Genetski reguliranje stvaranje ljudskog gušterače

Unatoč činjenici da morfogeneza gušterače

Video: Utjecaj misli i emocija na mentalno i fizičko zdravlje

Ako se zadržimo na ovom mjestu gledišta, što organogeneza izgleda iznenađujuće trajna, ponovljiva od životinje do životinje. Dakle, moguće je izvršiti brojne zaštitne i / ili poticajne mehanizme, koji su još uvijek nije u potpunosti jasno.

Parenhimskim stanicama pankreasa (I endokrini i egzokrini) su dobiveni iz endodermal epitel crijeva primitivne cijevi. Na primjer, prije nego što je gušterača Anlage se evaginated (izbočeni) od primitivnog crijeva cijevi, mnogi molekularni alat za određivanje daljnjeg razvoja gušterače, potaknuta djelovanjem susjednih tkiva. Tijekom gastrulacije endoderm podijeljena na prednji i stražnji domena pod utjecajem signala podrijetlom iz susjedne mezektodermy.

Video: Hurt SAD | P Garyaev

Retinoična kiselina, BMP i FGF igraju važnu ulogu u kasnim gastrulacije, locirati prepankreatichesky domenu, koja će i dalje biti odgovoran za „trening” signale koji određuju razvoj tkiva gušterače.

budućnost trbušna i leđna gušterače su izloženi raznim lokalnim čimbenicima, tako da to ovisi o indukciji određene točke. Endoderm, koji se nakon toga se diferenciraju u ventralnim gušterače, gušterače najprije započinje izraziti gena.

taj proces izazvan Aktivin obitelj molekula i BMP, koje potječu od susjednog lateralnog ploče mesoderm. Formiranje dorsalnog gušterače induciranih drugim mehanizmom. Njegova endoderm kratko u kontaktu prvo s notokorda, a onda dorzalni aorte.

Video: Rizik od razvoja hemochromatosis

Obratite se s notokorda potiče lokalna iznimka Tiho prepankreaticheskoy od endoderm. Ovaj signalni događaji potrebni za razvoj leđne gušterače, kao izvanmaternične izraz SHH učinka na sljedećem postupku. Kontakt između endoderm i notokorda vodi posredstvom leđne aorte, koja također pruža izgled značajnih signala za daljnji razvoj gušterače. Jedan od njih je faktor rasta vaskularnog endotela.

Događaji opisani ranije, doprinose formiranju prepankreaticheskoy endoderm, što je važno za naknadno formiranje tkiva gušterače. Sljedeći korak se sastoji u ekspresiji transkripcijskih faktora u endoderm i okolnog mezenhimu za daljnju diferencijaciju tih stanica do kasnijeg razvoja gušterače. Jedan od bitnih gena blx-9 kodira protein homeobox HB9. Njegova genetska ablacija (odsutnost zbog genetskih poremećaja) dovodi do nedostatka selektivnog leđne gušterače.

PDX-1 gen, jedan od prvih otvorenih pankreatospetsificheskoy faktora transkripcije, izražen u oba leđnoj i ventralne gušterače počela. Njegov ablacija dovodi do prestanka dojke neposredno nakon formiranja tih struktura. Utvrđeno je da mutacija PDX-1 gena u ljudi uzrokuje gušterače agenezom. PDX-1 Funkcija - „udžbenik”, kao što je naznačeno na sposobnost jetre do transformacije u pankreasu s jetrene izraz homolognog Xenopus PDX-1, koaksijalni transaktivator VP16. Osim toga, PDX-1 je kasnije sudjelovao u vođenju identitet B-stanica i genske inzulin transkripcije.

Govoreći o ulozi okoliša mezenhimu, treba napomenuti da se protein Isl1 LIM-homeodomain se izražava u mezenhimu leđnog dijela gušterače, potrebno je za njegov razvoj. Ako Isl1 odsutan, leđnog dijela gušterače nije formiruetsya- dok je trbušni dio ostaje netaknut i dalje razvijati.

Diferencijacija stanica pankreasa: dijeljenjem izvesti egzokrine funkcije i endokrine

nakon formiranja stanice gušterače i njeni primarni pupi pupoljak endoderm ishodišne ​​stanice se razlikuju na dva načina: egzokrine i endokrine. U posljednjih nekoliko godina, molekularni djelovatelji su dešifrirao utjecanja te razvoj i otkriti mehanizam raspodjele stanica među različitim tijelima. Na primjeru prethodno objavljeni rad o raspodjeli živčanih stanica, znanstvenici su proučavali sustava signalizacije Notch mutiranih miševa i utvrdili da usjek signal presudan za naknadnu diferencijaciju stanica u egzokrine i endokrine.

Konkretno, to je ranije bilo poznato da diferencijacija stanica endokrinih put zahtjeva osnovni „spiralpetlya spiralni» (osnovna heliks petlje-heliks, bHLH) transkripcijski faktor ngn3. ngn3 aktivira ekspresiju Notch-liganda, delta i nazubljene nazubljenih, koji je zatim aktiviran Notch signaling susjedne stanice sustava. Ovaj signal se dovodi Hes-1 ekspresije, koji je pak suzbija NGN i drugih ciljnih gena.

Dakle, nediferencirane stanice gušterače, koji dodjeljuje ulogu stanica otočića, stanice će proizvoditi neposredne signal za obavljanje funkcije exocrine. Pomoću ovog mehanizma, koji se zove lateralne inhibicije, signaliziranje Notch sustav potiče diferencijaciju stanica pankreasa na endokrini i egzokrine.

Nedavne studije su pokazale uloga retinoične kiseline u diferencijaciju stanica. Možda kiseline djeluje retinoične u smjeru suprotnom od Notch signalizacije. Zanimljivo je da se šalje retinoične kiseline koriste kao terapijskog sredstva u leđnoj i ventralne gušterače se razlikuje. Na primjer, postoji diferencijacija leđnog dijela u gušterači na put, dok je trbušni dio razvija u exocrine način.

ti podaci uzeti u obzir kao još jedan dokaz o postojanju različitih programa na leđnoj i trbušnoj dijelovima rudimentima gušterače.

Video: 010 viši živčani aktivnost ljudske motivacije za 46,0 Mb