Hitna pomoć za trovanja fenitoina

Kao protiv grčeva fenitoina djeluju prvenstveno kroz inhibiciju o raspodjeli epileptičkih grčeva i (u mnogo manjoj mjeri) od strane suzbijanju izbijanje napadaj. Na razini stabilizacije membranskog prati stimulacijom natrij-kalij pumpe, pasivnog blokade ulaska natrija u stanice i blokade ulaska kalcija.

Nadalje, fenitoin povećava kloridne ione posredovane inhibitorni potencijal postsinaptičku i povećava koncentracije GABA u mozgu. GAM K je istovremeno za inhibicijski neurotransmiter u kori velikog mozga i stimulirajućeg odašiljač - na cerebelarne korteksu. Kao što je nedavno pokazala malog mozga stimulacija može izravno spriječava napadaje, cerebralna elektrostimulaciju su korišteni za tu namjenu u eksperimentu. Nasuprot tome, u pokusnoj životinji s unaprijed daljinski docking cerebralnim izazvane konvulzije se postiže znatno teže.

Uz pretpostavku da je učinkovitost i toksičnost lijeka - pojam kliničke nego aritmetika, možemo napraviti neke generalizacije. Fenitoin ima terapeutski učinak u koncentraciji od 10-20 ng / mL. U koncentraciji od 20 ug / ml povećanje pobudu malog mozga i njegove vestibularnog stimulacije veza dovesti do pretjerano izražen horizontalni nistagmus. U koncentraciji od 30 mcg / ml povećava amplituda horizontalnu nistagmus i pojavljuju se spontano nistagmus, pogled sa vertikalno nistagmus gore i malim ataksije. U koncentraciji od 40 ug / ml, a iznad pacijenta promatrana disartrija, pospanost, zbunjenost i (ponekad) psihoza.

Poznati komplikacija opijenosti fenitoinovoy - povećavaju napadi. Njegov mehanizam nije poznat. S povećanjem doze fenitoina za suzbijanje napadaja opasnost dodatno je povećana. Njegova smrtonosna u krvi je oko 100 ug / ml. Smrt uvijek dolazi zbog srčanih nuspojava. Te vrijednosti predstavljaju količinu vezanog proteina (neaktivnog) frakcije i slobodnog (aktivne) frakcije koji prelazi krvno-moždanu barijeru.

Fenitoin 90% vezan na bjelančevine, gotovo isključivo na albumin. Hipoalbuminemiju bilo etiologija (zbog zatajenja ili kvara, kaheksije jetre) dramatično povećava koncentraciju slobodnog lijeka. Redukcija vezane frakcije od 90 do 85%, povećava se aktivna frakcija je bila 50%. U tim situacijama gdje postoje ozbiljne sumnje o toksičnosti i serumu razine fenitoina normalne ili blago smanjena, to bi trebao biti ponovno mjerenje serumske razine lijeka i albumin, kao i (ako je moguće) kako bi se utvrdilo koji nije povezan proteina dio lijeka ili njegove koncentracije u likvoru. Potrebno je liječiti pacijenta, a ne brojkama.

Bez nekoliko upitnih porukama samo u dobro dokumentirane slučajeve srčanih komplikacija zbog korištenja fenitoina povezana s intravenske primjene.

Fenitoin učinak na srce je suprotan učinak od digitalis glikozidi. Fenitoin je antagonist njima izazvano aritmija, supresije automatizam sinoatrial čvor, usporavanje vođenje snopa His i smanjenje automatičnost i kontraktilnost miokarda. Jačanje tih učinaka je pun pojave bradikardije i srčanog bloka nove, kao i komplikacija već postojećih blokada, pojave neovisne ventrikularnih aritmija i zastoj srca. Srce blok ponekad je moguće ukloniti intravensku primjenu 0,5 mg atropin, ali otporan blokada treći stupanj zahtijeva instalaciju privremenog srčanog stimulatora.

Hipotenzija najbolje liječi rehidracije, ponekad u kombinaciji s pozitivnim inotropnih sredstava. Često, intravenska primjena fenitoin popraćena hipotenzija i vrtoglavica, koja se brzo nestaju po prestanku infuzije ili smanjiti svoju brzinu.

U 10-50% primanja fenitoin primijetio gubitka minerala iz kostiju i gipokaliiemiya, te u iznimnim slučajevima razvija rahitopodobnyh sliku. Predloženi mehanizam - fenitoin inaktivacija vitamina D. Liječenje se sastoji u povećanom potrošnjom ovog vitamina.

Pacijenti koji uzimaju fenitoin, serumskog folata 50% niži nego u odnosu na kontrolnu skupinu. Oko 1% od tih bolesnika razvije folatzavisimaya megaloblastičnu anemiju. Osim toga, nedostatak folata je ispunjen s više porođajnih defekata u djece čije su majke dobila fenitoin tijekom beremennosti- sve ove nedostatke se kolektivno naziva sindrom kao fetusa hidantoina. Njegova pretpostavio mehanizam - povreda i apsorpcija sinteze folata, izraziti svoje metabolizaciji i povećati korištenje folna kiselina u metabolizmu fenitoina.

Navedena anemija snaga lako liječi unos folata. Niz drugih hematoloških komplikacija povezanih s korištenjem fenitoina uključuju: trombocitopenija, ponekad u kombinaciji s fenitoinzavisimymi antitelami- limfomopodobnuyu slika brzo nestaje kada otkazati antikonvulsanta- perinatalni i (rijetko) dijete krvarenje uzrokovano brzom metabolizmu vitamina K i inhibiraju proizvodnju vitamina K ovisnog faktora koagulacije, naročito faktor VII. Nedavni simptomi su lako otkloniti povećava unos vitamina K.

Na 5% prima fenitoin pojavi alergijske osip na koži. Njegov lik varira od normalnog i relativno bezazlenog oblika u patološki oblik rijetke, ali fatalne Stevens-Johnsonov sindrom. Uz stjecanje povezane fenitoin i lupusa.

Približno 50% primanja fenitoin uočeno hipertrofije desni. Zanimljivo je da je ovaj simptom je u korelaciji s koncentracijom antikonvulziva u slini, a ne krv. Slinovnice u bolesnika s hipertrofije desni imaju povećanu mogućnost da ekstrakt fenitoin krvi i izlučivanja sline u pripravku.

Osim toga, lijek se može kombinirati s girsutiz-IOM, okrupnjavanja lica i hipoglikemija.

Fenitoin - slaba kiselina ima pKa od 8,3. To je slabo topljiv u vodi, ali puno bolje - u alkalnim otopinama s visokom koncentracijom iona. Budući da je u stabilnom stanju u krvotok, što je 90% vezan na bjelančevine, uglavnom albumin. Aktivna jedini slobodan, koji nije vezan za udio proteina. Volumen distribucije je 0,64 l / kg za ukupne formulacije i oko 7 puta veća - svojoj aktivnoj (slobodnog) frakciju.

Fenitoin može se primjenjivati ​​oralno, intravenozno i ​​intramuskularno. Oralni fenitoin se proizvodi u obliku kapsula i suspenzije. Vrhunce razine u krvi postignuta nakon 4-12 sati nakon davanja kapsula, i usisni se nastavlja do 48 sati. Visoke oralne doze mogu izazvati gastritis, nadražaja, što je najbolje spriječiti doziranja hrane ili smanjivanjem doze na minimum. Za oralnu primjenu suspenzije fenitoin vršne razine u krvi promatrana nakon otprilike pola do dva sata. Intravenska primjena fenitoina često popraćena akutne hipotenzije, često se naziva razbavavitelem lijek (propilen glikol) i peckanje na mjestu infuzije zbog alkalne reakcijsku otopinu.

Vjerojatnost takvih komplikacija se smanjuje ako se infuzije izvode prekidima (iz druge ampule sa strane kraka kroz kateter, kroz koji se uvodi kao diluent izotoničnoj slanoj otopini) i pri brzini koja ne prelazi 25 mg / min. Hipotenzija ili iritacija, koje mogu nastati, ne-unatoč mjerama opreza, brzo prestaje kada usporavanje ili zaustavljanje infuzije. Osim toga, srčane praćenje vrši blokadu detektirati kardijalne bradiaritmija ili za vrijeme infuzije.

Određeni dio intravenozno lijeka prelazi krvno-moždanu barijeru prije vezanja na proteine ​​iz seruma i uspostave ravnoteže u krvi. Na kraju razine infuziju fenitoina u moždanom tkivu blizu maksimalnomu- oko sat vremena nakon infuzije on odgovara do maksimuma.

U intramuskularne fenitoina kristalizira na mjestu uboda. To je popraćeno znatnim boli i lokalne nekroze izbrazdan mišiće. Brzina apsorpcije niska i jako varijabilna. U starijim izdanjima je izvijestio o gubitku od oko polovice intramuskularne doze, dok novije studije pokazuju 95% bioraspoloživost s prosječnim trajanjem apsorpcije od 5 dana.

Samo 2% fenitoina se izlučuje nepromijenjen putem bubrega. Preostala količina lijeka prolazi hidroksilaciju i konjugacija u mitohondrijima jetre. Visoka koncentracija lijeka u krvi povezana s obje povećao prihod i njegove odloženog metabolizaciju. To je uzrokovano multifunkcionalni bolesti jetre ili utjecaja drugih lijekova koji se natječu s fenitoina za enzimskih sustava. Među lijekovima koji povećavaju poluživot fenitoina u izravnoj konkurenciji, valja napomenuti kloramfenikol dikumarol, Disulfiram, isoniazid i neke sulfonamida.

Fenitoin intoksikacija (ponekad na svojoj normalnoj koncentraciji u krvi) može pojaviti s povećanjem svojim slobodnim, non-proteinskih frakcija. Slična situacija je promatrana sa smanjenjem proizvodnje ili povećanje gubitka albumin, kao iu prisutnosti tvari prska natječu s fenitoina za veznih mjesta proteina. To su fenilbutazon, sulfiksazol a možda i mošus.

Poluživot fenitoina u rasponu od 7 do 40 h- na terapeutskim razinama je prosječno 24 sata. Poluživot poveća bolest jetre, otrovnih koncentracija lijeka u krvi ili u prisutnosti drugih sredstava potrebnih za natjecanje za njihovu metabolizma enzimskog sustava. Vrijeme poluživota može se smanjiti za karbamazepin, fenobarbital i etanola, koji se poboljšala indukcija enzima i transformacijom. Kad nisu svi dijelovi biotransformacije u jetri zauzet, tu je nelinearni odnos između količine prvog reda izlaz fenitoin i njegovog izlučivanja vremena t. E. vrijeme po jedinici ukloni određeni dio ukupne doze. U koncentraciji od vrlo toksičan kada se svi dijelovi biotransformacija zauzeti, ta ovisnost je linearno i nula: metabolizira u jedinici vremena, konstantna količina lijeka (oko 3 g / dan).

Akutna intoksikacija fenitoinovaya najbolje liječi povraćanje izazvano ili ispiranje kroz želučanu cijev shirokoprosvetnuyu, potom slijedi peroralna primjena na aktivnom ugljenu. Ponovi doze ugljena, kao što je nedavno pokazalo da povećavaju sistemska eliminacija fenitoin spojeve povezane i zbog toga mogu biti korisni. U teškim trovanja također koristi hemoperfusion kroz aktivni ugljen.

K. Sachs

Dijelite na društvenim mrežama: