulacije može pomoći u predviđanju broja primljenih oocita i praćenja stimuliranju jajnika za in vitro oplodnju. Međutim, s obzirom na činjenicu da je razina inhibin B može biti uglavnom jednak za vrijeme normalnog i subnormalnom odgovora tijekom jajnika, može biti korisna definicija FSH na 3 dan ciklusa ili provođenja testiranja otpornosti na stres klomifen. Žene koje ulaze u menopauzu (rano perimenopausal razdoblje), došlo je do značajnog smanjenja razine inhibin B (uz zadržavanje dosadašnje razine inhibin A i estradiol), korelira s nekim pada razine FSH. Ovo smanjenje prethodi smanjenju razine inhibin A, sugerirajući da ulozi inhibin B kao osjetljiv pokazatelj početka menopauze. U studijama o ulozi inhibin u patofiziologiji sindrom policističnih jajnika (PCOS), sukobljenih rezultate.

Dakle, postoji značajan porast u postovima Razine inhibina B Serum u ranoj folikularnoj fazi, zajedno s izvještajima o nedostatku bilo kakvih promjena ovog indeksa - sve to ukazuje na daljnje proučavanje uloge inhibin B u PCOS.

za vrijeme trudnoća, inhibin uglavnom proizvode fetoplacentarni kompleksom- ista razina inhibin B u cijelosti ostaje niska. Razvojem fetalnih Down sindrom cirkulaciji razina inhibina A povećava do 2 puta, što rezultira klinički značaj ovog određivanja. Ako je dodano mjerenje inhibin A određivanje AFP, životne dobi i b-hCG (quad-test), prenatalnog otkrivanje Down sindrom povećava od 53 do 75%.

nedavno, inhibin To je bio korišten kao marker za seks moždine strome tumora. Ova heterogena skupina tumora do 7% svih primarnih tumora malignih jajnika. Ovi tumori su sastavljeni od granuloza, tekalnyh stanica Sertolijeve stanice i Leydigove i drugih nespecifičnih stanice strome. Važno je da ih razlikovao od karcinoma i sarkoma, u usporedbi s kojima su manje maligni i prognostički povoljna. Inhibin A i njegova-podjedinice su osjetljivi imunohistokemijski biljezi većina tumora dobivenih od spol moždine strome. Inhibin B se povećava kao što su tumori, i epitelnim tumora i stoga se ne može koristiti za diferencijalnu dijagnozu tumora te skupine. Osim toga, niska razina inhibin A u cističnih tumora fluida epitela jajnika kako se vide u zadnje vrijeme, to je loša prognostički znak.

inhibin B To je glavni inhibin luče u muškom tijelu. Je proizveden pomoću Sertolijeve stanice testisa i negativni povratni mehanizam inhibira izlučivanje FSH gipofizom- njihovi proizvodi su regulirani spermatogenezu. Razina inhibina korelaciji s količinom bulk sperme testisa i volumena, a njegova vrijednost je nemoguće napraviti diferencijalna dijagnoza između inhibicije procesa spermatogeneze u spermatid fazi i opstrukcijska azoospermijom, kod kojih se volumen ostaje normalan broj spermija. S obzirom na sve to, malo je vjerojatno da inhibin B analiza može zamijeniti biopsiju u dijagnostici testisa muške neplodnosti.