Novi lijekovi za liječenje bazalnih stanica raka kože

Video: Bazocelularni karcinom kože. Nove mogućnosti liječenja

sadržaj

Video: bazocelularni karcinom kože. nove mogućnosti liječenja
Sonidegib: studija bolt
Vismodegib: studija stevie
Dugoročno podnošljivost vismodegib

Rezultati dviju studija, koje su nedavno objavljene u časopisu Lancet Oncology časopisa, daju nadu za uvođenje učinkovitijeg terapiju raka bazalnih stanica kože (karcinom bazalnih stanica).

Prva studija pod nazivom BOLT je u cijelosti posvećena istraživanju novog lijeka, koji se čeka dozvolu za kliničku upotrebu u Australiji, Europskoj uniji i SAD-u. To sonidegib (sonidegib) pod robnom markom Odomzo proizveden Novartis.

Druga studija, poznata kao Stevie, pod uvjetom vrijedne podatke o sigurnosti vismodegib droga (vismodegib), koji je dostupan pod markom Erivedge strane Genentech. Studija je pokrenuta još 2012. godine.

Obje droge pripadaju jednoj grupi - novu grupu inhibitora signalnih putova Hedgehog.

„Vismodegib i sonidegib oba su učinkovita sredstva za liječenje raka bazalnih stanica kože u kasnijim fazama,” - rekao je dr Michael Midge (Michael R Migden), zaposlenik kirurškog centra Moha na Cancer Center Anderson u Teksasu, glavni autor sonidegiba istraživanja i jedan od autora drugog posla ,

Dr Midge kaže da pacijenti reagiraju različito na te lijekove, i bilo je teško odrediti koji od mogućnosti je „više optimalno tretman opciju.”

Sonidegib: Studija BOLT

Istraživanje BOLT - Ovaj multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano istraživanje faze 2 u kojem je sudjelovalo 230 bolesnika s karcinomom bazalnih stanica u kasnijim fazama.

79 članova su pripravljeni sonidegib 200 mg dnevno (minimalna učinkovita doza), i 151 sonidegib sudionik primili dozu od 800 mg dnevno (maksimalna tolerirana doza). Studija je da traje do ponovnom progresije bolesti ili kad pacijent će biti prisiljen napustiti liječenje zbog toksičnosti lijekova.

Procjena rezultata liječenja provedena je na 5. i 9. tjedna, a zatim svakih 8 tjedana. Kriteriji za procjenu koristi modificirane Response kriterija kod solidnih tumora (RECIST), za pacijente s metastazama koriste RECIST verzija 1.1.

„Tako modificiran sustav ocjenjivanja RECIST nadopunjuje MRI standarda podataka ili obilježene fotografije u boji, kao što stoji u preporukama SZO,” - navode autori u radu.

Liječenje je trajalo 4 mjeseca ili više, a ne svi sudionici: 91% bolesnika u skupini 1 (200 mg / dan), i 70% pacijenata u skupini 2 (800 mg / dan).

Primarni cilj istraživanja bio je ukupnu stopu odgovora (ORR). Ova brojka je u grupi 1, sa lokaliziranim tumora je 47%, dok je u skupini s metastatskim karcinomom - 15%. U skupinu 2 (800 mg / dan), ukupna brzina odgovora je bila 35% i 17% pojedinačno.

Kontrolu bolesti (potpuni odgovor, djelomičan odgovor, stabilizacija), bolje u skupinu 1 (200 mg / d) - 91% i 92% pojedinačno. U skupini 2, koja je dobila 800 mg / dan, stopa je oko 78% t 83%.

PFS bolesti (PFS) u metastatskog karcinoma bazalnih stanica je 13.1 mjeseci na 200 mg / dan i 7.6 mjeseci na 800 mg / dan.

Nuspojave su prijavili 95% sudionika. Najčešći sporedni učinci bili su grčevi mišića (49%), alopeciju (43%), disgeuzija (38%), mučnina (33%), povišene razine serumskog kreatin kinaze (29%), umor (29%), i gubitak težine (27% ).

Prekida liječenja i smanjenje doze su prijavili 32% sudionika iz skupine 1 i 60% sudionika iz Grupe 2. Postotak bolesnika koji su odbili nastaviti s terapijom bio je 22% i 36% respektivno.

„Naši rezultati sugeriraju da je doza sonidegiba 200 mg / dan može biti optimalno za pacijente raka bazalnih stanica s naprednim i održava izvedivosti kliničkoj upotrebi SMO-inhibitori” - navode autori.

Vismodegib: Studija Stevie

Stevie studija, autori kažu, „predstavnik kliničkoj praksi.” U istraživanju je sudjelovalo 1227 bolesnika s karcinomom bazalnih stanica u kasnijim fazama. To uključuje samo odraslih bolesnika (18 godina i stariji) s histološki potvrđena bolest koji nisu pogodni za operaciju ili su imali relaps nakon dva ili više operacija.

Svi sudionici studije dobila vismodegib usmeno na 150 mg dnevno tečajevi za 28 dana. Stevie primarne studije cilj bio je sigurnost lijeka.

Pacijenti koji su bili uključeni u analizu primio najmanje 1 dozu lijeka. Prosječno trajanje tretmana u ovim Vismodegib je 36.4 tjedana (36.2 tjedana za sudionike s lokaliziranom tumora i 52.0 za ispitanika s metastatskog karcinoma).

Liječenje vismodegib morao zaustaviti 80% pacijenata. U 98% pacijenata zabilježeno najmanje jednu nuspojavu. Najčešće nuspojave su grčevi mišića (64%), alopeciju (62%), disgeuzija (54%), gubitak mase (33%), astenija (28%), gubitak apetita (25%), ageusia (22%) proljeva (17%), mučnina (16%), umor (16%). Većina nuspojava očituje u prvih 6 mjeseci liječenja.

Ozbiljne nuspojave su prijavili u 22% bolesnika. Liječenje je prekinuto posljedica napredovanja bolesti ili nepodnošljivih nuspojave, uglavnom zbog potonje. Važno je napomenuti da mnogi pacijenti odbijaju liječenje Vismodegib čak i usprkos postizanju dobrih rezultata (73% od njih su postigli djelomičan ili potpun odgovor).

Rezultati su procijenjeni prema kriterijima RECIST. Autori navode da je ukupna stopa odgovora na terapiju bila je 66,7% za metastatskog karcinoma bazalnih stanica i 37,9% za lokalizirane bolesti. Očekivano trajanje života bez progresije bolesti bio je 13.1 i 24.5 mjeseci, respektivno.

Dr Hanson primjećuje da je u STEVIE istraživanju, prosječna dob bolesnika bila je 72 godina, što može djelomično objasniti slaba podnošljivost. On smatra da je potrebno provesti dodatne studije koje uključuju mlađih pacijenata.

Dugoročno podnošljivost vismodegib

Kada je objavljeno da je razvoj vismodegib, znanstvenici nazivaju ovaj pripreme „u posljednjih nekoliko godina, najveći uspjeh u tom području”, a glasno izrazio „veliku snagu”. Ove laskavu izjave su uzrokovane rezultatima studije ERIVANCE, objavljenom u „New England Journal of Medicine” u 2012. godini.

Sada dr Catriona Maybury (Catriona M Maybury) iz Kraljevskog sveučilišta u Londonu, rekao je suzdržaniji: „Vismodegib je bio prvi u skupini SMO-inhibitora i daje dobre kratkoročne rezultate. Međutim, njegov uspjeh je ograničen zbog visokog rizika od razvoja rezistencije, a mnogi pacijenti su prisiljeni napustiti liječenje zbog nepodnošljivih nuspojava. "

„Privremeno izvješće o istraživanju Stevie pokazuje da vismodegib normalno tolerirati pacijenata, a potvrđuje sigurnosni profil, što znamo iz prošlih istraživanja,” - rekao je u intervjuu za Medscape Medical News Dr. Johan Hanson (Johan Hansson), na Zavodu za patologiju raka, Karolinska Instituta u Švedskoj ,

No drugi znanstvenici ne slažu s takvim optimizmom. Njihova briga je da tijekom suđenja 80% bolesnika imalo odbiti vismodegib liječenja zbog nuspojava. Većina tih slučajeva je povezan s razinom nuspojava 1/2.

„U principu, mi vjerujemo da je sigurnost vismodegib profil i dalje je glavna prepreka za dugotrajnu terapiju s tim lijekom,” - rekao je dr Maybury.

Kada je razgovor skrenuo na vismodegib manje doze kako bi se povećala usklađenost bez ugrožavanja učinkovitosti terapije, dr Hanson je rekao: „Koliko ja znam, vismodegib učinkovitost pri nižim dozama nije dokumentirano nigdje. Stevie je studija pokazala da je moguće da se nosi s otrovnim lijekovima ako se liječenje prekine i pacijenti ne „odmor” i do 8 tjedana. I bez smanjenja učinkovitosti. "

„Moramo provesti dodatne testove alternativnim režimima liječenja, što može poboljšati dugoročnu podnošljivost,” - rekao je Hanson.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan