Ginekologija i ginekologiyarol stanični čimbenici u progresiju raka vrata maternice

Prije svega, to je zbog uspostave etioloških rolivirusov papilome (HPV) u nastanku raka vrata maternice i određenim cjepivima vozmozhnostyusozdaniya. Skupina virusa papiloma vysokogoriska uključuje prvenstveno HPV 16 i HPV 18 vrste kotoryeassotsiirovany ne samo do raka vrata maternice i drugih anogenitalnymiopuholyami, ali su prisutne u 20% slučajeva raka nosoglotki.Nakopleno veliku količinu dokaza roliHPV u izazivanju raka vrata maternice. To postojanost HPV DNA u karcinomima displaziyahi tkiva, integracija i ekspresiju virusnih genomav epitelnih stanica, pretvarajući djelovanje virusnih onkogenovv pokusa in vitro.

Struktura i funkcija proizvoda virusnih onkogena E6 i E7 horoshoizucheny. Najvažnije je interakcija s E6 proteina r53s njegovu kasniju degradaciju. Ovo ima učinak analogichnoepo efekt somatske mutacije p53: kontrolyaza prolaz remeti stanični ciklus i neželjenog popravak DNA sustav, koji promovira destabilizacije genoma. E6 također inhibira apoptozu, proizvodnja interferona, stanica aktivira telomeraze i sur. Klyuchevymdlya E7 je proizvod reakcije tumorskog supresorskog gena RBI otpuštanje E2F faktora transkripcije koji regulira kletochnuyuproliferatsiyu. Nadalje, E7 inducira aktivaciju ciklina E i inaktiviraju inhibitore kinaza ovisnih o ciklinu, promovira i pospješuje destabilizatsiihromosom mutageni učinak kemijske kantserogenov.Odnako, usprkos činjenici da je besmrtnost učinkovitost povyshaetsyapri zadruga djelovanje E6 i E7 virusni ekspresiju onkobelkovneobhodima ali nije dovoljno za imortalizaciju normalnih stanica zatim malignosti.

S ovim dosljedan dokaza iz epidemiološke i morfologicheskihnablyudeny. Dugo vrijeme čekanja infekcija prodolzhayuschiysyaobychno 10-20 godina, činjenica da je samo mali broj infitsirovannyhzhenschin latentne infekcije dovodi do razvoja raka, tumora i monoklonskih multifokalnostdisplazy sadrži integrirovannyevirusnye sekvenci ukazuju na to da je infekcija počinje virusompapillom više koraka koji znachitelnoystepeni pod kontrolom različitih staničnih čimbenika.

Očito, značajnu ulogu u reguliranju funkcija virusne onkogenovi napredovanja pripada sekundarne genetskim izmeneniyam.Funktsionirovanie viralnom onkoproteinima uzrokuje destabilizaciju kromosoma, što može uzrokovati aktivaciju onkogena ili inaktivacije gena supressorov.Issledovanie uloge onkogena u patogenezi raka vrata maternice nije vyyaviloprintsipialnyh promjene u ekspresiji većina njih, za isklyucheniemc-myc, a-fos i EGFR i EGFR izražavanja u ranom stadiyahukazyvaet lošom prognozom.

Analiza kromosomskih aberacija specifičnih za lokalizaciju vyyavleniyarayonov potencijal tumorskih supresorskih gena, inaktiviruemyhv tijekom napredovanja tumora, provedeno citogenetičke tehnike (FISH) ili gubitak heterozigotnost (Loh). AllelotipirovanieDNK otkrila je visoki postotak gubitka alela na kromosomima 3,4, 5, 6, 11 i 18. Zanimljivo je da mjesto na kojem raspolagayutsyageny odvodnik TP53 (17P) i RB (13p), ne jako chastotoydeletsy. Na kromosomu 3, postoji više alela gubitak loci 3r14.2, 3r21.3 i 3r24 3r25-26, pri čemu je 3r14.2 lokalizovangen FHIT, koji je ujedno i brisati u tumorima bubrega, pluća, dojke, međutim, nije pravi supresor. Osobyyinteres predstavlja analizu kromosoma 6p, koji raspolagayutsyageny histokompatibilnog kompleksa: gubitak površine heterozigotnost gena položaj HLA klase I i TNF () 6r22-21.3 obnaruzhenav 50% tumora. Međutim, sveobuhvatna studija genotipa i fenotipaHLA klase I pokazala da određene promjene u strukturi i narusheniyaekspressii imati do 90% tumora. Ta kršenja Čini se da imaju ključnu ulogu u sposobnosti stanica tumora izbezhatimmunnogo odgovor.

Također smo otkrili česte alelne delecije lokusa 6q16-21, koja se pretpostavlja da se nalazi supresorskih gena i indutsiruyuschiysenestsentsiyu gena. Važnost nekih genetskih poremećaja mozhnootsenit korelacija s kliničkim fazi bolesti. Narusheniyav lokusa 3r14.2 i 6r21.3 pojaviti na pozornici displazije, togdakak gubitak heterozigotnosti na loci 6q16-21i 11q22-23 korelira s pojavom metastaza. Dakle, ne postoji razlog za sumnju da su ti loci nalazi potencijalne tumor supresorskih gena, koji će se identificirati.

zajedno s "Regulacija kaskada signalizacije unutarnje"Važnu ulogu u regulaciji transkripcije virusnog DNA prinadlezhittsitokinam. Utvrđeno je da je više retinoična kiselina effektivnopodavlyaet HPV transkripciju u stanicama besmrtnih od comparisonwith malignim (imortalizacije vjerojatno sootvetstvuetklinicheskaya fazi blagi displazija). Isto se promatra u otnosheniiregulyatsii retinoične kiseline RAR receptor b. Međutim, interferon sochetaniis retinoične kiseline se koristi za liječenje cervikalne ploskokletochnogoraka. Interferoni b i g su učinkoviti u obje vrste stanica, a aktivnost Interferon varira u različitim kulturahkletok. TGF-b učinkovito potiskuje transkripciju viralne koraka imortalizacija genovna, ali ne i kod tumora. Slično deystviemobladayut TGF-a, interleukin-1 i leykoregulin. Kako se ispostavilo, TGF-avliyaet sastav faktor transkripcije AP-1 promotora vzaimodeystvuyuschegos HPV-om. Besmrtnih stanica, AP-1 se sastoji od izgomodimera jun / c-jun i TGF-tretman dovodi do pomaka heterodimer s sobrazovaniem-jun / fra I i suzbijanje transkriptsiiHPV. Cuperekspressiya c-fos u besmrtne stanice s vyzyvaetobrazovanie heterodimera-jun / c-fos i sootvetstvuyuschihklonov malignosti.

Dakle, uloga stanične čimbenika u različitim fazama HPV-indutsirovannogokantserogeneza postaje jasnije.

reference:

1. Kiselev FL Biokemija, 65, 79-91 (2000).

2. Lazo PA., Br J Cancer, 80, 2008-2018 (1999).

3. zur Hausen H., J Natl Cancer Inst., 92, 690-698 (2000).